Antibiotica farmacologie kort

ANTIBACTERIËLE CHEMOTHERAPEUTISCHE MIDDELEN

Antibacteriële chemotherapeutische middelen omvatten antibiotica en synthetische antibacteriële middelen.

37.1. ANTIBIOTICA (FARMACOLOGIE)

Antibiotica zijn chemotherapeutische stoffen van biologische oorsprong die selectief de activiteit van micro-organismen remmen.

Bij het classificeren van antibiotica worden verschillende principes gebruikt.

Afhankelijk ontvangst bronnen, antibiotica verdeeld in twee groepen: natuurlijke (biosynthetische) door micro-organismen en schimmels, en halfsynthetische verkregen door het modificeren van de structuur van natuurlijke antibiotica.

Over de chemische structuur van de volgende groepen antibiotica:

(3-lactam-antibiotica (penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams).

Macroliden en antibiotica dichtbij hen.

Polyenen (antifungale antibiotica).

Geneesmiddelen chlooramfenicol (chlooramfenicol).

Antibiotica van verschillende chemische groepen.

Nature (type) van antibiotica kan bactericide actie (Fungi-protozoatsidnym of, afhankelijk van het pathogeen), dat verwijst naar de volledige vernietiging van de cellen van de ziekteverwekker en bacteriostatisch (Fung-Gi-, protozoastaticheskim) die stopzetting van groei en deling van de cellen manifesteert.

De bacteriedodende of bacteriostatische aard van het effect van antibiotica op de microflora wordt grotendeels bepaald door de kenmerken van het mechanisme van hun werking. Vast staat dat de antimicrobiële werking van antibiotica zich voornamelijk ontwikkelt als gevolg van de overtreding:

celwand synthese van micro-organismen;

de permeabiliteit van het cytoplasmatische membraan van de microbiële cel;

intracellulaire eiwitsynthese in de microbiële cel;

RNA-synthese in micro-organismen.

Bij vergelijking van de aard en het werkingsmechanisme van antibiotica (tabel. 37.1) blijkt dat de bactericide werking hebben vooral die antibiotica welke de synthese van de celwand te verstoren, het veranderen van de permeabiliteit van de celmembraan of in strijd RNA-synthese in micro-organismen. Bacteriostatische werking is kenmerkend voor antibiotica die de intracellulaire eiwitsynthese schenden.

Op het spectrum van antimicrobiële werking van antibiotica kunnen worden onderverdeeld in breedspectrum middelen (die op Gram-positieve en Gram-negatieve microflora: tetracyclines, chlooramphenicol, aminoglycosiden, cefalosporinen, semisynthetische penicillinen) en preparaten betrekkelijk

Tabel 37.1. Het mechanisme en de aard van de antimicrobiële werking van antibiotica

De overheersende aard van de antimicrobiële werking

Verstoring van celwandsynthese

Glycopeptide Antibiotica Cycloserine Bacitracine

Polymyxines Polyene Antibiotics

Overtreding van intracellulaire eiwitsynthese

Overtreding van RNA-synthese

beperkt actieradius. De tweede groep op hun beurt kunnen worden onderverdeeld in antibiotica handelt voornamelijk gram-positieve microflora (biosynthetische penicillinen, macroliden) en antibiotica hoofdzaak handelen tegen gramnegatieve microflora (polymyxinen). Daarnaast zijn er antischimmel- en antikanker-antibiotica.

Voor klinische toepassing van basische antibiotica geïsoleerd om behandeling gevoeligheid daaraan micro-organismen die ziekten veroorzaken starten en reserve die wordt gebruikt bij de resistentie van micro-organismen tegen antibiotica of main verleden intolerantie.

In het proces van het toepassen van antibiotica daarop, kan weerstand (resistentie) van micro-organismen ontwikkelen, d.w.z. het vermogen van micro-organismen om zich te vermenigvuldigen in de aanwezigheid van een therapeutische dosis van een antibioticum. De resistentie van micro-organismen voor antibiotica kan natuurlijk zijn en worden verkregen.

Natuurlijke resistentie is geassocieerd met de afwezigheid van micro-organismen "doel" voor de werking van het antibioticum of de ontoegankelijkheid van het "doelwit" vanwege de lage permeabiliteit van de celwand, evenals enzymatische deactivatie van het antibioticum. Als bacteriën natuurlijke weerstand hebben, zijn antibiotica klinisch niet effectief.

Onder de verworven resistentie begrijpen de eigenschappen van individuele bacteriestammen om de levensvatbaarheid te handhaven bij die concentraties van antibiotica die het grootste deel van de microbiële populatie onderdrukken. Verworven resistentie is ofwel het resultaat van spontane mutaties in het genotype van een bacteriële cel of is geassocieerd met de overdracht van plasmiden van van nature resistente bacteriën naar gevoelige soorten.

De volgende biochemische mechanismen van antibioticaresistentie van bacteriën zijn bekend:

enzymatische deactivering van geneesmiddelen;

wijziging van het "doel" van antibiotica;

actieve verwijdering van antibacteriële geneesmiddelen uit de microbiële cel;

verminderde bacteriële celwanddoorlaatbaarheid;

de vorming van metabolische "shunt".

De resistentie van micro-organismen voor antibiotica kan groepspecificiteit hebben, d.w.z. niet alleen voor de toegepaste bereiding, maar ook voor andere bereidingen uit dezelfde chemische groep. Deze weerstand wordt 'kruis' genoemd.

Naleving van de principes van het gebruik van chemotherapeutische middelen vermindert de kans op resistentie.

Ondanks het feit dat antibiotica worden gekenmerkt door een hoge selectiviteit van werking, hebben ze niettemin een aantal bijwerkingen van allergische en niet-allergische aard.

Beta-lactam-antibiotica zijn geneesmiddelen die een p-lactamcyclus in het molecuul hebben: penicillines, cefalosporines, carbapenems en monobactams.

(Β-lactamring is vereist om de antimicrobiële activiteit van deze verbindingen vertonen. Na splitsing (β-lactam ring door bacteriële enzymen (p-lactamases) antibiotica verliezen hun antibacteriële werking.

Alle bèta-lactam-antibiotica hebben een bacteriedodend effect, dat is gebaseerd op hun remming van de synthese van bacteriële celwanden. Antibiotica van deze groep schenden de synthese van peptidoglycaanbiopolymeer, dat de hoofdcomponent van de bacteriële celwand is. Peptidoglycan bestaat uit polysacchariden en polypeptiden.

De polysacchariden omvatten aminosuiker-acetylglucosamine en N-acetylmuraminezuur. Korte peptideketens zijn gekoppeld aan aminosuikers. De uiteindelijke starheid van de celwand wordt gegeven door dwarse peptideketens bestaande uit 5 glycineresiduen (pentaglycinebruggen). Peptidoglycan synthese verloopt in 3 stappen: 1) gesynthetiseerd in het cytoplasma van de peptidoglycan precursors (atsetilmuramilpentapeptid en acetylglucosamine), die over de cytoplasmatische membraan worden getransporteerd met de lipide tweede transporteur geremd bacitracine; 2) de opname van deze voorlopers in de groeiende polymeerketen; 3) verknoping tussen twee aangrenzende ketens als resultaat van de transpeptideringsreactie gekatalyseerd door het peptidoglycaan-transpeptidase-enzym.

Het proces van het splitsen van peptidoglycan wordt gekatalyseerd door een enzym-mureïne-hydrolase, dat onder normale omstandigheden wordt geremd door een endogene remmer.

Beta-lactam-antibiotica remmen:

a) peptidoglycaan-transpeptidase, wat leidt tot verstoring van de formatie
peptidoglycan;

b) een endogene remmer die leidt tot de activering van mureïnehydrolase,
splinterend peptidoglycaan.

Beta-lactam-antibiotica hebben een lage toxiciteit voor het macro-organisme, omdat de membranen van menselijke cellen geen peptidoglycaan bevatten. Antibiotica van deze groep zijn vooral effectief met betrekking tot delen, en niet

cellen, omdat in cellen die zich in het stadium van actieve groei bevinden, de peptidoglycan-synthese het meest intens is.

De basisstructuur van penicillinen 6-aminopenicillaanzuur (6-APA), dat een heterocyclisch systeem bestaande uit twee geanelleerde ringen: chetyrehchlennogo- (β-lactam (A) en vijfledige thiazolidine (B).

Penicillines verschillen van elkaar in de structuur van de acylrest in de aminogroep van 6-APK.

Alle penicillines volgens de productiemethode kunnen worden onderverdeeld in natuurlijk (biosynthetisch) en semi-synthetisch.

-Natuurlijke penicillines worden geproduceerd door verschillende soorten schimmel schimmel Penicillium.

Het werkingsspectrum van natuurlijke penicillines omvat voornamelijk gram-positieve micro-organismen: grampositieve cocci (streptokokken, pneumokokken, stafylokokken die geen penicillinase produceren), gramnegatieve cocci (meningokokken en gonococci), grampositieve stokken (difteriepathogenen; treponema, leptospira, borrelia), anaeroben (clostridia), actinomycetes.

Materialen die worden gebruikt voor penicillines tonzillofaringit (zere keel), roodvonk, erysipelas, bacteriële endocarditis, longontsteking, difterie, meningitis, septische infecties, gas gangreen en actinomycose. Preparaten van deze groep zijn de eerste keuzemogelijkheden bij de behandeling van syfilis en voor de preventie van exacerbaties van reumatische aandoeningen.

Alle natuurlijke penicillines worden vernietigd (β-lactamases, dus ze kunnen niet worden gebruikt om stafylokokkeninfecties te behandelen, omdat stafylokokken in de meeste gevallen dergelijke enzymen produceren.

Preparaten van natuurlijke penicillines worden ingedeeld in:

1. Preparaten voor parenterale toediening (zuurbestendig)

Kortwerkende benzylpenicilline-natrium- en kaliumzouten.

Benzylpenicilline procaïne (Benzylpenicilline novocaine zout), Ben-zatin benzylpenicilline (Bitsillin-1), Bitsillin-5.

2. Preparaten voor enterale toediening (zuurbestendig)
Fenoxymethylpenicilline.

Benzylpenicilline natrium- en kaliumzouten zijn sterk oplosbare geneesmiddelen benzylpenicilline. Snel geabsorbeerd in de systemische circulatie en hoge concentraties in het bloedplasma te creëren, waardoor ze kunnen worden gebruikt in acute, zware infectieuze processen.

Maart In intramusculaire geneesmiddelen accumuleren in het bloed, de maximale hoeveelheden 30-60 minuten en bijna volledig uitgescheiden 3-4 uren moeten dus intramusculaire injectie van geneesmiddelen worden uitgevoerd om de 3-4 uur. Bij ernstige septische condities intraveneus toegediende geneesmiddelen oplossingen. Benzylpenicilline natriumzout ook toegediend onder meninges (endolyumbalno) meningitis en in de lichaamsholte - pleurale, peritoneale, articulaire (met pleuritis, peritonitis en artritis). Subcutaan gebruikte geneesmiddelen voor het doorboren van infiltraten. Benzylpenicilline kaliumzout kan niet endolyumbno worden toegediend en intraveneus, omdat vrijgekomen uit het geneesmiddel kaliumionen convulsies en een depressie van de hartactiviteit kunnen veroorzaken.

De noodzaak van frequente injecties van natrium- en kaliumzouten van benzylpenicilline was de reden voor het maken van langwerkende geneesmiddelen benzylpenicilline (depot-penicillines). Vanwege de slechte oplosbaarheid in water vormen deze preparaten suspensies met water en worden ze alleen intramusculair toegediend. Depo-penicillines worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats en creëren geen hoge concentraties in het bloedplasma, dus worden ze gebruikt voor chronische infecties met milde en matige ernst.

Langdurige penicillines omvatten benzylpenicilline pro Caïne of benzylpenicilline procaïne, dat 12-18 uur duurt, benzathine benzylpenicilline (bicilline-1), dat 7-10 dagen aanhoudt, en bicilline-5, dat een antimicrobieel effect heeft voor 1 mqq.

Fenoxymethylpenicilline verschilt in chemische structuur van
de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van benzylpenicilline
sterk, waardoor het stabiel blijft in de zure omgeving van de maag en wanneer
geschikt voor gebruik binnen.

Natuurlijke penicillines hebben verschillende nadelen, waarvan de belangrijkste zijn: vernietiging door penicillinase, instabiliteit in de zure omgeving van de maag (behalve fenoxymethylpenicilline) en een relatief smal werkingsspectrum.

Bij het zoeken naar meer geavanceerde antibiotica van de penicillinegroep op basis van 6-AIC, werden semi-synthetische geneesmiddelen verkregen. Chemische modificaties van 6-APC werden uitgevoerd door de toevoeging van verschillende radicalen aan de aminogroep. De belangrijkste verschillen van semi-synthetische penicillines van natuurlijke zijn gerelateerd aan zuurbestendigheid, resistentie tegen penicillinase en werkingsspectrum.

1. Narrow-spectrum geneesmiddelen resistent tegen penicillinase

• Isoxazolylpenicillines
Oxacilline, Dicloxacilline.

2. Voorbereidingen van een breed spectrum, niet bestand tegen het optreden van boetes.
tsillinazy

Carbenicilline, Carcicilline, Ticarcilline.

Azlocillin, Piperacilline, Mezlocillin. Semisynthetische penicillines die resistent zijn tegen de werking van penicillinase verschillen van benzylpenicillinepreparaten doordat ze werkzaam zijn bij infecties veroorzaakt door penicilline-vormende stafylokokken, daarom worden de geneesmiddelen van deze groep "antistaphylococcen" penicillines genoemd. De rest van het werkingsspectrum komt overeen met het spectrum van natuurlijke penicillines, maar de activiteit is veel lager.

Oxacilline is stabiel in de zure omgeving van de maag, maar absorbeert slechts 20-30% van het maag-darmkanaal. Veel ervan bindt zich aan bloedeiwitten. Door de BBB dringt niet door.

Het medicijn wordt oraal, intramusculair en intraveneus toegediend.

Dicloxacilline verschilt van oxacilline in een hoge mate van absorptie vanuit het maag-darmkanaal (40-45%).

Aminopenicillines verschillen van benzylpenicillinepreparaten in een breder werkingsspectrum, evenals in zuurbestendigheid.

Het werkingsspectrum van aminopenicillines omvat zowel gram-positieve micro-organismen als gram-negatief (Salmonella, Shigella, E. coli, sommige proteusstammen, hemofiele bacillus). Geneesmiddelen in deze groep werken niet op de pseudo-pus bacillus en penicilline-vormende stafylokokken.

Aminopenicillines worden gebruikt bij acute bacteriële infecties van de bovenste luchtwegen, bacteriële meningitis, darminfecties, infecties van de gal en urinewegen, evenals bij de uitroeiing van Helicobacter pylori bij maagzweren.

Ampicilline uit het maag-darmkanaal wordt onvolledig geabsorbeerd (30-40%). In plasma bindt licht (tot 15-20%) aan eiwitten. Slecht penetreert door de BBB. Vanuit het lichaam wordt uitgescheiden in de urine en gal, waar hoge concentraties van het medicijn worden aangemaakt. Het medicijn wordt binnen en intraveneus toegediend.

Amoxicilline is een derivaat van ampicilline met significant verbeterde farmacokinetiek bij orale inname. Het wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (biologische beschikbaarheid van 90-95%) en zorgt voor hogere plasmaconcentraties. Het wordt alleen binnen toegepast.

In de medische praktijk, gebruik van gecombineerde preparaten met verschillende zouten van ampicilline en oxacilline. Deze geneesmiddelen omvatten ampioks (een mengsel van ampicillinetrihydraat en natriumzout van oxacilline in een verhouding van 1: 1) en ampiox-natrium (een mengsel van natriumzouten van ampicilline en ongeveer

Sacilline in een verhouding van 2: 1). Deze geneesmiddelen combineren een breed scala aan actie en weerstand tegen penicillinase. In dit opzicht worden ampioks en ampioks-on-triy gebruikt voor ernstige infectieuze processen (sepsis, endocarditis, postpartum-infectie, enz.); met niet-geïdentificeerd antibioticum-frame en niet-geselecteerd pathogeen; bij gemengde infecties veroorzaakt door gram-positieve en gram-negatieve micro-organismen. Ampioks wordt oraal toegediend, terwijl ampioks natrium intramusculair en intraveneus wordt toegediend.

Het belangrijkste voordeel van carboxy- en ureidopenitsilline is activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), in verband waarmee deze penicillines "antiseptisch" worden genoemd. De belangrijkste indicaties voor deze groep geneesmiddelen zijn infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, wondinfecties, pneumonie, enz.).

Carbenicilline wordt vernietigd in het maagdarmkanaal en wordt daarom intramusculair en intraveneus toegediend. Door de BBB dringt niet door. Ongeveer 50% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten. Uitscheiden voornamelijk door de nieren.

Carbecillin is, in tegenstelling tot carbenicilline, zuurbestendig en wordt van binnen toegepast. Ticarcilline is actiever dan carbenicilline, vooral wat betreft het effect op de pyocyanische staaf.

Ureidopenitsilliny 4-8 keer hoger dan carboxypenicillins in activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa. Worden parenteraal toegediend.

Alle breedspectrum semisynthetische penicillines worden vernietigd door bacteriële R-lactamasen (penicillinases), die hun klinische werkzaamheid aanzienlijk verminderen. Op basis hiervan werden verbindingen verkregen die R-lactamase van bacteriën inactiveren. Deze omvatten clavulaanzuur, bactam en tazobactam. Ze maken deel uit van de gecombineerde preparaten die semi-synthetische penicilline bevatten en een van de remmers van R-lactamase. Dergelijke geneesmiddelen worden "remmerbeschermde penicillinen" genoemd. In tegenstelling tot monopreparaties werken penicilline met penstofremmende werking op penicillinase-vormende stammen van stafylokokken, zijn ze zeer actief tegen gram-negatieve bacteriën die R-lactamase produceren en zijn ze ook effectief tegen bacteroïden.

De farmaceutische industrie produceert de volgende gecombineerde geneesmiddelen: amoxicilline / clavulaanzuur (Amoxiclav, Augment-ting), ampicilline / sulbactam (Unazine), piperacilline / tazobactam (Tazotsin).

Penicillinepreparaten hebben een lage toxiciteit en hebben een breed scala aan therapeutische actie. Ze veroorzaken echter relatief vaak allergische reacties, die zich kunnen uiten als urticaria, huiduitslag, angio-oedeem, bronchospasme en anafylactische shock. Allergische reacties kunnen optreden bij elke route van toediening van het geneesmiddel, maar worden meestal waargenomen bij parenterale toediening. De behandeling van allergische reacties bestaat uit de eliminatie van penicillinepreparaten, evenals uit de toediening van antihistaminica en glucocorticosteroïden. Bij anafylactische shock worden adrenaline en glococorticosteroïden intraveneus geïnjecteerd.

Bovendien veroorzaken penicillines enkele bijwerkingen van niet-allergische aard. Deze omvatten irriterende effecten. Wanneer ingenomen, kunnen ze misselijkheid, ontsteking van het slijmvlies van de tong en mond veroorzaken. Bij intramusculaire toediening kan er sprake zijn van pijn en ontwikkeling van infiltraten en bij intraveneuze toediening kunnen flebitis en tromboflebitis optreden.

Cefalosporines omvatten een groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica, gebaseerd op 7-aminocefalosporanzuur (7-ACC).

In de chemische structuur is de basis van deze antibiotica (7-ACC) vergelijkbaar met 6-AIC. Er zijn echter significante verschillen: de structuur van penicillines omvat de thiazolidine-ring en de cefalosporinen - dihydrothiazine-ring.

De bestaande structurele overeenkomsten van cefalosporinen met penicillines bepalen vooraf hetzelfde mechanisme en type antibacteriële werking, hoge activiteit en effectiviteit, lage toxiciteit voor het micro-organisme, evenals kruisallergische reacties met penicillines. Belangrijke onderscheidende kenmerken van cefalosporinen zijn hun resistentie tegen penicillinase en een breed scala aan antimicrobiële werking.

Cephalosporines worden meestal ingedeeld naar generaties waarin geneesmiddelen voor parenterale en enterale toediening worden geïsoleerd (tabel 37.2).

Tabel 37.2. Classificatie van cefalosporines

Samenvatting van antibioticumgroepen

Antibiotica zijn een groep geneesmiddelen die de groei en ontwikkeling van levende cellen kan remmen. Meestal worden ze gebruikt voor het behandelen van infectieuze processen veroorzaakt door verschillende bacteriestammen. Het eerste medicijn werd in 1928 ontdekt door de Britse bacterioloog Alexander Fleming. Sommige antibiotica worden echter ook voorgeschreven voor kankerpathologieën, als een onderdeel van combinatiechemotherapie. Deze groep geneesmiddelen heeft vrijwel geen effect op virussen, met uitzondering van sommige tetracyclines. In de moderne farmacologie wordt de term "antibiotica" steeds vaker vervangen door "antibacteriële geneesmiddelen".

De eerste gesynthetiseerde geneesmiddelen uit de groep van penicillines. Ze hebben het sterftecijfer van ziekten als longontsteking, sepsis, meningitis, gangreen en syfilis aanzienlijk verminderd. In de loop van de tijd, door het actieve gebruik van antibiotica, begonnen veel micro-organismen resistentie tegen hen te ontwikkelen. Daarom was een belangrijke taak het zoeken naar nieuwe groepen antibacteriële geneesmiddelen.

Geleidelijk aan farmaceutische bedrijven gesynthetiseerd en begon te cefalosporinen, macroliden, fluorchinolonen, tetracyclines, chlooramfenicol, nitrofuranen, aminoglycosiden, carbapenems en andere antibiotica te produceren.

Antibiotica en hun classificatie

De belangrijkste farmacologische classificatie van antibacteriële geneesmiddelen is scheiding door werking op micro-organismen. Achter dit kenmerk zijn er twee groepen antibiotica:

• bacteriedodend - geneesmiddelen veroorzaken de dood en lysis van micro-organismen. Deze actie is het gevolg van het vermogen van antibiotica om membraansynthese te remmen of de productie van DNA-componenten te remmen. Penicillines, cefalosporines, fluoroquinolonen, carbapenems, monobactams, glycopeptiden en fosfomycine hebben deze eigenschap.
• bacteriostatisch - antibiotica zijn in staat om de synthese van eiwitten door microbiële cellen te remmen, wat hun reproductie onmogelijk maakt. Als gevolg hiervan is de verdere ontwikkeling van het pathologische proces beperkt. Deze actie is kenmerkend voor tetracyclines, macroliden, aminoglycosiden, linkosaminen en aminoglycosiden.

Achter het spectrum van actie zijn er ook twee groepen antibiotica:

• breed - het medicijn kan worden gebruikt voor het behandelen van pathologieën veroorzaakt door een groot aantal micro-organismen;
• met smal - het medicijn beïnvloedt individuele stammen en soorten bacteriën.

Er is nog steeds een classificatie van antibacteriële geneesmiddelen op basis van hun oorsprong:

• natuurlijk - verkregen van levende organismen;
• halfsynthetische antibiotica zijn gemodificeerde natuurlijke analoge moleculen;
• synthetisch - ze worden volledig kunstmatig geproduceerd in gespecialiseerde laboratoria.

Beschrijving van verschillende antibioticumgroepen

Beta-lactams

penicillines

Historisch gezien de eerste groep antibacteriële geneesmiddelen. Het heeft een bacteriedodend effect op een breed scala van micro-organismen. Penicillines onderscheiden de volgende groepen:

• natuurlijke penicillines (gesynthetiseerd onder normale omstandigheden door schimmels) - benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline;
• semi-synthetische penicillines, die een grotere weerstand tegen penicillinases hebben, die hun werkingsspectrum aanzienlijk uitbreiden - oxacilline en methicilline;
• met uitgebreide actie - geneesmiddelen amoxicilline, ampicilline;
• penicillines met een breed effect op micro-organismen - geneesmiddelen mezlocillin, azlocillin.

Om de resistentie van bacteriën te verminderen en de kans op een succesvolle antibioticum, worden penicilline actieve inhibitoren toegevoegd penicillinases - clavulaanzuur, sulbactam en tazobactam. Dus er waren drugs "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" en anderen.

Breng data geneesmiddelen infecties van de luchtwegen (bronchitis, sinusitis, longontsteking, faryngitis, laryngitis), urogenitale (cystitis, urethritis, prostatitis, gonorroe), de spijsvertering (cholecystitis, dysenterie) systemen, huidletsels en syfilis. Van de bijwerkingen komen allergische reacties het meest voor (urticaria, anafylactische shock, angio-oedeem).

Penicillines zijn ook de veiligste producten voor zwangere vrouwen en baby's.

cefalosporinen

Deze groep antibiotica heeft een bacteriedodend effect op een groot aantal micro-organismen. Vandaag worden de volgende generaties cefalosporines onderscheiden:

• I - geneesmiddelen cefazoline, cefalexin, cefradine;
• II - geneesmiddelen met cefuroxim, cefaclor, cefotiam, cefoxitine;
• III - preparaten van cefotaxime, ceftazidim, ceftriaxon, cefoperazon, cefodizime;
• IV - geneesmiddelen met cefepime, cefpirome;
• V - drugs ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

De overgrote meerderheid van deze medicijnen bestaat alleen in een injectievorm, daarom worden ze voornamelijk in klinieken gebruikt. Cephalosporines zijn de meest populaire antibacteriële middelen voor gebruik in ziekenhuizen.

Deze geneesmiddelen worden gebruikt om een ​​groot aantal ziekten te behandelen: longontsteking, meningitis, generalisatie van infecties, pyelonefritis, cystitis, ontsteking van botten, zachte weefsels, lymfangitis en andere pathologieën. Bij gebruik van cephalosporines wordt vaak overgevoeligheid gevonden. Soms is er een voorbijgaande daling van de creatinineklaring, spierpijn, hoest, verhoogde bloeding (als gevolg van een afname van vitamine K).

carbapenems

Ze zijn een vrij nieuwe groep antibiotica. Net als andere bèta-lactams hebben carbapenems een bactericide effect. Een enorm aantal verschillende stammen van bacteriën blijven gevoelig voor deze groep geneesmiddelen. Carbapenems zijn ook resistent tegen enzymen die micro-organismen synthetiseren. Deze eigenschappen hebben geleid tot het feit dat ze worden beschouwd als reddingsmedicijnen, wanneer andere antibacteriële middelen ineffectief blijven. Het gebruik ervan is echter strikt beperkt vanwege zorgen over de ontwikkeling van bacteriële resistentie. Deze groep geneesmiddelen omvat meropenem, doripenem, ertapenem en imipenem.

Carbapenems worden gebruikt voor de behandeling van sepsis, pneumonie, peritonitis, acute abdominale chirurgische pathologieën, meningitis, endometritis. Deze geneesmiddelen worden ook voorgeschreven aan patiënten met immunodeficiëntie of op de achtergrond van neutropenie.

Onder de bijwerkingen moeten worden opgemerkt dyspeptische stoornissen, hoofdpijn, tromboflebitis, pseudomembraneuze colitis, convulsies en hypokaliëmie.

monobactams

Monobactams hebben voornamelijk alleen invloed op de gramnegatieve flora. De kliniek gebruikt slechts één werkzame stof uit deze groep - aztreonam. Met zijn voordelen wordt de resistentie tegen de meeste bacteriële enzymen benadrukt, waardoor het het favoriete medicijn is voor falen van de behandeling met penicillines, cefalosporines en aminoglycosiden. In klinische richtlijnen wordt aztreonam aanbevolen voor enterobacter-infectie. Het wordt alleen intraveneus of intramusculair gebruikt.

Onder de indicaties voor opname dienen te worden geïdentificeerd sepsis, door de gemeenschap verworven pneumonie, peritonitis, infecties van de bekkenorganen, huid en musculoskeletaal systeem. Het gebruik van aztreonam leidt soms tot de ontwikkeling van dyspeptische symptomen, geelzucht, toxische hepatitis, hoofdpijn, duizeligheid en allergische huiduitslag.

macroliden

Macroliden zijn een groep antibacteriële geneesmiddelen die zijn gebaseerd op een macrocyclische lactonring. Deze geneesmiddelen hebben een bacteriostatisch effect tegen gram-positieve bacteriën, intracellulaire en membraanparasieten. Een kenmerk van macroliden is het feit dat hun hoeveelheid in de weefsels veel hoger is dan in het bloedplasma van de patiënt.

Geneesmiddelen zijn ook gekenmerkt door lage toxiciteit, waardoor ze kunnen worden gebruikt tijdens de zwangerschap en op jonge leeftijd van het kind. Ze zijn verdeeld in de volgende groepen:

• natuurlijk, die werden gesynthetiseerd in de 50-60s van de vorige eeuw - bereidingen van erytromycine, spiramycine, josamycine, midecamycine;
• prodrugs (omgezet in actieve vorm na metabolisme) - troleandomycine;
• semi-synthetisch - geneesmiddelen azithromycin, clarithromycin, dirithromycin, telithromycin.

Macroliden worden in veel bacteriële pathologieën gebruikt: maagzweer, bronchitis, pneumonie, infecties van de bovenste luchtwegen, dermatose, de ziekte van Lyme, urethritis, cervicitis, erysipelas, impentigo. U kunt deze groep geneesmiddelen niet gebruiken voor aritmieën, nierfalen.

tetracyclines

Tetracyclines werden voor de eerste keer meer dan een halve eeuw geleden gesynthetiseerd. Deze groep heeft een bacteriostatisch effect tegen vele stammen van microbiële flora. In hoge concentraties vertonen ze een bactericide effect. Een kenmerk van tetracyclines is hun vermogen zich te accumuleren in botweefsel en tandglazuur.

Aan de ene kant laat dit artsen toe om ze actief te gebruiken bij chronische osteomyelitis en aan de andere kant schendt het de ontwikkeling van het skelet bij kinderen. Daarom kunnen ze absoluut niet worden gebruikt tijdens zwangerschap, borstvoeding en onder de 12 jaar. Tot tetracyclines, naast het medicijn met dezelfde naam, behoren doxycycline, oxytetracycline, minocycline en tigecycline.

Ze worden gebruikt voor verschillende darmpathologieën, brucellose, leptospirose, tularemie, actinomycose, trachoom, de ziekte van Lyme, gonokokkeninfectie en rickettsiose. Porphyria, chronische leverziekten en individuele intolerantie worden ook onderscheiden van contra-indicaties.

fluoroquinolonen

Fluoroquinolonen zijn een grote groep antibacteriële middelen met een breed bacteriedodend effect op pathogene microflora. Alle geneesmiddelen worden op de markt gebracht nalidixinezuur. Het actieve gebruik van fluoroquinolonen begon in de jaren '70 van de vorige eeuw. Vandaag zijn ze ingedeeld naar generaties:

• I - nalidixische en oxolinezuurpreparaten;
• II - geneesmiddelen met ofloxacine, ciprofloxacine, norfloxacine, pefloxacine;
• III - levofloxacinepreparaten;
• IV - geneesmiddelen met gatifloxacine, moxifloxacine, hemifloxacine.

De nieuwste generaties van fluorochinolonen worden "luchtwegen" genoemd vanwege hun activiteit tegen microflora, die meestal longontsteking veroorzaakt. Ze worden ook gebruikt voor de behandeling van sinusitis, bronchitis, darminfecties, prostatitis, gonnoroea, sepsis, tuberculose en meningitis.

Van de tekortkomingen is het noodzakelijk om te benadrukken dat de fluoroquinolonen de vorming van het bewegingsapparaat kunnen beïnvloeden. Daarom kunnen ze bij kinderen, tijdens de zwangerschap en tijdens de periode van borstvoeding alleen om gezondheidsredenen worden voorgeschreven. De eerste generatie geneesmiddelen heeft ook een hoge hepato- en nefrotoxiciteit.

aminoglycosiden

Aminoglycosiden hebben actief gebruik gevonden bij de behandeling van bacteriële infecties veroorzaakt door gram-negatieve flora. Ze hebben een bactericide effect. Hun hoge werkzaamheid, die niet afhangt van de functionele activiteit van de immuniteit van de patiënt, heeft hen onmisbaar gemaakt voor zijn verstoring en neutropenie. De volgende generaties van aminoglycosiden worden onderscheiden:

• I - bereidingen van neomycine, kanamycine, streptomycine;
• II - medicatie met tobramycine, gentamicine;
• III - amikacinepreparaten;
• IV - isepamycinemedicatie.

Aminoglycosiden worden voorgeschreven voor infecties van het ademhalingssysteem, sepsis, infectieuze endocarditis, peritonitis, meningitis, cystitis, pyelonephritis, osteomyelitis en andere pathologieën. Onder de bijwerkingen van groot belang zijn de toxische effecten op de nieren en gehoorverlies.

Daarom is het in de loop van de therapie noodzakelijk om regelmatig een biochemische analyse van bloed (creatinine, SCF, ureum) en audiometrie uit te voeren. Bij zwangere vrouwen, tijdens borstvoeding, krijgen patiënten met een chronische nieraandoening of hemodialyse alleen om levensredenen aminoglycosiden.

glycopeptiden

Glycopeptide-antibiotica hebben een breed-spectrum bacteriedodend effect. De bekendste hiervan zijn bleomycine en vancomycine. In de klinische praktijk zijn glycopeptiden reserve medicijnen die worden voorgeschreven voor het falen van andere antibacteriële middelen of de specifieke gevoeligheid van het infectieuze agens voor hen.

Ze worden vaak gecombineerd met aminoglycosiden, wat het mogelijk maakt om het cumulatieve effect op Staphylococcus aureus, enterococcus en Streptococcus te vergroten. Glycopeptide-antibiotica werken niet op mycobacteriën en schimmels.

Deze groep van antibacteriële middelen wordt voorgeschreven voor endocarditis, sepsis, osteomyelitis, phlegmon, pneumonie (inclusief complicaties), abces en pseudomembraneuze colitis. U kunt geen glycopeptide-antibiotica gebruiken voor nierfalen, overgevoeligheid voor geneesmiddelen, borstvoeding, neuritis van de gehoorzenuw, zwangerschap en borstvoeding.

lincosamiden

Linkosyamides omvatten lincomycine en clindamycine. Deze geneesmiddelen vertonen een bacteriostatisch effect op gram-positieve bacteriën. Ik gebruik ze vooral in combinatie met aminoglycosiden, als tweedelijnsgeneesmiddelen, voor zware patiënten.

Lincosamides worden voorgeschreven voor aspiratiepneumonie, osteomyelitis, diabetische voet, necrotiserende fasciitis en andere pathologieën.

Heel vaak tijdens hun opname ontwikkelt candida-infectie, hoofdpijn, allergische reacties en onderdrukking van bloed.

video

De video vertelt hoe je een verkoudheid, griep of ARVI snel kunt genezen. Mening ervaren arts.

ANTIBIOTISCHE FARMACOLOGIE (vervolg)

Classificatie van antibiotica volgens mechanisme en type

Antibioticumclassificatie door antimicrobieel spectrum

acties (hoofd):

1.Antibiotica die destructief voornamelijk werken op gram-positieve microflora, deze omvatten natuurlijke penicillines, van semi-synthetische penicillines - oxacilline; macroliden, evenals fuzidine, lincomycine, ristomycine, enz.

2. Antibiotica, voornamelijk schadelijk effect op gram-negatieve micro-organismen. Deze omvatten polymyxinen.

3. Breedspectrumantibiotica. Tetracyclines, chlooramfenicol, van semi-synthetische penicillines - ampicilline, carbenicilline, cefalosporinen, aminoglycosiden, rifampicine, cycloserine, enz.

4. Antifungale antibiotica nystatine, levorine, amfotericine B, griseofulvin en anderen.

5. Antitumorantibiotica, die later.

antimicrobiële werking:

1. Antibiotica die de vorming van een microbiële wand remmen. Penicillines, cefalosporines, enz., Zijn bacteriedodend.

2. Antibiotica die de permeabiliteit van het cytoplasmamembraan schenden. Polymyxin. Bacteriedodende handeling.

3. Antibiotica die eiwitsynthese blokkeren. Tetracyclines, chlooramfenicol, macroliden, aminoglycosiden, enz., Zijn bacteriostatisch, behalve voor aminoglycosiden, ze hebben een bacteriedodende werking.

4. Antibiotica die de synthese van RNA schenden, deze omvatten rifampicine, bactericide.

Er zijn ook hoofd- en reserve-antibiotica.

De belangrijkste antibiotica zijn in het begin open. Natuurlijke penicillines, streptomycine, tetracyclines, toen de microflora begon te wennen aan de eerder gebruikte antibiotica, verschenen zogenaamde back-up-antibiotica. Deze omvatten semi-synthetische penicillines, oxacilline, macroliden, aminoglycosiden, polymyxinen, enz. Back-upantibiotica zijn inferieur aan de belangrijkste. Ze zijn minder actief (macroliden), of met meer uitgesproken bijwerkingen en toxische effecten (aminoglycosiden, polymyxinen), of resistentie tegen geneesmiddelen (macroliden) ontwikkelt zich sneller. Maar het is onmogelijk om antibiotica strikt te verdelen in hoofd- en reserve-antibiotica bij verschillende ziekten kunnen ze van plaats wisselen, wat vooral afhangt van het soort en de gevoeligheid van de micro-organismen die de ziekte tot antibiotica hebben veroorzaakt (zie tabel in Charkevitsj).

Penicillium-farmacologie (b-lactam-antibiotica)

Penicillines worden geproduceerd door verschillende soorten schimmels.

Spectrum van antimicrobiële werking. Ze hebben vooral een schadelijk effect op gram-positieve micro-organismen: kokken, maar 90% of meer van stafylokokken vormen penicillinase en zijn daarom niet gevoelig voor hen, veroorzakers van difterie, anthrax, veroorzakers van gas gangreen, tetanus, veroorzaker van syfilis (bleke spirochete), die het gevoeligst blijft voor benzylpenicilline en enkele andere micro-organismen.

Werkingsmechanisme: Penicillines verminderen de activiteit van transpeptidase, waardoor ze de synthese van het polymeer van mureïne verstoren, wat nodig is voor de vorming van de celwand van micro-organismen. Penicillines hebben alleen een antibacterieel effect tijdens de periode van actieve voortplanting en groei van microben, in het ruststadium van microben zijn ze niet effectief.

Soort actie: bacteriedodend.

Preparaten van biosynthetische penicillines: benzylpenicilline natrium en kaliumzouten, de laatste, in tegenstelling tot het natriumzout, heeft een meer uitgesproken irriterende eigenschap en wordt daarom minder vaak gebruikt.

farmacokinetiek: geneesmiddelen worden geïnactiveerd in het maag-darmkanaal, wat een van hun nadelen is, daarom worden ze alleen parenteraal toegediend. De belangrijkste toedieningsroute is de intramusculaire route, het kan subcutaan worden toegediend, in ernstige gevallen van de ziekte die zij intraveneus toegediend krijgen, en het benzylpenicilline-natriumzout in meningitis en endolyumbalno. Het wordt ingebracht in de holtes (buik, pleura, enz.), In het geval van longziekten - ook in aërosol, in het geval van ziekten van de ogen en oren - in druppels. Als ze i / m worden toegediend, worden ze goed geabsorbeerd, creëren ze een effectieve concentratie in het bloed, penetreren ze goed in weefsels en vloeistoffen, slecht via de BBB, worden ze via gewijzigde nieren via de nieren uitgescheiden, waardoor hier een effectieve concentratie ontstaat.

Tweede nadeel van deze geneesmiddelen is hun snelle eliminatie uit het lichaam, de effectieve concentratie in het bloed en dienovereenkomstig in de weefsels wanneer i / m toediening na 3-4 uur daalt, als het oplosmiddel geen novocaïne is, verlengt novocaïne hun effect tot 6 uur.

Indicaties voor gebruik benzylpenicilline: Het wordt gebruikt voor ziektes die worden veroorzaakt door gevoelige micro-organismen, ten eerste is het de hoofdbehandeling voor syfilis (volgens speciale instructies); veel gebruikt bij ontstekingsziekten van de longen en luchtwegen, gonnoroea, erysipelas, keelpijn, sepsis, wondinfectie, endocarditis, difterie, roodvonk, ziekten van de urinewegen, enz.

dosis Benzylpenicilline is afhankelijk van de ernst, de vorm van de ziekte en de mate van gevoeligheid van de micro-organismen. Gewoonlijk is, voor matig zieke ziekten, een enkele dosis van deze geneesmiddelen voor i / m toediening gelijk aan 1.000.000 IU 4-6 keer per dag, maar niet minder dan 6 keer als het oplosmiddel niet Novocain is. Bij ernstige ziekten (sepsis, septische endocarditis, meningitis, enz.) Tot 10.000.000.000.000.000 IU per dag, en om gezondheidsredenen (gasgangreen) tot 4.000.000-6.000.000.000 IU per dag. Soms 1-2 keer intraveneus toegediend, afgewisseld met de / m-toediening.

In verband met de inactivering van benzylpenicilline, werd zuurbestendig penicilline-fenoxymethylpenicilline gecreëerd in het maagdarmkanaal. Als we toevoegen aan de omgeving waar Penicillium chrysogenum fenoxyazijnzuur wordt verbouwd, beginnen de champignons te produceren tandartsen, welke binnen wordt geïntroduceerd.

Momenteel wordt het zelden gebruikt omdat vergeleken met de zouten van benzylpenicilline zorgt voor een lagere concentratie in het bloed en dus minder effectief.

Aangezien benzylpenicilline natrium- en kaliumzouten kort werken, werden langdurige actiepicillines gecreëerd, waarbij benzylpenicilline het actieve bestanddeel is. Deze omvatten benzylpenicilline novocaïne zout, voer 3-4 keer per dag in; Bicillin 1 voer 1 keer in 7-14 dagen in; Bicillin 5 voer 1 keer per maand in. Ze worden geïntroduceerd in de vorm van een suspensie en alleen in / m. Maar het creëren van langdurige penicillines loste het probleem niet op, sindsdien ze creëren geen effectieve concentratie in de laesie en worden alleen gebruikt voor de behandeling van syfilis veroorzaakt door de gevoeligste microbe voor penicillines (zelfs voor dergelijke concentraties) voor seizoensgebonden en het hele jaar door voorkomen van herhaling van reuma. Het moet gezegd, hoe vaker micro-organismen worden gevonden met een chemotherapeutisch middel, hoe sneller ze eraan wennen.. Omdat biosynthetische penicillines in micro-organismen, met name stafylokokken, resistent leken te zijn, werden semi-synthetische penicillines gecreëerd die niet geïnactiveerd werden door penicillinase. De structuur van penicillines is gebaseerd op 6-APC (6-aminopenicillaanzuur). En als u verschillende radicalen toevoegt aan de aminogroep van 6-APC, krijgt u verschillende semi-synthetische penicillines. Alle semisynthetische penicillines zijn minder effectief in benzylpenicilline natrium- en kaliumzouten, als ze de gevoeligheid van micro-organismen behouden.

Oxacilline natriumzout in tegenstelling tot benzylpenicillinezouten wordt het niet geïnactiveerd door penicillinase, daarom is het effectief bij de behandeling van ziekten veroorzaakt door penicilline producerende stafylokokken (het is een reservepreparaat van biosynthetische penicillines). Het wordt niet geïnactiveerd in het maagdarmkanaal, het kan binnen worden gebruikt. Oxacilline-natriumzout wordt gebruikt bij ziekten veroorzaakt door stafylokokken en andere die penicillinase produceren. Effectief bij de behandeling van patiënten met syfilis. Het medicijn wordt toegediend binnen, in / m, in / in. Een enkelvoudige dosis voor volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar oud bij 0,5 g wordt 4-6 keer per dag toegediend, met ernstige infecties tot 6-8 g.

nafcilline ook bestand tegen penicillinase, maar in tegenstelling tot oxacilline is natriumzout actiever en penetreert het goed door de BBB.

ampicilline - via de mond en ampicilline-natriumzout voor IV- en IM-toediening. Ampicilline, in tegenstelling tot oxacilline-natriumzout, wordt vernietigd door penicillinase en zal daarom geen reserve van biosynthetische penicillines zijn, maar aan de andere kant is het een breed spectrum. Het antimicrobiële spectrum van ampicilline omvat het spectrum van benzylpenicilline plus enkele gram-negatieve micro-organismen: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (het veroorzakende agens van catarrale pneumonie, dwz de tang van Friedlender), enkele Proteus-stammen, wand influenzae.

farmacokinetiek: het wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, maar langzamer dan andere penicillines, bindt zich aan proteïnen tot 10-30%, penetreert goed in weefsels en beter dan oxacilline door BBB, wordt uitgescheiden via de nieren en gedeeltelijk met gal. Een enkele dosis ampicilline 0,5 g 4-6 maal, in ernstige gevallen wordt de dagelijkse dosis verhoogd tot 10 g

Ampicilline wordt gebruikt voor ziekten van onbekende etiologie; veroorzaakt door gramnegatieve en gemengde microflora gevoelig voor deze agent. Een combinatiegeneesmiddel ampioks (ampicilline en oxacilline natriumzout) wordt geproduceerd. unazin is een combinatie van ampicilline met sulbactam-natrium, dat penicillinase remt. Daarom beïnvloedt unazin ook penicilline-resistente stammen. amoxicilline in tegenstelling tot ampicilline wordt het beter alleen geabsorbeerd en geïnjecteerd. Wanneer gecombineerd met clavulaanzuur amoxicilline, verschijnt amoxiclav. Carbenicilline Dinatriumzout zoals ampicilline wordt vernietigd door microbiële penicillinase en is ook breed-spectrum, maar in tegenstelling tot ampicilline werkt het op alle soorten proteus en de stok van de blauwe darm en wordt vernietigd in het maagdarmkanaal, daarom wordt het slechts intramusculair en intraveneus 1,0 4-6 keer per dag voor ziekten geïnjecteerd veroorzaakt door gramnegatieve microflora, waaronder Pseudomonas aeruginosa, Proteus en Escherichia coli, enz., bij pyelonefritis, pneumonie, peritonitis, enz. Karfetsillin - Carbenicilline-ester is niet geïnactiveerd in het maagdarmkanaal en wordt alleen binnen toegediend. Tacarcilline, azlocilline et al. actiever dan carbenicilline werkt op het blauw van de pus bacillus.

Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines zijn kleine toxische antibiotica, hebben een grotere breedte van therapeutische werking. Bijwerkingen die aandacht verdienen zijn allergische reacties. Ze komen voor van 1 tot 10% van de gevallen en komen voor in de vorm van huiduitslag, koorts, oedeem van slijmvliezen, artritis, nierschade en andere aandoeningen. In meer ernstige gevallen ontwikkelt anafylactische shock, soms fataal. In deze gevallen moeten de geneesmiddelen dringend worden geannuleerd en moeten antihistaminica, calciumchloride, in ernstige gevallen worden voorgeschreven - glucocorticoïden en anafylactische shock in / in en a- en b-adrenomimetische adrenalinehydrochloride. Penicillines veroorzaken contactdermatitis bij medisch personeel en degenen die betrokken zijn bij hun productie.

Penicillines kunnen bijwerkingen van een biologische aard veroorzaken: a) de Yarsh-Gensgeiner-reactie, die bestaat uit bedwelming van het lichaam met endotoxine, dat vrijkomt bij de dood van de bleke spirochete bij een patiënt met syfilis. Dergelijke patiënten krijgen een detoxificatietherapie; b) penicillines met een breed scala aan antimicrobiële werking, wanneer oraal toegediend, darm-candidiasis veroorzaken, daarom worden ze samen met antischimmel-antibiotica gebruikt, bijvoorbeeld nystatine; c) penicillinen, die een nadelig effect hebben op E. coli, veroorzaken hypovitaminose, voor de preventie waarvan zij preparaten van vitamines van groep B injecteren.

Ze irriteren ook de slijmvliezen van het spijsverteringskanaal en veroorzaken misselijkheid, diarree; bij intramusculaire injectie kunnen ze infiltraten, intraveneuze infusie - flebitis, endolyumbal - encefalopathie en andere bijwerkingen veroorzaken.

Over het algemeen zijn penicillines actieve en laag-toxische antibiotica.

Cephalosporines Farmacologie (b-lactamantibiotica)

Ze worden geproduceerd door cephalosporium en zijn semi-synthetische derivaten. De basis van hun structuur is 7-aminocefalosporanzuur (7-ACC). Beschikken over een breed scala aan antimicrobiële actie. Cefalosporines omvatten het werkingsspectrum van benzylpenicilline, waaronder penicillinase producerende stafylokokken, evenals E. coli, shigella, salmonella, catarrale catarrale pneumonie, protei, sommige werken op de spuitstaaf en andere micro-organismen. Cefalosporinen verschillen in het spectrum van antimicrobiële werking.

Antimicrobieel mechanisme. Net als penicillines, verstoren ze de vorming van de microbiële wand door de activiteit van het transpeptidase-enzym te verminderen.

Soort actie bacteriedodende.

Afhankelijk van het spectrum van antimicrobiële werking en resistentie tegen b-lactamase zijn cefalosporines verdeeld in 4 generaties.

Alle cefalosporinen worden niet geïnactiveerd door plasmide b-lactamasen (penicillinase) en zijn een reserve van benzylpenicilline.

1e generatie cefalosporinen effectief tegen gram-positieve cocci (pneumokokken, streptokokken en stafylokokken, inclusief penicilline-vorming), gram-negatieve bacteriën: E. coli, het verwekker van catarrale pneumonie, sommige Proteus-stammen, werken niet op de synephalische bacillus.

Deze omvatten geïnjecteerd in / in en in / m, omdat niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, cephaloridin, cefalotin, cefazolin, enz. Het wordt goed geabsorbeerd en geïnjecteerd cephalexin, enz.

2e generatie cefalosporinen minder actief dan de eerste generatie, met betrekking tot gram-positieve kokken, maar ze werken ook op stafylococcus-vorming van penicillinase (reserve benzylpenicilline), acteren actiever op gram-negatieve micro-organismen, maar ze werken ook niet op de blauwe-pusbacillus. Deze omvatten niet-geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, voor intraveneuze en intramusculaire injectie van cefuroxim, cefoxitine, enz. Voor enterale toediening van cefaclor, enz.

III generatie cefalosporines Gram-positieve kokken werken zelfs minder dan geneesmiddelen van de II-generatie. Ze hebben een breder spectrum van actie tegen Gram-negatieve bacteriën. Deze omvatten cefotaxim geïnjecteerd in / in en in / m (minder actief met betrekking tot de pyocyanische stick), ceftazidime, cefoperazon, beide werken op de injectiestick, enz., Binnen gebruikte cefixime, enz.

De meeste medicijnen van deze generatie penetreren de BBB goed.

IV-generatie cefalosporinen hebben een breder scala aan antimicrobiële werking dan de III-generatiegeneesmiddelen. Ze zijn effectiever tegen Gram-positieve kokken, beïnvloeden actiever de Pseudomonas aeruginosa en andere Gram-negatieve bectheria, inclusief de Stavmas producerende chromosomale b-lactamasen (cefalosporinase), d.w.z. ze zijn een reserve van de eerste drie generaties. Deze omvatten geïnjecteerd in / m en / in cefepime, cefpirim.

Farmacokinetiek, behalve voor IV-genererende geneesmiddelen. De meeste cefalosporinen worden niet geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal. Bij orale toediening is hun biologische beschikbaarheid 50-90%. Cephalosporines dringen niet goed door de BBB heen, behalve de meeste geneesmiddelen van de derde generatie, de meeste worden in gewijzigde en onveranderde vorm via de nieren uitgescheiden, en slechts enkele geneesmiddelen van de derde generatie met gal.

Indicaties voor gebruik: Ze worden gebruikt bij ziekten veroorzaakt door onbekende microflora; gram-positieve bacteriën met de ineffectiviteit van penicillines, voornamelijk in de strijd tegen stafylokokken; veroorzaakt door gram-negatieve micro-organismen, waaronder die met catarrale pneumonie, ze zijn de medicijnen van keuze. Voor ziekten die verband houden met Pseudomonas sutum, ceftazidim, cefoperazon.

Dosis en ritme van toediening.Cefalexine wordt oraal toegediend, waarvan een enkele dosis 4 maal daags 0,25-0,5 is, in geval van ernstige ziekten wordt de dosis verhoogd tot 4 g per dag.

Cefotaxine wordt toegediend aan volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar in a / c en intramusculair 1 g 2 keer per dag, voor ernstige ziekten 3 g 2 keer per dag en 12 g dagelijkse dosis kan worden toegediend in 3-4 doses.

Alle cefalosporinen worden niet geïnactiveerd door plasmide b-lactamasen (penicillinase) en zijn daarom een ​​reserve van penicillinen en geïnactiveerd door chromosomale b-lactamasen (cefalosporinase), behalve voor geneesmiddelen van de vierde generatie van cefalosporinen, die de reserve van de eerste drie generaties zijn.

Bijwerkingen: allergische reacties, kruis-sensitisatie met penicillines wordt soms opgemerkt. Er kan nierbeschadiging optreden (cefaloridine en anderen), leukopenie, intramusculaire injectie-infiltraten, intraveneuze flebitis, enterale - dyspeptische verschijnselen, enz. Over het algemeen zijn cefalosporines zeer actieve en laag-toxische antibiotica en een sieraad van praktische geneeskunde.

Macroliden bevatten in hun structuur een macrocyclische lactonring, geproduceerd door stralingsschimmels. Deze omvatten erytromycine. Het spectrum van de antimicrobiële werking Spectrum: benzylpenicilline, waaronder stafylokokken, penicillinase, evenals pathogenen tyfus, relapsing koorts, longontsteking katarralnoy, brucellose ziekteverwekkers, Chlamydia: pathogenen ornithosis, trachoom, chlamydia, enz.

Werkingsmechanisme van erytromycine: Door blokkade verstoort peptide-translocase de eiwitsynthese.

Soort actie: bacteriostatisch

farmacokinetiek. Wanneer de inname niet volledig wordt geabsorbeerd en gedeeltelijk wordt geïnactiveerd, moet deze worden ingevoerd in capsules of in omhulde tabletten. Het dringt goed door tot in de weefsels, ook via de placenta, slecht door de BBB. Het wordt voornamelijk uitgescheiden in de gal, in kleine hoeveelheden in de urine en uitgescheiden in de melk, maar dergelijke melk kan worden gevoerd, omdat bij kinderen jonger dan een jaar wordt het niet opgenomen.

De nadelen van erytromycine zijn dat het snel resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelt en het is niet erg actief, daarom behoort het tot het reserveren van antibiotica.

Indicaties voor gebruik: Erytromycine wordt gebruikt voor ziekten die worden veroorzaakt door gevoelige micro-organismen, maar die gevoeligheid hebben verloren voor penicillines en andere antibiotica, of voor penicilline-intolerantie. Erytromycine wordt oraal 0,25 toegediend, in meer ernstige gevallen, 0,5 tot 4-6 keer per dag, topisch gebruikt in de zalf. Voor intraveneuze toediening wordt erytromycinefosfaat gebruikt. Deze groep omvat oleandomycinefosfaat, dat nog minder actief is en daarom zelden wordt gebruikt.

In de afgelopen jaren zijn nieuwe macroliden geïntroduceerd in praktische geneeskunde: spiramycine, roxithromycine, clarithromycine en anderen

azithromycin - een antibioticum uit de macrolidegroep, geïsoleerd in een nieuwe subgroep van azaliden, sinds heeft een iets andere structuur. Alle nieuwe macroliden en azalides met een groter bereik van antimicrobiële werking zijn actiever, worden beter geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, behalve azithromycine, worden langzamer afgegeven (ze worden 2-3 maal toegediend en azitromycine 1 keer per dag), worden beter verdragen.

Roxithromycine wordt toegediend binnen 0,15 g, 2 keer per dag.

Bijwerkingen: Kan allergische reacties, superinfectie, dyspeptische symptomen veroorzaken waarvan sommige leverbeschadiging en andere bijwerkingen veroorzaken. Ze zijn niet voorgeschreven aan zogende vrouwen, behalve erytromycine en azithromycine. Over het algemeen zijn dit laag-toxische antibiotica..

tetracyclines - worden geproduceerd door stralende paddenstoelen. De kern van hun structuur bestaat uit vier zes-ledige cycli, een systeem onder de gewone naam "tetracycline"

Antimicrobieel spectrum: Het spectrum van benzylpenicilline, waaronder penicillinase producerende staphylococcen, veroorzakers van tyfus, recidiverende koorts, catarrale pneumonie (Friedlander wand), pest, tularemie, brucellose, E. coli, shigella, cholerae vibrio, dysenterie, bladluis, brucellose, E. coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy; trachoom, ornithose, inguinale lymfogranulomatose, enz. Ze werken niet op de pseudomonas bacillus, proteus, salmonella, tuberkelbacillus, virussen en schimmels. Ze zijn minder actief op grampositieve microflora dan penicillines.

Het werkingsmechanisme: Tetracyclines verstoren eiwitsynthese door bacteriële ribosomen, samen met die tetracyclines vormen chelaatverbindingen met magnesium en calcium, remmende enzymen.

farmacokinetiek: Ze worden goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, binden 20 tot 80% aan plasma-eiwitten, dringen goed door in de weefsels, via de placenta, slecht door de BBB. Uitgescheiden in urine, gal, uitwerpselen en melk, dergelijke melk kan niet worden gevoerd!

bereidingen: Afhankelijk van de hechting van verschillende radicalen aan de vier-cyclische structuur zijn er natuurlijke: tetracycline, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline dihydraat, oxytetracycline hydrochloride; semisynthetische: metacycline hydrochloride (rondomycin), doxycycline hydrochloride (vibramycin).

Kruisresistentie tegen alle tetracyclines wordt geproduceerd, daarom zijn semi-synthetische tetracyclines geen reserve van natuurlijke tetracyclines, maar ze hebben een langere levensduur. Per activiteit zijn alle tetracyclines vergelijkbaar.

Indicaties voor gebruik: Tetracyclines worden gebruikt bij ziekten veroorzaakt door onbekende microflora; bij ziekten veroorzaakt door pathogenen resistent tegen penicilline en andere antibiotica of met de sensibilisering van de patiënt om deze antibiotica :. behandeling syfilis, gonorroe, bacillaire en dysenterie, cholera, enz. (zie spectrum van antimicrobiële werking).

Routes van administratie: De belangrijkste toedieningsroute is via de mond, sommige goed oplosbare hydrochloridezouten zijn im / i / v, in de holte, op grote schaal gebruikt in zalven. Doxycycline-hydrochloride binnen en in / in op te leggen 0,2 g (0,1 g '2 keer of 0,2' 1 keer) op de eerste dag, in de volgende dagen 0,1 '1 keer; bij ernstige ziekten op de eerste en daaropvolgende dagen van 0,2 g. / In het infuus wordt voorgeschreven voor ernstige purulent-necrotische processen, evenals voor problemen bij het toedienen van het medicijn binnenin.

Tetracyclinen vormen complexen met calcium afgezet in de botten en tanden van embryo, verstoren de eiwitsynthese, wat leidt tot verstoring van hun ontwikkeling, detentie uiterlijk van tanden tot twee jaar, ze onregelmatig gevormde, geel. Als een zwangere vrouw en een kind jonger dan 6 maanden tetracycline namen, dan worden melktanden aangetast en als na 6 maanden en tot 5 jaar de ontwikkeling van permanente tanden is verminderd. Daarom zijn tetracyclines gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen en kinderen jonger dan 8 jaar. Ze hebben een teratogeen effect. Ze kunnen candidiasis veroorzaken, dus worden ze gebruikt met anti-schimmel antibiotica, superinfectie met pyocyanine sticks, staphylococcen en Proteus. Hypovitaminose wordt daarom gebruikt met vitamines van groep B. Vanwege het anti-anabole effect van tetracyclines bij kinderen kunnen ze hypotrofie veroorzaken. Kan de intracraniale druk bij kinderen verhogen. Verhoog de huidgevoeligheid voor ultraviolette stralen (fotosensibilisatie) en daarom treedt dermatitis op. Gecumuleerd in het maagslijmvlies, waardoor de opname van voedsel wordt verstoord. Heb hepatotoxiciteit. Ze irriteren de slijmvliezen en veroorzaken faryngitis, gastritis, oesofagitis, ulceratieve laesies van het maag-darmkanaal, dus ze worden na de maaltijd gebruikt; met intramusculaire injectie, infiltraten en met intraveneuze toediening, flebitis. Veroorzaak allergische reacties en andere bijwerkingen.

Combinatiedrugs: eritsiklin - een combinatie van oxytetracycline dihydraat en erytromycine, oletetrin en dichtbij tetraolean - een combinatie van tetracycline en oleandomycinefosfaat.

Tetracyclines zijn, als gevolg van een afname van de gevoeligheid van micro-organismen voor hen en ernstige bijwerkingen, nu minder gebruikelijk geworden.

Farmacologie van chlooramfenicol-groep

Levomycetine wordt gesynthetiseerd door stralingsschimmels en synthetisch verkregen (chlooramfenicol).

Antimicrobieel spectrum hetzelfde als in tetracyclines, maar in tegenstelling tot hen werkt het niet op de eenvoudigste, choleravibrio, anaëroben, maar het is zeer actief met betrekking tot Salmonella. Evenals tetracyclines heeft het geen effect op Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tubercle bacillus, echte virussen, schimmels.

Werkingsmechanisme. Levomycetine remt peptidyltransferase en verstoort eiwitsynthese.

farmacokinetiek: het wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, een aanzienlijk deel ervan bindt zich aan plasma-albumine, dringt goed door in weefsels, inclusief via de placenta, goed door de bloed-hersenbarrière, in tegenstelling tot de meeste antibiotica. Het ontwikkelt zich hoofdzakelijk in de lever en wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden in de vorm van conjugaten en 10% onveranderd, gedeeltelijk met gal en uitwerpselen, evenals met moedermelk en het is onmogelijk om dergelijke melk te voeren.

Drugs. Chlooramfenicol, chlooramfenicol stearaat (in tegenstelling chlooramfenicol niet bitter en minder actieve), chlooramfenicol succinaat oplosbare voor parenterale toediening (n / k / o, w / w), voor topisch gebruik "levomikol" zalf, smeersel sintomitsina et al.

Indicaties voor gebruik. Vroeger werd chlooramfenicol veel gebruikt, maar nu wordt het gebruikt als een reserve-antibioticum voor de ineffectiviteit van andere antibiotica vanwege de hoge toxiciteit, voornamelijk als gevolg van de onderdrukking van bloedvorming. Het wordt voornamelijk gebruikt voor salmonellose (buiktyfus, voedseltoxico-infectie) en rickettsiose (tyfus). Soms wordt het gebruikt bij meningitis, veroorzaakt door een griep en een hemofiele staaf, een abces van de hersenen, omdat het penetreert goed door de BBB en andere ziekten. Levomitsetine wordt veelvuldig lokaal gebruikt voor de preventie en behandeling van infectieuze en inflammatoire ziekten van het oog en etterende wonden.

Levomitsetine remt de bloedvorming, vergezeld van agranulocytose, reticulocytopenie, in ernstige gevallen treedt aplastische anemie op met een fatale afloop. De oorzaak van ernstige schendingen van het bloed zijn sensibilisatie of eigenaardigheden. Hematopoiëtische depressie hangt ook af van de dosis chlooramfenicol, daarom kan het lange tijd en herhaaldelijk niet worden gebruikt. Levomycetin wordt voorgeschreven onder controle van een bloedbeeld. Bij pasgeborenen en kinderen tot één jaar vanwege insufficiëntie van leverenzymen en langzame eliminatie van chlooramfenicol via de nieren, ontwikkelt zich een intoxicatie, vergezeld van acute vasculaire zwakte (grijze collaps). Het veroorzaakt irritatie van de gastro-intestinale mucosa (misselijkheid, diarree, faryngitis, anorectaal syndroom: irritatie rond de anus). Dysbacteriose kan zich ontwikkelen (candidiasis, infecties met Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminosegroep B. Hypotrofie bij kinderen door een verminderde ijzeropname en een afname van ijzerbevattende enzymen die de eiwitsynthese stimuleren. Neurotoxisch, kan psychomotorische aandoeningen veroorzaken. Veroorzaakt allergische reacties; heeft een nadelig effect op het myocardium.

Vanwege de hoge toxiciteit van chlooramfenicol kan niet worden gecontroleerd en in milde gevallen, vooral kinderen.

Ze worden zo genoemd omdat hun molecuul aminosuikers bevat die zijn gekoppeld door een glycosidische binding aan de aglycon-groep. Ze zijn producten van vitale activiteit van verschillende schimmels, evenals ze worden gemaakt op semi-synthetische manier.

Antimicrobieel spectrum breed. Deze antibiotica zijn effectief tegen veel aërobe gramnegatieve en een aantal gram-positieve micro-organismen. Meest actief van invloed gram-negatieve microflora en verschillen in het spectrum van antimicrobiële actie. Dus het spectrum streptomycine, kanamycine en amikacine kanamycine derivaat tuberkelbacillen, monomycin - sommige protozoa (activatoren van toxoplasmose, dysenterie, leishmaniasis, cutane et al.), Gentamicine, tobramycine, amikacine en sisomicine - Proteus en Pseudomonas aeruginosa. Effectief tegen microben die niet gevoelig zijn voor penicillines, tetracyclines, chlooramfenicol en andere antibiotica. Aminoglycosiden werken niet op anaëroben, schimmels, spirocheten, rickettsiae, echte virussen.

De weerstand tegen hen ontwikkelt zich langzaam, maar kruist, behalve amikacine, dat resistent is tegen de werking van enzymen die aminoglycosiden inactiveren.

Het werkingsmechanisme. De eiwitsynthese schenden en er is ook reden om aan te nemen dat ze de synthese van het cytoplasmamembraan schenden (zie Mashkovsky 2000)

Soort actie bacteriedodende.

farmacokinetiek. Ze zijn niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, die slecht geabsorbeerd wordt, zodat wanneer het wordt toegediend, ze werken lokaal, door parenterale toediening (de hoofdweg in / m, maar het wordt op grote schaal geïntroduceerd, en I / O) dringt goed in de weefsels, met inbegrip van de placenta, slechter in het longweefsel worden daarom bij longziekten, samen met injecties, intratracheaal ingespoten. Doordringt de BBB niet. Ze worden met verschillende snelheden uitgescheiden, voornamelijk via de nieren in onveranderde vorm, en creëren hier de huidige concentratie, wanneer geïnjecteerd - met uitwerpselen. Met melk opvallen, kun je voeden, want niet geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal.

Classificatie. Afhankelijk van het spectrum van antimicrobiële actie en activiteit, zijn ze verdeeld in drie generaties. De eerste generatie omvat streptomycinesulfaat, monomitsinesulfaat, kanamycinesulfaat en monosulfaat. Naar de tweede - gentamicinesulfaat. Tot de derde generatie - tobramycinesulfaat, sizomycinesulfaat, amikacinesulfaat, netilmicine. Bij de vierde generatie - izepamitsin (Markova). Voorbereidingen van de tweede en derde generatie act op de pyocyanische stok en proteus. Door activiteit zijn ze gelokaliseerd als volgt: amikacine, sisomycine, gentamicine, kanamycine, monomitsine.

Indicaties voor gebruik. Toewijzen binnenkant van de aminoglycosiden kanamycine en slechts monomitsin monosulfat met gastrointestinale infecties :. Bacillaire dysenterie, dysenterie dragers van salmonellose, enz., En voor darmziekte ter voorbereiding van operaties aan het maag-darmkanaal. Het resorptieve effect van aminoglycosiden wordt, vanwege hun hoge toxiciteit, voornamelijk gebruikt als reserve-antibiotica voor ernstige infecties veroorzaakt door gramnegatieve microflora, waaronder blue pus bacillus en Proteus; gemengde microflora die minder gevoelig zijn voor minder toxische antibiotica; soms gebruikt in de strijd tegen polyresistente stafylokokken, evenals bij ziekten veroorzaakt door onbekende microflora (longontsteking, bronchitis, longabces, pleuritis, peritonitis, wondinfectie, urineweginfecties, enz.).

Dosis en ritme van toediening gentamicinesulfaat. Het wordt intramusculair en intraveneus toegediend (infuus). Afhankelijk van de ernst van de ziekte is een enkele dosis voor volwassenen en kinderen ouder dan 14 jaar 0,4-1 mg / kg 2-3 maal daags. De hoogste dagelijkse dosis van 5 mg / kg (aantal).

Bijwerkingen: Ten eerste, ototoxisch, van invloed op de auditieve en vestibulaire vertakkingen van 8 paar hersenzenuwen, omdat zich ophopen in het hersenvocht en de structuren van het binnenoor, waardoor ze degeneratieve veranderingen ondergaan, waardoor er mogelijk sprake is van onomkeerbare doofheid. Bij jonge kinderen - doof-mutisme, daarom worden ze in grote doses en gedurende lange tijd niet gebruikt (niet meer dan 5-7-10 dagen), indien herhaald, daarna in 2-3-4 weken). Aminoglycosiden worden niet voorgeschreven in de tweede helft van de zwangerschap, omdat een kind kan doofstom geboren worden, op zijn hoede voor pasgeborenen en jonge kinderen.

Ototoxiciteitsgeneesmiddelen zijn (afnemend) monomitsine, dus kinderen onder de 1 jaar oud ontvangen geen parenterale kanamycine, amikacine, gentamicine, tobramycine.

Ten tweede, ze hebben nefrotoxiciteit, zich ophopen in de nieren, overtreden zij hun functie, dit effect is onomkeerbaar na de intrekking van de nierfunctie wordt hersteld in 1-2 maanden, maar als er nierfalen, kan de disfunctie verergeren en aanhouden. In termen van nefrotoxiciteit zijn geneesmiddelen gerangschikt in afnemende volgorde: gentamicine, amikacine, kanamycine, tobramycine, streptomycine.

Ten derde remmen ze de neuromusculaire geleiding, omdat verminderen de afgifte van calcium en acetylcholine uit de uiteinden van cholinerge zenuwen en verminderen de gevoeligheid voor acetylcholine van H-cholinerge receptoren van skeletspieren. Vanwege de zwakte van de ademhalingsspieren kan er een verzwakking van de ademhaling zijn of het stoppen ervan bij de verzwakte kinderen in de eerste maanden van het leven. Daarom moeten kinderen met de introductie van deze antibiotica niet zonder toezicht worden achtergelaten. Om het neuromusculaire blok te elimineren, moet u in / in prozerine en gluconaat of calciumchloride invoeren met de voorlopige introductie van atropinesulfaat. Ze hopen zich op in het maagdarmslijmvlies, remmen de transportmechanismen ervan en verstoren de opname van voedsel en sommige geneesmiddelen uit de darmen (digoxine, enz.). Veroorzaak allergische reacties, dysbacteriose (candidiasis), vitamine B-hypovitaminose en andere bijwerkingen. Bijgevolg zijn aminoglycosiden zeer toxische antibiotica en worden ze voornamelijk gebruikt in de strijd tegen ernstige ziekten veroorzaakt door multi-resistente gramnegatieve microflora.

Ze worden geproduceerd door Bacillus polimixa.

Spectrum van antimicrobiële werking. In het spectrum van gram-negatieve micro-organismen: pathogenen van catarrale pneumonie, pest, tularemie, brucellose, E. coli, shigella, salmonellose, griepbacillen, kinkhoestpathogenen, zachte chancre, Pseudomonas bacillus, etc.

Werkingsmechanisme. Overtreedt de permeabiliteit van het cytoplasmamembraan en draagt ​​bij tot de verwijdering van vele componenten van het cytoplasma in de omgeving.

Soort actie bacteriedodende.

farmacokinetiek. Slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, waardoor hier de huidige concentratie ontstaat. Wanneer i / v en v / m, de toedieningswegen doordringen tot in weefsels, slecht door BBB, worden gemetaboliseerd in de lever, uitgescheiden met urine in relatief hoge concentraties en gedeeltelijk met gal.

Drugs. Polymyxine M-sulfaat is zeer toxisch, daarom wordt het alleen via de mond voorgeschreven voor darminfecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen, evenals voor de rehabilitatie van de darm vóór de operatie aan het maagdarmkanaal. Topisch gebruikt in de zalf voor de behandeling van purulente processen die voornamelijk worden veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen, en dat is zeer waardevolle blauwe-pusbacillus. Het resorptieve effect van dit medicijn wordt niet gebruikt. De dosis en het ritme van de orale toediening van 500.000 IE 4-6 keer per dag.

Polymyxine B Sulfaat is minder toxisch en daarom wordt het alleen in het ziekenhuis geïnjecteerd in de / m en / w (druppel) voor ernstige ziekten veroorzaakt door gramnegatieve microflora, die minder gevoelig zijn voor minder toxische antibiotica, waaronder Pseudomonas bacilli (sepsis, meningitis, pneumonie, infecties) urineweginfecties, brandwonden, etc.) onder controle van urine-analyse.

Aan polymyxinen ontwikkelt de weerstand zich langzaam.

Bijwerkingen. Bij oraal en uitwendig gebruik van deze antibiotica worden bijwerkingen meestal niet waargenomen. Bij parenterale toediening kan polymyxine B-sulfaat nefrotoxische en neurotoxische effecten hebben, in zeldzame gevallen blokkering van neuromusculaire geleiding veroorzaken, met i / m injecteren - infiltraten, met i / w - flebitis. Polymyxine B veroorzaakt allergische reacties. Polymyxinen veroorzaken dyspeptische symptomen, soms superinfectie. Zwanger polymyxine B-sulfaat wordt alleen om gezondheidsredenen gebruikt.

Profylactisch antibioticagebruik. Daartoe worden ze gebruikt voor de preventie van ziekten wanneer mensen in contact komen met patiënten met pest, rickettsiose, tuberculose, roodvonk, veneuze ziekten: syfilis, enz.; voor de preventie van aanvallen van reuma (bitillina); met streptokokkenlaesies van de nasopharynx, accessoire holtes, die de incidentie van acute glomerulonefritis vermindert; in de verloskunde met voortijdige afvoer van water en andere aandoeningen die de moeder en de foetus bedreigen, worden ze voorgeschreven aan de puerperal en de pasgeborene; terwijl het de weerstand van het lichaam tegen infectie vermindert (hormoontherapie, bestralingstherapie, kwaadaardige gezwellen, enz.); voor ouderen met verminderde reactiviteit is het vooral belangrijk om snel voor te schrijven wanneer er een risico op infectie bestaat; met onderdrukking van bloedvorming: agranulocytose, reticulosis; met diagnostische en therapeutische endoscopie van de urinewegen; met open botbreuken; uitgebreide brandwonden; bij de transplantatie van organen en weefsels; tijdens operaties op bewust besmette gebieden (tandheelkunde, organorgans, longen, gastro-intestinale tractus); tijdens operaties aan het hart, bloedvaten, hersenen (voorgeschreven vóór de operatie, tijdens en na de operatie 3-4 dagen), enz.

Principes van chemotherapie(de meest voorkomende regels). Het gebruik van antibacteriële chemotherapeutische middelen heeft zijn eigen kenmerken.

1. Het is noodzakelijk om te bepalen of chemotherapie aangewezen is, hiervoor moet een klinische diagnose worden gesteld. Bijvoorbeeld mazelen, bronchopneumonie. De oorzaak van mazelen is een virus dat niet wordt aangetast door chemotherapeutische middelen en daarom heeft het geen zin om het uit te voeren. Bij bronchopneumonie is chemotherapie noodzakelijk.

2. De keuze van het medicijn. Hiervoor is het noodzakelijk: a) om de ziekteverwekker te isoleren en de gevoeligheid ervan te bepalen voor de middelen die hiervoor worden gebruikt; b) bepalen of de patiënt contra-indicaties voor deze remedie heeft. Breng een remedie aan waarvoor het micro-organisme dat de ziekte veroorzaakte gevoelig is en de patiënt heeft er geen contra-indicaties voor. Bij een onbekende ziekteverwekker is het raadzaam om een ​​hulpmiddel te gebruiken met een breed spectrum van antimicrobiële werking of een combinatie van twee of drie geneesmiddelen, waarvan het totale spectrum waarschijnlijke pathogenen omvat.

3. Omdat chemotherapeutische middelen middelen zijn voor concentratiewerking, is het noodzakelijk om de effectieve concentratie van het geneesmiddel in de laesie te creëren en te behouden. Om dit te doen: a) Houd bij het kiezen van een medicijn rekening met de farmacokinetiek en kies de toedieningsweg die de nodige concentratie in de laesie kan bieden. Bijvoorbeeld, in ziekten van het maag-darmkanaal geïnjecteerd in het medicijn wordt niet geabsorbeerd. Bij ziekten van de urinewegen kan het gebruik van het geneesmiddel, dat onveranderd wordt uitgescheiden in de urine en met de juiste toedieningsweg, de noodzakelijke concentratie in hen creëren; b) om de huidige concentratie te creëren en te behouden, wordt het medicijn voorgeschreven in de juiste dosis (soms beginnend met een oplaaddosis die de volgende overschrijdt) en het overeenkomstige ritme van toediening, dat wil zeggen, de concentratie moet strikt constant zijn.

4. Het is noodzakelijk om chemotherapeutische middelen te combineren, tegelijkertijd 2-3 geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen voor te schrijven om hun effect te versterken en de verslaving van micro-organismen aan chemotherapeutische middelen te vertragen. Men moet niet vergeten dat wanneer een combinatie van geneesmiddelen niet alleen synergisme, maar ook het antagonisme van stoffen met betrekking tot antibacteriële activiteit mogelijk is, evenals de som van hun bijwerkingen. Opgemerkt moet worden dat synergisme vaker wordt gemanifesteerd als de gecombineerde middelen van hetzelfde type antimicrobiële werking en antagonisme, als de middelen met een ander type actie (in beide gevallen de combinatie, u de literatuur over dit onderwerp moet gebruiken). U kunt producten met dezelfde bijwerkingen niet combineren, wat een van de basisregels van de farmacologie is.

5. Wijs de behandeling zo snel mogelijk toe, omdat bij het begin van de ziekte zijn microbiële lichamen kleiner en zijn ze in een staat van krachtige groei en voortplanting. In dit stadium zijn ze het meest gevoelig voor chemotherapeutische middelen. En tot er meer uitgesproken veranderingen zijn opgetreden aan de kant van het macroorganisme (bedwelming, destructieve veranderingen).

6. De optimale duur van de behandeling is erg belangrijk. Stop niet met het innemen van een chemotherapeutisch geneesmiddel direct na het verdwijnen van de klinische symptomen van de ziekte (temperatuur, enz.), Omdat er kan een herhaling van de ziekte zijn.

7. Om dysbacteriose te voorkomen, worden geneesmiddelen voorgeschreven samen met middelen die een nadelig effect hebben op de witte Candida en andere micro-organismen die superinfectie kunnen veroorzaken.

8. Samen met chemotherapeutische middelen worden pathogenetische middelen (ontstekingsremmende middelen) gebruikt die de weerstand van het lichaam tegen infectie stimuleren Immunomodulatoren: thymaline; vitaminepreparaten, ontgiftingsbehandeling uitvoeren. Ken goede voeding toe.