Penicillinepreparaten werden de eerste antibiotica. Medicijnen hebben geholpen miljoenen mensen te redden van infecties. Geneesmiddelen zijn effectief in onze tijd - ze worden voortdurend aangepast, verbeterd. Veel populaire antimicrobiële middelen zijn ontwikkeld op basis van penicillines.
Penicilline-antibiotica begrijpen
De eerste antimicrobiële geneesmiddelen ontwikkeld op basis van de afvalproducten van micro-organismen zijn penicillinen (penicillium). Hun voorouder is benzylpenicilline. Stoffen behoren tot een breed scala aan β-lactam-antibiotica. Een gemeenschappelijk kenmerk van de bèta-lactam-groep is de aanwezigheid in de structuur van een vierledige bètalactamring.
Penicilline-antibiotica remmen de synthese van een bepaald polymeer - peptidoglycaan. Het wordt geproduceerd door de cel om een membraan te bouwen, en penicillines voorkomen de vorming van een biopolymeer, wat leidt tot de onmogelijkheid van celvorming, veroorzaakt lysis van het blootgestelde cytoplasma en de dood van het micro-organisme. Het medicijn heeft geen nadelig effect op de celstructuur van mensen of dieren omdat er geen peptidoglycaan in hun cellen zit.
Penicillines worden goed gecombineerd met andere medicijnen. Hun effectiviteit neemt af met een complexe behandeling samen met bacteriostatica. De penicilline-reeks van antibiotica wordt effectief gebruikt in de moderne geneeskunde. Dit is mogelijk vanwege de volgende eigenschappen:
- Lage toxiciteit. Van alle antibacteriële geneesmiddelen hebben penicillines de kleinste lijst met bijwerkingen, op voorwaarde dat ze op de juiste wijze worden voorgeschreven en dat de instructies worden gevolgd. Geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van pasgeborenen en zwangere vrouwen.
- Breed actieterrein. Moderne penicilline-antibiotica zijn werkzaam tegen de meeste gram-positieve, sommige gram-negatieve micro-organismen. Stoffen die bestand zijn tegen de alkalische omgeving van de maag en penicillinase.
- Biobeschikbaarheid. Het hoge niveau van absorptie zorgt ervoor dat beta-lactams zich snel door de weefsels verspreiden en zelfs doordringen in de liquor.
Indeling van penicilline-antibiotica
Antimicrobiële middelen op basis van penicilline zijn ingedeeld volgens vele criteria: accessoires, compatibiliteit, werkingsmechanisme. Het onvermogen van natuurlijke penicilline-stoffen om bestand te zijn tegen penicillinase, identificeerde de noodzaak om synthetische en semi-synthetische geneesmiddelen te creëren. Op basis hiervan is de classificatie van dit type antibiotica volgens de productiemethode informatief voor het begrijpen van de farmacologische eigenschappen van penicillines.
Beoordeling en lijst van antibioticabestrijding door penicilline
Penicilline-antibiotica worden nog steeds in de geneeskunde gebruikt.
Ontdekking van penicilline en zijn eigenschappen
In de jaren 30 van de vorige eeuw voerde Alexander Fleming experimenten uit met stafylokokken. Hij bestudeerde bacteriële infecties. Nadat een groep van deze pathogenen is opgegroeid in een voedingsmedium, merkte de wetenschapper op dat er gebieden in de beker zijn waar geen levende bacteriën in de buurt zijn. Uit het onderzoek bleek dat de gebruikelijke groene schimmel die zich op oudbakken brood zet, de schuld is van deze vlekken. Schimmel werd Penicillium genoemd en produceerde, naar het bleek, een stof die stafylokokken doodt.
Fleming bestudeerde dit onderwerp dieper en ontdekte al snel pure penicilline, die het eerste antibioticum ter wereld werd. Het werkingsprincipe van het medicijn is als volgt: wanneer de cel van een bacterie zich deelt, herstelt elke helft zijn celwand met behulp van een speciaal chemisch element - peptidoglycaan. Penicilline blokkeert de vorming van dit element en de bacteriecel "lost" eenvoudigweg op in de omgeving.
Irina Martynova. Afgestudeerd aan de Staatsuniversiteit van Voronezh. NN Burdenko. Klinisch inwoner en neuroloog BUZU VO "Moscow Polyclinic" Stel een vraag >>
Maar al snel ontstonden er problemen. Bacteriecellen hebben geleerd het medicijn te weerstaan - ze begonnen een enzym te produceren dat beta-lactamase wordt genoemd, dat bèta-lactams afbreekt (de basis van penicilline).
Farmacokinetiek en werkingsprincipe
Het medicijn verspreidt zich met elke methode snel door het lichaam en doordringt bijna alle delen. Uitzonderingen: hersenvocht, prostaatklier en visueel systeem. Op deze plaatsen is de concentratie erg laag, onder normale omstandigheden niet meer dan 1%. Wanneer de ontsteking kan oplopen tot 5%.
Antibiotica hebben geen invloed op de cellen van het menselijk lichaam, omdat de laatste geen peptidoglycaan bevatten.
Het medicijn wordt snel uitgescheiden uit het lichaam, na 1-3 uur gaat het meeste via de nieren.
Bekijk een video over dit onderwerp.
Antibioticum classificatie
Alle geneesmiddelen zijn onderverdeeld in: natuurlijke (korte en langdurige werking) en semi-synthetische (antistaphylococcen, breedspectrumgeneesmiddelen, antisexaginalis).
natuurlijk
Deze preparaten worden direct uit de mal gehaald. Op dit moment zijn de meeste van hen verouderd, omdat pathogenen immuniteit voor hen hebben ontwikkeld. In de geneeskunde worden benzylpenicilline en bicilline het meest gebruikt, die effectief zijn tegen grampositieve bacteriën en cocci, sommige anaerobe bacteriën en spirocheten. Al deze antibiotica worden alleen gebruikt in de vorm van injecties in de spieren, omdat de zure omgeving van de maag ze snel vernietigt.
Benzylpenicilline in de vorm van natrium- en kaliumzouten behoort tot natuurlijke kortwerkende antibiotica. De werking stopt na 3-4 uur, dus u moet vaak meerdere injecties doen.
Om dit nadeel te elimineren, hebben apothekers natuurlijke antibiotica met langdurige werking gecreëerd: bicilline en novocaïne benzylpenicilline. Deze medicijnen worden "depotvormen" genoemd, omdat ze, nadat ze in de spier zijn ingebracht, een "depot" vormen, van waaruit het medicijn langzaam in het lichaam wordt geabsorbeerd.
Semisynthetische antibiotica van de penicillinegroep
Enkele decennia na ontvangst van penicilline konden apothekers het belangrijkste actieve bestanddeel isoleren en begon het proces van modificatie. Na verbetering kregen de meeste geneesmiddelen resistentie tegen de zure omgeving van de maag en begonnen semi-synthetische penicillines in tabletten te worden aangemaakt.
Isoxazievenicillines zijn geneesmiddelen die effectief zijn tegen stafylokokken. Deze hebben geleerd een enzym te produceren dat benzylpenicilline vernietigt, en preparaten uit deze groep voorkomen dat ze een enzym produceren. Maar voor de verbetering komt op een prijs - de drug van dit type wordt slechter opgenomen in het lichaam en hebben een kleinere actieradius in vergelijking met natuurlijke penicillines. Voorbeelden van medicijnen: Oxacilline, Nafcilline.
Aminopenicillines zijn geneesmiddelen met een breed spectrum. Verlies benzylpenicilline in kracht in de strijd tegen gram-positieve bacteriën, maar bedek een groter aantal infecties. In vergelijking met andere medicijnen blijven ze langer in het lichaam en dringen ze beter door bepaalde lichaamsbelemmeringen. Voorbeelden van medicijnen: Ampicilline, Amoxicilline. U kunt vaak Ampioks - Ampicilline + Oxacilline vinden.
Carboxypenicillines en ureidopenicillines zijn antibiotica die werkzaam zijn tegen Pseudomonas aeruginosa. Op dit moment worden ze praktisch niet gebruikt, omdat infecties snel resistent voor hen worden. Af en toe kunt u hen ontmoeten als onderdeel van een uitgebreide behandeling.
Voorbeelden van medicijnen: Ticarcilline, Piperacilline
Penicillinegroep-antibiotica
Penicillines zijn de eerste AMP's die zijn ontwikkeld op basis van de afvalproducten van micro-organismen. Ze behoren tot de uitgebreide klasse van β-lactam-antibiotica (β-lactams), die ook cefalosporines, carbapenems en monobactams omvat. De vierledige p-lactamring is gebruikelijk in de structuur van deze antibiotica. β-lactams vormen de basis van moderne chemotherapie, omdat ze een leidende of belangrijke plaats innemen in de behandeling van de meeste infecties.
Penicillineclassificatie
Benzylpenicilline (penicilline), natrium- en kaliumzouten
Benzylpenicilline Procaine (penicilline novocaïne zout)
De voorloper van penicillines (en in het algemeen van alle β-lactams) is benzylpenicilline (penicilline G, oftewel penicilline), dat al sinds de vroege jaren 40 in de klinische praktijk wordt gebruikt. Momenteel omvat de penicillinegroep een aantal geneesmiddelen die, afhankelijk van de oorsprong, chemische structuur en antimicrobiële activiteit, in verschillende subgroepen zijn verdeeld. Van natuurlijke penicillines in de medische praktijk worden benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline gebruikt. Andere geneesmiddelen zijn halfsynthetische verbindingen die worden verkregen als gevolg van chemische modificatie van verschillende natuurlijke AMP's of tussenproducten van hun biosynthese.
Werkingsmechanisme
Penicillines (en alle andere β-lactams) hebben een bactericide effect. Het doelwit van hun werking zijn de penicilline-bindende eiwitten van bacteriën, die fungeren als enzymen in het laatste stadium van de peptidoglycansynthese - een biopolymeer, dat de hoofdcomponent is van de bacteriële celwand. Blokkering van de synthese van peptidoglycan leidt tot de dood van de bacterie.
Om te overwinnen wijdverbreid onder microorganismen verkregen resistentie geassocieerd met de productie van specifieke enzymen - β-lactamase vernietigen β-lactams, - verbindingen ontwikkeld die onomkeerbaar de activiteit van deze enzymen kunnen remmen, zogenaamde inhibitoren van β-lactamasen - clavulaanzuur (clavulaanzuur), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.
Omdat peptidoglycaan en penicilline-bindende eiwitten afwezig zijn in zoogdieren, is de specifieke toxiciteit van het micro-organisme voor β-lactamen niet karakteristiek.
Activiteitsspectrum
Natuurlijke penicillines
Gekenmerkt door een identiek antimicrobieel spectrum, maar enigszins verschillend in activiteitsniveau. De grootte van de IPC-fenoxymethylpenicilline in verhouding tot de meeste micro-organismen is in de regel iets hoger dan benzylpenicilline.
Deze ILA werkzaam tegen grampositieve bacteriën zoals Streptococcus spp, Staphylococcus spp, Bacillus spp, in mindere mate -... tegen Enterococcus spp. Voor enterococci zijn ook kenmerkend voor interspecies verschillen in gevoeligheid voor penicilline of E.faecalis stammen zijn gewoonlijk gevoelig, de E. faecium, gewoonlijk resistent.
De natuurlijke penicillines zijn zeer Listeria (L.monocytogenes), erizipelotriks (E.rhusiopathiae), de meeste corynebacterien (waaronder C. diphtheriae) en verwante micro-organismen. Een belangrijke uitzondering is de hoge frequentie van resistentie bij C.jeikeium.
Van gramnegatieve bacteriën zijn Neisseria spp., P. multocida en H.ducreyi gevoelig voor natuurlijke penicillines.
De meeste anaërobe bacteriën (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Zijn gevoelig voor natuurlijke penicillines. Een praktische uitzondering op het activiteitenspectrum van natuurlijke penicillines is B. fragilis en andere bacteroïden.
Natuurlijke penicillines zijn zeer actief tegen spirocheten (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Verworven weerstand tegen natuurlijke penicillines komt het meest voor bij stafylokokken. Het is geassocieerd met de productie van β-lactamase (de distributiefrequentie van 60-80%) of de aanwezigheid van een extra penicilline-bindend eiwit. In de afgelopen jaren is de stabiliteit van gonokokken toegenomen.
Isoxazolylpenicillines (penicilline-stabiele, antistaphylococcal penicillines)
In Rusland is oxacilline de belangrijkste AMP van deze groep. Volgens het antimicrobiële spectrum ligt het dicht bij natuurlijke penicillines, maar het is inferieur aan hen in de mate van activiteit tegen de meeste micro-organismen. Het belangrijkste verschil tussen oxacilline en andere penicillines is de weerstand tegen hydrolyse door veel ß-lactamasen.
De belangrijkste klinische betekenis is de resistentie van oxacilline voor stafylokokken β-lactamasen. Hierdoor is oxacilline zeer actief tegen de overgrote meerderheid van stafylokokkenstammen (inclusief PRSA) - pathogenen van door de gemeenschap verworven infecties. De activiteit van het geneesmiddel tegen andere micro-organismen is van geen praktisch belang. Oxacilline werkt niet op stafylokokken, penicillineresistentie is niet geassocieerd met de productie van β-lactamase, maar met het optreden van atypische PSB-MRSA.
Aminopenicillines en inhibitor-beschermde aminopenicillines
Het activiteitenspectrum van aminopenicillines wordt verlengd door het effect op sommige leden van de familie Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. en P. mirabilis, die worden gekenmerkt door een laag niveau van productie van chromosomaal p-lactamase. Door activiteit tegen Shigella is ampicilline enigszins beter dan amoxicilline.
Het voordeel van aminopenicillines ten opzichte van natuurlijke penicillines wordt genoteerd in relatie tot Haemophilus spp. Het effect van amoxicilline op H. pylori is belangrijk.
Het spectrum en niveau van activiteit tegen gram-positieve bacteriën en anaerobe aminopenicillinen vergelijkbaar met natuurlijke penicillines. Listeria is echter gevoeliger voor aminopenicillines.
Aminopenicillines zijn gevoelig voor hydrolyse door alle β-lactamasen.
Antimicrobieel spectrum ingibitorozaschischennyh aminopenicillinen (amoxicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam) uitgezet als gevolg van Gram-negatieve bacteriën zoals Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus en anaëroben groep B. fragilis, die chromosomaal synthetiseren β-lactamasen van klasse A.
Bovendien ingibitorozaschischennye aminopenicillinen actief tegen microflora met verkregen resistentie veroorzaakt door β-lactamase: stafylokokken, gonokokken, M. catarrhalis, Haemophilus spp, E. coli, P.mirabilis..
Met betrekking tot micro-organismen resistentie tegen penicillinen die niet geassocieerd zijn met de productie van β-lactamase (bijvoorbeeld MRSA, S. pneumoniae), aminopenicillinen ingibitorozaschischennye geen voordelen vertonen.
Carboxypenicillines en remmer carboxypenicillines
Het werkingsspectrum van carbenicilline en ticarcilline * met betrekking tot gram-positieve bacteriën komt over het algemeen overeen met dat van andere penicillines, maar het activiteitsniveau is lager.
* Niet geregistreerd in Rusland
Karboksipenitsilliny act op veel leden van Enterobacteriaceae familie (met uitzondering van de Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), alsook op P. aeruginosa, en andere niet-fermentatieve bacteriën. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat veel stammen van Pseudomonas aeruginosa momenteel resistent zijn.
De effectiviteit van carboxypenicillines wordt beperkt door het vermogen van veel bacteriën om verschillende β-lactamasen te produceren. Het negatieve effect van sommige van deze enzymen (klasse A) niet voorkomt voor ingibitorozaschischennogo derivaat van ticarcilline - ticarcilline / clavulanaat, die een breed antimicrobieel spectrum vanwege het effect op Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus en B. fragilis heeft.. Resistentie van andere gramnegatieve bacteriën en stafylokokken wordt minder vaak waargenomen. Echter, de aanwezigheid van een remmer van β-lactamase niet altijd werkzaamheid op sommige Gram-negatieve bacteriën die β-lactamase chromosomale klasse C.
Er moet ook rekening worden gehouden met het feit dat ticarcilline / clavulanaat geen voordeel heeft boven tikartsillin voor de werking op P.aeruginosa.
Ureidopenitsilline en remmerbeschermde ureidopenitsilline
Azlocilline en piperacilline hebben een vergelijkbaar activiteitenspectrum. Door hun effect op gram-positieve bacteriën overschrijden ze significant carboxypenicillines en benaderen ze aminopenicillines en natuurlijke penicillines.
Ureidopenitsilliny zeer actief tegen vrijwel alle belangrijke gramnegatieve bacteriën: Enterobacteriaceae familie, P. aeruginosa, Pseudomonas en andere niet-fermenterende micro-organismen (S.maltophilia).
Echter, onafhankelijke klinische significantie ureidopenitsillinov eerder beperkt, vanwege de labiliteit van de werking van de overgrote meerderheid van β-lactamase als stafylokokken en Gram-negatieve bacteriën.
Dit nadeel wordt ruimschoots gecompenseerd ingibitorozaschischennogo bereiding piperacilline / tazobactam met het breedste spectrum (inclusief anaëroben) en een hoge mate van antibacteriële activiteit voor alle penicillines. Echter, zoals in het geval van andere remmende penicillines, zijn stammen die P-lactamaseklasse C produceren resistent tegen piperacilline / tazobactam.
farmacokinetiek
Benzylpenicilline, carboxypenicillines en ureidopenicillines worden grotendeels vernietigd onder invloed van het zoutzuur van het maagsap, daarom worden ze alleen parenteraal gebruikt. Fenoxymethylpenicilline, oxacilline en aminopenicillinen zijn zuurbestendiger en kunnen oraal worden toegediend. Amoxicilline (75% of meer) wordt gekenmerkt door de beste absorptie in het maagdarmkanaal. De hoogste mate van absorptie (93%) heeft speciale oplosbare tabletten (Flemoxin Soljutab). De biologische beschikbaarheid van amoxicilline is niet afhankelijk van voedselinname. Fenoxymethylpenicilline-absorptie is 40-60% (bij inname op een lege maag is de concentratie in het bloed iets hoger). Ampicilline (35-40%) en oxacilline (25-30%) worden slechter geabsorbeerd en voedsel vermindert aanzienlijk hun biologische beschikbaarheid. De absorptie van het remmer β-lactamase clavulanaat is 75% en kan onder invloed van voedsel enigszins toenemen.
Benzylpenicilline procaïne en benzatine benzylpenicilline worden alleen in / m toegediend. Neem langzaam op van de injectieplaats en creëer lagere serumconcentraties in vergelijking met de natrium- en kaliumzouten van benzylpenicilline. Heb een langdurig effect (gecombineerd onder de naam "depot-penicillines"). Therapeutische niveaus van benzylpenicilline-procaïne in het bloed houden 18-24 uur aan en benzatine benzylpenicilline - tot 2-4 weken.
Penicillines worden verdeeld in vele organen, weefsels en biologische vloeistoffen. Ze creëren hoge concentraties in de longen, nieren, intestinale mucosa, voortplantingsorganen, botten, pleurale en peritoneale vloeistoffen. De hoogste concentraties in gal zijn kenmerkend voor ureidopenicillines. Ga in kleine hoeveelheden door de placenta en ga de moedermelk in. Ze passeren slecht door de BBB en de hematoftalmische barrière, evenals in de prostaatklier. Met een ontsteking van de hersenmembranen neemt de doorlaatbaarheid door de BBB toe. De verdeling van β-lactamaseremmers verschilt niet significant van die voor penicillines.
Klinisch significante biotransformatie in de lever kan oxacilline (tot 45%) en ureidopenicillines (tot 30%) ondergaan. Andere penicillines worden vrijwel niet gemetaboliseerd en onveranderd van het lichaam uitgescheiden. Onder β-lactamaseremmers wordt clavulanaat het meest intensief gemetaboliseerd (ongeveer 50%), in mindere mate sulbactam (ongeveer 25%) en zwakker voor tazobactam.
De meeste penicillines worden uitgescheiden door de nieren. Hun halfwaardetijd is gemiddeld 1 uur (behalve "depot-penicillines") en neemt significant toe bij nierfalen. Oxacilline en ureidopenicillines hebben een dubbele route van uitscheiding - door de nieren en door het galsysteem. Hun halfwaardetijd wordt minder beïnvloed door nierdisfunctie.
Bijna alle penicillines worden volledig verwijderd tijdens hemodialyse. De concentratie van piperacilline / tazobactam wordt verlaagd tijdens hemodialyse met 30-40%.
Ongewenste reacties
Allergische reacties: urticaria, uitslag, angio-oedeem, koorts, eosinofilie, bronchospasmen, anafylactische shock (vaak met benzylpenicilline). Hulpmaatregelen bij de ontwikkeling van anafylactische shock: zorgen voor de luchtweg (indien nodig intubatie), zuurstoftherapie, adrenaline, glucocorticoïden.
CNS: hoofdpijn, tremor, convulsies (vaker bij kinderen en bij patiënten met nierinsufficiëntie met carbenicilline of zeer hoge doses benzylpenicilline); psychische stoornissen (met de introductie van hoge doses benzylpenicilline procaïne).
Maag-darmstelsel: buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, pseudomembraneuze colitis (vaker bij gebruik van ampicilline en penicilline-remmer-remmer). Als u vermoedt dat pseudomembraneuze colitis (het verschijnen van vloeibare ontlasting vermengd met bloed), is het noodzakelijk om het medicijn te annuleren en rectoromanoscopisch onderzoek uit te voeren. Hulpmaatregelen: herstel van water en elektrolytenbalans, indien nodig, antibiotica werkzaam tegen C. difficile (metronidazol of vancomycine) worden oraal gebruikt. Gebruik geen loperamide.
Elektrolyt-onbalans: hyperkaliëmie (bij gebruik van hoge doses benzylpenicilline-kaliumzout bij patiënten met nierinsufficiëntie, evenals in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers); hypernatriëmie (vaker met carbenicilline, minder vaak ureidopenicillines en grote doses benzylpenicilline-natriumzout), wat gepaard kan gaan met het optreden of de toename van oedeem (bij patiënten met hartfalen), verhoogde bloeddruk.
Lokale reacties: pijn en infiltratie met de / m inleiding (vooral benzylpenicilline kaliumzout), flebitis met een / in de inleiding (vaker bij gebruik van carbenicilline).
Lever: verhoogde transaminase-activiteit, kan gepaard gaan met koorts, misselijkheid, braken (vaker bij gebruik van oxacilline in doses van meer dan 6 g / dag of een remmer van penicilline-bescherming).
Hematologische reacties: afname van het hemoglobinegehalte, neutropenie (vaker bij gebruik van oxacilline); overtreding van de bloedplaatjesaggregatie, soms met trombocytopenie (met gebruik van carbenicilline, tenminste - ureidopenitsillinov).
Nieren: voorbijgaande hematurie bij kinderen (meestal met oxacilline); interstitiële nefritis (zeer zeldzaam).
Vasculaire complicaties (veroorzaakt door benzylpenicilline procainum en benzathine benzylpenicilline): Eén syndroom - ischemie en gangreen van de extremiteiten bij injectie in een ader; Nicolau-syndroom - longembolie en cerebrale embolie bij injectie in een ader. Preventieve maatregelen: de introductie van strikt in / m in het bovenste buitenste kwadrant van de billen, de patiënt tijdens de injectie moet zich in een horizontale positie bevinden.
Overig: niet-allergische ("ampicilline") maculopapulaire uitslag, die niet gepaard gaat met jeuk en kan verdwijnen zonder het medicijn te staken (bij gebruik
aminopenicillinen).
Orale candidiasis en / of vaginale candidiasis (bij gebruik van amino-, carboxy-, ureido- en remmerpenicillines).
getuigenis
Natuurlijke penicillines
Momenteel dienen natuurlijke penicillines alleen voor empirische therapie te worden gebruikt voor infecties met bekende etiologie (laboratorium bevestigd of gekenmerkt door een kenmerkend ziektebeeld). Afhankelijk van de kenmerken en de ernst van de infectie, is het mogelijk om parenterale (normale of verlengde) of orale doseringsvormen van natuurlijke penicillines te gebruiken.
S.pyogenes-infecties en de gevolgen daarvan:
tonzillofaringit;
dieprode koorts;
erysipelas;
het hele jaar door preventie van reuma.
Infecties veroorzaakt door S. pneumoniae:
Infecties veroorzaakt door andere streptokokken:
Meningokokkeninfecties (meningitis, meningococcemie).
Omdat langdurige penicillines geen hoge concentraties in het bloed veroorzaken en praktisch niet door de BBB gaan, worden ze niet gebruikt voor de behandeling van ernstige infecties. Indicaties voor het gebruik ervan zijn beperkt tot de behandeling van tonsillofaryngitis en syfilis (behalve neurosyfilis), preventie van erysipelas, roodvonk en reuma. Fenoxymethylpenicilline wordt gebruikt voor de behandeling van milde en matige streptokokkeninfecties (tonsillofaryngitis, erysipelas).
In verband met de groei van gonokokkenresistentie tegen penicilline, is het empirisch gebruik ervan voor de behandeling van gonorroe ongerechtvaardigd.
oxacillin
Bevestigde of vermoedelijke stafylokokkeninfecties van verschillende lokalisatie (indien bevestigd gevoeligheid voor oxacilline of met een klein risico op methicillineresistentie).
Aminopenicillines en inhibitor-beschermde aminopenicillines
De belangrijkste indicaties voor het gebruik van deze geneesmiddelen zijn hetzelfde. Benoeming van aminopenicillines redelijker met milde en ongecompliceerde infecties, en hun derivaten met inhibitor-bescherming - met meer ernstige of terugkerende vormen, evenals met gegevens over de hoge frequentie van distributie van β-lactamase-producerende micro-organismen.
De toedieningsroute (parenteraal of oraal) wordt gekozen afhankelijk van de ernst van de infectie. Voor orale toediening is het raadzaam om amoxicilline of amoxicilline / clavulanaat te gebruiken.
VDP- en NDP-infecties: CCA, sinusitis, exacerbatie van chronische bronchitis, door de gemeenschap verworven longontsteking.
Meningitis veroorzaakt door H. influenzae of L. monocytogenes (ampicilline).
Intestinale infecties: shigellose, salmonellose (ampicilline).
Uitroeiing van H. pylori in maagzweren (amoxicilline).
Bijkomende indicaties voor de benoeming van inhibitor-beschermde aminopenicillines zijn:
Carboxypenicillines en remmer carboxypenicillines
De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Als indicaties voor hun gebruik, kunnen nosocomiale infecties, veroorzaakt door gevoelige P.aeruginosa-stammen, worden overwogen. In dit geval dienen carboxypenicillinen alleen te worden voorgeschreven in combinatie met andere AMP's die actief zijn tegen de pyocyanische staaf (aminoglycosiden van de II-III-generatie, fluoroquinolonen).
Indicaties voor het gebruik van ticarcilline / clavulanaat zijn enigszins breder en omvatten ernstige, voornamelijk nosocomiale infecties van verschillende lokalisatie veroorzaakt door multiresistente en gemengde (aerobe-anaerobe) microflora:
Ureidopenitsilline en remmerbeschermde ureidopenitsilline
Ureidopenicillinen in combinatie met aminoglycosiden worden gebruikt voor Pseudomonas-infectie (in het geval van gevoeligheid van P. aeruginosa).
Piperacilline / Tazobactam wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige, voornamelijk nosocomiale, gemengde (aerobe-anaerobe) infecties van verschillende lokalisatie:
NDP (nosocomiale pneumonie, inclusief VAP, pleuraal empyeem, longabces);
postpartum purulent-septische complicaties;
GIT, galperitonitis, leverabcessen;
MVP (gecompliceerd, tegen de achtergrond van permanente katheters);
infecties op de achtergrond van neutropenie en andere vormen van immunodeficiëntie.
Contra
Allergische reactie op penicillines. Benzylpenicilline is ook gecontraïndiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor procain (Novocain).
waarschuwingen
Allergy. Het is een kruising met alle ILA van de penicillinegroep. Sommige patiënten die allergisch zijn voor cefalosporines kunnen allergisch zijn voor penicillines. Het is noodzakelijk om rekening te houden met de gegevens van de allergische geschiedenis, in twijfelgevallen, om huidtesten uit te voeren. Patiënten die allergisch zijn voor procaïne (Novocain) mogen geen benzylpenicilline-procaïne krijgen. Als tijdens de behandeling met penicilline tekenen van een allergische reactie (huiduitslag, enz.) Optreden, moet de AMP onmiddellijk worden stopgezet.
Zwangerschap. Penicillines, inclusief inhibitor-beschermd, worden zonder beperkingen bij zwangere vrouwen gebruikt, hoewel er geen adequate en goed gecontroleerde veiligheidsstudies zijn geweest bij mensen.
Borstvoeding. Ondanks het feit dat penicillines geen hoge concentraties aan moedermelk creëren, kan het gebruik ervan bij zogende vrouwen leiden tot sensibilisatie van pasgeborenen, het optreden van huiduitslag, de ontwikkeling van candidiasis en diarree.
Kindergeneeskunde. Bij pasgeborenen en jonge kinderen vanwege de onvolgroeidheid van de renale excretiesystemen van penicillines, is hun accumulatie mogelijk. Er is een verhoogd risico op neurotoxische actie met de ontwikkeling van convulsies. Bij gebruik van oxacilline kunnen voorbijgaande hematurieën worden waargenomen. Piperacilline / Tazobactam wordt niet gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Geriatrie. Bij ouderen, als gevolg van leeftijdsgebonden veranderingen in de nierfunctie, kan correctie van het penicillinedoseringsregime vereist zijn.
Verminderde nierfunctie. Aangezien penicillines hoofdzakelijk in ongewijzigde vorm door de nieren worden uitgescheiden, is het in geval van nierfalen noodzakelijk om het doseringsregime aan te passen. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie neemt het risico op hyperkaliëmie toe bij gebruik van kaliumbenzylpenicilline.
Pathologie van bloedcoagulatie. Als carbenicilline wordt gebruikt om de aggregatie van bloedplaatjes te verstoren, kan het risico op bloedingen toenemen. In mindere mate is dit kenmerkend voor ureidopenicillines.
Congestief hartfalen. Grote doses benzylpenicilline-natriumzout, carbenicilline en, in mindere mate, andere penicillines die op de blauwe-pusbacil werken, kunnen oedeem veroorzaken of verhogen.
Arteriële hypertensie. Grote doses benzylpenicilline-natriumzout, carbenicilline en in mindere mate andere penicillines die op de Pus syngen-bacillus werken, kunnen leiden tot een verhoging van de bloeddruk en een afname van de werkzaamheid van antihypertensiva (indien gebruikt).
Infectieuze mononucleosis. Ampicilline-uitslag komt voor bij 75-100% van de patiënten met mononucleosis.
Tandheelkunde. Langdurig gebruik van penicillines, vooral van het uitgebreide spectrum en remmers, kan leiden tot de ontwikkeling van orale candidiasis.
Geneesmiddelinteracties
Penicillines dienen niet te worden gemengd in dezelfde spuit of in hetzelfde infuussysteem met aminoglycosiden vanwege hun fysische en chemische onverenigbaarheid.
De combinatie van ampicilline en allopurinol verhoogt het risico op "ampicilline" -uitslag.
Het gebruik van hoge doses benzylpenicilline kaliumzout in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers bepaalt vooraf een verhoogd risico op hyperkaliëmie.
Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines, werkzaam tegen Pseudomonas aeruginosa, met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers vanwege het potentiële risico van verhoogde bloedingen. Het wordt niet aanbevolen om te combineren met trombolytica.
Het gebruik van penicillines in combinatie met sulfonamiden moet worden vermeden, omdat dit hun bactericide effect kan verzwakken.
Cholestyramine bindt penicillines in het spijsverteringskanaal en vermindert de biologische beschikbaarheid bij orale inname.
Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva verminderen als gevolg van een overtreding van de enterohepatische kringloop van oestrogenen.
Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen door de tubulaire secretie ervan te remmen.
Patiënteninformatie
Penicillines binnenin moeten met een grote hoeveelheid water worden ingenomen. Ampicilline en oxacilline moeten worden ingenomen 1 uur vóór een maaltijd (of 2 uur na een maaltijd), fenoxymethylpenicilline, amoxicilline en amoxicilline / clavulanaat - ongeacht de maaltijd.
Opschorting voor inname ter voorbereiding en in overeenstemming met de bijgevoegde instructies.
Houd u strikt aan het voorgeschreven schema voor de volledige duur van de behandeling, sla de dosis niet over en neem deze met regelmatige tussenpozen in. Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in; Neem niet als het bijna tijd is om de volgende dosis in te nemen; verdubbel de dosis niet. Om de duur van de therapie te weerstaan, vooral voor streptokokkeninfecties.
Gebruik geen geneesmiddelen die zijn verlopen of zijn afgebroken, omdat deze een toxisch effect kunnen hebben.
Raadpleeg een arts als de verbetering niet binnen een paar dagen optreedt en er nieuwe symptomen verschijnen. Als huiduitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie optreden, stop dan met het innemen van het geneesmiddel en raadpleeg een arts.
Farmacologische groep - Penicillines
Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen
beschrijving
Penicillines (penicillina) is een groep antibiotica die wordt geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, die werkzaam zijn tegen de meeste gram-positieve, evenals sommige gram-negatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. bèta-lactam-antibiotica (bèta-lactams).
Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica waarvoor de aanwezigheid van een vierledige beta-lactamring in de structuur van het molecuul gebruikelijk is. Beta-lactamen omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Beta-lactams zijn de meest talrijke groep van antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in de klinische praktijk, die een leidende positie bekleedt bij de behandeling van de meeste infectieziekten.
Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze schimmel van groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in de celkweek te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die een antibacteriële werking heeft, noemde A. Fleming penicilline. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers geleid door Kh.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde in zuivere vorm significante hoeveelheden van de eerste penicilline uit de cultuur van Penicillium notatum. In 1942, de uitstekende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van de penicillium crustosum-paddestoel. Sinds 1949 zijn praktisch onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar voor klinisch gebruik.
De penicillinegroep omvat natuurlijke verbindingen geproduceerd door verschillende soorten schimmel schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines (zoals andere bèta-lactams) hebben een bacteriedodend effect op micro-organismen.
De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.
Het antibacteriële effect van bèta-lactams hangt samen met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.
De celwand in bacteriën heeft een starre structuur, geeft vorm aan micro-organismen en biedt bescherming tegen vernietiging. Het is gebaseerd op heteropolymeer - peptidoglycaan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte maasstructuur geeft de celwandsterkte. De samenstelling van polysacchariden omvat dergelijke aminosuikers als N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën wordt gevonden. Korte peptideketens, waaronder sommige L- en D-aminozuren, zijn geassocieerd met aminosuikers. In gram-positieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycan, in gram-negatieve bacteriën, 1-2 lagen.
Ongeveer 30 bacteriële enzymen zijn betrokken bij het proces van peptidoglycan biosynthese, dit proces bestaat uit 3 stadia. Van penicillinen wordt aangenomen dat ze de late stadia van de celwandsynthese schenden, waardoor de vorming van peptidebindingen wordt voorkomen door het transpeptidase-enzym te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bèta-lactam-antibiotica een wisselwerking hebben. Penicilline-bindende eiwitten, enzymen die betrokken zijn bij de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (zo heeft Staphylococcus aureus er 4, Escherichia coli - 7). Penicillines binden aan deze eiwitten met verschillende snelheden om een covalente binding te vormen. Wanneer dit gebeurt, treedt inactivatie van penicilline-bindende eiwitten op, de sterkte van de bacteriële celwand wordt verbroken en de cellen ondergaan lysis.
Farmacokinetiek. Bij inname worden penicillines door het lichaam opgenomen en gedistribueerd. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar therapeutische concentraties snel worden bereikt. De uitzonderingen zijn de hersenvocht, de interne media van het oog en het geheim van de prostaatklier - hier zijn de concentraties van penicillines laag. De concentratie van penicillines in de hersenvocht kan variëren afhankelijk van de omstandigheden: in normale - minder dan 1% serum, met ontsteking kan toenemen tot 5%. Therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof worden gecreëerd met meningitis en de toediening van geneesmiddelen in hoge doses. Penicillines worden snel uitgescheiden uit het lichaam, voornamelijk door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 minuten), de concentratie in de urine is hoog.
Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de penicillinegroep behoren: door moleculaire structuur, per bron, per activiteitenspectrum, enz.
Volgens de classificatie verschaft door D.A. Kharkevich (2006), zijn penicillines als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de manieren om te verkrijgen):
I. Bereidingen van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):
I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):
benzylpenicilline (natriumzout),
benzylpenicilline (kaliumzout);
benzylpenicilline (Novocain-zout)
I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):
fenoxymethylpenicilline (penicilline V).
II. Semisynthetische penicillines
II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):
- bestand tegen de werking van penicillinase:
oxacilline (natriumzout),
- breed spectrum:
II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)
- breed spectrum, inclusief Pseudomonas aeruginosa:
carbenicilline (dinatriumzout),
II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):
carbenicilline (indanyl-natrium),
Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I. B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:
1. Natuurlijke penicillinen (benzylpenicillinen, bicillinen, fenoxymethylpenicilline).
2. Isoxazievenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).
3. Amidinopenitilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocylline).
4. Aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline).
5. Carboxypenicillinen (carbenicilline, carbecilline, carindacilline, ticarcilline).
6. Ureidopenitsilline (azlotsilline, mezlocilline, piperacilline).
De bron van ontvangst, het werkingsspectrum en de combinatie met bèta-lactamasen werden in aanmerking genomen bij het creëren van de classificatie gegeven in de Federal Manual (formulariumsysteem), uitgave VIII.
benzylpenicilline (penicilline G),
fenoxymethylpenicilline (penicilline V),
3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):
4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:
5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (met remmers beschermd):
Natuurlijke (natuurlijke) penicillines - Dit zijn smalspectrum-antibiotica die van invloed zijn op gram-positieve bacteriën en coccen. Biosynthetische penicillinen worden verkregen uit het kweekmedium waarop bepaalde stammen schimmelschimmels (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en resistente daarvan is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.
Alle natuurlijke penicillines hebben vergelijkbare antimicrobiële activiteit. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bètalactamasen en daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken beta-lactamase. Ze zijn effectief in hoofdzaak tegen grampositieve bacteriën (waaronder Streptococcus spp., Met inbegrip van Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatieve coccen (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bepaalde anaëroben (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve micro-organismen zijn meestal resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van influenza, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, veroorzaker van amebiasis, rickettsia, schimmelspenicillines zijn niet effectief.
Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen gram-positieve kokken. De spectra van de antibacteriële werking van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline voor gevoelige Neisseria spp. en enkele anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor infecties met matige ernst. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. Voer per eenheid van werking (1 U) een activiteit uit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.
Belangrijke nadelen benzylpenicilline is de instabiliteit beta-lactamasen (door enzymatische splitsing van de bèta-lactamring van beta-lactamase (penicillinase) het vormen van de penicillaanzuur antibioticum verliest zijn antimicrobiële werking), kleine absorptie in de maag (vereist toediening injecteren wegen) en relatief lage activiteit tegen de meeste gram-negatieve micro-organismen.
Onder normale omstandigheden penetreren benzylpenicillinepreparaten slecht in de hersenvocht, maar met ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.
Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van sterk oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een korte duur van 3-4 uur, omdat snel uitgescheiden uit het lichaam, en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (waaronder novocaïnezout) en benzathine benzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk.
Langdurige vormen ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats en creëren een depot in het spierweefsel. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed voor een aanzienlijke tijd handhaven en zo de frequentie van toediening van geneesmiddelen verminderen.
Alle zouten van benzylpenicilline worden parenteraal gebruikt, sinds ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines bezit alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuur-stabiele eigenschappen, hoewel in een zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt in chemische structuur van benzylpenicilline door de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van een benzylgroep.
Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door Streptococcus, met inbegrip van Streptococcus pneumoniae (gemeenschap verworven longontsteking, hersenvliesontsteking), Streptococcus pyogenes (streptokokken tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) met meningokokken infectie. Benzylpenicilline is het antibioticum bij uitstek voor de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose, de ziekte van Lyme.
Bicillines worden in de eerste plaats getoond, indien nodig, langdurig onderhoud van effectieve concentraties in het lichaam. Ze worden gebruikt in syfilis en andere ziekten veroorzaakt door Treponema pallidum (framboesia), streptokokken infecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door streptokokken groep B) - acute amandelontsteking, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.
In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en de ontwikkeling van semisynthetische bereidingen werd op basis daarvan gestart.
6-aminopenicillaanzuur - de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicilline kern") - een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidinic en beta-lactam. Met een bèta-lactamring is een zijradicaal bevestigd, dat de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de radicale structuur af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp.
Semisynthetische penicillinen worden geproduceerd door chemische modificatie, waarbij verschillende radicalen aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul worden verbonden. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:
- bestand tegen de werking van penicillinases (beta-lactamase);
- zuurvast, effectief bij afspraak binnen;
- bezit een breed werkingsspectrum.
Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicillinen, penicilline-stabiele, antistafylococcale penicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym, beta-lactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van Staphylococcus aureus-stammen zijn penicilline-vormend).
Het belangrijkste geneesmiddel tegen stafylokokken is oxacilline. De groep penicillineresistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hun hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik vonden.
Spectrum antibacteriële activiteit van oxacillin soortgelijke actiespectrum penicilline, maar oxacillin resistente penicilline werkzaam tegen penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokken resistent benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, alsmede resistent zijn tegen andere antibiotica.
Door activiteit tegen gram-positieve coccen (waaronder stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren), isoxazievenicillines, inclusief oxacilline, significant slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze voor ziekten waarvan de pathogenen gevoelig zijn voor benzylpenicilline micro-organismen, minder effectief in vergelijking met de laatste. Oxacilline is niet werkzaam tegen gram-negatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaeroben. In dit opzicht worden geneesmiddelen van deze groep alleen getoond in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicilline-vormende stafylokokkenstammen.
De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazievenicillines en benzylpenicilline:
- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie uit het maag-darmkanaal. U kunt deze antibiotica parenteraal (in / m, in / in) en binnen, maar 1-1,5 uur vóór de maaltijd gebruiken, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;
- een hoge mate van plasma-albuminebinding (90-95%) en het onvermogen om isoxazievenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;
- niet alleen de renale, maar ook de hepatische excretie, geen correctie van het doseringsregime met milde nierinsufficiëntie.
De belangrijkste klinische waarde oxacillin - behandeling van staphylococcen infecties veroorzaakt door penicilline-resistente Staphylococcus aureus (met uitzondering van infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Er moet rekening worden gehouden met het feit dat in ziekenhuizen stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacilline en methicilline (methicilline, de eerste penicilline-resistente penicilline die niet wordt geproduceerd) veel voorkomen. Nosocomiale en gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacillin / methicilline, meestal multiresistente - ze zijn resistent tegen alle andere bèta-lactams, maar vaak ook tegen macroliden, aminoglycosiden, fluoroquinolonen. De geneesmiddelen bij uitstek voor infecties veroorzaakt door MRSA zijn vancomycine of linezolid.
Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicillinase-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline penetreren de BBB (de concentratie in de cerebrospinale vloeistof voldoende voor het behandelen Staphylococcus meningitis), afgeleid voornamelijk uit de gal (maximale serumconcentratie gal ver boven) in mindere mate - de nieren. Kan oraal en parenteraal worden toegediend.
Amidinopenitsilliny - Dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met overheersende activiteit tegen gram-negatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amidinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocyllin) zijn niet geregistreerd in Rusland.
Penicillines met een breed spectrum van activiteit
In overeenstemming met de classificatie gepresenteerd door D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:
I. Geneesmiddelen die de blauwe vlekken niet beïnvloeden:
- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.
II. Geneesmiddelen actief tegen Pseudomonas aeruginosa:
- Carboxypenicillinen: carbenicilline, ticarcilline, carbecilline;
- Ureidopenitsilline: piperacilline, azlotsilline, mezlotsilline.
aminopenicilline - breedspectrumantibiotica. Allemaal worden ze vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën.
In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de voorouder van de groep aminopenicillinen. Wat gram-positieve bacteriën betreft, is ampicilline, net als alle semisynthetische penicillines, inferieur qua activiteit ten opzichte van benzylpenicilline, maar is superieur aan oxacilline.
Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. Vergeleken met natuurlijke penicillinen antibacterieel spectrum ampicilline en amoxicilline strekt gevoelige stammen van Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Beter dan natuurlijke penicillines werken op Listeria monocytogenes en gevoelige enterococci.
Van alle orale bèta-lactams is amoxicilline het meest werkzaam tegen Streptococcus pneumoniae dat resistent is tegen natuurlijke penicillines.
Ampicilline is niet effectief tegen penitsillinazoobrazuyuschih stammen van Staphylococcus spp., Stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).
Combinatiedrugs zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampioks (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het spectrum van actie met deze combinatie wordt breder.
Amoxicilline verschil (dat is een van de belangrijkste orale antibiotica) uit ampicilline is zijn farmacokinetisch profiel: opname amoxicilline sneller en goed geabsorbeerd uit de darm (75-90%) dan ampicilline (35-50%), de biobeschikbaarheid onafhankelijk van de maaltijd. Amoxicilline penetreert beter in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.
De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillinen uit benzylpenicilline:
- de mogelijkheid van benoeming binnen;
- verwaarloosbare binding aan plasmaproteïnen - 80% aminopenicillinen in het bloed in een vrije vorm blijven - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij concentraties van meningitis in de cerebrospinale vloeistof kan 70-95% bloedconcentratie omvatten);
- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.
De belangrijkste indicaties voor het toewijzen aminopenitsilllinov - bovenste luchtwegen en de bovenste luchtwegen, nieren en urinewegen, maagdarmkanaal infectie, eradicatie van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.
Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een niet-allergische maculopapulaire uitslag, die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt geannuleerd.
Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.
Deze omvatten carboxypenicillinen (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillinen (azlocilline, piperacilline).
Karboksipenitsilliny - Dit zijn antibiotica met een antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met aminopenicillines (met uitzondering van de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline is de eerste anti-etterende penicilline, slechter dan andere pseudomonaspenicillines. Karboksipenitsilliny handelen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) en indolpolozhitelnye Proteus species (Proteus spp.), Bestand tegen ampicilline en andere aminopenicillinen. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze hebben een breed spectrum van activiteit, maar inactief tegen de meeste van de stammen Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Bijna niet passeren door de BBB. Het veelvoud aan afspraken - 4 keer per dag. De secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.
Ureidopenitsilliny - het is ook anti-plaag antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn waarde in de medische praktijk.
Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines voor Pseudomonas aeruginosa. Ze worden gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp.
Alle penicillines tegen pesticiden worden vernietigd door bètalactamasen.
Farmacokinetische eigenschappen van ureidopenicillines:
- voer alleen parenteraal in (in / m en / in);
- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;
- gebruiksfrequentie - 3 keer per dag;
- de secundaire resistentie van bacteriën ontwikkelt zich snel.
Vanwege de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antisexpuse penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antisexaginaal-penicillines praktisch hun betekenis verloren.
De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen antipseudomonale penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen.
Penicillines en andere bčtalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar velen van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.
Deze weerstand is te wijten aan het vermogen van micro-organismen enzymen produceren - beta-lactamase (penicillinase), waarbij vernietigen (hydrolyseren) de bèta-lactamring van penicillinen, waardoor hun antibacteriële activiteit verhindert en leidt tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen.
Sommige semisynthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamase. Om de verworven resistentie te overwinnen zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen remmen. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt bij het maken van remmende penicillines.
Beta-lactamaseremmers, zoals penicillines, zijn bèta-lactamverbindingen, maar hebben op zichzelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden onomkeerbaar beta-lactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bèta-lactam-antibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Beta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamase gecodeerd door plasmide-genen.
Inhibitor Penicillins Ze vormen een combinatie van penicilline-antibiotica met een specifieke remmer van P-lactamase (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie kan de stabiliteit van het antibioticum en de activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen (beta-lactamases) produceren verbeteren: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaërobe i... h. Bacteroides fragilis. Dientengevolge worden stammen van micro-organismen die resistent zijn tegen penicillines gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Spectrum antibacteriële activiteit van beta-lactamen ingibitorozaschischennyh overeen met het spectrum in hun structuur van penicilline, het enige verschil is het niveau van verworven resistentie. Inhibitor penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor peri-operatieve profylaxe bij abdominale chirurgie.
Door ingibitorozaschischennym penicilline bevatten amoxicilline / clavulaanzuur, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarcilin / clavulanate heeft antiseptische activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële activiteit tegen gram-negatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de niet-fermentatieve familie Acinetobacter.
Indicaties voor gebruik van penicillines
Penicillines worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers die daarvoor gevoelig zijn. Meestal worden ze gebruikt bij infecties van de bovenste luchtwegen, bij de behandeling van angina, roodvonk, otitis, sepsis, syfilis, gonorroe, gastro-intestinale infecties, infecties van de urinewegen, enz.
Penicillines dienen alleen te worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts. Men moet niet vergeten dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (dit geldt met name voor natuurlijke penicillines). Als de resistentie optreedt, ga dan door met de behandeling met andere antibiotica.
Het gebruik van penicillines in de oogheelkunde. In de oogheelkunde worden penicillines topisch aangebracht in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren niet goed door de hematoftalmische barrière. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces, neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en de concentraties daarin bereiken therapeutisch significant. Dus, wanneer ingebed in de conjunctivale zak, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies, wanneer plaatselijk aangebracht, dringt de voorste kamer praktisch niet door. Wanneer subconjunctivale toediening van geneesmiddelen wordt bepaald in het hoornvlies en vocht van de voorste oogkamer, in het glaslichaam - is de concentratie lager dan therapeutisch.
Oplossingen voor topicale toediening worden ex tempore bereid. Penicilli worden gebruikt voor de behandeling van enz.) en andere oogziekten. Bovendien worden gebruikt penicillines infectieuze complicaties trauma oogleden en baan te voorkomen, vooral wanneer de penetratie van een vreemd lichaam in het weefsel van de baan (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, etc.).
Penicilline wordt gebruikt in de urologische praktijk. In de urologische praktijk van antibiotica-penicillines worden door remmers beschermde geneesmiddelen op grote schaal gebruikt (het gebruik van natuurlijke penicillines, evenals het gebruik van semi-synthetische penicillines als geneesmiddelen naar keuze wordt als ongerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen.
Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit onder antibiotica en een breed scala aan therapeutische actie (vooral natuurlijk). De meest ernstige bijwerkingen zijn geassocieerd met overgevoeligheid voor hen. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken, vaker dan geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen, allergieën voor medicijnen. Bij patiënten die allergische reacties op penicillines in de geschiedenis hebben gehad, werd het gebruik van deze reacties in 10-15% van de gevallen waargenomen. Bij minder dan 1% van de mensen die niet eerder soortgelijke reacties hebben ervaren, treedt bij herhaalde toediening een allergische reactie op penicilline op.
Penicillines kunnen een allergische reactie veroorzaken in elke dosis en in elke doseringsvorm.
Bij gebruik van penicillines zijn zowel allergische reacties van het directe type als vertraagde mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines vooral geassocieerd is met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloine-groep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. De kleine antigene determinanten van penicilline omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillinen, benzylpenicillaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook bepaald in penicillineoplossingen die zijn bereid voor toediening. Men gelooft dat vroege allergische reacties op penicillines hoofdzakelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria), gewoonlijk IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.
Overgevoeligheidsreacties zijn te wijten aan de vorming van antilichamen in het lichaam en treden meestal enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (menstruatie kan variëren van enkele minuten tot meerdere weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich als huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door zwelling van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierschade en andere aandoeningen. Anafylactische shock, bronchospasme, buikpijn, zwelling van de hersenen en andere manifestaties zijn mogelijk.
Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor de introductie van penicillines in de toekomst. Het is voor de patiënt noodzakelijk om uit te leggen dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline, ingenomen met voedsel of tijdens een huidtest dodelijk kan zijn voor hem.
Soms is het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines koorts (van nature is het constant, remitterend of intermitterend, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt meestal binnen 1-1,5 dagen na het staken van het medicijn, maar kan soms enkele dagen aanhouden.
Alle penicillines worden gekenmerkt door kruis-sensitisatie en cross-allergische reacties. Alle penicilline-bevattende preparaten, inclusief cosmetica en voedsel, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.
Penicillines kunnen verschillende ongunstige en toxische effecten van niet-allergische aard veroorzaken. Deze omvatten: ingestie - irriterend, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met i / m toediening - pijn, infiltratie, aseptische spiernecrose; met een / in de inleiding - flebitis, tromboflebitis.
Misschien een toename van de reflexexcitabiliteit van het centrale zenuwstelsel. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, wanen, ontregeling van de bloeddruk, toevallen. Convulsieve aanvallen zijn waarschijnlijker bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties, kunnen penicillines niet endolyumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om levensredenen zeer zorgvuldig wordt toegediend).
Bij de behandeling van penicillines kan superinfectie, orale candidiasis, vagina, intestinale dysbiose ontwikkelen. Penicillines (meestal ampicilline) kunnen antibioticageassocieerde diarree veroorzaken.
Het gebruik van ampicilline leidt tot een "ampicilline-uitslag (bij 5-10% van de patiënten), gepaard gaand met jeuk, koorts. Deze bijwerking treedt meestal op op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdig gebruik van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.
Specifieke bijwerkingen met het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van één syndromen (ischemie en gangreen van de ledematen met een willekeurige injectie in de ader) of nicolau (long- en cerebrale vasculaire embolie).
Bij gebruik van oxacilline, hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis zijn mogelijk. Het gebruik van anti-pelagische penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Met het gebruik van carbenicilline is hemorrhagisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.
Gebruik tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies zijn bij mensen, zijn penicillines, incl. remmer, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties geregistreerd.
In onderzoeken met proefdieren met penicillines in doses van 2-25 (voor verschillende penicillines) werden de therapeutische, vruchtbaarheidsstoornissen en effecten op de voortplantingsfunctie niet gedetecteerd. Teratogene, mutagene, embryotoxische eigenschappen bij de introductie van penicilline-dieren werden niet geïdentificeerd.
In overeenstemming met de algemeen aanvaarde wereldwijde aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid van het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap bepalen, vallen geneesmiddelen van de penicillinegroep op het effect op de foetus onder categorie FDA (de studie van reproductie van dieren heeft het nadelige effect van geneesmiddelen op de foetus niet onthuld en er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd).
Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet (zoals voor alle andere middelen) rekening worden gehouden met de duur van de zwangerschap. Tijdens het therapieproces is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te controleren.
Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines dringen door in de moedermelk. Hoewel er geen significante menselijke complicaties zijn geregistreerd, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de darmmicroflora, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen.
Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen worden geen specifieke pediatrische problemen geregistreerd. Houd er echter rekening mee dat een onvoldoende ontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (daarom is er een verhoogd risico op neurotoxische actie bij de ontwikkeling van convulsies).
Geriatrie. Specifieke geriatrische problemen bij de toepassing van penicillines worden niet geregistreerd. Er dient echter te worden bedacht dat oudere mensen meer kans hebben op leeftijdsgerelateerde nierdisfunctie en daarom mogelijk een aanpassing van de dosis nodig hebben.
Verminderde nierfunctie en lever. In geval van nier- / leverfalen is cumulatie mogelijk. Bij matige en ernstige nier- en / of leverfalen is dosisaanpassing en een verlenging van de periode tussen toediening van het antibioticum vereist.
De interactie van penicillines met andere medicijnen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporinen, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (waaronder macroliden, chlooramfenicol, linkosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico van verhoogde bloedingen). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bactericide effect verminderen. Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva als gevolg van een verstoorde enterohepatische circulatie van oestrogenen verminderen. Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen (de tubulaire secretie ervan remmen). De combinatie van ampicilline en allopurinol verhoogt de kans op huiduitslag. Het gebruik van hoge doses van het kaliumzout van benzylpenicilline in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.
Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica intestinale microflora kan worden onderdrukt, waardoor vitamine B wordt geproduceerd1, de6, de12, PP, patiënten voor de preventie van hypovitaminosis, is het raadzaam vitamines van groep B voor te schrijven.
Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn die een bacteriedodend effect hebben. Antibacteriële werking is geassocieerd met verminderde synthese van het peptidoglycan van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivatie van het enzym transpeptidase, een van de penicilline-bindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, die betrokken is bij de latere stadia van de synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de kenmerken van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van ongewenste effecten.
Gedurende verscheidene decennia van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen met betrekking tot hun incorrect gebruik. De profylactische toediening van penicillines met een risico op een bacteriële infectie is daarom vaak onredelijk. Het verkeerde behandelingsregime - de verkeerde dosiskeuze (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde efficiëntie en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.
Dus op dit moment zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. In de afgelopen jaren is de frequentie van detectie van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae toegenomen.
Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines is geassocieerd met de productie van bèta-lactamase. Om de verworven resistentie die gebruikelijk is onder micro-organismen te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen onderdrukken. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.
Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een antibacterieel medicijn, inclusief penicilline, moet in de eerste plaats veroorzaakt worden door de gevoeligheid van het pathogeen ervoor, die de ziekte veroorzaakte, evenals de afwezigheid van contra-indicaties voor het doel.
Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk zijn gebruikt. Ondanks de diversiteit van moderne antimicrobiële middelen, waaronder cefalosporinen, macroliden, fluoroquinolonen, penicillines zijn tot op heden nog steeds een van de belangrijkste groepen van antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.