Kenmerken van antivirale middelen nieuwe generatie

Volgens internationale statistieken lijdt een gemiddelde persoon gemiddeld 2-3 weken aan acute luchtweginfecties, verkoudheid of griep. Iedereen weet dat dergelijke ziekten het lichaam sterk verzwakken, de immuniteit verminderen, het welzijn na herstel negatief beïnvloeden. En hoewel dergelijke ziekten niet als dodelijk worden beschouwd, is het gemakkelijker om ze te verlichten en het genezingsproces te versnellen.

Wanneer het virus het lichaam binnendringt, vermenigvuldigt het zich snel en veroorzaakt het een aantal symptomen - het kan een afbraak, rhinitis, hoest, hyperthermie en verlies van algemene lichaamstoon zijn. Daarom is het noodzakelijk om effectieve medicijnen in te nemen die het ziekteverloop voorkomen of verminderen. Maar in het huidige ontwikkelingsstadium hebben ze geen medicijnen bedacht die een virale infectie met 100 procent kunnen voorkomen. Ondanks de imperfectie van dergelijke fondsen neemt hun aantal elk jaar toe, evenals de effectiviteit van dergelijke geneesmiddelen.

In de afgelopen jaren zijn internationale farmaceutische bedrijven voortdurend bezig met onderzoek naar de ontwikkeling van antivirale geneesmiddelen. Onder dergelijke geneesmiddelen wordt het beschouwd als het middel, waarvan de belangrijkste functie het remmende effect op het pathogeen is, of preciezer op het virus zelf.

Zoals we weten, begint het virus het lichaam binnen te komen via de bovenste luchtwegen. Het is hier dat pathogene vorming gelokaliseerd is en de vermenigvuldiging van virussen begint, en verandert in een focus van infectie. Het virus infecteert het slijmvlies van de neus, strottenhoofd, amandelen en keelholte. De complexiteit van de ontwikkeling van een antiviraal middel, dat het maximale effect heeft, is dat het gebied van zijn werking alle bovenste luchtwegen bedekt.

Antivirale middelen van de nieuwe generatie zijn onderverdeeld in verschillende groepen:

• anti-cytomegalovirus middelen (bijvoorbeeld Ganciclovir);
• middelen tegen griep (Tamiflu, Amantadine);
• antiherpetisch (acyclovir);
• met een uitgebreid spectrum van activiteit (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Hoe moderne antivirale middelen

Antivirale geneesmiddelen kunnen worden onderverdeeld in twee soorten: die welke de werking van virussen (neuraminidaseremmers) onderdrukken en die die de vorming van interferon simuleren.

De werking van de eerste categorie van het medicijn is rechtstreeks op het virus zelf gericht: het verstoort de structuur van virale eiwitten, waardoor wordt voorkomen dat virale cellen zich vermenigvuldigen.

Het tweede type verwijst naar het aantal interferoninductoren (een klasse van eiwitten die de gevoeligheid van cellen voor virussen kan verminderen). Zijn vaak aanbevolen artsen nemen voor de preventie van influenza. Zoals u kunt zien, is dit type antivirale geneesmiddelen niet in staat de werking van het virus te beïnvloeden, maar verhoogt het de beschermende reactie van het lichaam.

Wanneer moet u beginnen met het nemen van antivirale geneesmiddelen

Deze geneesmiddelen, ongeacht het mechanisme van hun werking op het lichaam, zijn effectief in het allereerste stadium van een virale ziekte - in de eerste 2-3 dagen na het begin van de symptomen. Dit betekent dat geneesmiddelen het grootste effect hebben bij preventie, zelfs vóór infectie. In dit geval, als u preventieve inname en passieve factoren voor lichaamsbescherming combineert - vaak handen wassen, een masker dragen, oxolinische zalf aanbrengen, de kamer desinfecteren - is de kans om de griepepidemie te overleven veel groter.

Hoe een antiviraal middel te kiezen

Vanuit een theoretisch oogpunt is het voor de preventie noodzakelijk om beide categorieën geneesmiddelen te nemen - interferoninductoren en neuraminidaseremmers.

Merk echter op dat niet alle antivirale geneesmiddelen een preventief effect hebben. Als de meeste interferon-inductoren geen neveneffect op het lichaam hebben en goed worden verdragen, kunnen de middelen die de werking van virale enzymen remmen ongewenste manifestaties veroorzaken - misselijkheid, indigestie enzovoort. Dergelijke geneesmiddelen worden uitsluitend voorgeschreven voor ernstige vormen van de ziekte en onder strikt toezicht van de arts.

Antivirale behandeling zou maximale resultaten moeten opleveren met minimale negatieve effecten. Het resultaat van de behandeling hangt voornamelijk af van de toestand van het immuunsysteem. Daarom, bij het bepalen van de keuze van het medicijn, volg het principe "doe geen kwaad" en kies producten met bewezen werkzaamheid en goed bestudeerde farmacokinetiek.

Een echt goed medicijn zou de volgende eigenschappen moeten hebben:

• gebrek aan penetratie van het antivirale medicijn in het DNA van een gezonde cel;
• actie uitsluitend in geïnfecteerde cellen;
• de afwezigheid van schadelijke toxicologische actie en afvoer in de begintoestand van het lichaam;
• het vertragen van het metabolisme van een bepaald virus, d.w.z. het medicijn moet ontworpen zijn om een ​​bepaalde ziekte te bestrijden;
• handige toedieningsvorm en dosering.

Er is een categorie patiënten voor wie het noodzakelijk is om antivirale middelen met speciale zorg te kiezen - dit zijn kinderen, mensen met een pensioengerechtigde leeftijd, zwangere vrouwen en mensen met een verminderde immuunstatus (hepatitis C, HIV, AIDS, enz.).

En het belangrijkst, bij de eerste symptomen, een arts raadplegen. Do not self-medicate, anders kunt u het lichaam aanzienlijk schaden.

U zult ook houden van:

Allergieën kunnen zeker een ziekte van de 20ste eeuw worden genoemd. Zelfs in de jaren 50 van de vorige eeuw was er weinig...

Van ziektes is helaas niemand verzekerd. De overgrote meerderheid van de ziekten gaat gepaard met ontsteking, pijn, koorts...

En waarom wordt het een beker dom volk genoemd? Eer klit is synoniem geworden met een niet-aangepaste persoon - is onbekend. Aan de andere kant is het gebruik van deze gewaardeerde plant in Rusland welbekend. Het kan echt niet dom en waardeloos worden genoemd. Burdock behoort tot de adellijke familie Aster, het groeit twee jaar en kleine bloemen die verschijnen in het tweede jaar van het leven van de klis, lijken echter veel op asters. Nadat de bloemen bloeien, is de plant bedekt met stekels, en wordt hij gereciteerd als klis. Genezing zijn alle delen van de klis, maar vooral - de wortels, die niet alleen genezen, maar ook voer kunnen heerlijk zijn. Gebruikte klis en cosmetica. Klis: helende eigenschappen Het is mogelijk om klitwortels alleen in het eerste jaar van zijn leven te verzamelen. Het was tijdens het eerste jaar in de kliswortels dat de concentratie van genezende stoffen het meest optimaal en therapeutisch was. Met 45% kliswortel bestaat uit inuline polysaccharide. Er zitten vette en essentiële oliën in, proteïne. In de bladeren van klis zitten slijm en tannines. Genezing zijn de zaden van deze plant. Dit alles maakt samen klit een analoog van ginseng in Centraal-Rusland.De pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen van klis zijn bekend: het is noodzakelijk om een ​​groot blad klit aan een ziek hoofd te hechten en de pijn wordt verminderd. Breng pap van de bladeren en op de ontstoken en gewonde plaatsen. Antiseptische eigenschappen van klis helpen om steenpuisten en andere stafilakkokovye zweren te genezen. Effectief gebruik van klisblaadjes en mamm mastitis. Het is experimenteel vastgesteld dat klis zelfs de groei van kankercellen kan stoppen. In de volksgeneeskunde worden drie soorten klisjes met succes toegepast: klein, groot en vilt. Maar het officiële medicijn het recht om mensen te behandelen gaf alleen klis. Onze farmaceutische industrie produceert klisgeneesmiddelen, bijvoorbeeld een medicijn dat "kliswortel" wordt genoemd. Dit geneesmiddel behoort tot de diuretica, choleretic middelen en niet-narcotische analgetica en wordt geproduceerd in de vorm van ronde briketten van 10 g. Het wordt verkocht in apotheken en versnipperde wortels van deze plant. Het is gemakkelijk om een ​​medicijn te maken uit klis en onafhankelijk van elkaar. Burdock als voedselproduct Tevergeefs beschouwen we klis als onze landman. Ze zeggen dat de koninklijke cavalerie hem na de oorlog met de Fransen in 1812 naar Rusland bracht. Over het algemeen wordt in sommige landen, bijvoorbeeld in Japan, klit in de bedden gekweekt als een waardevolle groente. Vanaf de basis in het eerste jaar van hun groei, kunt u een smakelijke en gezonde jam bereiden. De bladeren en takken van klis zijn geschikt voor het maken van salades, ze worden in soepen gedaan en aan bijgerechten toegevoegd. Geroosterde wortels kunnen worden gebruikt om een ​​koffiedrank te maken, de grondwortels die aan het deeg worden toegevoegd, maken het...

Bij het lezen van recepten vinden we soms een ingrediënt zoals marjolein. Deze specerij is erg populair op...

Antivirale middelen voor kinderen, bewezen effectiviteit

Na verloop van tijd denkt elke ouder na hoe je de volledige lijst met essentiële antivirale geneesmiddelen voor peuters kunt kopen. Het beschermen van het kinderlichaam tegen de gevolgen van verschillende infecties is immers een heel moeilijke taak. Het lichaam van kinderen is veel zwakker dan een volwassene.

Het varieert sterk onder invloed van verschillende micro-organismen die ziekten kunnen veroorzaken. De grootste moeilijkheid bij het behandelen van een baby is dat een groot aantal componentpreparaten eenvoudigweg gecontra-indiceerd zijn voor het jonge lichaam, of tot verdere complicaties kunnen leiden.

Antivirale middelen voor kinderen, bewezen effectiviteit

Het belangrijkste dat in het leven van elke persoon bestaat, is zijn gezondheid. Je moet het van jongs af opslaan. Helaas is niemand immuun voor de effecten van infectie en het verschijnen van een ziekte. Als een kind de ziekte ontwikkelt, hebben de ouders belangrijke vragen, bijvoorbeeld over het vinden van een kwaliteitsmedicijn om de ziekte te behandelen.

Voordat u begint met het kopen van antivirale geneesmiddelen voor kinderen, moet worden opgemerkt dat:

1. Bij het eerste ongemak en malaise moet je onmiddellijk naar een specialist gaan. Hij zal de patiënt kunnen onderzoeken en de exacte manier kunnen voorschrijven om de ziekte te behandelen. De arts zal bepalen of de infectie een virus of een verkoudheid is.
2. Bij het kiezen van een hulpmiddel moet je kijken naar het type ziekteverwekker dat de reactie van het lichaam veroorzaakte, de leeftijd van het kind, zijn structurele kenmerken. Antivirale geneesmiddelen verschillen van elkaar in hun effecten op een bepaalde ziekte en hun effectiviteit.

Elk jaar neemt het aantal infecties en bacteriën alleen maar toe. Het aantal farmacologische geneesmiddelen neemt ook snel toe. Er zijn nieuwe soorten antivirale middelen. Om niet in zo'n hoeveelheid geld voor behandeling verloren te raken, moet je over de nodige vaardigheden beschikken om informatie over gekochte preparaten te zoeken.

Antivirale middelen verschillen in hun behandelingsmethoden. Preventie wordt als hun belangrijkste kenmerk beschouwd. Ze kunnen het virus in een vroeg stadium van de ziekte uit het lichaam van kinderen verwijderen. Als de ziekte zich in grote mate in het lichaam verspreidt, worden dergelijke fondsen als volkomen overbodig beschouwd.

Volgens hun manier van beïnvloeding van het lichaam van het kind zijn de middelen onderverdeeld in:

1. Influenza. Ze werken met cellen die zijn aangetast door een virale infectie. Als onderdeel van de voorbereidingen is er meestal ascorbinezuur, wat een positief effect heeft op de werking van het immuunsysteem. Deze groep omvat: Amantadin, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadin.
2. Antiherpethetical. Ze doden het herpesvirus niet. Maar tegelijkertijd kunnen ze functioneren met DNA-pathogenen die de verdere ontwikkeling ervan vertragen. Antiherpetica elimineren herpes niet, maar verbeteren tegelijkertijd de algemene toestand van de persoon. Deze sectie omvat: Famvir, Zovirax, Valaciclovir, Acyclovir.
3. Preparaten met een breed scala aan effecten op het lichaam. Ze worden goed gebruikt voor de behandeling van verschillende ziektes: verkoudheid, acute respiratoire virale infecties, acute luchtweginfecties. Deze classificatie omvat de beste medicijnen. met een hoog rendement. Ze elimineren niet alleen verschillende ziektes, maar kunnen ook de immuniteit van het lichaam bij kinderen volledig versterken. Deze categorie omvat: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosine.
4. Antiretrovirale geneesmiddelen. Dit betekent met een specifieke focus. Ze kunnen één ziekteverwekker volledig aan. Ze worden gebruikt voor de preventie en behandeling van HIV-infecties: Foscarnet, Ganciclovir.

Antivirale kinderen

Het moeilijkste is om een ​​medicijn voor een heel jong kind te vinden. Het is immers heel moeilijk om te begrijpen hoe het lichaam van een kind, dat onlangs is geboren, kan reageren op de bestanddelen van het medicijn.

De beste antivirale middelen voor kinderen.

1. Laat Aflubin vallen.
2. Droog leukocyteninterferon.
3. Grippferon.
4. Kaarsen Viferon.
5. Oscillococcinum.
6. Kaarsen Genferon Light.
7. Kaarsen Kipferon.

1 maand baby - Anaferon.

6 maanden oude baby - Ergoferon.

Een jaar oud kind Rimantadine, Tamiflu en Cytophyre 3.

Top profylactische geneesmiddelen

De meest voorkomende hulpmiddelen die worden gebruikt om baby's te behandelen:

Arbidol

Verkrijgbaar in de vorm van capsules en tablets. De belangrijkste kwaliteiten van het medicijn:

1. Bestrijdt virussen.
2. Versterkt de immuniteit van het lichaam.
3. Vermindert het risico op complicaties en pathologieën.
4. Vermindert de intoxicatie van het hele organisme.
5. Verkort de duur van de behandeling.

Aanbevolen voor behandeling:

1. Verkoudheid.
2. Longontsteking.
3. De griep.
4. Bronchitis.
5. Herpes.
6. ARI.
7. Intestinale ziekten van virale oorsprong

Ook kan deze tool worden gebruikt als een preventieve maatregel.

De dosering is afhankelijk van de leeftijd van elke patiënt:

1. vanaf 3 jaar oud - 50 mg
2. vanaf 6 jaar - 100 mg.
3. vanaf 12 jaar oud - 300 mg.

De ontwikkeling van bijwerkingen is minimaal. Ze komen vooral voor in de vorm van allergieën. Een dergelijke reactie komt meestal voor als gevolg van de individuele overgevoeligheid van het lichaam van het kind.

anaferon

Homeopathisch middel, dat in de vorm van tabletten in de apotheek wordt verkocht, heeft speciale functies:

1. Uitstekende schone onaangename symptomen.
2. Verbeter de immuniteit van het kind en versterk het.
3. Het verhoogt de synthese van antilichamen in het lichaam, evenals de ontwikkeling van interferon.
4. Helpt het aantal ontstekingsremmende en antipyretische geneesmiddelen te verminderen tijdens het verloop van de behandeling.

Anaferon wordt voornamelijk gebruikt als:

1. Influenza, acute respiratoire virale infecties, complicaties veroorzaakt door verschillende ziekten.
2. Herpes.
3. Cytomegalovirus.

Gebruik de tool 3-6 keer per dag voor 1 tablet.

Oscillococcinum

Een homeopathisch middel dat alleen het kind ten goede zal komen tijdens een milde virale infectie.

Experts raden aan om meerdere keren per dag 1 dosis te gebruiken. Het hulpmiddel is verboden om te gebruiken als er sprake is van lactose-intolerantie.

Kagocel

Het hulpmiddel beïnvloedt effectief de vorming in het lichaam van interferon, dat in staat is effectief op virussen in te werken.

Middelen worden gebruikt tijdens:

1. De griep.
2. Luchtwegaandoening.

Kagocel heeft de grootste impact als de behandeling plaatsvindt tijdens de eerste vier dagen van de verspreiding van de ziekte.

Volgens de instructies voor gebruik van het medicijn wordt gebruikt:

1. Vanaf de leeftijd van drie jaar, 1 tablet tweemaal daags.
2. Vanaf de leeftijd van zes, neem een ​​tablet drie keer per dag.
3. Voor kinderen vanaf 12 jaar moet het aantal pillen dat per dag wordt gedronken 6 zijn.

Amiksin

Het werkt met een groot aantal schadelijke micro-organismen. Dit omvat effecten als:

1. Verhoogde interferonproductie.
2. Verbetering van de algehele immuniteit van het kind.

Het wordt gebruikt als een profylaxe van het lichaam. Het wordt gebruikt in een uitgebreide behandelingskuur om virale ziekten te bestrijden. Zeer vaak voorkomend bij de behandeling van problemen met het virale ademhalingssysteem. Goed gebruikt in combinatie met antibiotica.

Amiksin gebruikte, gezien de leeftijd van de patiënt:

1. Vanaf 7 jaar oud - 60 mg per dag moet worden gebruikt.
2. Vanaf 12 jaar oud: 125 mg per dag moet worden toegediend.

Soms kunnen zich secundaire reacties voordoen. Een baby kan rillingen, prikkelbaarheid en dyspeptische stoornissen hebben.

Ingavirin

Het verschilt van andere behandelmiddelen door het speciale effect op verschillende micro-organismen. Draagt ​​hoge anti-inflammatoire eigenschappen.

Ingavirin helpt:

1. Afname van de lichaamstemperatuur (intensiteit en periode van toename).
2. Beschermt tegen ziekten en complicaties.

Gebruikt in combinatie met de behandeling van pathologieën die optreden als gevolg van verschillende virusziekten.

Gebruik de tool Ingavirin als een assistent voor de behandeling van verschillende ziekten is alleen mogelijk vanaf 13 jaar. Kinderen onder de leeftijd van achttien moeten 30 mg per dag consumeren.

viferon

Het heeft immunomodulerende eigenschappen met verhoogd antiviraal effect. Het kan zelfs sommige soorten bacteriën aantasten. Viferon wordt verspreid tijdens het proces van de behandeling van verschillende virale, infectieuze en inflammatoire ziekten.

Therapiebehandeling met deze tool maakt het mogelijk om het aantal gebruikte hormonale geneesmiddelen en antibiotica te verminderen.

Te koop gaat als een zalf of kaarsen.

Grippferon

Verkrijgbaar in de vorm van druppels, spray, die worden gebruikt in het proces van de hele behandeling. Goed bijdraagt ​​tot de preventie van het lichaam. Kwalitatief beïnvloedt het lichaam van de patiënt in het beginstadium van de ziekte, met uitzondering van de verdere ontwikkeling van een virale infectie.

Het zou de tool moeten gebruiken:

1. Tot een jaar, 3-4 druppels per dag, 1 druppel.
2. van 1 jaar tot drie jaar - de hoeveelheid van het medicijn wordt drie keer per dag verhoogd tot twee druppels.
3. Vóór de leeftijd van 14 jaar worden er twee keer per dag twee druppels geschreven.

Gripperferon kan leiden tot een branderig gevoel in het nasale gebied van de baby. Mag niet worden gebruikt als er allergische ziekten zijn.

rimantadine

Het verschilt van andere geneesmiddelen met speciale antivirale eigenschappen. Het beste van alles is dat het medicijn tegen de griep bestand is. Meest verspreid in de vorm van tabletten en capsules.

Het kan worden gebruikt voor verschillende ziekten en preventie van het lichaam.

Speciale dosering betekent:

1. 7-11 jaar oud - de dosis per dag is 100 mg.
2. van 11 tot 14 jaar oud - dosering is 150 mg.
3. Vanaf de leeftijd van 14 jaar is de toegestane dosering 300 mg per dag.

Met alle positieve eigenschappen kan rimantadine bijwerkingen veroorzaken:

1. Slaperigheid.
2. Heesheid.
3. Tinnitus.
4. Rash.
5. In sommige gevallen, diarree.

Het is categorisch onaanvaardbaar om dit geneesmiddel te gebruiken wanneer:

1. Er zijn ernstige ziekten geassocieerd met de lever van de patiënt.
2. Pathologie bij de ontwikkeling van de nieren.
3. Tiretoksikoz.

Groprinozin

Belangrijkste kenmerken:

1. Het kan de immuniteit van het kind volledig verbeteren.
2. Vermindert de impact van allergenen op het lichaam van de baby.
3. Vormt een speciale duurzame bescherming tegen verschillende soorten infecties.

Groprinosin komt in de vorm van tabletten en siroop. Experts adviseren het gebruik van het medicijn voor die kinderen die een onderontwikkelde immuniteit hebben.

De dosering van het behandelmiddel voor een kind ouder dan één jaar is opgebouwd in een verhouding: 1 kg gewicht per 50 mg van het geneesmiddel.

Het is ten strengste verboden om het hulpmiddel te gebruiken in de aanwezigheid van een nierziekte en jicht

Deskundigen merken op dat de behandeling rekening zou moeten houden met enkele kenmerken:

1. Absoluut elk kind heeft zijn eigen onderscheidende kenmerken. En middelen die goed toepasbaar zijn op één kind kunnen volledig van slechte kwaliteit zijn in relatie tot de behandeling van de tweede. Gezien deze gegevens moet u vanaf het moment van zijn geboorte volledig voor de gezondheid van het kind zorgen. De hoogste kwaliteit bescherming van het lichaam tegen het virus wordt geacht de immuniteit te verhogen. Je moet het kind constant inspireren in sportactiviteiten, om te voldoen aan zijn dieet. Dergelijke acties volstaan ​​om het lichaam van de baby te voorzien van immuniteit en betrouwbare bescherming die verschillende infecties effectief kan opvangen.
2. Gebruik nooit zelfmedicatie. En hoewel de moderne farmacologische markt een grote hoeveelheid geneesmiddelen bevat voor de behandeling van ziekten die vrij worden verkocht zonder recept van een arts, bestaat er een hoog risico om een ​​sterke fout te maken bij het kiezen ervan. Een dergelijke fout veroorzaakt de ontwikkeling van gevaarlijke gezondheidscomplicaties en pathologieën. Naast dit alles begint een groot aantal gevaarlijke ziekten met een eenvoudige ARVI. Alleen de arts zelf kan de pathologie op tijd bepalen en de juiste therapie aan de patiënt voorschrijven.

Antivirale middelen zijn een goed wapen dat kan worden gebruikt tegen ziekten van virale oorsprong. Ze zijn echter niet in staat om de ziekte te verwijderen. Alleen het menselijk immuunsysteem is in staat om de componenten van virussen te bestrijden. Om deze reden is het niet nodig om te denken dat de medicijnen de ziekte op een complexe manier zullen genezen. De immuniteit van kinderen moet vanaf zeer jonge leeftijd worden versterkt.

Algemene kenmerken van antivirale geneesmiddelen

De richting van de werking van antivirale middelen kan verschillen. Het betreft de verschillende stadia van de interactie van het virus met de cel. Zo is bekend dat stoffen als volgt werken:

• · Depressie van de reabsorptie van het virus in de cel en (of) de penetratie ervan in de cel (globuline);
• · Depressie van het proces van vrijmaking ("deproteïnisatie") van het virale genoom (midantan, rimantadine);
• · Onderdrukking van de synthese van "vroege" virale enzymeiwitten (guanidine);
• · Remming van de synthese van nucleïnezuren (zidovudine, acyclovir, vidarabine, idoxuridine en andere nucleoside-analogen);
• · Rem de synthese van "late" virale eiwitten (saquinavir);
• · Depressie van de "assemblage" van virionen (methysazon).

De belangrijkste antivirale stoffen die als drugs worden gebruikt, kunnen worden weergegeven door de volgende groepen:

• 1. Synthetische stoffen:
  • · Nucleoside-analogen: zidovudine, acyclovir, vidarabine, ganciclovir, trifluridine, idoxuridine;
  • · Peptide-derivaten: saquinavir;
  • · Adamantaanderivaten: midantan, rimantadine;
  • · Fosfomucarzuurderivaat: foscarnet;
  • · Indoolcarbonzuurderivaat: Arbidol;
  • · Thiosemicarbazone-derivaten: Metisazone.
• 2. Biologische stoffen geproduceerd door de cellen van het micro-organisme: interferonen.

Indicaties voor gebruik van een aantal antivirale geneesmiddelen.

Tabel 2. De belangrijkste virussen. Disease. Antivirale medicijnen. Opmerking: het klinische beeld van een cytomegalovirus-infectie is zeer divers. Cytomegalovirussen zijn een veelvoorkomende oorzaak van intra-uteriene en perinatale infecties, soms met ernstige gevolgen. Activatie van deze virussen wordt waargenomen tijdens immunosuppressie geassocieerd met het gebruik van cytostatica, evenals met HIV-infectie (met AIDS).

Herpes simplex-virus: herpes van de huid, slijmvliezen, geslachtsorganen, herpes-encefalitis. Herpetische keratitis

Acyclovir, valaciclovir, foscarnet, vidarabine. Trifururicine, idoxuridine

Retinitis, colitis, longontsteking en vele anderen

Varicella zoster-virus

Gordelroos, waterpokken

Acyclovir, foscarnet. Poksivirusy

Variola-virus

Hepatitis B- en C-virussen Chronisch actieve hepatitis

Human Immunodeficiency Virus (HIV, HIV)

HIV-infectie (inclusief AIDS)

Zidovudine, didanosine, zalcitabine, saquinavir, ritonavir

Influenzavirussen Type A-influenzavirus

Type A en B influenzavirussen

Midantan (amantadine), rimantadine; Arbidol.

Respiratoir syncytieel virus: broncholitis, pneumonie

Een grote groep van effectieve antivirale geneesmiddelen zijn derivaten van purine- en pyrimidine-nucleosiden. Het zijn antimetabolieten die de nucleïnezuursynthese remmen.

Antiretrovirale geneesmiddelen, waaronder reverse transcriptase-remmers en proteaseremmers, hebben speciale aandacht getrokken. Verhoogde interesse in deze groep stoffen hangt samen met het gebruik ervan bij de behandeling van acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Het wordt veroorzaakt door een speciaal retrovirus, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV, HIV). [7]

AIDS-therapie vereist antiretrovirale, immuunmodulerende en symptomatische therapieën. Van de antivirale stoffen wordt het nucleosidederivaat azidothymidine (3-azido-3-deoxythymidine) gebruikt. [7]

Het geneesmiddel azidothymidine wordt zidovudine (azidothymidine, retrovir) genoemd. Het werkingsprincipe van zidovudine is dat het, gefosforyleerd in cellen en omgezet in trifosfaat, virion reverse transcriptase remt, waardoor de vorming van DNA uit viraal RNA wordt voorkomen. De laatste remt de synthese van zowel RNA- als virale eiwitten, wat een therapeutisch effect oplevert. Het medicijn wordt goed geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 65%. Doordringt goed de bloed-hersenbarrière. De halfwaardetijd is ongeveer 1 uur. Ongeveer 75% van het medicijn wordt gemetaboliseerd in de lever (azidothymidine glucuronide wordt gevormd). Een deel van zidovudine wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden (volgens de gegevensreeks 16-18%). Zidovudine moet zo snel mogelijk worden gestart. Het therapeutische effect ervan manifesteert zich voornamelijk in de eerste 6 tot 8 maanden vanaf het begin van de behandeling. Zidovudine geneest patiënten niet, maar vertraagt ​​alleen de ontwikkeling van de ziekte. Er moet rekening mee worden gehouden dat het resistentie van het retrovirus ontwikkelt. Uit de bijwerkingen van zidovudine komen in de eerste plaats hematologische stoornissen: bloedarmoede, neutropenie, trombocytopenie, pancytemie. Mogelijke hoofdpijn, slapeloosheid, spierpijn, depressie van de nierfunctie. [8]

Stavudine (zerit) is ook effectief tegen humaan immunodeficiëntievirus. Het is een synthetisch analoog van thymidine. In het lichaam verandert het in trifosfaat, dat de replicatie van HIV-virussen onderdrukt door reverse transcriptase te remmen en de DNA-synthese en RNA- en virale eiwitten te remmen. Goed en snel geabsorbeerd met enterale toediening; biobeschikbaarheid

70-90%. De maximale plasmaconcentratie wordt na 1 uur bepaald. Het bindt zich onmerkbaar aan plasma-eiwitten. De halfwaardetijd is 1,5 uur. Het grootste deel van het medicijn en zijn metabolieten wordt uitgescheiden door de nieren. Het wordt gebruikt om met hiv geïnfecteerde patiënten te behandelen na langdurig gebruik van zidovudine. Enteraal toegediend. Bijwerkingen omvatten perifere neuropathie, hoofdpijn, koorts, dyspeptische stoornissen, anorexia, slapeloosheid en allergische reacties.

Didanoside (Videx) en Zalcitabine (Hivid) zijn voorgesteld voor de behandeling van hiv-infecties, waaronder aids. Beide geneesmiddelen remmen de reverse transcriptase van virussen. Van de bijwerkingen wordt meestal perifere neuropathie waargenomen. Mogelijke exacerbatie van chronische pancreatitis, bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, dyspeptische symptomen, aandoeningen van de lever (voor didanosine). Deze geneesmiddelen worden consistent gebruikt met zidovudine of met de ineffectiviteit van de laatste. Geïntroduceerd binnen.

Een nieuwe groep geneesmiddelen, HIV-proteaseremmers, is voorgesteld voor de behandeling van HIV-infectie. Dit enzym, dat de vorming van structurele eiwitten en enzymen van het HIV-virion reguleert, is noodzakelijk voor de reproductie van retrovirussen. Wanneer het deficiënt is, worden onrijpe progenitor van het virus gevormd, wat de ontwikkeling van de infectie vertraagt. [10]

HIV-protease (HIV-aspartaatprotease) is structureel significant verschillend van vergelijkbare menselijke enzymen, wat het mogelijk maakt om geneesmiddelen van dit type te maken met een uitgesproken selectiviteit van antivirale werking. Deze groep omvat peptidederivaten - saquinavir (Invirase), nelfinavir (viracept), indinavir, ritonavir en anderen. Beschikbare gegevens wijzen op een uitgesproken antiretrovirale activiteit van de gesynthetiseerde HIV-proteaseremmers en de relatieve veiligheid van hun gebruik. Meer uitgebreid bestudeerd in de kliniek saquinavir (Invirase). Het is een zeer actieve en selectieve remmer van HIV-1 en HIV-2 proteasen. ondanks de lage biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel (

4%), is het mogelijk om de vereiste x-concentraties in het bloedplasma te bereiken die de reproductie van retrovirussen onderdrukken. Ongeveer 98% van de stof is gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt binnen ingevoerd. Het medicijn wordt goed verdragen. Van de bijwerkingen worden dyspeptische aandoeningen, verhoogde activiteit van levertransaminasen soms opgemerkt. De ontwikkeling van virusresistentie tegen saquinavir is mogelijk. Bij de behandeling van HIV-infectie is de meest effectieve combinatie van HIV-proteaseremmers met andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld saquinavir + zidovudine, saquinavir + zidovudine + zalcitabine) het meest effectief. [10]

Een belangrijke prestatie is de creatie van selectief werkende antiherpetische geneesmiddelen, die synthetische derivaten van nucleosiden zijn. Aciclovir (Zovirax) is een van de zeer effectieve geneesmiddelen in deze groep. Door de chemische structuur is het een analoog van purine nucleosiden. In cellen wordt acyclovir gefosforyleerd. In geïnfecteerde cellen werkt acyclovir als een trifosfaat en heeft het een remmend effect op het DNA-polymerase van het virus, dat de replicatie van viraal DNA remt. Zoals reeds opgemerkt, is de laatste significant (honderden keren) gevoeliger voor acyclovir dan het analoge enzym van de cellen van het micro-organisme. De absorptie van het maag-darmkanaal is onvolledig. De maximale concentratie accumuleert in 1-2 uur. Biobeschikbaarheid - ongeveer 20%. 12-15% van de stof is gebonden aan plasma-eiwitten. Zeer bevredigend passeert de bloed-hersenbarrière. Het wordt hoofdzakelijk voorgeschreven voor herpes simplex (herpes simplex), met schade aan de ogen, geslachtsdelen en herpetische laesies van andere lokalisatie, soms met gordelroos (herpes zoster), evenals met cytomegalovirusinfectie. Acyclovir wordt oraal, intraveneus (als het natriumzout) en topicaal toegediend. Bij topicale toepassing kan er een licht irriterend effect zijn. Bij intraveneuze toediening van aciclovir, nierfunctiestoornissen, encefalopathie, flebitis, kunnen huiduitslag soms voorkomen. Wanneer enterale toediening gekenmerkt misselijkheid, braken, diarree, hoofdpijn. [16]

Nieuw antiherpetisch geneesmiddel valaciclovir (valtrex) - L-valylester van acyclovir - verschilt van aciclovir in zijn grotere biologische beschikbaarheid bij enterale toediening (voor valaciclovir, biologische beschikbaarheid

54%, dat is beduidend hoger dan dat van acyclovir). Dit is een prodrug waaruit aciclovir vrijkomt tijdens de eerste passage door de darmen en de lever, wat zorgt voor een antiherpetisch effect. Vidarabine (adenine arabinoside) is ook een effectief antiviraal geneesmiddel. Na binnengedrongen te zijn in de cel, wordt vidarabine gefosforyleerd. Het remt de virale DNA-polymerase. Tegelijkertijd wordt replicatie van grote DNA-bevattende virussen onderdrukt. In het lichaam wordt het gedeeltelijk omgezet in een hypoxanthine-arabinoside dat minder actief is tegen hypoxanthine-virussen. Het wordt met succes gebruikt voor herpetische encefalitis (toegediend via een intraveneuze infusie), waardoor de mortaliteit bij deze ziekte met 30-75% wordt verlaagd. Het wordt soms gebruikt voor gecompliceerde gordelroos. Effectief met herpetische keratoconjunctivitis (plaatselijk benoemd in zalven). In het laatste geval veroorzaakt dit in mindere mate irritatie en minder remt het de genezing van het hoornvlies dan idoxuridine. Gemakkelijk doordringt in de diepere lagen van het weefsel (in de behandeling van herpetische keratitis). Het is mogelijk om vidarabine te gebruiken voor allergische reacties op idoxuridine en de ineffectiviteit van laatstgenoemde. Van de bijwerkingen zijn dyspeptische symptomen (misselijkheid, braken, diarree), huiduitslag, storingen in de functies van het centrale zenuwstelsel (hallucinaties, psychose, tremoren en andere), tromboflebitis op de injectieplaats mogelijk.

Topisch gebruikt trifluridine en idoxuridine. Trifluridine is een gefluoreerd pyrimidine nucleoside. Het remt de DNA-synthese. Het wordt gebruikt bij primaire keratoconjunctivitis en leeftijdsgerelateerde epitheliale keratitis veroorzaakt door het herpes simplex-virus (types 1 en 2). De oplossing van trifluridine wordt topisch op het slijmvlies van het oog aangebracht. Misschien voorbijgaande irritatie, zwelling van de oogleden. Idoxuridine (kerecid, iduridine, oftan-IDU), dat een analoog is van thymidine, wordt in het molecuul van DNA-bevattende virussen ingevoegd. Idoxuridine wordt lokaal toegepast voor herpes-ooginfectie (keratitis). Kan irritatie veroorzaken, zwelling van de oogleden. Het heeft weinig zin voor resorptieve actie, omdat de toxiciteit van het geneesmiddel significant is (onderdrukt leukopoëse). [17]

Voor cytomegalovirus-infectie worden ganciclovir en foscarnet gebruikt. Ganciclovir (cymeven) is een synthetisch analoog van 2-deoxyguanosine nucleoside. Het werkingsmechanisme is vergelijkbaar met acyclovir. Het remt de synthese van viraal DNA. Het wordt gebruikt bij cytomegalovirus retinitis. Geïntroduceerd intraveneus en in de holte van de conjunctiva. Vaak worden bijwerkingen waargenomen en veel ervan leiden tot disfuncties van verschillende organen en systemen. Bij sommige patiënten worden granulocytopenie en trombocytopenie genoteerd. Nadelige neurologische effecten zoals hoofdpijn, acute psychose, toevallen en andere zijn niet ongewoon. Misschien de ontwikkeling van bloedarmoede, huidallergieën, hepatotoxisch effect. In dierproeven heeft het mutagene en teratogene effecten.

Foscarnet (foscarvir) is een derivaat van fosfonachtig zuur. Het heeft een remmend effect op het DNA-polymerase van virussen. Het wordt gebruikt bij cytomegalovirus-retinitis bij patiënten met AIDS. Het wordt ook gebruikt in het geval van de ineffectiviteit van acyclovir met herpes simplex en gordelroos. Het wordt intraveneus toegediend, omdat het slecht wordt opgenomen uit het spijsverteringskanaal. Over het algemeen wordt foscarnet minder goed verdragen dan ganciclovir. Leukopoez onderdrukt echter in mindere mate. Nefrotoxische. Kan hypocalciëmie veroorzaken. Bij gebruik kunnen koorts, misselijkheid, braken, diarree, hoofdpijn en toevallen voorkomen. [5]

Een aantal stoffen die effectief zijn als anti-influenza medicijnen. Deze omvatten midantan (adamantadine hydrochloride, amantadine, simmetrel), die orthomyxovirussen beïnvloedt (verwijs naar RNA-bevattende virussen). Er wordt aangenomen dat midantan het proces van afgifte van het virale genoom in de cel remt. Goed opgenomen uit het maag-darmkanaal. Uitscheiden voornamelijk door de nieren. Het belangrijkste gebruik van midantan is preventie van type A tripp Het is niet erg effectief als een therapeutisch middel. Het wordt binnen ingevoerd. Midantan kan een negatief effect hebben op het centrale zenuwstelsel (prikkelbaarheid, slaperigheid, tremor, ataxie). Dyspeptische aandoeningen, huidlaesies zijn mogelijk. Vergelijkbare eigenschappen, indicaties voor gebruik en bijwerkingen hebben rimantadine (rimantadinehydrochloride), vergelijkbaar in chemische structuur met midanthan. Halfwaardetijd is twee keer langer dan die van midanthan en komt overeen met 24-30 uur.

Arbidol is een van de meest effectieve geneesmiddelen. Het wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van griep veroorzaakt door influenzavirussen type A en B, evenals bij acute ademhalingsaandoeningen. Volgens de beschikbare gegevens heeft arbidol, naast het antivirale effect, interferonogene activiteit. Bovendien stimuleert het de cellulaire en humorale immuniteit. Het wordt binnen ingevoerd. Het medicijn wordt goed verdragen.

Gemaakt medicijnen gebruikt in andere virale infecties. Het getal uit de groep van synthetische geneesmiddelen die de synthese van nucleïnezuren remmen, is ribavirine (ribamidyl) (1-b-D-ribofuranosyl-4,3,4-triazool-3-carboxamide). In het lichaam wordt het medicijn gefosforyleerd. Ribavirine-monofosfaat remt de synthese van guanidine-nucleotiden en trifosfaat remt de virale RNA-polymerase en verstoort de vorming van RNA. Het is effectief bij ernstige respiratoire syncytiële virale infectie (toegediend via inhalatie), bij hemorragische koorts met renaal syndroom en in Lasskaya-koorts (intraveneus). Van de bijwerkingen zijn huiduitslag, conjunctivitis. Het experiment toonde aan dat ribavirine mutagene, teratogene en carcinogene effecten heeft. [8]

Metisazon (marbotan) heeft uitgesproken antivirale activiteit. Het is effectief tegen het pokkenvirus. Het werkingsmechanisme lijkt verband te houden met het feit dat metisazon het assemblageproces van virionen verstoort en de synthese van virale structurele eiwitten remt. Het medicijn wordt gebruikt om pokken te voorkomen en complicaties van pokkenvaccinatie te verminderen. Metisazon wordt binnen benoemd. Momenteel bijna niet gebruikt. Van de bijwerkingen komen vaak dyspeptische symptomen (misselijkheid, braken) voor. Contra-indicaties voor het gebruik van methysazon zijn ernstige aandoeningen van de lever, de nieren en het maag-darmkanaal.

Het geneesmiddel oxoline heeft matige werkzaamheid bij adenovirale keratoconjunctivitis, herpetische keratitis, sommige virale huidziekten (met eenvoudig vesiculaire lichen, gordelroos), virale etiologie rhinitis en ook bij het voorkomen van influenza. Ze worden topisch toegepast. Oxolin kan irritatie en een branderig gevoel veroorzaken.

De bovenstaande medicijnen hebben betrekking op synthetische verbindingen. Biogene stoffen worden echter gebruikt voor antivirale therapie, in het bijzonder interferonen.

Vergelijkende kenmerken van een aantal geneesmiddelen voor de behandeling van acute respiratoire virale infecties en influenza

Gepubliceerd in het tijdschrift:
"Pediatrics" No. 13 (114) / 2015 M.V. Zhuravleva 1, T.R. Kameneva 2, T.M. Chernykh 3, T.A. Chursina 4

1 Eerste Staatsuniversiteit van Moskou vernoemd naar I. M. Sechenov
2 State Clinical Hospital No. 3 of the Moscow Department of Health
3 Voronezh State Medical Academy vernoemd naar N. N. Burdenko
4 State Clinical Hospital № 23 genaamd Medsrudrud van de Moscow City Health Department

Doel van beoordeling: identificatie van sterke en zwakke punten umifenovir, imidazoliletanamida pentandiovoy zuur, interferon gamma, en Kagocel ergoferona op basis van een vergelijkende analyse van de gegevens in open bronnen (1985-2013) gegevens, met het oog op het middel van keuze te optimaliseren voor de behandeling van SARS in de dagelijkse klinische praktijk.
De belangrijkste bepalingen. Omdat ARVI slecht gecontroleerde infecties blijft, voor hun behandeling, pre-seizoen en noodprofylaxe, is het belangrijk om geneesmiddelen te gebruiken met gelijktijdige antivirale en immunomodulerende effecten. De keuze voor een bepaald medicijn hangt af van de klinische situatie en moet gebaseerd zijn op gegevens over de werkzaamheid en veiligheid ervan en rekening houdend met de mogelijkheid van het gebruik ervan voor multifunctionele mono- en combinatietherapie.
Conclusie. De analyse toont de vooruitzichten voor het gebruik van ergoferon in het licht van de bovenstaande criteria.

Steekwoorden: ergoferon, umifenovir, kagocel, imidazolyl ethanamide pentaandizuur, interferon gamma, acute respiratoire virale infectie, behandeling, profylaxe.

Virussen zijn de oorzaak van de meeste acute luchtweginfecties in de wereld en het aantal sterfgevallen door virale ziekten bereikt 4 miljoen per jaar. Influenzavirussen, respiratoir syncytieel virus, adenovirus en para-influenza zijn de meest voorkomende virussen van de veroorzakers van ARVI. Griepvirussen zijn de belangrijkste menselijke ziekteverwekkers, hebben een wereldwijde verspreiding, veroorzaken wereldwijd meer dan 500.000 sterfgevallen per jaar, hebben een negatieve invloed op de kwaliteit van het leven en de productieve activiteit van de samenleving. De wereldwijde wetenschappelijke gemeenschap houdt zich bezig met het probleem van de beperkte werkzaamheid van vaccinatie en de toenemende resistentie tegen specifieke antivirale antibiotica, waaronder neuraminidaseremmers [7].

De huidige situatie maakt het niet alleen dringend om te zoeken naar nieuwe manieren om SARS te voorkomen en te behandelen, maar wijst ook op de noodzaak om de effectiviteit van bestaande geneesmiddelen te evalueren en te zoeken naar mogelijkheden om ze te gebruiken in combinatietherapie om epidemieën en pandemieën van influenza effectief onder controle te houden. In ons land is het probleem van de behandeling van acute respiratoire virale infecties in de dagelijkse klinische praktijk onnodig verergeren het wijdverbreide gebruik van antibiotica en inadequate tactiek: Als u moderne mogelijkheden van causale en pathogene therapie op de achtergrond van de voorbereiding van farmaceutische producten op de markt oververzadiging voor de symptomatische behandeling van de ziekte. Deze situatie is des te verrassender dat de bijdrage van huisartsen aan de ontwikkeling van antivirale middelen voor de behandeling en preventie van gewone en sociaal significante virale infecties, in het bijzonder influenza, herpesvirus, hepatitis, vrij zwaar is.

Onder een grote verscheidenheid aan geneesmiddelen fabrikanten aanbevolen en op grote schaal gebruikt in de Russische gezondheidszorg, de meest veelbelovende bij de behandeling en preventie van SARS vertegenwoordigd umifenovir OTC geneesmiddelen, Kagocel, imidazoliletanamid pentandiovoy acid (IPK), interferon gamma (IFN-γ) en ergoferon. De belangstelling voor hen wordt veroorzaakt door de indrukwekkende resultaten van wetenschappelijk onderzoek en een aantal kenmerken van hun klinische gebruik.

Doel van beoordeling: identificatie van sterke en zwakke punten umifenovir, IPK, IFN-γ en Kagocel ergoferona op basis van een vergelijkende analyse van de gegevens in open bronnen (1985-2013), met het oog op het middel van keuze te optimaliseren voor de behandeling van SARS in de dagelijkse klinische praktijk gegevens.

Umifenovir is een antiviraal geneesmiddel met een breed spectrum dat wordt gebruikt voor de behandeling van influenza [19]. Het verscheen voor het eerst op de markt in 1988 ter bestrijding van influenza A- en B-virussen [37]. Umifenovir is in staat de conformationele veranderingen van het hemagglutinine van virussen te remmen in het proces van hun fusie (fusie) met het membraan van het endosoom, waardoor deze fusie wordt geblokkeerd - een proces dat noodzakelijk is voor de reproductie van virussen [55, 59]. De hoofdwerking van umiphenovir is dus gericht tegen een specifiek viraal eiwit hemagglutinine. Onder natuurlijke omstandigheden vinden de processen van genetische drift en verschuiving van het genoom van influenzavirussen continu plaats.

De genen voor neuraminidase en hemagglutinine van virussen zijn het meest vatbaar voor mutaties, wat het belangrijkste mechanisme is waardoor virussen de controle over het immuunsysteem ontwijken en resistentie tegen antivirale geneesmiddelen ontwikkelen [7]. Naast reassortment is er een geleidelijke accumulatie van puntmutaties, voornamelijk voor het hemagglutininegen. Zo werd in een in 2009 uitgevoerd onderzoek aangetoond dat een aantal mutaties van resistentie tegen umifenovir in het hemagglutininegen aan de grens van de HA1- en HA2-subeenheden van influenzavirussen zijn afgebeeld. Tijdens het bestuderen van het mechanisme van medicamenteuze werking door het hergen van de genomen van verschillende influenzavirussen, werden mutante virussen die resistent zijn tegen umifenovir gecreëerd. Resistentie is te wijten aan het onvermogen van umifenovir om te binden aan gemuteerd hemagglutinine. Dus de mogelijkheid van mutaties geassocieerd met enkele aminozuursubstituties en leidend tot de opkomst van umifenovir-resistente virusstammen is aangetoond [64].

De effectiviteit van het geneesmiddel niet alleen tegen influenzavirussen, maar ook tegen virussen die andere acute respiratoire virale infecties veroorzaken, wordt gedeeltelijk toegeschreven aan het vermogen ervan om de productie van IFN te stimuleren, hoewel inductie van IFN niet het belangrijkste werkingsmechanisme van umifenovir is [6]. Volgens in vitro onderzoeken bij gezonde vrijwilligers verzwakt het IFN-inducerende effect van het geneesmiddel wanneer het opnieuw wordt toegediend [6, 29]. Eerder in de classificatie voor anatomisch-therapeutisch-chemische (ATC) werd umifenovir toegewezen aan de groep "Andere immunostimulantia" onder de code L03AX. Momenteel is zijn ATCh-code J05AX, die de groep "Andere antivirale middelen" [19] definieert.

Het is bekend dat circulerende metabolieten de werkzaamheid van umifenovir kunnen beïnvloeden en bijwerkingen kunnen veroorzaken. Bovendien dient de aandacht van wetenschappers en behandelaars te worden geschonken aan metabolieten, die meer dan 10% van de inhoud van het oorspronkelijke geneesmiddel uitmaken. Circulerende metabolieten veranderen de farmacologische activiteit van het oorspronkelijke medicijn, dus het is erg belangrijk om hun veiligheid te bestuderen. Bovendien is identificatie van de metabole routes van het medicijn belangrijk voor het voorspellen van geneesmiddelinteracties. Gedetailleerde gegevens over umiphenovir metabolieten in plasma, evenals in menselijke urine en feces, zijn vrij recent verschenen. Volgens deze informatie werden in totaal 31 metabolieten in de urine gevonden, 24 in de feces en 16 in het bloedplasma gedetecteerd Umifenovir heeft ten minste drie significante metabolieten, waarvan de invloed op de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel en de individuele variabiliteit van deze parameters niet zijn onderzocht [59 ].

De belangrijkste beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van umiphenovir M6-1-metaboliet is te wijten aan de hoge plasmaconcentratie en de lange halfwaardetijd. Er wordt aangenomen dat M6-1 sommige farmacologische effecten kan veroorzaken [59]. Bovendien wijst de aanbevolen dosering van het geneesmiddel voor de behandeling van influenza (200 mg 3 maal per dag) in een loop van 5-10 dagen en de lange halfwaardetijd van M6-1 op de accumulatie ervan tijdens herhaalde toediening.

Metingen van de umifenovir-concentratie zonder rekening te houden met de concentraties van zijn metabolieten kunnen leiden tot een onderschatting van de farmacologische effecten van het geneesmiddel, en ten eerste - de veiligheid ervan.

Rekening houdend met de hoge plasmaconcentratie en de lange halfwaardetijd van M6-1 (17-21 uur), zijn verdere studies nodig om het effect van deze metaboliet M6-1 op de werkzaamheid en veiligheid van umifenovir te evalueren [18, 55, 59].

De belangrijkste mechanismen van geneesmiddelinteractie zijn geassocieerd met veranderingen in hun farmacokinetiek of farmacodynamiek. De belangrijkste, volgens moderne concepten, zijn de veranderingen in farmacokinetiek in het metabolisme van geneesmiddelen met de deelname van cytochroom P450.

Umifenovir ondergaat biotransformatie in de lever [18]. Het meest actieve enzym dat betrokken is bij het metabolisme van umifenovir in de lever en darmen is CYP3A4. Bovendien zijn er verschillende andere cytochrome iso-enzymen geïdentificeerd die betrokken zijn bij het metabolisme van dit geneesmiddel. Cytochroom P3A4 metaboliseert meer dan 60% van alle bekende geneesmiddelen. Het effect van cytochroom P450 isoenzymen op het metabolisme van umiphenovir suggereert de mogelijkheid van nadelige geneesmiddelinteracties met inductoren en remmers van deze isoenzymen. Het is bekend dat remming van CYP3A4 iso-enzym door ketoconazol leidt tot een verhoging van de plasmaconcentratie van M6-1 (tot 185%). Deze gegevens laten zien dat tussen umifenovir en remmers, inductors van CYP3A4, geneesmiddelinteracties mogelijk zijn [59].

Opgemerkt moet worden dat in een korte annotatie over het gebruik van umifenovir, gepubliceerd op 23 maart 1988, toen het medicijn werd goedgekeurd voor medisch gebruik in de USSR, aan volwassenen werd getoond als een middel tegen griep veroorzaakt door influenzavirussen type A en B (zonder geassocieerde ziekten) cardiovasculair, lever en nier).

De aanbevolen duur van de toediening was niet langer dan drie dagen [37]. In de moderne gebruiksaanwijzing van umifenovir is er geen voorzorgsmaatregel met betrekking tot comorbiditeiten en de dosis van het geneesmiddel is 1,5 keer verhoogd [18], terwijl de gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij risicogroepen (personen met chronische leverziekten, nieren, ouderen en kinderen, en ook zwangere en zogende vrouwen) is niet genoeg.

Aldus lijken de veiligheid en mogelijke geneesmiddelinteracties van umifenovir onvoldoende onderzocht te zijn, zodat het met vertrouwen kan worden voorgeschreven, in het bijzonder patiënten met chronische leverziekten, nierfalen, oudere patiënten, tijdens zwangerschap en borstvoeding. Vanwege de waarschijnlijkheid van geneesmiddelinteractie, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het toedienen van umifenovir in combinatie met andere geneesmiddelen, zoals macroliden, antischimmelmiddelen, en met veel geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hart- en vaatziekten (atorvastatine, lovastatine, losartan, amlodipine, enz.). Klinische onderzoeken die de antivirale werkzaamheid van umifenovir aantonen, werden voornamelijk uitgevoerd met de deelname van patiënten met influenza en ongedifferentieerde ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Klinische onderzoeken hebben bijvoorbeeld aangetoond dat het drie maal daags innemen van 200 mg umifevir gedurende 3 dagen de duur van griepsymptomen met 1.7-2.65 dagen verlaagt [31]. Alleen relatief recente onderzoeken hebben het concept van umifenovir-activiteit tegen andere menselijke virussen uitgebreid, zoals het hepatitis C-virus, rhino, adenovirus, respiratoir syncytieel virus en Chikungunya-virus [58, 68, 71].

Volgens Chinese auteurs vertoonde umifenovir uitgesproken in vitro activiteit vóór, tijdens en na infectie tegen RNA-virussen (influenza A-virus, respiratoir syncytieel, rhinovirus). Met betrekking tot adenovirus toonde het medicijn echter in vivo alleen selectieve antivirale activiteit als het na infectie werd gebruikt [71].

Imidazolyl ethanamide pentaandicarbonzuur, volgens de instructies, heeft een uitgesproken antiviraal effect tegen influenza A, B en para-influenza virussen, adenovirus, evenals virussen die respiratoire syncytiële infectie veroorzaken [19].

Het werkingsmechanisme van de PKI is gebaseerd op de remming van de reproductie van virussen in het stadium van de nucleaire fase, evenals de remming van de migratie van het nieuw gesynthetiseerde virus-nucleoproteïne [5]. Alle virussen met een negatief polair RNA-genoom coderen voor een enkelstrengs RNA-bindend nucleoproteïne. De belangrijkste functie van het nucleoproteïne is de inkapseling van het virale genoom met het oog op transcriptie, replicatie en verpakking van RNA. De functie van het molecuul is veel breder dan het structurele RNA-bindende eiwit, het functioneert ook als een basis moleculaire adapter tussen de processen van het virus en de cel. Het experiment toonde aan dat een IPP de vorming van een specifieke hemagglutinine-pathogeen onderdrukt met respectievelijk 66,7 en 58,3% [40].

Derhalve is het beschreven mechanisme van IPA, evenals umifenovir, in de eerste plaats geassocieerd met bepaalde virale eiwitten die gevoelig zijn voor mutaties gedurende de levenscyclus van virussen. Het koppelen van het werkingsmechanisme aan bepaalde eiwitten van het virus beperkt tot op zekere hoogte de mogelijkheid van universele actie van PKI met betrekking tot verschillende virussen. Onlangs zijn de hoop op de ontwikkeling van antivirale therapie en vaccinatie in toenemende mate geassocieerd met activiteit die wordt gemedieerd door specifieke en niet-specifieke mechanismen van antivirale immuniteit.

De epitheelcellen van de respiratoire mucosa hebben afweermechanismen tegen virale infectie, die worden gestimuleerd door viraal RNA en eiwitten en leiden tot de activering van antivirale celprogramma's. Virussen hebben manieren ontwikkeld om de cellulaire factoren van antivirale bescherming tegen te gaan. Het virus overwint de antivirale status van de cel met behulp van het NS1-eiwit. IPK neutraliseert zijn werking, wat leidt tot een efficiëntere werking van de belangrijkste cellulaire factoren van antivirale bescherming - MxA-eiwitten en PKR-eiwitkinase, waardoor de eliminatie van het virus uit de luchtwegen wordt versneld [9]. De antivirale activiteit van het Moss-eiwit is gericht tegen orthomyxovirussen, een typische vertegenwoordiger waarvan het influenzavirus is, terwijl met betrekking tot DNA-bevattende virussen, zoals adenovirussen, deze activiteit nog niet volledig is bepaald [74]. Dit wordt bevestigd door gepubliceerde gegevens over de efficiëntie van IPC in vitro, volgens welke de morfogenese van adenovirus-infectie van hepatocyten na toediening van IPC niet verschilde van controle, en het aandeel van morfologisch gemodificeerde virionen in de aanwezigheid van IPC nam alleen nominaal toe van 35% tot 46% [17].

Er zijn twee geneesmiddelen die IPC als een actieve stof bevatten, maar Dicarbamin en Ingavirin worden in verschillende doseringen gebruikt. Tot op heden is Dicarbamine het enige medicijn ter wereld dat officieel is opgenomen in de classificatiegroep van stimulerende middelen voor leukopoëse en tegelijkertijd wordt verwezen naar ontgiftingsmiddelen voor antitumortherapie. Ingavirin verwijst naar antivirale geneesmiddelen. Volgens de instructies heeft dezelfde stof, die deel uitmaakt van beide geneesmiddelen, een ander metabolisme en een route van uitscheiding [19]. Bij gebruik van Dicarbamine wordt IPP grotendeels in de urine uitgescheiden, terwijl met Ingavirin 77% van IPA onveranderd met de ontlasting wordt uitgescheiden, terwijl het plasma geen stof in het bloedplasma detecteert [19]. Helaas zijn gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel niet genoeg, er is ook geen informatie over de biologische beschikbaarheid, die meestal wordt geassocieerd met de lage therapeutische doses.

De effectiviteit van PKI tegen influenzavirussen van type A, B, para-influenza, adenovirus, evenals door virus geïnduceerde pneumonie, inclusief in vergelijking met umifenovir en oseltamivir, werd bestudeerd in preklinische studies [5, 14-17, 33, 34, 40, 66]. In het bijzonder onthulden in vitro en in vivo verkregen experimentele gegevens de antivirale werkzaamheid van PKI in een geïntegreerd model van influenza-pneumonie bij muizen veroorzaakt door het A / Aichi / 2/69 (H3N2) influenzavirus bij afwezigheid van significante activiteit op de reproductie van pandemische A / Californische virussen / 04/2009 (H1N1), A / Californië / 07/2009 (H1N1) en A / Moskou / 01/2009 (H1N1) swl in celcultuur MDCK (niercellijn Madin-Darby-hond). Umifenovir in deze studie had een uitgesproken antiviraal effect, zowel in de celcultuur als in het model van influenza-pneumonie [32].

Met betrekking tot de klinische werkzaamheid zijn de gegevens in open toegang vrij schaars [23-26, 45]. Tot op heden zijn de resultaten gepubliceerd van verschillende onderzoeken naar de effectiviteit van PKI, voornamelijk in de behandeling van influenza type A [23-25]. Het starten van de therapie vanaf het moment van de ziekte was niet meer dan 36 uur en placebo of umifenovir werden als een vergelijking gebruikt [23]. Met oseltamivir werd PKI vergeleken in een niet-gerandomiseerd pilootonderzoek met een klein aantal patiënten. Zijn resultaten suggereren dat met betrekking tot de belangrijkste symptomen van influenza, deze geneesmiddelen qua effectiviteit vergelijkbaar zijn [24].

Interferon-gamma. Onder antivirale middelen nemen een speciale plek medicijnen van IFN in. Het recombinante menselijke IFN-γ bestaat uit 144 aminozuurresiduen en is verstoken van de eerste drie - Cys-Tyr-Cys - die worden vervangen door Met [19]. Het medicijn werd verkregen door microbiologische synthese in een recombinante Escherichia coli-stam, gevolgd door isolatie en zuivering met behulp van kolomchromatografie en is verkrijgbaar als een gelyofiliseerd poeder voor het bereiden van een oplossing in flesjes. IFN-γ heeft antivirale, immunostimulerende en immunomodulerende effecten. Dit is een belangrijk pro-inflammatoir cytokine, waarvan de producenten in het menselijk lichaam NK-cellen, cytotoxische suppressorcellen CD4 en CD8 zijn [12].

Het is bekend dat IFN-γ meerdere effecten in het lichaam veroorzaakt en een aantal factoren en cellen activeert, die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling en vorming van de antivirale immuunrespons. Receptoren voor IFN-y hebben macrofagen, neutrofielen, NK-cellen, cytotoxische T-lymfocyten. IFN-y activeert de effectorfuncties van deze cellen, in het bijzonder hun cytotoxiciteit, productie van cytokinen, superoxide en nitrooxideradicalen, waardoor de dood van intracellulaire parasieten wordt veroorzaakt. IFN-y remt de B-celreactie op IL-4, onderdrukt IgE-productie en expressie van het CD23-antigeen en is een inductor van apoptose van gedifferentieerde B-cellen, leidend tot autoreactieve klonen. Bovendien annuleert het het onderdrukkende effect van IL-4 op IL-2-afhankelijke proliferatie en generatie van lymfokine-geactiveerde killercellen, activeert de productie van eiwitten in de acute fase van ontsteking, verbetert de expressie van genen die coderen voor de C2- en C4-componenten van het complementsysteem [36].

Volgens de instructies verhoogt IFN-γ, in tegenstelling tot andere IFN, de expressie van antigenen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex van zowel 1e als 2e klasse op verschillende cellen, en induceert het de expressie van deze moleculen zelfs op die cellen die ze niet tot expressie brengen constitutief [19, 36]. Dit verhoogt de efficiëntie van de presentatie van antigenen en het vermogen van hun herkenning door T-lymfocyten.

IFN-γ blokkeert de replicatie van viraal DNA en RNA, de synthese van virale eiwitten en de assemblage van volwassen virale deeltjes en heeft een cytotoxisch effect op geïnfecteerde cellen. Het blokkeert ook de synthese van transformerende groeifactor TGF-β, die de ontwikkeling van fibrose van de longen en de lever beïnvloedt [12].

Opgemerkt moet worden dat volgens de literatuur de antivirale activiteit van IFN-y significant hoger is bij profylactisch gebruik in zowel in vitro als in vivo systemen [12, 36]. Het is dus op dit moment bekend dat IFN-γ een gecombineerd effect biedt: etiotropisch (antiviraal) met een breed werkingsspectrum en krachtige immunomodulerende (immuunstimulerende en inducerende niet-specifieke bescherming) [36].

In het geval van een acute respiratoire virale infectie en griep, waaronder vogelgriep, wordt IFN-γ aanbevolen om intranasaal te worden gebruikt als onderdeel van een complexe therapie, nadat de inhoud van de flacon in 5 ml water voor injectie is opgelost, met een therapeutisch doel 5 keer per dag gedurende 5-7 dagen en met profylactische middelen. - om de andere dag gedurende 10 dagen met herhaalde profylactische cursussen indien nodig.

Contra-indicaties voor het gebruik van het geneesmiddel voor intranasale toediening, naast de individuele intolerantie van de componenten, zijn zwangerschap en leeftijd van minder dan 7 jaar. Over bijwerkingen in de lokale applicatie wordt niet gerapporteerd [26].

De testresultaten bij het Research Institute of Influenza van het ministerie van Volksgezondheid van Rusland toonden aan dat het medicijn een uitgesproken antivirale activiteit vertoont tegen verschillende stammen van het influenzavirus, waaronder aviaire influenzavirussen, in sommige gevallen aanzienlijk hoger dan de activiteit van rimantadine die als referentiegeneesmiddel wordt gebruikt [36].

Kagocel is het natriumzout van (1- "4) -6-0-carboxymethyl-p-D-glucose-copolymeer, (1-" 4) -p-D-glucose en (21- "24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-octahydroxy-23- (carboxymethoxymethyl) -7,10-dimethyl-4,13-di (2-propyl) -19,22,26,30,31-pen-taoxaheptacyclo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- decaine [19]. Volgens de chemische structuur is Kagocel een polymeer verkregen door chemische synthese van plantaardige materialen - in water oplosbare carboxymethylcellulose en gossypol. Gossypol zit in Kagozel in een hoeveelheid van niet meer dan 3% en is in de vorm gebonden en komt niet vrij in het metabolisme. Carboxymethylcellulose zelf bezit geen IFN-inducerende activiteit, maar vormt met de introductie van gossypol in het molecuul een nieuwe verbinding met hoge biologische activiteit [20].

Het belangrijkste werkingsmechanisme van het copolymeer gossypol en carboxymethylcellulose (SGK) is het vermogen om de productie van IFN te induceren [19]. Het veroorzaakt de vorming in het menselijk lichaam van een mengsel van IFN-α en -β met hoge antivirale activiteit. Gossypol, onderdeel van SGK, heeft het vermogen om interferonogenese te stimuleren en heeft een antiviraal effect [63, 69]. Aan de andere kant toonde gossypol in zijn zuivere vorm in in vitro experimenten het vermogen om apoptose van macrofagen te induceren, die een belangrijk element zijn van antivirale immuniteit en een bron van IFN [60]. Bovendien wordt in vitro voor gossypol, dat deel uitmaakt van FGC, het vermogen getoond om de productie van Th1- en Th2-cytokinen te verstoren, om de populatie van CD4 + T-lymfocyten en de verhouding van CD4 + / CD8 + te verlagen [72]. In vitro experimentele gegevens tonen aan dat gossypol een immunosuppressief effect heeft door de activering van T-lymfocyten te remmen, in tegenstelling tot afgifte-actieve (RA) antilichamen tegen CD4, die deel uitmaken van ergoferon en de Th-antivirale respons (CD4 +) stimuleren [19]. Bovendien vertoont in vitro de cytotoxiciteit van gossypol tegen kankercellen van verschillende lokalisatie (long, pancreas en prostaat) [54, 67, 75], evenals het negatieve effect ervan op spermatogenese in vivo bij mensen [56, 57, 70].

Ondanks de aanwezigheid van cytoside en gonadotoxische werking in gossypol, is gossypol in SGK in een toestand geassocieerd met polymeren, wat de toxiciteit ervan vermindert. Het onderzoek bij witte ratten toonde de afwezigheid aan van een negatief effect op de geslachtsklieren van dieren en hun vruchtbaarheid in FGC [39]. Er zijn echter momenteel geen gepubliceerde gegevens over de veiligheid van het geneesmiddel in verband met spermatogenese bij mensen.

In termen van klinische werkzaamheid, rapporteren een aantal auteurs de resultaten van het gebruik van CHC bij volwassen patiënten naast de standaard symptomatische therapie van zowel gecompliceerde als ongecompliceerde influenza en ARVI [3, 11, 38, 43, 44]. In alle onderzoeken werd FGC niet later dan 48 uur na het begin van de ziekte voorgeschreven. Na 24-36 uur na aanvang van de behandeling werd een afname van de klinische symptomen van influenza (koorts, intoxicatie, hoest, rhinitis) opgemerkt. Een onderzoek naar de therapeutische werkzaamheid van CHS, uitgevoerd op de klinische basis van het Onderzoeksinstituut voor Influenza van het Russische Ministerie van Gezondheid bij 51 patiënten met influenza, toonde aan dat toediening van SGK resulteert in een statistisch significante afname van het aantal gecompliceerde vormen van influenza met 2 keer in vergelijking met de placebogroep (p). effectiviteit bij de preventie van acute respiratoire virale infecties bij verschillende groepen van de bevolking (kinderen van voorschoolse leeftijd, militair personeel, werknemers van de Russische Spoorwegen OJSC) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Hoewel veel antivirale geneesmiddelen het vermogen hebben om de inductie van IFN, de subpopulatiesamenstelling van lymfocyten positief te beïnvloeden en ook enig anti-inflammatoir effect hebben, is dit effect gewoonlijk indirect en is het een secundaire reactie van het immuunsysteem op priming met viraal RNA en eiwit.

De belangrijkste mechanismen van antivirale immuniteit zijn bijna universeel in relatie tot verschillende verwekkers van ARVI. De meest veelbelovende richting is de inductie van cellulaire en cytokine afweermechanismen tegen virussen vanwege hun veelzijdigheid en onafhankelijkheid van mutaties in het virale genoom. Tot op heden is ergoferon het enige medicijn dat een gericht effect heeft op de belangrijkste schakels van antivirale immuniteit en ontsteking. Ergoferon is een resorptietablet waarvan de werkzame stof wordt gerepresenteerd door een combinatie van affiniteitsgezuiverde antilichamen in RA-vorm voor menselijk IFN-γ, voor histamine, voor CD4 [19, 50]. Het belangrijkste kenmerk van dit medicijn is dat het door de unieke samenstelling tegelijkertijd op verschillende delen van de immuniteit inwerkt en een complex antiviraal en ontstekingsremmend effect heeft. Wat farmacologische eigenschappen betreft, is het relatieve nadeel van ergoferon het gebrek aan gegevens over de farmacokinetiek ervan, wat verband houdt met de lage gevoeligheid van de momenteel bestaande methoden. De gevoeligheid van moderne fysisch-chemische analysemethoden (gas-vloeistofchromatografie, hoge-prestatie vloeistofchromatografie, chromatografie-massaspectrometrie) laat niet toe om het gehalte aan ultra-lage doses antilichamen in biologische vloeistoffen, organen en weefsels te evalueren, waardoor het technisch onmogelijk is om de farmacokinetiek van het geneesmiddel te bestuderen [51].

Wanneer een virus in het lichaam wordt geïnfecteerd, worden aangeboren antivirale mechanismen geactiveerd en voert de cel tegelijkertijd twee strategieën uit: apoptose om te sterven en te voorkomen dat het virus zich verspreidt en de antivirale status van omliggende cellen stimuleert. Met celdood door apoptose ontwikkelt de ontstekingsreactie zich niet, dus activering van cellulaire proteïnekinasen PKR en de lancering van apoptose van geïnfecteerde cellen in zekere mate "voorkomen" de ontwikkeling van ontsteking. Tijdens het implementeren van de tweede strategie "informeert" de geïnfecteerde cel de omliggende cellen dat er een invasie heeft plaatsgevonden. Dit wordt voornamelijk uitgevoerd met behulp van IFN, evenals andere cytokines. De signaalpaden van IFN-α / β (verwijzen naar IFN Type I), IFN-γ (verwijst naar IFN Type II) kruisen elkaar herhaaldelijk (hebben veel contactpunten), wat synergistische of antagonistische interactie tussen IFN Type I en II mogelijk maakt, afhankelijk van lichaamscondities. Een dergelijke intersectie is biologisch doelmatig, aangezien in vivo cellen niet worden blootgesteld aan een enkel cytokine, maar aan een "cytokinecocktail" die genexpressie veroorzaakt door de integratie van meerdere signaleringsroutes. Bijvoorbeeld, volgens A. Takaoka et al. (2005), kan een van de varianten van het IFN-γ-signaaloverdrachtsproces een extra installatie-sub-drempelwaarde-IFN-signaal a / β [62] vereisen. IFN-I bevordert dus de interactie van IFN-y met het celmembraan. Bij influenza en acute respiratoire virale infecties gaat de antivirale immuunrespons vaak gepaard met een gebrek aan reservecapaciteit van het immuunsysteem, een defect in de synthese en ontvangst van IFN-γ, een schending van de subpopulatieverhouding van T-lymfocyten en het immunologische deficiëntiesyndroom. Van deze biologische mechanismen hebben geneesmiddelen die een stimulerend effect hebben op beide IFN-systemen en in grotere mate de activerende effecten van IFN-y en CD4 + T-lymfocyten een voordeel bij het stimuleren van de antivirale respons.

Zulke medicijnen als Kagocel, IPC, stimuleren voornamelijk de eerste schakel van aangeboren antivirale immuniteit door de activering van cellulaire afweermechanismen en de antivirale status van cellen met deelname van IFN-I. Het IFN-I-systeem en de aangeboren moleculaire mechanismen van cellulaire bescherming zijn niet altijd in staat om succesvol een virale infectie te weerstaan. In het geval wanneer het lichaam niet lokaal kan omgaan met een virale invasie door middel van het aangeboren immuunsysteem geactiveerd specifieke antivirale immuunrespons, en in het epitheel van virus ontwikkelt volledige ontstekingsreactie met verhoogde vasculaire permeabiliteit, diapedesis van immuuncellen en plasmaproteïnen. Bovendien zijn het belangrijkste deel van de antivirale immuniteit CD4 + T-lymfocyten (helpers), die een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling van de antivirale immuunrespons en de kwaliteit, ernst en duur ervan controleren. Met behulp van HIV als een voorbeeld, is vastgesteld dat zonder de deelname van CD4-lymfocyten, het lichaam niet in staat is om een ​​volwaardige immuunrespons tegen virale invasie te ontwikkelen.

Voordeel ergoferona is de aanwezigheid in de samenstelling van componenten die een modulerend effect op de hoofdkoppeling antivirale immuniteit - op CD4 + T-lymfocyten, IFN-γ, - en RA antilichamen tegen histamine verschaffen van verlichting van ontsteking symptomen (oedeem, slijm, congestie, roodheid, pijn keel, hyperthermie). RA-antilichamen tegen histamine van ergoferon, die de activiteit van H1-receptoren reguleren, hebben een symptomatisch ontstekingsremmend effect, waardoor de klinische ernst en duur van ontstekingsymptomen verminderen [1].

RA-antilichamen tegen CD4 hebben niet alleen antivirale eigenschappen gemedieerd via lymfocyten, maar nemen ook actief deel aan de regulatie van het ontstekingsproces bij patiënten met SARS. Het is bekend dat normale hoofdkenmerk antivirale immuniteit is het overwicht van de Th1 immuunrespons van hyperproductie T-helpercel IFN-γ en monocyt / macrofagen met een overmaat van het organisme synthese van pro-inflammatoire cytokinen (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8 en anderen.) [7].

Opgemerkt moet worden kenmerken van het infectieuze-inflammatoire proces bij acute respiratoire virale infecties bij patiënten die vatbaar zijn voor allergische manifestaties, bronchiale obstructie, met bronchiale astma, bij vaak zieke kinderen. De persistentie van virale infectie bij deze patiënten gaat gepaard met een tekort aan de Th1-afhankelijke immuniteit, voornamelijk als gevolg van een tekort aan IFN-γ-productie en een overmatige Th2-respons. De Th2-type immuunrespons heeft een relatief zwakke antivirale activiteit en kan onder bepaalde omstandigheden zelfs interfereren met antivirale bescherming, waardoor de kansen op succesvolle virale replicatie toenemen. Bovendien Th2-respons op respiratoire virale infecties bij aan voorbijgaande verhoging van het totale IgE en de synthese van virus-specifieke IgEantitel die aanleiding degranulering van basofielen en mestcellen van de long in een opbrengst van histamine in nasofaryngeale geheim en het geheim van de bronchiën die wordt gecorreleerd met het verloop van de infectie weging, hypoxie en apneu [61].

Een kenmerk van ergoferon is dat de samenstellende RA-antilichamen tegen CD4 niet zozeer een stimulerend als regulerend effect hebben, onvoldoende tot expressie gebrachte componenten versterken en excessieve cytotoxische en humorale reacties remmen. RA-antilichamen tegen CD4 versterken het antivirale en ontstekingsremmende effect van andere componenten van ergoferon - RA-antilichamen tegen IFN-γ en histamine verminderen de ernst van infectieuze-allergische manifestaties van door virussen geïnduceerde ontsteking. De effectiviteit van ergoferon bij de behandeling van SARS en influenza is bewezen in verschillende lokale gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studies, evenals in een gerandomiseerd multicenter onderzoek in vergelijking met oseltamivir [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Volgens de verkregen gegevens was het verloop van de ziekte bij patiënten die deel uitmaakten van de ergoferongroep niet gecompliceerd door de ontwikkeling van bacteriële complicaties en in alle gevallen eindigde met herstel of significante verbetering gedurende de observatieperiode, in tegenstelling tot patiënten die placebo gebruikten [21, 27]. Bovendien ergoferon aangetoonde werkzaamheid bij de behandeling van virale respiratoire infecties bij patiënten met chronische longaandoeningen, waarbij tegen SARS meestal gebeurt verergering van de onderliggende ziekte die vaak gepaard gaat met bronchiale obstructie [22]. Hoge therapeutische werkzaamheid van ergoferon werd ook aangetoond tegen PCR-geverifieerde influenza, para-influenza en andere virale infecties van de luchtwegen [4]. In één onderzoek toonde ergoferon zijn werkzaamheid in de complexe therapie van door de gemeenschap verworven pneumonie bij volwassenen, waardoor de duur van klinische symptomen (temperatuurreactie, pijn op de borst, auscultatietekenen) en de ernst van laboratoriumtekens (leukocytose, fibrinogeen, CRP) in vergelijking met routinematige therapie aanzienlijk werd verminderd. symptomen van longontsteking. In de hoofdgroep was de duur van de antibioticumtherapie 8,2 ± 0,2 dagen, in de vergelijkingsgroep - 10,4 ± 0,2 dagen (p Onlangs werd een multicenter gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van ergoferon en oseltamivir bij de behandeling van influenza te vergelijken volwassenen [1]. Het onderzoek omvatte 213 patiënten met griepachtige symptomen.In de eerste 48 uur na het begin van de ziekte werden patiënten geïncludeerd in de studie, de duur van de behandeling was 5 dagen Het primaire eindpunt was het percentage patiënten De temperatuur werd vanaf de tweede tot de vijfde dag van de behandeling genormaliseerd en de maximale effectiviteit vergeleken met oseltamivir werd aangetoond door ergoferon op de tweede dag van de behandeling, toen de temperatuur werd genormaliseerd in 48% van de patiënten in de ergoferon-groep versus 28% in de oseltamivir-groep. lichaamstemperatuur gedurende 5 dagen therapie met de Cochran-Mantel-Hensel-test bleek een statistisch significant verschil te zijn tussen de groepen ten gunste van ergoferon (χ 2 = 7,1; p = 0,008). Het aantal patiënten dat antipyretische geneesmiddelen gebruikte op de tweede dag van de behandeling in de ergoferon-groep daalde met 3 keer (tot 17% versus 41% in de oseltamivir-groep). De koortsperiode in beide groepen duurde niet langer dan twee dagen. In beide groepen, op de derde dag van de behandeling, nam de ernst van de symptomen van respiratoire en algemene intoxicatie significant af, de meeste patiënten hadden geen symptomen van influenza tegen deze periode, of de symptomen waren minimaal.

Klinische verbetering ging gepaard met positieve veranderingen in de kwaliteit van leven. Gedurende de observatieperiode van zeven dagen zijn er geen complicaties geweest die antibiotica vereisen.

Er waren geen ongewenste effecten geassocieerd met het nemen van de studiemedicatie. Op basis van de verkregen gegevens werd geconcludeerd dat ergoferon effectief en veilig is bij de behandeling van griep. De klinische werkzaamheid van ergoferon in de studie was vergelijkbaar met die van oseltamivir [1].

Bewijs dat de effectiviteit van ergoferon bij de behandeling van influenza vergelijkbaar is met de gouden standaard (oseltamivir) werd in 2013 gepresenteerd tijdens het jaarlijkse congres van de European Respiratory Society in Barcelona. In het mondelinge rapport dm. A.V. Averyanova presenteerde de resultaten van een multicenter gerandomiseerd vergelijkend klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ergoferon bij de behandeling van influenza. De studie bevestigde het hoge veiligheidsprofiel van het geneesmiddel, evenals de klinische werkzaamheid vergelijkbaar met die van oseltamivir [53]. De bewijsbasis voor ergoferon wordt actief uitgebreid, momenteel worden vier gerandomiseerde multicenteronderzoeken (fase III en IV) van de effectiviteit van dit medicijn voor influenza en ARVI uitgevoerd in vergelijking met placebo en de gouden standaard antivirale therapie oseltamivir [49]:

• een multicenter open-label vergelijkende gerandomiseerde klinische studie in parallelle groepen van de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van ergoferon bij de behandeling van influenza;
• een vergelijkende parallelle groep gerandomiseerde klinische studie van de werkzaamheid en veiligheid van ergoferon versus oseltamivir bij de behandeling van influenza;
• een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie in parallelle groepen van de veiligheid en klinische werkzaamheid van een vloeibare doseringsvorm van ergoferon bij de behandeling van acute infecties van de luchtwegen van de bovenste luchtwegen bij kinderen;
• Een multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd klinisch onderzoek in parallelle groepen van de veiligheid en klinische werkzaamheid van een vloeibare doseringsvorm van ergoferon bij de behandeling van acute respiratoire infecties van de bovenste luchtwegen bij volwassen patiënten.

Er is momenteel geen universeel influenzavaccin dat kan beschermen tegen alle influenzavirussen en vanwege hun variabiliteit ontwikkelen virussen resistentie tegen antivirale geneesmiddelen die op specifieke virale eiwitten, virussen, werken vanwege hun variabiliteit. Daarom is er momenteel een enorme behoefte aan antivirale geneesmiddelen die niet werken op het specifieke eiwit van het virus, maar op de immuunmechanismen van antivirale bescherming (cellulair of humoraal).

Er is een tamelijk groot verschil in het werkingsmechanisme tussen umifenovir, imidazolylethanamide pentaandizuur (IPA), IFN-y, gossypol en carboxymethylcellulose-copolymeer - Kagocel en ergoferon. Umifenovir en IPK hebben een directe antivirale activiteit gericht op variabele virale eiwitten, en Kagocel, IFN-γ en ergoferon worden gekenmerkt door een niet-specifiek antiviraal effect in combinatie met een immunomodulerend effect. Bovendien heeft ergoferon een uitgesproken ontstekingsremmend effect.

Het is duidelijk dat de vergelijking van deze geneesmiddelen met elkaar onjuist is, omdat ze verschillende werkingsmechanismen hebben en moeten worden gebruikt in overeenstemming met officiële aanwijzingen, de huidige Russische en internationale aanbevelingen en normen, en met gegevens over de gevoeligheid van de ziekteverwekker.