Review: Antibioticum Zentiva Clarithromycin - Ik betaal liever voor een Europees equivalent

Een ander medicijn is een analoog van een duur medicijn, waarvan de goedkoopheid me boeide. Ik kocht iets voor mezelf, ik besloot niet te veel te betalen voor de dure "Klacid SR". Het probleem was typisch voor de winter: een infectie, hoest, keelpijn. Sparen betekent alleen het lijden opheffen, maar geneest niet, en de hoest werd überhaupt nog erger. Er is een maand verstreken sinds ik op de ziekenlijst stond over mijn griep, maar hier is het probleem weer, maar duidelijk niet van virale aard, maar van een bacteriële. Ik besloot niet terug te gaan naar het ziekenhuis, maar alles "op mijn voeten" te verdragen terwijl ik een antibioticum slikte. Met het eraan herinneren dat enkele jaren geleden met soortgelijke problemen iedereen "Klacid CP" voorschreef, besloot ik hem weer tot hem te wenden, maar alleen in zijn eerste vorm - claritromycine. Ik las beoordelingen dat de impact vergelijkbaar is, het effect is hetzelfde, het verschil zit alleen in de betaling. Wel, ja. Ze was verrassend veelbetekenend: 230 roebel voor 14 tabletten versus 500 roebel voor 5 tabletten van Klacida CP. In de apotheek bood de apotheker verschillende opties voor clarithromycine. Ik koos voor "Clarithromycin Zentiva" 250 mg, vervaardigd in Turkije.

In de doos zitten 14 tabletten, waarvan de vorm en kleur één op één zijn, vergelijkbaar met "Klacid CP". Alleen "Klacid SR" staat bekend om 5 of 7 tabletten in een blisterverpakking, en hier is het 2 keer meer.

Gebruiksinstructies - dit is een echt "voetbed", aan beide zijden bedrukt, waarvan het leeuwendeel wordt bezet door bijwerkingen, interactie met andere medicijnen en speciale instructies. Ik moet zeggen dat dergelijke "kilometer" -instructies me niet afschrikken met hun informatiehartigheid, maar ze zijn alarmerend.

Indicaties voor gebruik "Clarithromycin Zentiva" zijn infectieuze en inflammatoire ziekten veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor clarithromycine:

Contra-indicaties verwacht. We beschouwen ze.

Bijwerkingen soms meer.

Het is noodzakelijk om de aangegeven doses strikt te volgen, vooral bij zelfreceptieve behandelingen van het type mijn. Ik nam 2 tabletten per dag (een totaal van 500 mg is verkregen), na het eten, het drinken van veel voedsel - ik was het gewoon om dat te doen met antibiotica. De inname van dit antibioticum is echter niet afhankelijk van voedsel.

In totaal heb ik 12 pillen ingenomen. Het effect is er zeker, maar een te ongebruikelijke prijs werd mij gegeven.

Ten eerste een zwaar medicijn: capsules zijn hard, heel doorgeslikt en zelfs met veel water, ik had het gevoel dat ik ze in mijn maag voelde.
Ten tweede voelde ik alle "charmes" van het spijsverteringsstelsel: een kleine misselijkheid veranderde gelukkig niet in braken en darmklachten - dit was problematischer, ik moest de flora met Bifidumbacterin herstellen.

Met de Britse "Klacid CP" werden dergelijke symptomen niet waargenomen. De Europese fabrikant was weer zachter, spaarzamer en daarom beter.

"Clarithromycin Zentiva" kan worden beschouwd als een optie voor budgetbehandeling, maar de volgende keer (pah-pah-pah) geef ik er de voorkeur aan te veel te betalen voor een Europees equivalent. Misschien is onze Russische clarithromycine ook niets, toch? Maar Turks is niet erg, hoewel de belangrijkste essentie - genezing - het bereikt.

Clarithromycin /

Samenstelling en vrijgaveformulier:

Tabletten, omhulde tabletten 1 tabl.rythromycine 250 mg 500 mg adjuvantia: aardappelzetmeel; MCC; PVP met laag molecuulgewicht (povidon); voorgegelatineerd zetmeel; natriumlaurylsulfaat; colloïdaal siliciumdioxide (aerosil); magnesiumstearaat; schaal: Opadry II of andere, geregistreerd op het grondgebied van de Russische Federatie, van vergelijkbare kwaliteit

in een blisterverpakking van 5 stuks; in een kartonnen verpakking van 1 of 2 blisters.

Bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: infecties van de bovenste luchtwegen (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis), lagere luchtwegen (bronchitis, pneumonie, atypische pneumonie), huid en zachte weefsels (folliculitis, furunculose, impetigo, wondinfectie), otitis media; maagzweer en darmzweer, mycobacteriose, chlamydia.

Overgevoeligheid, porfyrie, zwangerschap (I-termijn), borstvoeding, gelijktijdige toediening van cisapride, pimozide, terfenadine.

Met zorg - nier- en / of leverfalen.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding:

Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap. Op het moment van de behandeling moet de borstvoeding worden gestopt.

Aan de kant van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, angst, angst, slapeloosheid, "nachtmerrieachtige" dromen; zelden - desoriëntatie, hallucinaties, psychose, depersonalisatie, verwarring.

Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, gastralgie, diarree, stomatitis, glossitis, verhoogde activiteit van levertransaminasen, cholestatische geelzucht, zelden - pseudomembraneuze enterocolitis.

Aan de kant van de zintuigen: tinnitus, verandering in smaak (dysgeusie); in zeldzame gevallen - gehoorverlies, overgaand na stopzetting van het medicijn.

Van de kant van de bloedvormende organen en het hemostase-systeem: zelden - trombocytopenie (ongewone bloeding, bloeding).

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, maligne exsudatie erytheem (syndroom van Stevens-Johnson), anafylactoïde reacties.

Overig: ontwikkeling van microbiële resistentie.

Symptomen: disfunctie van het spijsverteringskanaal, hoofdpijn, verwarring.

Behandeling: maagspoeling, symptomatische therapie.

Dosering en toediening:

Binnen, volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar - 250-500 mg 2 keer per dag. De behandelingsduur is 6-14 dagen.

In geval van ernstige infecties of in geval van problemen met orale toediening, wordt het voorgeschreven in de vorm van een intraveneuze injectie in een dosis van 500 mg / dag gedurende 2-5 dagen, met een verdere overdracht naar orale toediening van 500 mg / dag. De totale behandelduur is 10 dagen.

Bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium, sinusitis, evenals ernstige infecties (inclusief die veroorzaakt door Haemophilus influenzae), worden ze oraal toegediend, 0,5-1 g 2 maal per dag (maximaal 2 g). De behandelingsduur is 6 maanden of langer.

Bij patiënten met CKD (creatinine Cl minder dan 30 ml / min of serumcreatinineconcentratie meer dan 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg / dag (eenmaal), bij ernstige infecties - 250 mg 2 keer per dag. De maximale duur van de behandeling bij patiënten van deze groep is 14 dagen.

Wat is beter: Klacid of Clarithromycin?

Claritromycine is een sterk antibacterieel geneesmiddel, een erytromycine-derivaat, een semi-synthetisch antibioticum-macrolide met een looptijd van veertien maanden.

Het vermogen van Claritromycine om bacteriën en farmacokinetiek te bestrijden is hoger dan dat van erytromycine, vanwege de methoxygroep op de zesde positie van de lactonring.

Wat is een medicijn en waarvoor wordt het gebruikt?

Het werkingsspectrum van dit semi-synthetische antibioticum is zeer uitgebreid. Tegen Clarithromycin zijn aërobe en anaerobe, gram-positieve en gram-negatieve bacteriën niet resistent. Het werkt door de eiwitsynthese te onderdrukken als gevolg van de binding van ribosoom-bacteriën aan de subeenheid van de jaren 50. Het medicijn wordt gekenmerkt door snelle absorptie, uitgescheiden via de nieren en het maagdarmkanaal. De absorbeerbaarheid van de suspensie is hoger dan die van de tabletten.

Het is belangrijk! Voedsel vertraagt ​​de absorptie van het geneesmiddel aanzienlijk, maar interfereert niet met de biologische beschikbaarheid.

Het medicijn is geïndiceerd voor de volgende ziekten:

• luchtweginfecties (tonsillitis, bronchitis, bronchitis, longontsteking);
• infectieuze laesies van de huid, zachte weefsels (erysipelas, folliculitis);
• zweren van de twaalfvingerige darm en maag;
• toxoplasmose;
• chlamydia;
• mycobacteriosis;
• ziekte van het urogenitale systeem.

Dit medicijn helpt bij de behandeling van tuberculose, maar wordt alleen als alternatief gebruikt.

Claritromycine wordt oraal en intraveneus toegediend.

Formulier vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van:

1. tabletten (regelmatig en langwerkend);
2. suspensie;
3. oplossing voor druppelaars;
4. capsules.

Het is onmogelijk om precies te beoordelen welke van deze vormen het meest effectief is; het hangt allemaal af van de specifieke situatie waarin alleen de arts een vonnis uitspreekt.

Voor de vervaardiging van tabletten wordt Clarithromycin langwerkende speciale technologie gebruikt, zodat het geneesmiddel langzamer wordt vrijgegeven, de concentratie ervan in het bloed toeneemt.

Bijwerkingen

Breng het antibioticum aan. Claritromycine moet strikt voorgeschreven worden door een arts, omdat de ontvangst beladen is met veel bijwerkingen:

• overmatig zweten;
• candidiasis;
• misselijkheid, braken, buikpijn;
• leukopenie;

Claritromycine is absoluut gecontra-indiceerd:

1. kinderen jonger dan één jaar;
2. zwangere en zogende moeders;
3. lijden aan hyperkaliëmie, porfyrie.

Waarschuwing! Mensen met cardiovasculaire aandoeningen en nieraandoeningen kunnen medicijnen gebruiken, maar onder streng medisch toezicht.

Welke fabrikant is beter

Het antibioticum Clarithromycin wordt geproduceerd door veel bedrijven, zowel Russische als buitenlandse (Aziatische landen, Oost-Europa). Verschillende fabrikanten (Ranbaksi, KRKA, Teva, Pharmstandard Obolensky farmaceutisch bedrijf, Synthesis, AVVA-RUS) kunnen het product anders noemen: Clarithromycin-Teva, Clarithromycin OBL.

Er moet echter voorzichtigheid betracht worden, omdat sommige farmaceutische bedrijven afwijkingen toestaan ​​van technologie tijdens de vervaardiging van het medicijn. Al deze producten van het farmaceutische bedrijf blijven effectief in de hoofdrichting - tegen de behandeling van infectieziekten, maar het aantal contra-indicaties en bijwerkingen kan variëren.

Foto 1. Antibioticum Clarithromycine-tabletten, 500 mg, fabrikant - Sandoz.

Dit geldt in het bijzonder voor de productie van Obolensky OP. Artsen schrijven dit medicijn voor in gevallen waar er geen alternatief is. Kinderen schrijven geen medicijn voor van dit bedrijf (slechts 12 jaar oud), hoewel Claritromycine is geïndiceerd vanaf de leeftijd van twee. Hetzelfde kan gezegd worden over mensen met lever- en hart- en vaatziekten.

Wat betreft de behandeling van tuberculose wordt Claritromycine helemaal niet beschouwd als de belangrijkste medicijn.

klatsid

Het medicijn wordt gemaakt op basis van clarithromycin door het internationale bedrijf Abbot. Verkrijgbaar in de vorm van tabletten (0, 25 g en 0, 5 g), poeders, ook voor injectie.

Van alle analogen en derivaten op basis van claritromycine is dit het meest effectief: bij de vervaardiging ervan zijn zelfs de kleinste afwijkingen van de technologie niet toegestaan.

Het bestrijdt met succes tonsillitis, bronchitis, keelpijn, faryngitis, middenooraandoeningen, kinkhoest, roodvonk, acne, steenpuisten.

Tegen de behandeling van tuberculose wordt niet gebruikt. Het verschilt van Clarithromycin door zijn handelsnaam, maar het is gebaseerd op hetzelfde actieve ingrediënt, dat dezelfde naam draagt ​​als het oorspronkelijke formulier.

Er zijn vrijwel geen contra-indicaties. Artsen schrijven Klacid zelfs voor kinderen voor, maar alleen als de aandoening geen gunstiger behandeling inhoudt (bijvoorbeeld kinkhoest, roodvonk). Zwangere vrouwen moeten afzien van het gebruik van de medicatie.

De prijs voor verpakkingen is hoog en kan oplopen tot duizend roebel.

sumamed

Het verschilt daarin dat het is gebaseerd op een ander actief bestanddeel - azithromycine. Sumamed is goedkoper, de kosten beginnen vanaf 400 roebel per pakket.

Te koop wordt aangeboden in de vorm van tabletten (0, 25 g en 0, 5 g), capsules en poeder voor suspensies.

Foto 2. Sumamed capsules, 250 mg, fabrikant - Pliva.

Het is ondubbelzinnig om te zeggen of het beter of slechter is, het is onmogelijk, omdat beide macroliden zijn, een voldoende sterk effect hebben en alleen een arts ze kan toewijzen, rekening houdend met alle nuances van de ziekte. Het verschilt niet alleen de werkzame stof, maar ook een reeks bijwerkingen. Dus, als Klacid vooral op de psyche slaat, dan Sumamed - op de lever. Het wordt voornamelijk gebruikt tegen streptokokken en stafylokokkeninfecties. Koch's sticks zijn nutteloos tegen stokken.

Ontvangst eenmaal per 12 uur volgens de instructies. Het product heeft een smaller activiteitsspectrum dan Claritromycine. Niet gebruikt voor infectieziekten bij mensen met AIDS. De bekendste leverancier is Pliva-Hrvatska.

fromilid

Leverancier - Sloveense onderneming KRKA. Verkrijgbaar in dozen van veertien tabletten. De prijs is vrij hoog: van 350 roebel voor een dosering van 0, 25g en 500 voor een 0, 5g.

Toewijzen aan otitis media, bronchitis, sinusitis, longontsteking, etterende formaties. Het wordt twee keer per dag aangebracht volgens de instructies en uitsluitend voor het doel van de specialist.

Fromilid is gebaseerd op een stof die vaak wordt gebruikt met Claritromycine, maar voor de eerste is er een grote resistentie in sommige stammen van bacteriën.

Wat te kiezen: Klacid of Clarithromycin?

Het is onmogelijk om een ​​eenduidig ​​antwoord te geven welk medicijn het beste is om te kiezen. Het hangt allemaal af van de specifieke ziekte, de individuele kenmerken van de patiënt en de aanbevelingen van de arts.

Men kan zeggen dat een persoon niets riskeert als Klacid kiest, omdat er bij de vervaardiging geen verschillen zijn met de technologie. Met bijzondere voorzichtigheid moet worden gereageerd op de Russische fabrikanten van Clarithromycin.

Handige video

Bekijk de video over Claritromycine en het juiste gebruik ervan.

Originele medicijnen en kopieën van macroliden: de trend van oppositie

O. I. Karpov
Institute of Pharmacology, St. Petersburg State Medical University. Academicus IL. Pavlova, St. Petersburg

Een persoon die onervaren is in de wereld van de farmaceutische industrie, de worsteling van bedrijven die originele medicijnen produceren en hun kopieën, is alleen zichtbaar in de vorm van een overvloed aan advertenties in tijdschriften, een verscheidenheid aan folders, zorgvuldig gepresenteerd aan de specialist door medische vertegenwoordigers tijdens het bezoek. Maar dit is slechts het topje van de ijsberg - sterker nog, de concurrentie is veel scherper, dramatischer en taaier. Afgezien van de belangen van het bedrijf, focus op de medische aspecten van het probleem. En het feit dat het probleem echt bestaat, zegt zowel onze eigen ervaring met farmacotherapie, als de mening van vooraanstaande deskundigen op het gebied van klinische farmacologie [1].

Het struikelblok is de kwaliteit van gereproduceerde geneesmiddelen, hun relatieve klinische werkzaamheid met het origineel. Bovendien moet de laatste worden aangetoond in een representatief monster, waardoor de ontvangst van een onjuist resultaat wordt geëlimineerd. Om voor de hand liggende redenen investeren de bedrijven die kopieën maken (generieke geneesmiddelen) niet genoeg geld voor het uitvoeren van klinische proeven met hun medicijnen, net als de fabrikanten die als eersten een nieuw medicijn op de markt brachten.

De gebruikelijke praktijk in de Russische Federatie is als volgt: na de registratie van het oorspronkelijke medicijn lijken productiebedrijven een kopie te willen registreren, waarbij de oorspronkelijke onderzoeksgegevens worden vermeld als een wetenschappelijke "voering". Tegelijkertijd wordt de internationale niet-eigendomsnaam vermeld en wordt het feit dat het onderzoek een specifiek geneesmiddel gebruikte, dat zijn eigen naam heeft en in de regel een andere productietechnologie heeft, tegengehouden. Het belangrijkste argument van dergelijke fabrikanten, waaronder binnenlandse, is een aantrekkelijkere prijs dan het origineel. Dit is het belangrijkste argument bij het bestellen van overheidsopdrachten die veel bedrijven en hun distributeurs het leeuwendeel van de omzet opleveren, omdat het rechtstreeks aan het publiek verkopen van drugs moeilijker is - hier moet je originele zetten bedenken om de aandacht van artsen en consumenten te trekken door er in te investeren.

Dat is de reden waarom de samenstelling van de staatsorde een ernstig probleem is, dat nog wordt verergerd door objectieve problemen, waaronder de grote hoeveelheid aanvragen voor deelname aan aanbestedingen, het feit dat een aanzienlijk deel van de drugs niet in het land van productie is geregistreerd en ten slotte het gebrek aan duidelijke regels in de Russische Federatie en het origineel [2, 3].

Het laatste wat we in deze publicatie willen hebben, is een schaduw werpen op de bonafide generieke fabrikanten, die altijd worden onderscheiden door de juistheid van de bewoordingen in het informatiemateriaal, pogingen om hun eigen post-marketing onderzoek naar geneesmiddelen uit te voeren, door gegevens over bio-equivalentie aan het origineel te verstrekken. Dit is precies wat ze doen in een geciviliseerde buitenlandse markt, waar geen enkele kopie kan worden geproduceerd en verkocht in overtreding van octrooiwetten, evenals zonder de resultaten van onderzoek te leveren in een representatieve steekproef van patiënten en chemisch onderzoek. Maar voor het enorme aantal kopieën, niet altijd technologisch gerijpt, is het moeilijk om eerlijk concurrerende bedrijven te beschouwen.

Aan de andere kant is er een zeer serieuze druk van de fabrikanten van de oorspronkelijke middelen, waarbij de effectiviteit van opnieuw gesynthetiseerde producten soms volledig wordt ontkend, wat niet minder absurd is dan het origineel identificeren met een kopie. Artsen hebben het recht om te weten dat ze de patiënt voorschrijven, omdat claims (inclusief legitieme) in het geval van niet-geslaagde farmacotherapie meestal aan hen worden gedaan, en niet aan de fabrikant, de apotheker en, bovendien, de distributeur.

De markt voor antibiotica, met name macroliden, vormt daarop geen uitzondering. Waarom werden macroliden een van de meest 'opgeblazen' in het aantal generieke groepen? Dit zijn, naar onze mening, de volgende verklaringen.

• Macroliden zijn opgenomen in de nationale richtlijnen voor het beheer van patiënten met wijdverspreide door de gemeenschap verworven infecties, in het bijzonder met sinusitis, otitis, pneumonie [4,5]; Ze hebben niet alleen zijn technisch betekent dat de empirische behandeling van deze ziekten, maar eigenlijk nemen een vooraanstaande plaats in de voorkeuren van artsen, maar ook in het echte alledaagse doeleinden [6, 7].

• Sommige daarvan, met name azithromycine, zijn effectieve behandelingen voor seksueel overdraagbare infecties, voornamelijk chlamydia [8, 9].

• Het is moeilijk om de rol van een medicijn, zoals claritromycine, te overschatten bij het uitvoeren van een uitroeiingsprogramma voor maagzweren [10].

• Preparaten van deze groep hebben een klein aantal ongewenste reacties in vergelijking met veel andere antibiotica, evenals positieve niet-antibiotische effecten, wat belangrijk is wanneer ze worden gebruikt in de pediatrische en gerontologische praktijk [11,12].

• Sommige macroliden (erytromycine, azithromycine, enz.) Kunnen worden gebruikt om verschillende infecties tijdens de zwangerschap en borstvoeding te behandelen [13].

• Ten slotte laten antibiotica van deze groep goede klinische en economische resultaten zien met de meest voorkomende infecties [14, 15]. Alle gereproduceerde macroliden moeten voldoen aan de vereisten van farmaceutische equivalentie, bio-equivalentie en therapeutische gelijkwaardigheid aan originele geneesmiddelen (Tabel I).

Het is opmerkelijk dat er 19 exemplaren van 6 originele geneesmiddelen zijn (we hebben geen betrekking op erytromycine, die in 2002 50 jaar is geworden), waarvan meer dan de helft voor Sumamed en een kwart voor Klacid. Dit is begrijpelijk, gezien de hoge klinische en bacteriologische activiteit van deze macroliden, hun wereldwijde bekendheid en populariteit bij artsen en patiënten [16, 17]. Het is geassocieerd met een prijsfactor. Het is bijvoorbeeld niet winstgevend om inspanningen te leveren om midecamycine te reproduceren, aangezien concurrentie ermee op het prijsveld niet rendabel zal zijn (als we rekening houden met de kosten per pakket), hoewel niemand de positieve eigenschappen van deze macrolide, die in de literatuur in detail wordt beschreven, ontkent [18].

De eenvoudige consument is in de regel niet toegewijd aan de resultaten van echte farmaco-economische onderzoeken, wat bijvoorbeeld wijst op de hoge klinische en economische werkzaamheid van het meer "dure" oorspronkelijke azithromycine in een aantal infectieziekten [19]. Dit is echter niet het allerbelangrijkste: uiteindelijk kunnen de onderzoekers, door de effectiviteit, efficiëntie en andere parameters van verschillende geneesmiddelen te vergelijken, zelf conclusies trekken over welk antibioticum de voorkeur verdient. Het grootste probleem is dat wanneer kopieerfabrikanten, bij het beschrijven van de eigenschappen van hun medicijn, de resultaten van onderzoek van originele producten als argumenten gebruiken, ze feiten vervangen. Hier zijn slechts enkele voorbeelden. Een van de fabrikanten van een kopie van azithromycine beweert dat de effectiviteit van dit medicijn bij de behandeling van infecties van de luchtwegen 98,3% is. In dit geval wordt verwezen naar de bron van literatuur in het land van herkomst. Farmacokinetische gegevens, opgemaakt in de vorm van figuren en tabellen, geven bijna volledig het ontwerp weer van de ontwerpen die de ontwikkelaar van het oorspronkelijke medicijn heeft geleverd lang voordat de generieke stof verscheen. De referentiedatabase is onvolledig, aangevuld met fouten die in strijd zijn met de normen voor de lijst met referenties die is goedgekeurd voor gedrukt materiaal in de Russische Federatie. Onder dergelijke links is het onwaarschijnlijk dat de geïnteresseerde aanvullende informatie van belang vindt. Zelfs als hij het vindt, gaat het in de genoemde studies in de regel om de oorspronkelijke voorbereiding en niet om de generieke versie waarvoor het boekje is gemaakt.

We kunnen het ermee eens zijn dat dit weglaten van de marketingmanager van het bedrijf en de eenvoudige arts voldoende is van wat er in het boekje staat. Waarom wordt in hetzelfde materiaal in grote letters en zonder bewijs echter gesteld dat de soort bio-equivalent is aan de oorspronkelijke bereiding en het bedrijf dat deze genereert, wordt genoemd? We zullen het verder hebben over bio-equivalentie, maar nu zullen we benadrukken dat niet alleen bio-equivalentie de identiteit van het origineel en de kopie bepaalt, maar ook klinische equivalentie, de gegevens waarvan het om voor de hand liggende redenen moeilijk is om te voorzien.

Het werk van C.N. is een klassieker geworden voor een klinische farmacoloog. Nightingale, gepresenteerd in 2000 op de 5e conferentie over macroliden, azalides, streptogramines, ketolides en oxazolidinonen in Sevilla (Spanje), en vervolgens gepubliceerd in een gezaghebbend peer-reviewed tijdschrift [20]. Daarin vergeleek de auteur het oorspronkelijke medicijn clarithromycin (Klacid) met 40 kopieën, geproduceerd in 13 landen in Latijns-Amerika, Azië en Afrika, in verband met bio-equivalentie, volgens de normen van de American Pharmacopoeia [21]. De belangrijkste conclusies kunnen als volgt worden geformuleerd:

• 70% van de generieke geneesmiddelen (kopieën) lossen veel langzamer op dan het oorspronkelijke preparaat, wat essentieel is voor hun biologische beschikbaarheid (zie fig.);

• 80% van de generieke geneesmiddelen verschilt van het origineel in de hoeveelheid van het actieve bestanddeel in één producteenheid;

• De hoeveelheid onzuiverheden die geen verband houden met het actieve bestanddeel claritromycine, is in de meeste monsters hoger dan in het origineel.

Bij de allerbeste generieke van hun 2%, bij de "slechtste" - tot 32% (zie fig.).

De situatie met azithromycine is niet beter [22]. Zelfs wanneer het originele medicijn wordt vergeleken met generieke geneesmiddelen die populair zijn in Rusland in termen van farmaceutische eigenschappen (Tabel 2), kan worden vastgesteld dat de totale hoeveelheid onzuiverheden in kopieën 3,1 - 5,2 keer hoger is dan die in het origineel (inclusief het aantal onbekenden (!) - 2-3,4 keer); kopieën zijn minderwaardig aan het origineel in termen van ontbinding.

Hier is het nodig om een ​​verklaring te geven. Het meeste azithromycine moet binnen 20-30 minuten oplossen. Wat gebeurt er in de realiteit? Bij zure pH (1.2), die de piek van het maagsap bij de mens simuleert, lost exemplaar nr. 3 slechts een derde op en nr. 1 - te vroeg, in 10 minuten, waardoor het medicijn niet volledig in de darm kan worden opgenomen. De kopie nr. 2 heeft min of meer de kenmerken die overeenkomen met het origineel, maar bij een pH-waarde van 4,5 (de gebruikelijke "inter-digestive") verliest het zijn vermogen om effectief op te lossen. De neutrale pH-waarde (6,8) werd door onderzoekers kunstmatig gekozen, omdat het in reële omstandigheden zeldzaam is. Maar zelfs met deze waarde verschillen de kopieën aanzienlijk van het origineel in oplosbaarheid. Bijgevolg is er al in het stadium van ontbinding een duidelijke discrepantie tussen de bestudeerde generieke geneesmiddelen en de oorspronkelijke bereiding.

Helaas is er heel weinig gedaan in de richting van therapeutische equivalentie van het origineel en kopieën. Het meest significante voorbeeld is azithromycine. Wij geloven dat we het recht hebben om deze kwestie te bespreken, omdat we 8 jaar ervaring hebben met het oorspronkelijke medicijn voor infecties van de luchtwegen (meer dan 150 patiënten), en rekening houdend met de gebruikte vergelijkende geneesmiddelen - andere groepen antibiotica - meer dan 250 mensen. De verkregen resultaten werden herhaaldelijk zowel in de Russische Federatie als in het buitenland gepubliceerd. We hebben echter geen eigen vergelijkende studie van Sumamed met zijn kopieën, dus we zullen gebaseerd zijn op literatuurgegevens [23].

In de aangehaalde studie werd de klinische en economische component van de behandeling vergeleken met verschillende geneesmiddelen die azithromycine bevatten. Sumamed (oorspronkelijke bereiding), Azivok, Zitrolid, Sumazid, Hemomitsin werden voor analyse genomen, die elk volgens hetzelfde schema (500 mg per dag gedurende 3 dagen) werden voorgeschreven in groepen van 20 patiënten met een in de gemeenschap verworven pneumonie. Bij falen van de behandeling werden de patiënten opgenomen in het ziekenhuis en werden ze behandeld met amoxicilline / clavulanaat volgens een stapsgewijze procedure.

Ten eerste was de effectiviteit van verschillende geneesmiddelen met dezelfde stof verschillend (Tabel 3): de kleinste was voor Zitrolid, de hoogste was voor Sumamed en Hemomitsin, wat leidde tot een verschil in de behandelingskosten. Merk op dat het medicijn, waarvan de kosten per pakket het laagst waren, in werkelijkheid een van de duurste bleek te zijn. Sumamed en Hemomitsin, die de beste economische resultaten lieten zien, hadden een tweevoudig verschil in de kosten per pakket (!).

De opkomst van dergelijke vergelijkende onderzoeken naar klinische werkzaamheid in combinatie met kosten is welkom. Naar onze mening leidde een kleine steekproef echter tot een niet al te toereikend economisch resultaat. Veel studies met een groot aantal waarnemingen toonden een significant hogere klinische werkzaamheid van het oorspronkelijke azithromycine [24-26]. Gemiddeld wordt, volgens meta-analyse, geschat dat het voor dit type ziekte tenminste 95,9% is. Met behulp van de methodologie beschreven in [23], en het berekenen van de kosten per 100 patiënten, berekenden we verschillende resultaten - het oorspronkelijke medicijn, d.w.z. Sumamed, verdient meer de voorkeur in termen van economische efficiëntie. De kosten zullen 10% lager zijn dan die berekend op een niet-representatieve steekproef van 20 patiënten (tabel 3).

Conclusie - om voldoende gegevens te verkrijgen, zijn representatieve groepen nodig. Ter vergelijking: het oorspronkelijke medicijn en de kopieën ervan, gezien de gevoeligheid en het belang van het probleem, de betekenis van deze conclusie is nog hoger.

Laten we nu het probleem van de andere kant bekijken, abstraherend van het aantal observaties. Welke conclusie kan een arts maken, aangezien de effectiviteit van een kopie van het medicijn 55 of 65% is? We zijn er niet zeker van dat hij deze gegevens niet extrapoleert naar de hele familie van azithromycines, inclusief het oorspronkelijke medicijn, en zal het niet voorschrijven, zelfs niet in de situatie wanneer dit nodig is.

Natuurlijk zou men dit artikel kunnen afsluiten met conclusies over het belang van het probleem van adequate farmaceutische, klinische, farmacologische en farmaco-economische vergelijking van originelen en kopieën, niet alleen wat betreft antibiotica, maar ook heel veel andere groepen geneesmiddelen. Het lijkt ons echter dat het moet worden aangevuld met een pijnlijke vraag: wanneer zullen we eindelijk de onontvankelijkheid begrijpen van het eenvoudig overbrengen van het verkregen materiaal op de originele preparaten naar gereproduceerde drugs?

Literatuur.
7. Belousov Yu.B. Generics - mythen en realiteiten // Remedium. 2003. № 7-8. Pp 4-9.
2. Meshkovsky A.P. Plaats van generieken in geneesmiddelenvoorziening // Farmateka. 2003.
№3. C. SW-108.
3. Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A. In vitro-in vivo correlatie: kan de ontbindingstest de bio-equivalente studie vervangen
nagels van medicijnen? // Farmate-ka. 2003. №3. Nr. 109-11.
4. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Yakovlev SV. et al. Community-acquired pneumonie bij de volwassene
Slykh: praktische aanbevelingen voor diagnose, behandeling en preventie: een handboek voor artsen. M., 2003. 53 p.
5. Land een bepaalde LS, Kamanin E.I., Tarasov A.A. et al. Antibiotische therapie van sinusitis // Antibiotica en chemotherapie. 1999. № 9. S. 24-28.
6. Kozlov S.N., Rachina S / 4., Domnikova N.P. et al. Farmaco-epidemiologische analyse van de behandeling van community-acquired pneumonia op poliklinische basis // Clin, Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2000. L / g 3. blz. 74-81.
7. Karpov O. I. Farmaco-epidemiologie van acute sinusitis // Nieuwe medische registers in Sint-Petersburg. 2000. № 11. S. 58-62.
8. Chebotarev V.V., Levshin I.B. Nieuwe behandelingsopties voor azithromycine (sumamed) van gecompliceerde vormen van urogenitale chlamydiosis // Klin, farmacologie en therapie. 2001. T. Yu. No. 2. S. 23-25.
9. Lau Su, Qureshi AK. Azithromycine versus doxycyne-genen voor genitale chlamydia-infecties: een meta-analyse van gerandomiseerde klinische studies. Sex Transm Dis 2002: 29: 497-502.
10. Ga naar MF. Behandeling en behandeling van Helico-bacterie pylori-infectie. Curr Gastroenterol Rep 2002; 4: 471-77.
11. Craft JC, Siepman N. Overzicht van pediatrische patiënten. Pediatr Infect Dis J 1993; 12 (suppl.
31-5742-47.
12. Treadway G, Pontani D. Pediatrische veiligheid van azithromycine: wereldwijde ervaring. JAntimicrob Chemother 1996; 37 (suppl. C): 143-49.
13. Karpov Oh, en, Zaitsev AL. Het risico om drugs te gebruiken tijdens de zwangerschap en borstvoeding. SPb., 2003. 452 p.
14. Karpov O, Zaytsev A. Kosteneffectiviteit van azinromycine en co-amoxiclav acute sinusitis. Value. Health. 1999, V. 2, N. 3, blz. 180-81.
15. Karpov O.I. Farmaco-economie van maagzweer // Experiment, kliniek, gastro-enterologie. 2003. № Z.S. 73-76.
16. Dever LL, Shashikumar K, Johanson WG. Jr. Antibiotica bij de behandeling van acute exacerbaties van chronische bronchitis. Expert Opin Investig Drugs 2002; 1l: 9l1-25.
17. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, et a /. Empirische longontsteking? Een systematische review. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 555-63.
18. Makarova, OV, Shamonova, O.V. Midecamycine en midecamycineacetaat - macrolide-antibiotica voor de behandeling van luchtweginfecties // Ter. archief. 2001. Nr. 77. P. 707-702.
19. Karpov O, Ryabova M, Karpischenko S. Azithromycin en midecamycin bij recidiverende sinusitis bij volwassenen. Abstr. van Vlth ICMAS, Bologna, Italië 2002, blz. 194.
20. Nightingale CH. Clarithromydn-product uit 13 landen. Clin Drug Invest 2000; 19: 293-05.
21. Goedgekeurde geneesmiddelen en wettelijke vereisten. USPDI., 16thed., Vol. III, 1996.
22. Panyushin R. Originele en generieke geneesmiddelen: eenheid of strijd van tegengestelden? // Boerderij, boodschapper. 2003. № 16. P. 23.
23. Smolen I.V., Krasilnikova A.V. Farmaco-economische aspecten van het gebruik van azitromycine van verschillende fabrikanten bij door de gemeenschap verworven pneumonie bij volwassenen. 2003. № 13. S. 78-87.
24. Karpov O. I. Klinische en farmaco-economische aspecten van azithromycine (sumamed) gebruik voor luchtweginfecties // Klin, farmacologie en therapie. 1997. №4. Pp 30-35.
25. Contopoulos-loannidis DC, John PA, loannidis JPA, ChewP, LauJ. Een onderzoek naar de gerandomiseerde gecontroleerde studies naar de luchtweginfecties wordt uitgevoerd. J Antimic-rob Chemother 2001; 48: 691-03.
26. SanchezF, MensaJ, MartinezJA, etal. Is azithromycine het eerste-keus-macrolide voor de behandeling van door de gemeenschap verworven pneumonie? Clin Infect Dis 2003: 36: 1239-45.

Klacid en Clarithromycin: een vergelijking van middelen en wat beter is

De keuze van antibiotica moet afhangen van de ernst van de ziekte, de juiste diagnose, de individuele kenmerken van de patiënt, het gewenste effect, contra-indicaties van geneesmiddelen. Klacid en Clarithromycin worden vrij vaak gebruikt vanwege de hoge mate van werkzaamheid, beschikbaarheid en een aanzienlijk aantal effecten. De afspraak moet echter worden gemaakt door een arts, alleen na de diagnostische procedures.

Middelen werken als analogen, maar de aanwezigheid van hulpcomponenten vormt een aantal extra kenmerken in de werking van blootstelling, wat bepaalde verschillen uitlokt.

klatsid

Verkrijgbaar in de vorm van tabletten, lyofilisaat voor de bereiding van suspensies. Het hoofdingrediënt is clarithromycine. Antibioticum, antibacterieel en bacteriostatisch middel. Interageert met de ribosomale subeenheid, die een verhoging van de gevoeligheid van bacteriën veroorzaakt, en ook de onderdrukking van eiwitsynthese veroorzaakt. Het heeft een hoge activiteit tegen geïsoleerde en standaard bacteriën, het beïnvloedt ook micro-organismen.

• Met infectieuze laesies van de luchtwegen - longontsteking, bronchitis.
• Met sinusitis, faryngitis en andere ziekten van de bovenste paden (infectieus).
• Met laesies van zachte weefsels en huid van het infectieuze type (bijvoorbeeld folliculitis).
• Microbacteriële infecties.
• Als onderdeel van de preventie van de verspreiding van virussen en infecties.
• Als een element van complexe therapie om het aantal terugkerende zweren van de twaalfvingerige darm te verminderen.
• Odontogene infecties.

Het is niet voorgeschreven met een aantal bepaalde geneesmiddelen, omdat het geen interactie heeft met terfenadine, erogamine, limoside, enz., Tijdens de periode van borstvoeding, maar ook tijdens de zwangerschap. In pediatrie, alleen gebruikt met drie jaar. Bij verschillende leverpathologieën wordt aanbevolen het medicijn te verlaten, maar als het therapeutisch effect naar verwachting hoog is, wordt het met voorzichtigheid voorgeschreven. Bij het voorschrijven wordt altijd rekening gehouden met kruisresistentie tussen andere geneesmiddelen.

claritromycine

Verkrijgbaar in de vorm van tabletten (capsules) van verschillende doseringen. Het hoofdbestanddeel is clarithromycine. Semi-synthetisch antibioticum, bacterieel agens. Het zorgt voor een verandering in de structuur van de stofmolecule, waardoor de biologische beschikbaarheid ervan wordt verhoogd en de stabiliteit wordt verhoogd, zelfs in een zure omgeving. Het veroorzaakt de uitbreiding van het spectrum van het effect van een antibacterieel karakter als gevolg van een toename in het gehalte van de actieve component in de weefsels.

De halfwaardetijd wordt als verlengd beschouwd, wat de mogelijkheid oproept om kleine doses te gebruiken (niet meer dan tweemaal per dag).

• Tonsillitis, sinusitis, faryngitis.
• Ontsteking van de huid van een besmettelijke aard, evenals schade aan zachte weefsels.
• Stefilodermiya.
• Infecties van het ademhalingssysteem.
• Verschillende infecties van het tandheelkundig systeem.
• Als een extra component in de behandeling van gastro-intestinale ziekten (draagt ​​bij aan de remming van maagzuuractiviteit).

Algemene kenmerken

Geneesmiddelen worden als analogen beschouwd. De samenstelling omvat de actieve component - clarithromycine, vormen hebben een ander gehalte aan de actieve substantie, maar in feite wordt het effect van het onderdrukken van de werkingen van bacteriën en micro-organismen bereikt.

Het wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende ziektes van bacteriële aard. Heb een vergelijkbare lijst van contra-indicaties, indicaties.

Ze worden met de nodige voorzichtigheid gebruikt als het gaat om complexe therapie, omdat ze geen interactie hebben met bepaalde stoffen en componenten. Ze kunnen zelfs worden gebruikt in aanwezigheid van leverpathologieën (in het bijzonder chronische ziekten), maar regelmatige monitoring van leverenzymen in het bloed wordt als een eerste vereiste voor opname beschouwd. Gebruikt in combinatie met warfarine (biedt extra controle over de aders).

Wat is het verschil?

Klacid heeft een meer significant aantal verschillende vormen, wat de mogelijkheid oproept van de meest nauwkeurige bepaling van de dosering in een specifiek geval. Het kan worden gebruikt in de kindergeneeskunde vanaf de leeftijd van twee. De aanwezigheid van goed gekozen hulpcomponenten veroorzaakt een kleiner aantal bijwerkingen.

Ondanks de veilige samenstelling is het aan te bevelen om niet te gebruiken tijdens de zwangerschap, en om volledig te weigeren om het geld te nemen tijdens het voeden van het kind.

Claritromycine is verkrijgbaar in pilvorm (maar de dosering kan variëren). Het heeft een betaalbare prijs, het wordt actief gebruikt in het proces van ambulante behandeling van verschillende pathologieën van de bovenste en onderste luchtwegen. Het heeft een hoog niveau van effectiviteit en kan worden gebruikt in de kindergeneeskunde vanaf de leeftijd van 12. Het heeft een meer substantiële lijst van contra-indicaties. Maar het bereik van toepassingen voor tablets is groter.

Wat is beter?

Claritromycine is een beter betaalbaar medicijn dat de activiteit van het gebruik ervan provoceert. Patiënten merken echter op dat een duurdere tegenpartij minder bijwerkingen heeft. Meestal wordt dit hulpmiddel voorgeschreven bij de ambulante behandeling van longontsteking, bronchitis, met huidontsteking. Verworven ongelooflijk belangrijke aspecten van relevantie in de behandeling van verschillende gebitsproblemen.

Klacid is duurder, maar heeft een kleine lijst met contra-indicaties en dankzij aanvullende ingrediënten kan het worden gebruikt bij de behandeling van kinderen vanaf de leeftijd van twee jaar. Het wordt actief gebruikt bij de behandeling van sinusitis, rhinitis, faryngitis en andere infectieziekten (luchtwegen). Het wordt gebruikt bij de behandeling van pneumonie.

Geneesmiddelvergelijking Klacid of Clarithromycin

Klacid of Clarithromycin, beide medicijnen zijn antibiotica. Om precies te zijn, het medicijn is één, alleen de namen zijn anders. Klacid is de handelsnaam van het geneesmiddel waarvan het werkzame bestanddeel claritromycine is. Dit is een macrolide antibioticum.

De voorouder van macroliden is de bekende erytromycine, al in de jaren 50 van de vorige eeuw gesynthetiseerd. Claritromycine is een vertegenwoordiger van een nieuwe generatie macroliden.

Dit semi-synthetische antibioticum heeft een bacteriostatisch effect - remt de synthese van microbiële eiwitten en remt zo de deling van een bacteriële cel.

Alle macroliden, inclusief Claritromycine, zijn effectief tegen stafylokokken, streptokokken, chlamydia, pseudomonas en E. coli. Claritromycine wordt met succes gebruikt voor infecties van de darmen, de luchtwegen en de bovenste luchtwegen.

Gemaakt op basis van Clarithromycin Klacid wordt geproduceerd door het transnationale farmaceutische bedrijf Abbott in zijn vestigingen in Engeland, Frankrijk en Italië.

Dit geneesmiddel wordt weergegeven door tabletten met een gewicht van 250 en 500 mg, poeder voor inwendige toediening, evenals in steriel oplosbaar poeder voor injectie.

Abbot werd aan het eind van de vorige eeuw in de VS opgericht. Al die tijd heeft de farmaceutische markt zich bewezen van de beste kant.

Abbot-producten worden vervaardigd met inachtneming van alle technologieën en worden daarom op grote schaal gebruikt door verschillende klinieken en particulieren. Natuurlijk kunnen kwaliteit en betrouwbaarheid niet anders dan de prijs beïnvloeden - Klacid kost relatief duur.

Maar er zijn goedkopere tegenhangers, verkocht onder de naam van de actieve ingrediënt Claritromycine. Dit geneesmiddel wordt vervaardigd door een aantal Russische, Oost-Europese en Indiase bedrijven.

Clarithromycin Verte - Russian Vertex, Clarithromycin Pliva - Croatian Pliva, Clarithromycin Protex - Indian Protex. Dit zijn tabletten met een gewicht van 250 en 500 mg en in hoeveelheden van 10 of 14 per verpakking.

Natuurlijk kost Clarithromycin minder dan Klacid. In dit geval neemt het risico van het kopen van producten van lage kwaliteit echter toe. In sommige bedrijven die Claritromycine produceren, zijn er gevallen van afwijkingen van de technologie.

Naast Klacida zijn er andere geneesmiddelen op basis van Clarithromycine op de binnenlandse markt.

• Clubbax - tablets, Ranbaksi, India
• Clarbact - tabletten van een ander Indiaas bedrijf Ipka.
• Fromilid, Fromilid Uno (verlengde vorm) - tabletten van het Sloveense bedrijf KRKA
• Ecozetrin - tabletten van het binnenlandse bedrijf AVVA RUS
• Clerimed - pillen. Firma Medokemi, Cyprus.

Het gewicht van de tabletten is hetzelfde: 250 en 500 mg. Het bedrag in het pakket is ook ongeveer hetzelfde. Prijzen kunnen variëren afhankelijk van de fabrikant.

Al deze geneesmiddelen veroorzaken soms indigestie en allergische reacties. Ze hebben een negatief effect op de lever en de nieren. En het is niet afhankelijk van de fabrikant. Deze bijwerkingen zijn te wijten aan de eigenschappen van Claritromycine.

Clarithromycin Protekh in Moskou

instructie

Semisynthetisch macrolide-antibioticum. Remt eiwitsynthese in de microbiële cel, interactie met de 50S ribosomale subeenheid van bacteriën. Werkt voornamelijk bacteriostatisch en bacteriedodend.

Actief tegen gram-positieve bacteriën: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gram-negatieve bacteriën: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobe bacteriën: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracellulaire micro-organismen: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Ook actief met Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (behalve Mycobacterium tuberculosis).

Wanneer ingenomen, wordt claritromycine goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Eten vertraagt ​​de absorptie, maar heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van de werkzame stof.

Claritromycine penetreert goed in biologische vloeistoffen en weefsels van het lichaam, waar het een concentratie bereikt die 10 keer hoger is dan in plasma.

Ongeveer 20% van clarithromycine wordt onmiddellijk gemetaboliseerd tot de belangrijkste metaboliet van 14-hydrochloridromycine.

Bij een dosis van 250 mg T_1/2 is 3-4 uur, met een dosis van 500 mg - 5-7 uur.

Uitscheiden in de urine, onveranderd en in de vorm van metabolieten.

Individual. Bij ingestie voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar, is een enkele dosis 0,25-1 g, de toedieningsfrequentie is 2 maal / dag.

Voor kinderen jonger dan 12 jaar is de dagelijkse dosis 7,5-15 mg / kg / dag in 2 doses.

Bij kinderen dient claritromycine te worden gebruikt in een geschikte doseringsvorm voor deze categorie patiënten.

De duur van de behandeling hangt af van het bewijs.

Patiënten met verminderde nierfunctie (QC minder dan 30 ml / min of serumcreatininespiegels van meer dan 3,3 mg / dL) moeten 2 maal worden verminderd of het interval tussen de doses verdubbelen.

Maximale dagelijkse doses: voor volwassenen - 2 g, voor kinderen - 1 g.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - diarree, braken, dyspepsie, misselijkheid, buikpijn; zelden - oesofagitis, gastro-oesofageale reflux ziekte, gastritis, rectalgia, stomatitis, glossitis, abdominale distensie, constipatie, droge mond, oprispingen, flatulentie, verhoogde concentratie van bilirubine in het bloed, verhoogd ALT, ACT, GGT, alkalische fosfatase, LDH, cholestasis, hepatitis, met inbegrip cholestatisch en hepatocellulair; frequentie onbekend - acute pancreatitis, verkleuring van de tong en tanden, leverfalen, cholestatische geelzucht.

Allergische reacties: vaak - huiduitslag; zeldzame - anafylactische reactie, overgevoeligheid, bulleuze dermatitis, pruritus, urticaria, maculopapuleuze huiduitslag; frequentie niet bekend - anafylaxie, angio-oedeem, Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse geneesmiddel met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom).

Aan de kant van het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, slapeloosheid; zelden - verlies van bewustzijn, dyskinesie, duizeligheid, slaperigheid, tremor, angstgevoelens, prikkelbaarheid; frequentie onbekend - convulsies, psychotische stoornissen, verwarring, depersonalisatie, depressie, desoriëntatie, hallucinaties, nachtmerrieachtige dromen, paresthesie, manie.

Aan de kant van de huid: vaak - intens zweten; frequentie onbekend - acne, bloeding.

Van de zintuigen: vaak - dysgeusie, smaakvervormer; zelden - duizeligheid, gehoorverlies, oorsuizen; frequentie is onbekend - doofheid, ageusia, parosmie, anosmie.

Sinds het cardiovasculaire systeem: vaak - vaatverwijding; zelden - hartstilstand, atriale fibrillatie, verlenging van het QT-interval op een ECG, extrasystole, atriale flutter; frequentie onbekend - ventriculaire tachycardie, incl. zoals "pirouette".

Van de kant van het urinestelsel: zelden - verhoging van de concentratie van creatinine, verkleuring van de urine; frequentie onbekend - nierfalen, interstitiële nefritis.

Metabolisme en voeding: zelden - anorexia, verminderde eetlust, verhoogde ureumconcentratie, veranderingen in de albumine-globuline-verhouding

Aan de kant van het bewegingsapparaat: zelden - spierspasmen, musculoskeletale stijfheid, spierpijn; frequentie is onbekend - rabdomyolyse, myopathie.

Van de kant van het ademhalingssysteem: zelden - astma, nasale bloedingen, pulmonale trombo-embolie.

Van het hemopoietische systeem: zelden - leukopenie, neutropenie, eosinofilie, thrombocythemie; frequentie onbekend - agranulocytose, trombocytopenie.

Aan de kant van het bloedstollingssysteem: zelden - een verhoging van de waarde van MHO, verlenging van de protrombinetijd.

Infectieuze en parasitaire ziekten: zelden - cellulitis, candidiasis, gastro-enteritis, secundaire infecties (waaronder vaginaal); frequentie is onbekend - pseudomembraneuze colitis, erysipelas.

Lokale reacties: zeer vaak - flebitis op de injectieplaats, vaak - pijn op de injectieplaats, ontsteking op de injectieplaats.

Van het deel van het lichaam als geheel: zelden - malaise, hyperthermie, asthenie, pijn op de borst, koude rillingen, vermoeidheid.

Een voorgeschiedenis van een verlengd QT-interval, ventriculaire aritmie of ventriculaire pirouette-tachycardie; hypokaliëmie (risico van verlengd QT-interval); ernstig leverfalen, gelijktijdig met nierinsufficiëntie; een geschiedenis van cholestatische geelzucht / hepatitis, ontwikkeld met behulp van claritromycine; porfyrie; Ik trimester van de zwangerschap; lactatieperiode (borstvoeding); gelijktijdige toediening van clarithromycine met astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine; ergot-alkaloïden, zoals ergotamine, dihydroergotamine; met oraal midazolam; met HMG-CoA-reductaseremmers (statines), die grotendeels worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym (lovastatine, simvastatine), met colchicine; met ticagrelor of ranolazine; Overgevoeligheid voor clarithromycine en andere macroliden.

Gebruik in het eerste trimester van de zwangerschap is gecontra-indiceerd.

Gebruik in het II- en III-trimester van de zwangerschap is alleen mogelijk in gevallen waarin de beoogde voordelen voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Indien nodig, gebruik tijdens de borstvoeding moet stoppen met borstvoeding.

Claritromycine remt de activiteit van CYP3A4 iso-enzym, wat leidt tot een langzamere mate van metabolisme van astemizol bij gelijktijdig gebruik. Dientengevolge is er een toename van het QT-interval en een toename van het risico van het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën van het type "pirouette".

Gelijktijdige behandeling met claritromycine met lovastatine en simvastatine is gecontraïndiceerd vanwege het feit dat deze statines grotendeels gemetaboliseerd isoenzym van CYP3A4 en het gecombineerde gebruik met claritromycine verhoogt de serumconcentratie, wat leidt tot een verhoogd risico op myopathie, waaronder rhabdomyolyse. Gevallen van rabdomyolyse zijn gemeld bij patiënten die clarithromycine samen met deze geneesmiddelen innamen. Als claritromycine moet worden gebruikt, moet lovastatine of simvastatine gedurende de duur van de behandeling worden gestaakt.

Claritromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere statines. Het wordt aanbevolen om statines te gebruiken die niet afhankelijk zijn van het metabolisme van CYP3A iso-enzym (bijvoorbeeld fluvastatine). Indien nodig, wordt de gezamenlijke receptie aanbevolen om de laagste dosis van een statine in te nemen. De ontwikkeling van tekenen en symptomen van myopathie moet worden gecontroleerd. Bij gelijktijdig gebruik met atorvastatine neemt de concentratie atorvastatine in het bloedplasma matig toe, het risico op myopathie neemt toe.

Geneesmiddelen die inductoren van CYP3A (bijvoorbeeld rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, St. Janskruid) kunnen het metabolisme van claritromycine, wat kan leiden tot subtherapeutische concentraties van claritromycine en de doeltreffendheid verminderen induceren. Het is noodzakelijk om de plasmaconcentratie van de inductor CYP3A te regelen, die kan toenemen als gevolg van CYP3A-remming door claritromycine.

In combinatie met rifabutine neemt de concentratie van rifabutine in het bloedplasma toe, neemt het risico op uveïtis toe, neemt de claritromycine-concentratie in het bloedplasma af.

In combinatie met claritromycine is het mogelijk om de plasmaconcentraties van fenytoïne, carbamazepine en valproïnezuur te verhogen.

Sterke inductoren isozymen van cytochroom P450, zoals efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine kunnen clarithromycine metabolisme te versnellen en aldus verlagen van de concentratie van clarithromycine in plasma en het therapeutische effect te verminderen en tegelijkertijd verhogen van de concentratie van 14-OH-claritromycine - metaboliet, die ook microbiologisch actief is. Aangezien de microbiologische activiteit van claritromycine en 14-OH-claritromycine verschilt tegen verschillende bacteriën, kan het therapeutische effect worden gereduceerd in het gecombineerde gebruik van claritromycine en enzyminductoren.

De concentratie claritromycine in plasma neemt af met het gebruik van etravirine, terwijl de concentratie van de actieve metaboliet 14-OH claritromycine toeneemt. Omdat 14-OH-clarithromycine een lage activiteit heeft tegen MAC-infecties, kan de algehele activiteit tegen hun pathogenen veranderen, dus een alternatieve behandeling moet worden overwogen voor de behandeling van MAC.

Farmacokinetische studie toonde aan dat gelijktijdige toediening van ritonavir in een dosis van 200 mg om de 8 uur en claritromycine, 500 mg elke 12 uur resulteerde in een duidelijke remming van het metabolisme van claritromycine. Bij gelijktijdige toediening van ritonavir C_max clarithromycine steeg met 31%, C_min verhoogd met 182% en de AUC nam toe met 77%, terwijl de concentratie van zijn metaboliet 14-OH-claritromycine aanzienlijk daalde. Ritonavir dient niet samen met claritromycine te worden ingenomen in doses van meer dan 1 g / dag.

Claritromycine, atazanavir, saquinavir zijn substraten en remmers van CYP3A, die hun bi-directionele interactie bepalen. Wanneer u saquinavir met ritonavir gebruikt, moet u het mogelijke effect van ritonavir op claritromycine overwegen.

Gelijktijdig gebruik met zidovudine verlaagt de biologische beschikbaarheid van zidovudine enigszins.

Colchicine is een substraat van zowel CYP3A als P-glycoproteïne. Het is bekend dat clarithromycine en andere macroliden remmers zijn van CYP3A en P-glycoproteïne. Bij gelijktijdige toediening met claritromycine en colchicine kan remming van P-glycoproteïne en / of CYP3A leiden tot een toename van het effect van colchicine. De ontwikkeling van de klinische symptomen van vergiftiging door colchicine moet worden gemonitord. Postmarketingmeldingen van gevallen van vergiftiging door colchicine bij gelijktijdig gebruik met claritromycine, vaker bij oudere patiënten, zijn geregistreerd. Sommige van de beschreven gevallen kwamen voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. Van sommige gevallen is gemeld dat ze fataal zijn. Gelijktijdig gebruik van claritromycine en colchicine is gecontraïndiceerd.

Met het gecombineerde gebruik van midazolam en clarithromycine (via de mond, 500 mg 2 maal / dag), werd een toename van de AUC van midazolam geconstateerd: 2,7 maal na i / v-toediening van midazolam en 7 keer na orale toediening. Gelijktijdig gebruik van claritromycine met midazolam voor oraal gebruik is gecontra-indiceerd. Als samen met claritromycine wordt gebruikt in / in de vorm van midazolam, moet de toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke dosisaanpassing. Dezelfde voorzorgsmaatregelen moeten worden toegepast op andere benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A, waaronder triazolam en alprazolam. Voor benzodiazepines waarvan de eliminatie niet afhankelijk is van CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), is een klinisch significante interactie met claritromycine onwaarschijnlijk.

Het gecombineerde gebruik van claritromycine en triazolam kan het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, zoals slaperigheid en verwarring. Met deze combinatie wordt aanbevolen om de symptomen van stoornissen van het centrale zenuwstelsel te controleren.

Bij gelijktijdig gebruik met warfarine kan de antistollingswerking van warfarine toenemen en het risico op bloedingen toenemen.

Digoxine wordt verondersteld een substraat te zijn voor P-glycoproteïne. Het is bekend dat claritromycine P-glycoproteïne remt. Bij gelijktijdig gebruik van digoxine kan een significante toename van de concentratie digoxine in het bloedplasma en het risico op glycoside-intoxicatie optreden.

Misschien het optreden van ventriculaire tachycardie type "pirouette" met het gecombineerde gebruik van clarithromycine en kinidine of disopyramide. Bij gelijktijdig gebruik van claritromycine met deze geneesmiddelen moet ECG-monitoring regelmatig worden gecontroleerd op een toename van het QT-interval en dienen de serumconcentraties van deze geneesmiddelen ook te worden gecontroleerd. Met postmarketinggebruik zijn gevallen van hypoglycemie gemeld bij gelijktijdige toediening van claritromycine en disopyramide. Het is noodzakelijk de glucoseconcentratie in het bloed te regelen tijdens het gebruik van clarithromycine en disopyramide. Er wordt aangenomen dat het mogelijk is om de concentratie van disopyramide in het bloedplasma te verhogen als gevolg van de remming van het metabolisme ervan in de lever onder invloed van clarithromycine.

Gelijktijdige toediening van fluconazol in een dosis van 200 mg per dag en claritromycine in een dosis van 500 mg 2 maal / dag veroorzaakte een toename van de gemiddelde waarde van de minimale evenwichtsconcentratie van claritromycine (C_min) en AUC met respectievelijk 33% en 18%. Gelijktijdig had de gezamenlijke toediening geen significante invloed op de gemiddelde evenwichtsconcentratie van de actieve metaboliet 14-OH-claritromycine. Correctiedosis clarithromycine in het geval van gelijktijdig gebruik van fluconazol is niet vereist.

Claritromycine en itraconazol zijn substraten en remmers van CYP3A, die hun bidirectionele interactie bepalen. Claritromycine kan de plasmaconcentratie van itraconazol verhogen, terwijl itraconazol de plasmaconcentratie van claritromycine kan verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik met methylprednisolon neemt de klaring van methylprednisolon af; met prednison - beschreven gevallen van de ontwikkeling van acute manie en psychose.

Bij gelijktijdig gebruik met omeprazol neemt de concentratie omeprazol aanzienlijk toe en neemt de concentratie van claritromycine in het bloedplasma enigszins toe; met lansoprazol - glossitis, stomatitis en / of het optreden van een donkere kleuring van de tong zijn mogelijk.

Bij gelijktijdig gebruik met sertraline - theoretisch is het onmogelijk om de ontwikkeling van het serotoninesyndroom uit te sluiten; met theofylline - het is mogelijk om de concentratie van theofylline in het bloedplasma te verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik met terfenadine is het mogelijk om de snelheid van het metabolisme van terfenadine te vertragen en de concentratie ervan in het plasma te verhogen, wat kan leiden tot een toename van het QT-interval en een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën van het type "pirouette".

Remming van CYP3A4-iso-enzymactiviteit onder invloed van clarithromycine leidt tot een lagere snelheid van het cisapridemetabolisme bij gelijktijdig gebruik. Als gevolg hiervan neemt de plasmaconcentratie van cisapride toe en neemt het risico op het ontwikkelen van een levensbedreigend hartritme, inclusief ventriculaire pirouette-aritmieën, toe.

Het primaire metabolisme van tolterodine wordt gemedieerd door CYP2D6. In het deel van de populatie dat van CYP2D6 is beroofd, vindt het metabolisme plaats met de deelname van CYP3A. In deze populatie leidt suppressie van CYP3A tot significant hogere serumtolterodineconcentraties. Daarom kan het bij patiënten met een laag CYP2D6-gemedieerd metabolisme nodig zijn om de dosis tolterodine te verlagen in de aanwezigheid van CYP3A-remmers, zoals claritromycine.

Wanneer gecombineerd met claritromycine en orale hypoglycemische middelen (bijvoorbeeld sulfonylureumderivaten) en / of insuline, kan ernstige hypoglycemie optreden. Het gelijktijdig gebruik van claritromycine enkele antidiabetica (bijvoorbeeld, nateglinide, pioglitazon, rosiglitazon en repaglinide) kan leiden tot remming van CYP3A iso-enzym clarithromycine, wat kan leiden tot hypoglykemie. Er wordt aangenomen dat bij gebruik met tolbutamide de kans op hypoglycemie groot is.

Bij gelijktijdig gebruik met fluoxetine is een geval van toxische effecten door de werking van fluoxetine beschreven.

Wanneer gelijktijdig claritromycine met andere ototoxische geneesmiddelen, vooral aminoglycosiden, wordt ingenomen, moeten de functies van vestibulair en gehoorapparaat worden bewaakt, zowel tijdens de behandeling als na beëindiging.

Bij gelijktijdig gebruik met cyclosporine neemt de concentratie van cyclosporine in het bloedplasma toe, er bestaat een risico op toename van bijwerkingen.

In het geval van gelijktijdig gebruik met ergotamine, dihydroergotamine, worden gevallen van het verbeteren van de bijwerkingen van ergotamine en dihydroergotamine beschreven. Postmarketingstudies tonen aan dat het gecombineerde gebruik van claritromycine met ergotamine of dihydroergotamine de volgende effecten kan hebben die geassocieerd zijn met acute vergiftiging met geneesmiddelen van de ergotaminegroep: vasculaire spasmen, ischemie van de extremiteiten en andere weefsels, inclusief het CZS. Het gelijktijdig gebruik van claritromycine en ergot-alkaloïden is gecontraïndiceerd.

Elk van deze PDE-remmers wordt gemetaboliseerd, tenminste gedeeltelijk, met de deelname van CYP3A. Tegelijkertijd is claritromycine in staat CYP3A te remmen. Het gecombineerde gebruik van claritromycine met sildenafil, tadalafil of vardenafil kan leiden tot een toename van het remmende effect op PDE. Met deze combinaties moet de mogelijkheid worden overwogen om de dosis sildenafil, tadalafil en vardenafil te verlagen.

Bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en calciumantagonisten, die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 iso-enzym (bijvoorbeeld verapamil, amlodipine, diltiazem), is voorzichtigheid geboden, omdat er een risico is van arteriële hypotensie. Plasmaconcentraties van claritromycine, evenals calciumkanaalblokkers, kunnen toenemen bij gelijktijdig gebruik. Hypotensie, bradyaritmie en lactacidose zijn mogelijk bij gelijktijdige toediening van claritromycine en verapamil.

Voorzorgsmaatregelen moeten claritromycine gebruiken bij patiënten met matig tot ernstig nierfalen; matige en ernstige leverinsufficiëntie, met coronaire hartziekte, ernstig hartfalen, hypomagnesiëmie, ernstige bradycardie (minder dan 50 slagen / minuut); gelijktijdig met benzodiazepinen, zoals alprazolam, triazolam, midazolam voor intraveneuze toediening; gelijktijdig met andere ototoxische geneesmiddelen, in het bijzonder aminoglycosiden; gelijktijdig met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd isoenzym CYP3A (waaronder carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolon, omeprazol, orale anticoagulantia, chinidine, rifabutine, sildenafil, tacrolimus, vinblastine, gelijktijdig met CYP3A4 inductoren (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, St. janskruid) gelijktijdig met statines, die niet afhankelijk is van het metabolisme iso-enzym CYP3A (waaronder fluvastatine zijn), gelijktijdig met de trage calciumkanalen blockers die worden gemetaboliseerd izofermen ohm CYP3A4 (zoals verapamil, amlodipine, diltiazem) gelijktijdig met antiaritmica van klasse IA (quinidine, procaïnamide) en III (dofetilide, amiodaron, sotalol).

Kruisresistentie wordt waargenomen tussen macrolide-antibiotica.

Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de darmen, daarom is de ontwikkeling van superinfectie veroorzaakt door resistente micro-organismen mogelijk.

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat ernstige, aanhoudende diarree het gevolg kan zijn van de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis.

De protrombinetijd dient periodiek te worden gecontroleerd bij patiënten die claritromycine gelijktijdig met warfarine of andere orale anticoagulantia krijgen.