Tamiflu is een antiviraal middel met bewezen werkzaamheid.

Tamiflu is een antiviraal middel waarvan de effectiviteit vandaag niet alleen wordt bewezen door de klinische indicatoren van herstel van de onderzochte groepen patiënten, maar ook door de mening van artsen en de patiënten zelf. De actieve component van het medicijn is oseltamivir fosfaat, een enzym dat het vermogen van het pathogene virus om gezonde cellen te penetreren deactiveert en zich vermenigvuldigt in een reeds geïnfecteerd organisme.

Over het medicijn

Volgens de instructies van de fabrikant, de Zwitserse bedrijfsleider van de farmacologische productie F. Hoffmann-La Roche Ltd, is het medicijn een actief middel bij de behandeling en preventie van influenza bij patiënten van elke leeftijd. De aanwezigheid van beperkingen in de vorm van deze bijwerkingen vermindert echter drastisch de populariteit van Tamiflu. De statistische praktijk weerlegt deze informatie. De overgrote meerderheid van de patiënten die een medicijnbehandeling hebben ondergaan, noteert goede resultaten en tolereert gemakkelijk de componenten van het medicijn.

Het verhaal over de oprichting van Tamiflu, als een geneesmiddel tegen influenza en ARVI, is uniek. Aanvankelijk werd in 1996 het enzym oseltamivir aangemaakt, dat bedoeld was voor de behandeling van patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (AIDS). In klinische studies werd gevonden dat het enzym niet werkt op AIDS-cellen, maar een actief vermogen heeft om de ontwikkeling van virussen van de groepen A en B te remmen. Op basis van de hoge resultaten bij de behandeling van influenza en SARS is Tamiflu goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie als essentieel voor de activiteit van virus A en B.

In 1999 werd F.Hoffmann-La Roche Ltd de enige eigenaar van een octrooi voor de vervaardiging van Tamiflu. Tegelijkertijd werden tijdens de daaropvolgende klinische proeven met dieren de bijwerkingen van dit geneesmiddel onthuld.

Vandaag is de Tamiflu-formule tot praktische perfectie gebracht. In de lijst van de leider in de behandeling van influenza en ARVI neemt het medicijn een leidende positie in dankzij de marketingontwikkeling van de fabrikant en de toegenomen publieke belangstelling voor het medicijn. De aanwezigheid van een bijwerking verhindert Tamiflu niet als een van de meest populaire geneesmiddelen in ontwikkelingslanden van Europa.

Werkingsmechanisme

Een virus wordt geïnfecteerd door een pathogeen micro-organisme (neuraminidase) te infecteren met een enzym van gezonde cellen. Onder de werking van het enzym neuraminidase van een reeds geïnfecteerde cel wordt het nieuw gevormde virus gescheiden. Dit proces draagt ​​bij aan de snelle infectie van opeenvolgende cellen en de verspreiding van het virus door het hele lichaam.

De samenstelling van Tamiflu omvat oseltamivir (75 mg per capsule van het geneesmiddel), die, circulerend in het bloedplasma en het plasma van intercellulaire vloeistoffen, de scheiding van geïnfecteerde deeltjes uit een geïnfecteerde cel blokkeert, waardoor de verspreiding van het virus wordt voorkomen. Remming van de activiteit van pathogene microflora leidt tot een vermindering van intoxicatie en een afname van het niveau van toxines in de bloedbaan. De maximale concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma wordt 40 uur na inname van het geneesmiddel waargenomen.

De effectiviteit van het medicijn Tamiflu bewezen praktijk. Al op de eerste dag na inname van het geneesmiddel merken patiënten een significante verbetering op van de algemene toestand, een afname in temperatuur, een afname van spier- en hoofdpijnpijnen en symptomen van verstopte neus. Tijdige medicatie voorkomt griep en ARVI in een vroeg stadium, verkort de behandelingsduur en vermindert ook het risico op verborgen complicaties.

Naast het belangrijkste actieve bestanddeel van oseltamira, bevat Tamiflu-medicatie hulpstoffen - natriumstearaat, eetbare gelatine, talk.

Formulier vrijgeven

De moderne farmacologie geeft Tamiflu vrij als een orale suspensie of capsule.

Orale suspensie

De injectieflacon bevat 12 mg poeder voor zelfbereiding van de suspensie. Voor gebruik raadt de fabrikant aan om het poeder op te lossen in 52 ml gekookt gezuiverd water en de injectieflacon te schudden totdat de deeltjes volledig zijn opgelost. Meting van de vereiste dosis wordt uitgevoerd met een speciale spuit (is inbegrepen). Voor elk gebruik wordt de injectieflacon met suspensie aanbevolen om te schudden.

Tamiflu-capsules

Elke Tamiflu-capsule bevat 75 mg actieve oseltamira. Het wordt aanbevolen om het medicijn op een bepaald moment in te nemen, schoon kokend water te drinken. De inname van medicijnen is niet afhankelijk van de maaltijd.

Tamiflu Dosering

Volwassenen suspensie wordt weergegeven in een dosering van niet meer dan 75 mg twee keer per dag. Voor kinderen (lichaamsgewicht 40 kg en meer) is de aanbevolen dosis 75 mg eenmaal daags.

Om influenza en SARS te voorkomen, wordt de Tamiflu-dosering berekend op basis van het lichaamsgewicht.

• kinderen met een gewicht van minder dan 15 kg - niet meer dan 30 mg medicatie per dag;
• tot 23 kg - tot 45 mg per dag met een enkele dosis;
• tot 40 kg - tot 60 mg per enkele dosis per dag;
• kinderen met een gewicht van meer dan 40 kg mogen het medicijn binnen de norm voor volwassenen afstaan.

Voor de behandeling is de dosering van het geneesmiddel per dag identiek en wordt het medicijn tweemaal per dag gebroken om het constante effect van oseltamira op virale cellen te verzekeren.

Het verloop van de behandeling met Tamiflu-suspensie is niet meer dan 10 dagen. Volgens de instructies verbiedt de fabrikant categorisch het onafhankelijk verhogen van de dosering gedurende de behandelingsperiode met Tamiflu om ongewenste gevolgen van de ontwikkeling van een bijwerking of complicatie te voorkomen.

Bij een pandemie is het geneesmiddel goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van zuigelingen (van 6 maanden tot 1 jaar) met een snelheid van 3 mg per 1 kg lichaamsgewicht, ten minste tweemaal per dag. Behandeling van zuigelingen met antivirale middelen wordt uitgevoerd onder strikt toezicht van een arts. De aanbevolen behandelingsduur van acute respiratoire virale infecties bij zuigelingen bedraagt ​​niet meer dan 5 dagen.

Gebruik van Tamiflu tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vooraanstaande therapeuten sluiten niet de mogelijkheid uit dat oseltamira door de placentabarrière dringt of in de moedermelk van een zogende vrouw. Vanwege de bijwerkingen van dit medicijn, kan het effect van het actieve ingrediënt Tamiflu op de ontwikkeling van de foetus of pasgeboren baby niet vooraf worden voorspeld.

In de praktijk zijn gevallen van ernstige tolerantie voor de bijwerkingen van Tamiflu in het maagdarmkanaal tijdens de zwangerschap geregistreerd. Daarom wordt aanbevolen om het geneesmiddel alleen voor te schrijven aan zwangere en zogende vrouwen als er significante aanwijzingen zijn.

Voor zwangere en zogende moeders, wordt het aanbevolen om Tamiflu-analogen te nemen, die veiliger zijn voor de gezondheid van uw baby - Kagocel, Arbidol of Anaferon. Van de reeks homeopathische geneesmiddelen zijn Ocillococcinum, Antigrippin agri of Aflubin ideaal. Deze medicijnen hebben geen bijwerking en zijn volledig veilig voor zowel de zich ontwikkelende foetus als de pasgeboren baby.

Bijwerkingen van Tamiflu

Door een diepgaande studie van Japanse wetenschappers in 2004, werd een onbeduidend psychotroop effect van het medicijn Tamiflu op het kinderorganisme vastgesteld. In de instructies van de fabrikant ontbreekt deze informatie echter.

Volgens de WHO is het medicijn goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van kinderen vanaf het moment van geboorte, als een geneesmiddel dat de verspreiding van "vogelgriep" voorkomt. De medische gemeenschap heeft nog geen enkele mening over dit onderwerp gegeven.

Tegenwoordig is bekend dat deze bijwerkingen Tamiflu bevatten:

1. GIT - misselijkheid, braken, buikpijn, diarree. Symptomen verdwijnen meestal na verloop van tijd vanzelf en vereisen geen stopzetting van het medicijn.
2. CNS - psychosomatische stoornissen, slapeloosheid, spierspasmen, hallucinaties. Risicogroep - kinderen tot 12 jaar.
3. Individuele intolerantie voor een van de componenten van het medicijn.
4. Ziekten van de lever, nieren en urogenitaal systeem met ernstige functionele verstoringen.

Tamiflu - instructies, prijs, analogen en feedback op de toepassing

Tamiflu is een antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt om griep te voorkomen en te behandelen.

Actief bestanddeel - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Het actieve bestanddeel van Tamiflu is een prodrug van een krachtige selectieve remmer van enzymen van de klasse van neuraminidaseklassen van het influenzavirus. Virale neuraminidasen zijn erg belangrijk voor de afgifte van nieuwe virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen en de verdere verspreiding van het virus in het lichaam.

Het gebruik van Tamiflu vergemakkelijkt het verloop van de ziekte aanzienlijk, verkort de doorstromingstijd en vermindert preventief de waarschijnlijkheid van bronchitis, sinusitis, otitis of longontsteking.

Klinische studies hebben aangetoond dat bij kinderen onder de 12 jaar de duur van de ziekte gemiddeld met 2 dagen afneemt. Bevestigde gevallen van de vorming van resistentie tegen geneesmiddelen zijn niet geregistreerd.

• 1 capsule van 30 mg bevat oseltamivir 30 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 39,4 mg
• 1 capsule van 45 mg bevat oseltamivir 45 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 59,1 mg
• 1 capsule van 75 mg bevat oseltamivir 75 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,5 mg.
• hulpstoffen: maïszetmeel, povidon K 30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat;
• schaal - capsules van 30 mg: gelatine, rood ijzeroxide (E172), ijzeroxide geel (E172), titaniumdioxide (E 171)
• 45 mg capsules: gelatine, ijzeroxide zwart (E172), titaniumdioxide (E 171)
• 75 mg capsules: gelatine, ferro-oxide rood (E172), ijzeroxide geel (E172), ijzeroxide zwart (E172), titaniumdioxide (E 171), drukinkt.

Snelle overgang op de pagina

Prijs in apotheken

Informatie over de prijs van Tamiflu in apotheken in Moskou en Rusland is afkomstig uit deze online apotheken en kan enigszins afwijken van de prijs in uw regio.

Je kunt het medicijn in apotheken in Moskou kopen voor de prijs: Tamiflu 75 mg 10 capsules - van 1197 tot 1284 roebel, Tamiflu poeder voor de bereiding van suspensies 30 g - van 1124 tot 1199 roebel.

Buiten het bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. De houdbaarheid van het poeder - 2 jaar, capsules - 7 jaar.

Verkoopvoorwaarden bij apotheken - voorschrift.

De lijst met analogen wordt hieronder weergegeven.

Wat helpt Tamiflu?

Het medicijn Tamiflu voorgeschreven voor de behandeling van influenza bij kinderen van 1 jaar en volwassenen.

Bovendien wordt het medicijn gebruikt voor de preventie van influenza bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar die in groepen zijn met een verhoogd risico op infectie met het virus (in grote productieteams, militaire eenheden, verzwakte patiënten) en bij kinderen vanaf 1 jaar.

Het gebruik van het medicijn is geen vervanging voor vaccinatie tegen influenza.

Gebruiksaanwijzing Tamiflu dosis en regels

Het medicijn kan worden ingenomen tijdens de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Bij sommige mensen is de verdraagbaarheid van het medicijn verbeterd als het tijdens een maaltijd wordt ingenomen.

Het medicijn moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen.

De aanbevolen dosering voor volwassenen om Tamiflu voor volwassenen te gebruiken is 75 mg / 2 maal daags. Het verhogen van de dosering verhoogt de werking van het medicijn niet.

Kinderen van 1 jaar en ouder aanbevolen poeder voor suspensie voor orale toediening of capsules van 30 mg en 45 mg (voor kinderen ouder dan 2 jaar).

Doseringen van Tamiflu voor kinderen, afhankelijk van het gewicht van het kind:

• minder dan of gelijk aan 15 kg - 30 mg / 2 keer per dag;
• meer dan 15-23 kg - 45 mg / 2 keer per dag;
• meer dan 23-40 kg - 60 mg / 2 keer per dag;
• meer dan 40 kg - 75 mg / 2 keer per dag.

Voor de dosering moet de suspensie worden gebruikt met de bijgevoegde spuit met het label 30 mg, 45 mg en 60 mg. De benodigde hoeveelheid suspensie wordt met een doseerspuit uit de injectieflacon genomen, overgebracht naar een maatbeker en oraal ingenomen.

Het gebruik van Tamiflu om te voorkomen moet beginnen uiterlijk de eerste 2 dagen na contact met een geïnfecteerde persoon en moet het geneesmiddel gedurende ten minste 10 dagen blijven gebruiken.

Tijdens de seizoensgriepepidemie is het verloop van het innemen van het medicijn 6 weken. Tamiflu wordt in dezelfde doses ingenomen als bij de behandeling, maar niet twee, maar één keer per dag. Preventieve actie gaat door tijdens het gebruik van het medicijn.

Is belangrijk

Mensen met leverinsufficiëntie van milde en matige ernst, met verminderde nierfunctie (creatinineklaring meer dan 30 ml / min), evenals ouderen, hoeven de dosis niet te worden aangepast.

Met een creatinineklaring van 10-30 ml / min is het nodig om de dosis te verlagen naar 75 mg / eenmaal per dag, elke dag gedurende 5 dagen (tijdens de behandeling). Bij het voorkomen van influenza bij patiënten met een creatinineklaring van 10-30 ml / min, verlaag de dosis tot 30 mg per dag als een suspensie of breng de persoon om de andere dag om de dag in een dosis van 75 mg per dag.

Toepassingsfuncties

Lees voordat u het medicijn gebruikt de gedeelten van de gebruiksaanwijzing voor het gebruik van contra-indicaties, mogelijke bijwerkingen en andere belangrijke informatie.

Bijwerkingen van Tamiflu

Gebruiksaanwijzingen waarschuwen voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van bijwerkingen van het medicijn Tamiflu:

• Buikpijn, diarree;
• bronchitis;
• hoofdpijn;
• duizeligheid;
• hoesten;
• Zwakte, slaapstoornissen;
• Bovenste luchtweginfectie;
• Pijn van verschillende lokalisatie;
• dyspepsie;
• Rinorroe.

Bij het gebruik van Tamiflu ontwikkelen volwassenen meestal braken en misselijkheid (in de regel zijn de schendingen na inname van de eerste dosis tijdelijk en vereisen ze meestal geen terugtrekking van het geneesmiddel).

Kinderen ontwikkelen vaak braken, het is ook mogelijk om dermatitis, diarree, buikpijn, misselijkheid, nasale bloedingen, aandoeningen van het gehoororgaan, conjunctivitis, astma (inclusief verergering), acute otitis media, pneumonie, bronchitis, sinusitis, lymfadenopathie te ontwikkelen.

Tijdens observaties na het in de handel brengen werd vastgesteld dat Tamiflu de volgende bijwerkingen kan veroorzaken:

• Maagdarmkanaal: zelden - gastro-intestinale bloedingen;
• Neuropsychische sfeer: de ontwikkeling van epileptische aanvallen en delirium (waaronder verminderde bewustzijn, desoriëntatie in ruimte en tijd, agitatie, abnormaal gedrag, hallucinaties, delirium, angst, nacht nachtmerries). Levensbedreigende acties werden zelden gevolgd;
• Lever: zeer zelden - verhoogde leverenzymen, hepatitis;
• Huid- en onderhuidaandoeningen: zelden - overgevoeligheidsreacties: urticaria, eczeem, dermatitis, huiduitslag; zeer zelden, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson-syndroom, angio-oedeem, anafylactoïde en anafylactische reacties.

Contra

Tamiflu is gecontra-indiceerd bij de volgende ziekten of aandoeningen:

• Chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, CC ≤ 10 ml / min);
• Overgevoeligheid voor het medicijn.

Wees voorzichtig bij het voorschrijven tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

overdosis

In geval van overdosering is de toestand van bijwerkingen mogelijk. Misselijkheid, duizeligheid en braken kunnen voorkomen. In geval van overdosering is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en symptomatische behandeling te geven.

Tamiflu analoge lijst

Vervang zo nodig het medicijn, misschien twee opties - de keuze voor een ander medicijn met dezelfde werkzame stof of een medicijn met een vergelijkbaar effect, maar een andere werkzame stof.

Analogons van Tamiflu, de lijst met medicijnen:

Als u een vervanger kiest, is het belangrijk om te begrijpen dat de prijs, instructies voor gebruik en beoordelingen van Tamiflu niet van toepassing zijn op analogen. Vóór vervanging is het noodzakelijk om de goedkeuring van de behandelend arts te verkrijgen en niet om het medicijn zelf te vervangen.

Beoordelingen van Tamiflu voor kinderen zijn goed, zowel in therapeutische als profylactische doeleinden. Sommigen drinken een medicijn weg voor profylaxe voordat ze een kind naar school of naar de kleuterschool sturen.

Speciale informatie voor gezondheidswerkers

wisselwerking

Volgens farmacologische en farmacokinetische studies zijn klinisch significante geneesmiddeleninteracties onwaarschijnlijk.

De farmacokinetische interactie tussen oseltamivir, de belangrijkste metaboliet werd niet gedetecteerd wanneer het gelijktijdig met paracetamol, acetylsalicylzuur, cimetidine of antacidum (magnesium- en aluminiumhydroxide, calciumcarbonaat) werd ingenomen.

Speciale instructies

Tijdens het gebruik van het medicijn wordt Tamiflu aanbevolen om zorgvuldige monitoring van het gedrag van de patiënt vast te stellen voor het tijdig detecteren van tekenen van abnormaal gedrag.

De werkzaamheid van het geneesmiddel voor andere ziekten (behalve voor influenza A en B) is niet vastgesteld.

Eén fles Tamiflu in de vorm van een poeder bevat 25.713 g sorbitol. Bij het voorschrijven van het geneesmiddel in een dosis van 45 mg tweemaal daags, wordt 2,6 g sorbitol toegediend aan het lichaam van de patiënt. Deze hoeveelheid sorbitol overschrijdt het dagtarief dat is toegestaan ​​voor patiënten met congenitale fructose-intolerantie.

De bereide suspensie kan 10 dagen worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C of 17 dagen bij een temperatuur van + 2... +8 ° C.

Helpt een populair antiviraal medicijn?

Hoe effectief het antivirale medicijn Tamiflu is, welke informatieve 'oorlog' eromheen is ontstaan ​​en hoe de online opmerking van de Japanse kinderarts de geloofwaardigheid van de 'gouden standaard' voor het evalueren van de effectiviteit van medische diensten in twijfel trok, lees de sectie Indicator.Ru 'Wat behandelt ons'.

In de lijsten (niet) stond vermeld

De situatie met antivirale middelen, die de griep moeten bestrijden, is over het algemeen dubbelzinnig. Als je de geschiedenis van Tamiflu-onderzoek leest, zou je kunnen denken dat het om verschillende medicijnen gaat. Er zijn veel klinische proeven van het medicijn - een aggregator van wetenschappelijke artikelen (meestal medische) PubMed geeft maar liefst 60 studies uit op de vraag "oseltamivir gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde trial". In totaal zijn de studies over dit medicijn (inclusief de in vitro tests, computersimulaties, experimenten met proefdieren, observationele studies bij mensen, enzovoort) meer dan drieënhalf duizend.

Hoe te navigeren in zoveel wetenschappelijke artikelen? Om dit te doen verwijzen we vaak naar beoordelingen die gerespecteerde wetenschappelijke organisaties publiceren, de bevindingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de Food and Drug Administration (FDA) of het European Medical Agency controleren. Maar deze keer spreken ze elkaar tegen.

Aan de ene kant, onder de "antivirale middelen" die in Rusland gebruikelijk zijn, zijn er een aantal nogal controversiële stoffen waarvan het werkingsmechanisme ofwel volledig onbekend is of niet bewezen. Aan de andere kant ontving het medicijn in 1999 goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), hoewel het ervan uitging dat het de duur van de ziekte met één dag verkortte. Ten derde, Tamiflu staat op de Essential Medicines List van de Wereldgezondheidsorganisatie, die de meest bewezen en kosteneffectieve geneesmiddelen bevat. Met de vierde, een van de grootste en meest invloedrijke internationale organisaties die de effectiviteit van medische technologie bestudeert, heeft Tamiflu Tamiflu uit deze lijst verwijderd. Laten we deze situatie van naderbij bekijken om te begrijpen of het de moeite waard is om geld uit te geven aan de aankoop van dit medicijn.

Van wat, van wat

Actief bestanddeel Tamiflu - oseltamivir. Het is gemaakt van shikiminezuur - een stof die oorspronkelijk werd verkregen uit steranijs (het is de echte steranijs of Illicium verum). Maar tegen 2006 eiste de biotechnologie zijn tol: 30% van dit zuur in de wereld werd geproduceerd door genetisch gemodificeerde darmbacillen (E. coli).

Oseltamivir behoort door zijn werkingsmechanisme tot de groep van neuraminidaseremmerstoffen. Wat is het en waarom heeft het virus het nodig? Iedereen heeft de letters gezien die wijzen op de soorten influenzavirus: H1N1, H5N1, H3N2, enzovoort. Maar maar weinig mensen vroegen zich af wat ze bedoelden.

Het virus draagt ​​op het oppervlak verschillende eiwitten die helpen de cel de cel in te gaan en het te verlaten. De virussen zelf hebben geen eigen cellen, maar buiten de cellen kunnen ze niet vermenigvuldigen. Daarom moeten virussen de cellen van anderen vastleggen om ze zelf eiwitten te laten produceren en nieuwe virusdeeltjes te verzamelen. Om dit te doen, moeten ze doordringen in de cel van iemand anders, gelijmd met eiwit op het oppervlak. Hemagglutininen, die een interactie aangaan met siaalzuurresten die buiten de cellen van veel dierlijke weefsels uitsteken, zijn verantwoordelijk voor deze taak in het influenzavirus. Verschillende soorten hemagglutinines en aangeduid met de letter H en de bijbehorende cijfers.

Achter de letter N staat een ander eiwit, neuraminidase. Het is nodig dat de gevormde deeltjes van virussen de cel in vrijheid kunnen verlaten en nieuwe slachtoffers kunnen infecteren. Een andere veronderstelde functie van neuraminidase is het binnendringen van slijmvliezen en het afbreken van receptormoleculen voor het virus, zodat de cellen van het gastheerorganisme de vijand niet kunnen herkennen. Een andere versie van het mechanisme van dit molecuul is als volgt: neuraminidase "reinigt" de restanten van hetzelfde siaalzuur van het virus, zodat virusdeeltjes niet hulpeloos aan elkaar plakken, maar zich verspreiden, waardoor steeds meer nieuwe gastheercellen worden geïnfecteerd. Neuraminidase bij influenza A is van twee typen, die worden aangeduid met de nummers 1 en 2. In een ideaal geval voor een virus moeten zowel hemagglutinine als neuraminidase van een specifiek virus zich op hetzelfde type receptor in de gastheercel richten, maar dit is niet altijd het geval. Virologen begrijpen nog steeds niet volledig hoe een virus erin slaagt om besmettelijk te blijven als de hemagglutininen niet passen bij neuraminidasen.

Oseltamivir moet de werking van neuraminidase onderdrukken. Zoals bedacht door de makers van dit soort drugs, wordt de reproductiefabriek, verslaafd door virussen, omgezet in een gevangenis voor virusdeeltjes van 'pasgeborenen', waaruit het onmogelijk is te ontsnappen.

Maar oseltamivir wordt uit het lichaam verwijderd - na ongeveer 1-3 uur verandert de helft van deze stof in de lever in een andere, meer werkzame stof, waarvan 90% vervolgens wordt uitgescheiden in de urine (voor meer informatie, zie het mechanisme dat is gepubliceerd in het Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Ongeveer de helft van het ingenomen geneesmiddel wordt binnen zes tot tien uur weergegeven.

Preventie van vogelgriep of geld voor de wind?

Het mechanisme is vrij plausibel, maar wat het effect van het medicijn op mensen betreft? Deze vraag is helemaal niet inactief: tijdens de pandemie van de vogelgriep in 2005 begonnen staten massaal antivirale middelen te kopen, miljarden dollars uit te geven om hun burgers tegen infecties te beschermen. Een jaar later werden deze acties bekritiseerd: in 2006 kwam een ​​evaluatie van Cochrane's samenwerking naar voren, waarvan de auteurs wezen op "talrijke tegenstrijdigheden" in de gegevens van gepubliceerde studies die het vertrouwen van de medisch-wetenschappelijke gemeenschap ondermijnden dat neuraminidaseremmers werken.

Dit markeerde het begin van de langdurige geschillen rond Tamiflu, die laaiden op tot 2014, en zijn pas kort geleden wat gezakt. In detail wordt dit verhaal gepresenteerd in de verzameling publicaties die is opgesteld door het British Medical Journal.

Na dergelijke harde uitspraken wendden de regeringen van het VK en Australië zich opnieuw tot de Respiratory Disease Group van de Cochrane Collaborative en vroegen hen om de gegevens over de beoordelingen van oseltamivir bij te werken. The Guardian gaat over een supplement van 2008, volgens hetwelk Tamiflu het risico op complicaties heeft verminderd. Het is waar dat de link naar deze tekst (en de vorige twee versies, 1999 en 2006) niet tot de publicatie heeft geleid, en op het moment zijn er geen dergelijke artikelen op de Cochrane-samenwerkingswebsite. De zaak werd nog ingewikkelder toen de Japanse kinderarts Keiji Hayashi zijn opmerking hieronder liet. Het was geen publicatie of een brief gericht aan de auteurs van de studie - nee, een eenvoudige opmerking op de site, vergelijkbaar met de opmerking die u onder dit artikel kunt achterlaten.

Hayashi schreef dat de auteurs alle gegevens samenvatten, maar hun positieve conclusie was alleen gebaseerd op een wetenschappelijk artikel. Dit was een door de fabrikant gefinancierde samenvatting van tien klinische onderzoeken, waarvan er slechts twee werden gepubliceerd in de wetenschappelijke tijdschriften. Er was heel weinig bekend over de methoden en het ontwerp van de andere acht. Daarom kon een dergelijke conclusie niet authentiek worden genoemd.

Maar de principes van Cochrane zijn gebaseerd op de transparantie van het werkproces en het contract impliceerde volledige geheimhouding. Tom Jefferson vroeg om opheldering waarom het noodzakelijk was om een ​​overeenkomst te sluiten, maar hij wachtte niet op een antwoord. Het bedrijf ging toen akkoord om de gegevens over te dragen, maar alleen als een andere onafhankelijke organisatie een tweede beoordeling begint te schrijven. Toen begon het bedrijf te rechtvaardigen dat de gegevens zich bij de tweede werkgroep bevinden, en deze kan ze nog niet leveren.

Een week later werden verschillende documenten naar Jefferson gestuurd, maar deze waren opnieuw onvolledig: er was geen informatie over de voordelen van het gebruik van Tamiflu, de frequentie van bijwerkingen en de details van het onderzoeksontwerp. Al snel werd duidelijk dat niet alleen Cochrane-medewerkers met dit probleem te maken hadden: de bevindingen van de FDA en het European Medical Agency (EMA), de Japanners en de Australiërs waren radicaal anders. Sommige beoordelingen concludeerden dat Tamiflu het risico op longontsteking en andere complicaties vermindert, terwijl andere dat niet doen; de auteurs van de derde praatten helemaal niet over complicaties.

Zaai twijfel - pluk de storm

In het kielzog van de pandemie "varkensgriep" (en de volgende golf van nieuwe grootschalige verwerving van antivirale middelen) zijn al deze tegenstellingen nóg acuter geworden. In 2009, een van de meest invloedrijke medische tijdschrift The Lancet publiceerde een onderzoek dat twee populaire neuraminidaseremmers beschouwd - oseltamivir en zanamivir. Een belangrijke conclusie was de volgende: hoewel de vermindering van de duur van de ziekte met een dag of een halve dag statistisch significant kan worden beschouwd, is het niet duidelijk hoe het brengt grote voordeel voor de patiënten. Gegevens over het risico van complicaties en vermindering van de antibiotica herziening auteurs vonden niet gedetailleerd genoeg om een ​​eenduidige uitspraak te geven.

Een ander gezaghebbend wetenschappelijk medisch tijdschrift, het British Medical Journal, publiceerde in hetzelfde jaar 2009 zijn beoordeling van neuraminidaseremmers. Volgens de auteurs kan de effectiviteit van deze geneesmiddelen tegen griepsymptomen bij gezonde volwassenen worden omschreven als "bescheiden". Ze merkten ook op dat deze geneesmiddelen de terugkeer van influenza-infecties na het genezen van door het laboratorium bevestigde influenza voorkomen, maar "dit is slechts een klein deel van influenza-achtige ziekten, dus neuraminidaseremmers zijn niet effectief" en benadrukten opnieuw het gebrek aan gegevens in verband met het risico op complicaties. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid.

Alle nieuwe details werden ontdekt: het bleek dat twee van de tien volledig toegankelijke artikelen geen bijwerkingen van het medicijn meldden, maar het tussentijdse onderzoeksdocument (case study report) van dezelfde studies behandelde tien gevallen van ernstige bijwerkingen tegelijk, drie van wat hoogstwaarschijnlijk Tamiflu veroorzaakte. Het bleek ook dat een van de grootschalige klinische onderzoeken die vereist zijn voor de registratie van het medicijn nooit is gepubliceerd.

Ondertussen heeft de Wereldgezondheidsorganisatie 314 gevallen van varkensgriepinfectie gemeld bij mensen die Tamiflu gebruiken. Later verscheen een rapport over de resistentie van de seizoensgebonden H1N1-griepstam tot meer dan 99%. De besprekingen werden voortgezet en in 2010 hebben vertegenwoordigers van Roche hun excuses aangeboden aan Cochrane, die zeiden dat zij dachten dat de wetenschappers al alle nodige informatie hadden.

In 2012 publiceerden de auteurs van die noodlottige Cochrane-review, Tom Jefferson en Peter Doshi, in The New York Times dat klinische onderzoeksgegevens niet geheim moeten worden gehouden. De auteurs stelden ook dat de effectiviteit van Tamiflu tegen influenza alleen symptomatisch was en dat het medicijn niet beter was dan aspirine of paracetamol (wat, zoals je weet, de oorzaak van de ziekte - het virus - helemaal niet beïnvloedt). Ze schreven ook dat het European Medical Agency nog eens 22.000 pagina's met rapporten publiceerde over Tamiflu, "maar zelfs zij geven een onvolledig beeld, aangezien de meest gedetailleerde delen van deze rapporten ontbreken in de dossiers van Europese vertegenwoordigers van de medische wetgeving." Op dezelfde dag publiceerden Doshi en Jefferson een wetenschappelijk artikel met een soortgelijke aantrekkingskracht in PLOS One. In hetzelfde jaar verscheen Cochrane's beoordeling van neuraminidase-remmers bij kinderen onder de 12 jaar, en opnieuw met conclusies over de eerder bescheiden werkzaamheid van geneesmiddelen van dit type.

Roche begon Cochrane-medewerkers te beschuldigen van het kopiëren van journalisten toen ze brieven kregen van fabrikanten van Tamiflu. Toen begon ze te schrijven, dat is niet het geval van wetenschappers - om te beslissen over het lot van het geneesmiddel, omdat het zou zijn voor de wetgevers. Op een gegeven moment werd het bedrijf nog steeds gedwongen om zijn geheimen prijs te geven. Als gevolg daarvan verschenen er in 2014 updates van Cochrane-samenwerkingsrecensies, samengevat in een kort nieuwsbericht op de website van de organisatie. In totaal hebben wetenschappers 160.000 pagina's aan rapporten verzameld over Tamiflu en een andere neuraminidase-remmer, Relenze. In onderzoeken bij 24.000 mensen werd aangetoond dat geneesmiddelen de duur van de symptomen gemiddeld slechts met 12 uur verminderen, niet beschermen tegen overdracht van het virus door mens op mens, en door laboratoriumonderzoek bevestigde pneumonie. Maar ze veroorzaken bijwerkingen - misselijkheid en braken.

Natuurlijk was Roche het niet eens met dergelijke conclusies: volgens haar vertegenwoordigers hielden de wetenschappers eenvoudigweg niet alle beschikbare rapporten in, maar slechts 20 van de 77. Meer informatie was opgenomen in de nieuwe, meer ondersteunende recensie van The Lancet, die zelfs ongepubliceerde verslagen van Roche bevatte. Deze beoordeling concludeerde dat oseltamivir nog steeds beschermt tegen complicaties van de onderste luchtwegen. Hij veroorzaakte ook een golf van kritiek in de commentaren.

Het epos werd aangevuld met nog twee grootschalige evenementen in 2016: de looptijd van het patent voor Tamiflu is net verlopen en er is nog een beoordeling verschenen, dit keer over mensen met cystische fibrose (een genetische ziekte die de externe afscheidingsklieren aantast en de ademhalingsorganen verstoort). Geen studies die op betrouwbare wijze bevestigen dat oseltamivir en neuraminidase voor deze patiënten nuttig kunnen zijn, vonden de auteurs niet.

Indicator.Ru waarschuwt: resultaten zijn twijfelachtig

Klinische proeven met Tamiflu zijn het over één ding eens: het medicijn zal 12 tot 24 uur sneller herstellen, vooral als het bij het allereerste begin van de ziekte is begonnen (letterlijk in de eerste uren). Of het risico op complicaties afneemt, is niet helemaal duidelijk uit bestaande onderzoeken, hoewel ze volgens de fabrikanten geen dergelijke eisen aan de onderzoekers hebben gesteld, dus de auteurs van de artikelen meldden eenvoudig of er complicaties waren maar volgden ze niet specifiek.

Voor de preventie van influenza, Tamiflu is ook nauwelijks geschikt (althans, volgens de auteurs van beoordelingen over, Jefferson en Doshi, die het hele epos met Tamiflu beschreven in een artikel in de British Medical Journal): tenminste, het onderzoek geeft in principe aan dat de symptomen begon minder vaak voor te komen (volgens beoordelingen van de patiënten zelf). Maar de griep kan asymptomatisch zijn, wat patiënten niet verhindert anderen te infecteren. Hieruit blijkt dat Tamiflu, volgens een systematische review van wetenschappelijke publicaties die in hetzelfde British Medical Journal zijn gepubliceerd, bovendien in de loop van de tijd niet beschermt tegen virussen die muteren en resistent worden tegen het medicijn.

Onze analyse toont deze keer echter iets veel helderder: geen enkele bron kan onvoorwaardelijk worden vertrouwd zonder het argument te controleren. Alleen de aanwezigheid van een medicijn op een lijstje of een positieve feedback van een specialist betekent niets. En als u wilt, kunt u altijd iets uit een enorme hoeveelheid gegevens halen om uw mening te bevestigen. En alsof het medicijn niet probeert weg te komen, doet het werk van zelfs het meest doordachte en complexe systeem niet zonder fouten en mislukkingen.

En de Big Pharma zelf (de grootste spelers op de wereldwijde drugsmarkt) kan zelf het volgende leren: de resultaten en details van het onderzoek moeten transparant, open en toegankelijk zijn, om zowel wetenschappers als de consument niet te misleiden (en niet hun toekomstige reputatie te riskeren). Zoals de Guardian terecht opmerkte, is in dit verhaal op autoriteit gebaseerde geneeskunde de strijd aangegaan tegen evidence-based medicine. En het is leuk om toe te geven dat op het einde, evidence-based medicine won.

Onze aanbevelingen kunnen niet worden gelijkgesteld aan de benoeming van een arts. Voordat u begint met het nemen van een bepaald medicijn, moet u een specialist raadplegen.

Tamiflu-capsules - officiële instructies voor gebruik

Registratienummer:

№ П N012090 / 01 gedateerd 15 juli 2005
Handelsnaam van het medicijn:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Chemische rationale naam:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexeen-1 -carbonzuur ethylester, fosfaat

Doseringsformulier

structuur

Eén capsule bevat:
oseltamivir 75 mg
(in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,5 mg)
hulpstoffen:
gepregelatiniseerd zetmeel, povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat

beschrijving

capsules

Harde gelatinecapsules, grootte 2. Lichaam - grijs, ondoorzichtig; kap - lichtgeel, ondoorzichtig. De inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder. "Roche" wordt aangebracht op het lichaam van de capsule, "75 mg" wordt aangebracht op de dop.

Farmacotherapeutische groep

ATX-code [J05AH02]

Farmacologische werking

Werkingsmechanisme

Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat) gelijktijdig en selectief remt neuraminidase van influenzavirus type A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in het epitheel van de luchtwegen cellen Wijze van verdere verspreiding in het lichaam.

Oseltamivir carboxylaat werkt buiten de cellen. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. De concentraties ervan zijn vereist om enzymactiviteit met 50% te onderdrukken (IC₅₀) bevinden zich op de ondergrens van het nanomolaire bereik.

effectiviteit

Tamiflu is effectief gebleken bij het voorkomen en behandelen van influenza bij adolescenten (≥ 12 jaar), volwassenen, ouderen en de behandeling van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar. Aan het begin van de behandeling niet later dan 40 uur na de eerste symptomen van griep, Tamiflu verkort aanzienlijk de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vermindert hun gewicht en vermindert de incidentie van influenza complicaties die antibiotica (bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media), verkort de virusisolatie uit het lichaam en vermindert het gebied onder de curve "virale titers-tijd."

Wanneer genomen met het oog op het voorkomen, Tamiflu aanzienlijk (92%) en significant de incidentie van influenza bij Exposed personen vermindert de incidentie van virale excretie en verhindert de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.

Tijdens de circulatie van het griepvirus onder de bevolking werd een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd onder kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts (> 100 F) en een van de luchtwegklachten hadden (hoesten). of acute rhinitis). In deze studie werden 67% van de patiënten die geïnfecteerd zijn met virus A en 33% van de patiënten geïnfecteerd met B. Behandeling Tamiflu, die binnen 48 uur gestart zijn symptomen, verminderde de ziekteduur van 35,8 uur in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijdsperiode die nodig is om hoest, loopneus, koorts en normale en normale activiteit te verminderen. Het aandeel pediatrische patiënten dat acute otitis media ontwikkelde en die Tamiflu namen, daalde met 40% in vergelijking met placebo. Kinderen die Tamiflu kregen, keerden bijna 2 dagen eerder terug naar normale en normale activiteit dan kinderen die een placebo kregen.

Virusbestendigheid

Volgens de momenteel beschikbare gegevens wordt bij het gebruik van Tamiflu voor post-contact (7 dagen) en seizoen (42 dagen) preventie van influenza-resistentie niet waargenomen.

Frequentietoewijzing voorbijgaande influenzavirus met een verminderde gevoeligheid voor neuraminidase oseltamivircarboxylaat bij volwassen patiënten bedraagt ​​0,4% influenza verwijdering resistent virus van patiënten die Tamiflu optreedt zonder verslechtering klinische toestand van de patiënten.

De frequentie van resistentie van klinische isolaten van influenza A-virus bedraagt ​​maximaal 1,5%. Onder klinische isolaten van influenzavirus werden geen geneesmiddelresistente stammen gevonden.

farmacokinetiek

zuiging

Na orale toediening van oseltamivir wordt fosfaat gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt het sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van hepatische esterasen. Plasmaconcentraties van de actieve metaboliet worden binnen 30 minuten bepaald, bereiken bijna het maximale niveau 2-3 uur na toediening en overschrijden significant (meer dan 20 keer) de concentratie van het prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel de prodrug als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.

distributie

Bij mensen is het gemiddelde distributievolume (V._ss) De actieve metaboliet is ongeveer 23 liter.

Zoals aangetoond door experimenten met fretten, ratten en konijnen, bereikt de actieve metaboliet alle belangrijke plaatsen van influenza-infectie. In deze experimenten, na orale toediening van oseltamivirfosfaat, werd de actieve metaboliet gedetecteerd in de longen, bronchiale spoelingen, neusslijmvlies, middenoor en trachea in concentraties die antiviraal effect verschaffen.

De binding van de actieve metaboliet aan menselijke plasma-eiwitten is niet significant (ongeveer 3%). De binding van prodrugs aan menselijke plasmaproteïnen is 42%, wat niet genoeg is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

metabolisme

Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, voornamelijk in de lever en darmen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.

teelt

Het geabsorbeerde oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) uitgescheiden door een actieve metaboliet te worden. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt uitgescheiden in de urine (> 99%). Bij de meeste patiënten bedraagt ​​de halfwaardetijd van de actieve metaboliet uit plasma 6-10 uur.

De actieve metaboliet wordt volledig (> 99%) geëlimineerd door renale excretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Bij uitwerpselen wordt minder dan 20% van het ingenomen radioactief gemerkte geneesmiddel uitgescheiden.

Farmacokinetiek in speciale groepen

Patiënten met nierschade

Bij het toewijzen Tamiflu 100 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen aan patiënten met verschillende mate van verminderde beschadigde oppervlak onder de curve "concentratie van de actieve metaboliet in het plasma - time» (AUC) omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie.

Patiënten met leverschade

In vitro-experimenten toonden aan dat bij patiënten met hepatische pathologie de AUC-waarde van oseltamivirfosfaat niet significant was verhoogd en dat de AUC van de actieve metaboliet niet was verminderd.

Oudere patiënten

Bij oudere patiënten (65 - 78 jaar) was de AUC van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu. De eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen was niet significant verschillend van die bij jongere patiënten van volwassen leeftijd. Rekening houdend met de gegevens over de AUC van het geneesmiddel en de verdraagbaarheid, hoeven patiënten met een ouderdom niet te worden aangepast bij de behandeling en preventie van griep.

kinderen

De farmacokinetiek van Tamiflu is onderzocht bij kinderen van 1 jaar tot 16 jaar in een farmacokinetische studie met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinische studie bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen was de uitscheiding van pro-drugs en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat resulteerde in een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van 75 mg capsule (equivalent aan ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

getuigenis

• Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.
• Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar in groepen met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).
• Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.

Contra

Overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of enig bestanddeel van het geneesmiddel.

Chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, creatinineklaring £ 10 ml / min).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Bij zogende ratten komen oseltamivir en de actieve metaboliet in de melk. Of uitscheiding van oseltamivir of de actieve metaboliet plaatsvindt met melk bij de mens is niet bekend. Uit extrapolatie van de gegevens die bij dieren zijn verkregen, blijkt echter dat hun hoeveelheid in de moedermelk respectievelijk 0,01 mg / dag en 0,3 mg / dag kan zijn.

Momenteel zijn gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen onvoldoende om het teratogene of foetotoxische effect van oseltamivirfosfaat te beoordelen.

Met dit in gedachten moet Tamiflu alleen tijdens de zwangerschap of borstvoeding worden voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik het potentiële risico voor de foetus of de baby overschrijden.

Dosering en toediening

Tamiflu wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Bij sommige patiënten wordt de verdraagbaarheid van het geneesmiddel verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.

Standaard doseringsregime

behandeling

De behandeling moet beginnen op de eerste of de tweede dag na het optreden van griepverschijnselen.

Volwassenen en tieners ≥ 12 jaar. Het aanbevolen doseringsschema Tamiflu - één capsule 75 mg 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen of 75 mg suspensie 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.

Kinderen> 40 kg of ≥ 8 jaar die capsules kunnen slikken, kunnen ook een behandeling krijgen, waarbij één capsule 75 mg 2 keer per dag wordt ingenomen, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder).

Kinderen ≥ 1 jaar oud. Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:

Lichaamsgewicht

Aanbevolen dosis gedurende 5 dagen

Tamiflu

Fabrikant: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Zwitserland

ATC-code: J05AH02

Afgifteformulier: vloeibare toedieningsvormen. Ophanging van oraal gebruik.

Algemene kenmerken. ingrediënten:

Werkzaam bestanddeel: 30 mg oseltamivir (in de vorm van oseltamivirfosfaat 39,4 mg).

Hulpstoffen: sorbitol, titaniumdioxide, natriumbenzoaat, xanthaangom, natriumdihydrocitraat, natriumsaccharinaat, Permasil 11900-31 smaakstof Tutti Frutti.

* De bereide suspensie bevat oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Geneesmiddel voor de behandeling van influenza - een infectieziekte veroorzaakt door een virus. Tamiflu behoort tot de groep van neuraminidaseremmers. De geneesmiddelen van deze groep werken rechtstreeks op het influenzavirus en voorkomen de voortplanting en distributie ervan in het lichaam. Tamiflu werkt dus aan de oorzaak van de griep en verlicht niet alleen de symptomen.

Farmacologische eigenschappen:

Farmacodynamiek. Het werkingsmechanisme. Antiviraal medicijn. Oseltamivir fosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat, OK) is een effectieve en selectieve remmer van neuraminidase influenza A en B virussen - een enzym dat het proces van vrijgeven van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in de epitheelcellen van de luchtwegen en verder verspreidt virus in het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. Studies van klinische isolaten van het influenzavirus toonden aan dat de concentratie OK die nodig is om neuraminidase met 50% te remmen (IC50) 0,1-1,3 nM voor het influenza A-virus en 2,6 nM voor het influenza B-virus is. Volgens gepubliceerde onderzoeken zijn de mediane IC50-waarden voor het influenza B-virus verschillende hierboven en is 8,5 nM.

Klinische werkzaamheid. De klinische werkzaamheid van Tamiflu® is aangetoond in onderzoeken naar experimentele influenza bij mensen en in fase III-onderzoeken van influenza-infecties die in vivo zijn opgetreden. In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu® geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd griepvaccin.

De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu® bij oudere en oudere patiënten laten zien dat het gebruik van Tamiflu® in een dosis van 75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten jonger, echter, verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met gelijktijdige chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode tot een afname van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging bij het gebruik van Tamiflu® was ongeveer 1 dag korter. Het aantal patiënten dat het virus op de 2e en 4e dag vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.

Behandeling van griep bij kinderen. Kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) met koorts (≥37,8 ° C) en een van de symptomen van het ademhalingssysteem (hoest of rhinitis) tijdens de circulatie van het influenzavirus bij de bevolking, hadden een dubbelblinde placebo gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu® (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verschafte de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu® kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu® kregen, in vergelijking met de placebogroep.

Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep van patiënten die Tamiflu® kregen nam niet significant af. Maar op de laatste 6e dag van de Tamiflu®-therapie steeg het geforceerde expiratoire volume per 1 seconde (FEV1) met 10,8% in vergelijking met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).

Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten. De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken.

In een Fase III-onderzoek begonnen volwassenen en adolescenten die in contact waren geweest met een ziek familielid Tamiflu® gedurende twee dagen na het begin van griepverschijnselen in familieleden in te nemen en dit duurde 7 dagen, wat de incidentie van influenza bij contacten aanzienlijk verminderde. 92%.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen van 18-65 jaar, verminderde Tamiflu® tijdens een griepepidemie de incidentie van influenza (met 76%) significant. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van oudere en seniele patiënten in verpleeghuizen, waarvan 80% vóór het seizoen van de studie werd gevaccineerd, verminderde Tamiflu® de incidentie van influenza met 92% aanzienlijk. In dezelfde studie verminderde Tamiflu® significant (met 86%) de frequentie van griepcomplicaties: bronchitis, pneumonie, sinusitis. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.

In alle drie klinische studies met Tamiflu® werd ongeveer 1% van de patiënten ziek van de griep.

In deze klinische studies verminderde Tamiflu® ook de frequentie van virusafgifte aanzienlijk en verhinderde het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Preventie van influenza bij kinderen. De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij een natuurlijke influenza-infectie werd aangetoond in een onderzoek bij kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De primaire parameter voor de werkzaamheid in dit onderzoek was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. In een onderzoek bij kinderen die gedurende 10 dagen Tamiflu® / poeder voor orale suspensie / dosis van 30 tot 75 mg 1 keer per dag kregen en het virus aanvankelijk niet hadden afgegeven, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2 / 47) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.

Resistance. Bij het gebruik van Tamiflu® voor profylaxe na belichting (7 dagen), preventie van contacten in de familie (10 dagen) en seizoensgebonden profylaxe (42 dagen) werden geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen geconstateerd.

Het risico op geneesmiddelresistentie bij gebruik voor de behandeling van influenza is uitgebreid bestudeerd. Volgens alle door Roche gesponsorde klinische onderzoeken naar de behandeling van influenza-infectie bij het gebruik van Tamiflu® bij volwassen patiënten / adolescenten, werd resistentie tegen oseltamivir gevonden in 0,32% van de gevallen (4/1245) met behulp van fenotypering en 0,4% van de gevallen (5/1245) met behulp van fenotypering. en genotypering, en bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar in respectievelijk 4,1% (19/464) en 5,4% (25/464) van de gevallen. Alle patiënten hadden een tijdelijk rijtuig met een OK-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.

Verschillende verschillende subtypespecifieke mutaties van de neuraminidase-virussen werden gevonden in in vitro studies of in de literatuur. De mate van desensibilisatie hing af van het type mutatie, dus met de mutatie van I222V in N1 nam de gevoeligheid met 2 keer af en met R292K in N2 - met 30.000 keer. Er werden geen mutaties gedetecteerd die de gevoeligheid van het neuraminidase influenza B-virus in vitro verminderen.

Bij patiënten die werden behandeld met oseltamivir, geregistreerde neuraminidase N1-mutaties (inclusief H5N1-virussen), leidend tot resistentie / verminderde gevoeligheid voor TC, waren H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval) en neuraminidase-mutaties N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd de G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, resulterend in een 4-voudige afname in gevoeligheid en in één geval de D198N-mutatie met een 10-voudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie.

Virussen met een resistent neuraminidase genotype verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met een mutatie van R292K in N2 bij dieren (muizen en fretten) zijn veel minder infectieus, pathogeen en besmettelijk dan virussen met E119V-mutatie in N2 en D198N in B en verschillen enigszins van de wildtype stam. Virussen met de H274Y-mutatie in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.

Bij patiënten die geen oseltamivir kregen, werden mutaties van het A / H1N1-influenzavirus aangetroffen in natuurlijke omstandigheden, die in vitro een verminderde gevoeligheid voor het geneesmiddel hadden. De mate van afname in gevoeligheid voor oseltamivir en de frequentie van het optreden van dergelijke virussen kan variëren afhankelijk van het seizoen en de regio.

Preklinische gegevens. Preklinische gegevens verkregen op basis van standaardonderzoeken naar het onderzoek naar farmacologische veiligheid, genotoxiciteit en chronische toxiciteit duiden niet op een bijzonder gevaar voor de mens.

Carcinogeniciteit: de resultaten van 3 onderzoeken naar de identificatie van het carcinogeen potentieel (twee 2-jarige studies bij ratten en muizen voor oseltamivir en een 6-maanden durende studie met transgene Tg: AC-muizen voor een actieve metaboliet) waren negatief.

Mutageniciteit: standaard genotoxische tests voor oseltamivir en de actieve metaboliet waren negatief.

Effect op de vruchtbaarheid: oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag had geen invloed op de generatieve functie van mannetjes en vrouwtjes van ratten.

Teratogeniteit: in onderzoeken naar de teratogeniciteit van oseltamivir bij een dosis tot 1500 mg / kg / dag (bij ratten) en tot 500 mg / kg / dag (bij konijnen) werd geen effect op de embryo-foetale ontwikkeling gedetecteerd. Bij onderzoeken naar de prenatale en postnatale ontwikkelingsperiode bij ratten met de introductie van oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag werd een toename van de duur van de bevalling waargenomen: de veiligheidslimiet tussen de blootstelling voor mensen en de maximale niet-effectdosis bij ratten (500 mg / kg / dag) voor oseltamivir is 480 keer hoger en voor zijn actieve metaboliet 44 keer. Blootstelling aan de foetus was 15-20% van die van de moeder.

Overig: oseltamivir en de actieve metaboliet penetreren de melk van zogende ratten.

Ongeveer 50% van de geteste cavia's met de introductie van maximale doses van de werkzame stof oseltamivir ondervond sensitisatie van de huid in de vorm van erytheem. Ook onthulde een omkeerbare oogirritatie bij konijnen.

Terwijl zeer hoge orale eenmalige doses (657 mg / kg en hoger) van oseltamivirfosfaat geen invloed hadden op volwassen ratten, hadden deze doses een toxisch effect op onvolgroeide 7 dagen oude rattenjongen, inclusief de dood. Er werden geen ongunstige effecten waargenomen bij chronische toediening in een dosis van 500 mg / kg / dag van 7 tot 21 dagen na de kraamtijd.

Farmacokinetiek. Zuigkracht. Oseltamivir-fosfaat wordt gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van lever- en darmesterasen. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt bepaald binnen 30 minuten, de tijd om de maximale concentratie van 2-3 uur te bereiken en meer dan 20 maal de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.

Distribution. Het distributievolume (Vss) van de actieve metaboliet is 23 l. Volgens dierstudies werd na inname van oseltamivirfosfaat de actieve metaboliet aangetroffen in alle belangrijke aandachtsgebieden van infectie (longen, bronchiën, nasale mucosa, middenoor en luchtpijp) in concentraties die antiviraal effect hebben.

Communicatie van een actieve metaboliet met plasma-eiwitten - 3%. De associatie van prodrugs met plasmaproteïnen is 42%, wat niet genoeg is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

Metabolisme. Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van esterasen, die voornamelijk in de lever voorkomen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.

Terugtrekking. Uitscheiden (> 90%) als een actieve metaboliet voornamelijk door de nieren. De actieve metaboliet wordt niet verder getransformeerd en wordt uitgescheiden door de nieren (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het toegediende geneesmiddel wordt via de darmen uitgescheiden. De halfwaardetijd van de actieve metaboliet is 6-10 uur.

Farmacokinetiek bij speciale groepen patiënten. Patiënten met nierschade. Bij gebruik van Tamiflu® (100 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen) bij patiënten met variërende mate van nierbeschadiging, is het oppervlak onder de plasma "plasma-actieve concentratie-tijd" (AUC) -kromme omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.

Preventie. Patiënten met creatinineklaring meer dan 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. Bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen de dosis Tamiflu® te verlagen tot 75 mg om de dag; of capsules 30 mg per dag of 30 mg suspensie per dag. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met creatinineklaring ≤ 10 ml / min.

Patiënten met schade aan de lever. Gegevens die in vitro en in dierstudies werden verkregen over de afwezigheid van een significante toename in de AUC van oseltamivirfosfaat bij milde en matig gestoorde leverfunctie werden ook bevestigd in klinische onderzoeken (zie de rubriek Dosering in speciale gevallen). De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivirfosfaat bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie zijn niet onderzocht.

Patiënten van oudere en seniele leeftijd. Bij patiënten van oudere en seniele leeftijd (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu®. De eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel bij oudere en seniele patiënten was niet significant verschillend van die bij jongere patiënten. Gezien de gegevens over de blootstelling van het geneesmiddel en de tolerantie ervan bij oudere en seniele patiënten, is dosisaanpassing niet vereist voor de behandeling en preventie van griep.

Kinderen. De farmacokinetiek van Tamiflu® werd bestudeerd bij kinderen van 1 tot 16 jaar oud in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinisch onderzoek naar het herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen treedt de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller op dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het geneesmiddel (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

Indicaties voor gebruik:

Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.

Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar in groepen met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).

Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.

Dosering en toediening:

Binnen, tijdens het eten of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd. Het is wenselijk dat de apotheker of apotheker betrokken was bij de voorbereiding van de suspensie.

Opschorting voorbereiding:
1. Tik een paar keer voorzichtig op de gesloten fles met uw vinger, zodat het poeder op de bodem van de fles wordt verdeeld.
2. Meet 52 ml water met een maatbeker en vul het tot het aangegeven niveau.
3. Voeg 52 ml water toe aan de injectieflacon, sluit de dop en schud goed gedurende 15 seconden.
4. Verwijder de dop en plaats de adapter in de hals van de fles.
5. Draai de injectieflacon stevig vast met de dop om ervoor te zorgen dat de adapter op de juiste manier wordt geplaatst.

Op het etiket van de fles moet de vervaldatum van de bereide suspensie worden vermeld. Voor gebruik moet de fles met de voorbereide suspensie worden geschud. Voor de dosering van de suspensie wordt een doseerspuit bevestigd met labels die de dosisniveaus van 30 mg, 45 mg en 60 mg aangeven (zie rubriek "Afgiftevorm en verpakking").

In gevallen waarin Tamiflu® niet aanwezig is in de poeder "suspensieformulering voor orale toediening" doseringsvorm, kunnen capsules worden gebruikt. Gedetailleerde aanbevelingen worden gegeven in de instructies voor medisch gebruik van Tamiflu®-capsules 30 mg, 45 mg, 75 mg in de rubriek "Exttemporale bereiding van Tamiflu®-suspensie".

Standaard doseringsregime. Treatment. Het medicijn zou niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen moeten worden gestart.

Volwassenen en tieners van ≥12 jaar, kinderen met een gewicht> 40 kg of van ≥8 jaar. 75 mg 2 keer per dag binnen gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.

Kinderen van ≥ 1 jaar. Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu®: