loader

Hoofd-

Het voorkomen

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instructies voor gebruik Oseltamivir geeft aan hoe het geneesmiddel moet worden gebruikt om antivirale activiteit te bereiken. Het is voorgeschreven voor door het laboratorium bevestigde influenza. De tool is alleen effectief als de dosering en timing van therapietrouw. Gebruiksaanwijzing Oseltamivir prijsreviews en analogen worden hieronder weergegeven.

Actie oseltamivir

Oseltamyvir wordt vrijgegeven in een inactieve vorm. Hij krijgt genezende eigenschappen in het menselijk lichaam, onder de invloed van enzymen. In de lever neemt het de vorm aan van carboxylaat. Meer dan 70% van het medicijn na het passeren van de leverbarrière komt in het bloed. Ongeveer 5% van de fondsen blijft ongewijzigd en circuleert in het bloed in een inactieve vorm. Het medicijn wordt uitgescheiden in de urine.

De tool blokkeert de virale neiraminidazy, die nodig is voor hun reproductie. Zonder dit enzym kan de ziekteverwekker de cel niet binnengaan, maar ook de cel verlaten van een reeds geïnfecteerde cel. Hierdoor kan het virus geen nieuw weefsel repliceren en vastleggen. Oseltamyvir heeft invloed op 2 van de meest voorkomende infectietypen - A, B.

Oseltamivir-applicatie

Oseltamyvir wordt gebruikt voor:

  • behandeling van virale pathologie (H3N2 en H1N1);
  • preventie van de ziekte tijdens seizoensuitbraken en na contact met patiënten.

Als de behandeling 2 dagen na aanvang van de symptomen wordt gestart, kan Oseltamyvir geen effect hebben. Dezelfde omstandigheden doen zich voor wanneer een tweede therapiekuur met dezelfde remedie wordt herhaald. Het medicijn wordt alleen gebruikt tegen 2 griepstammen. Bij andere luchtweginfecties is het niet effectief.

Er moet aan worden herinnerd dat de tool de introductie van het griepvaccin niet vervangt. Het heeft ook geen invloed op het niveau van antilichamen en kan worden gecombineerd met vaccinatie.

Oseltamivir-tabletten - instructies voor gebruik

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van capsules die worden ingenomen. De officiële gebruiksaanwijzing van het geneesmiddel Oseltamivir geeft aan dat ze water kunnen drinken met een volume van 50-100 ml.

Afhankelijk van het doel van opname, verschillen de dagelijkse doses van het medicijn. Capsules kunnen worden ingenomen bij patiënten die meer dan veertig kilo wegen.

De maximale dosis die in één dag kan worden gedronken is 75 mg. Het verhogen van de dosering verhoogt de effectiviteit van het medicijn niet.

Aanwijzingen voor het gebruik van Tamiflu en Zanamivir zijn identiek, omdat beide dezelfde werkzame stof bevatten.

Suspensie Oseltamivir - instructies voor gebruik

Suspensie wordt voornamelijk bij kinderen gebruikt, maar kan aan volwassen patiënten worden voorgeschreven.

Het medicijn kan worden gekocht als een poeder in een fles, waarvan de suspensie onafhankelijk wordt bereid. Voeg in de fles het gebruikelijke water toe met een hoeveelheid van 52 milliliter. Vervolgens moet de fles worden geschud om een ​​homogene substantie te vormen. Voor het juiste gebruik bevat de set een maatspuit en een flesadapter.

Schud vóór elk gebruik de fles, bevestig de spuit en vang de vereiste hoeveelheid suspensie op. Het kind kan het medicijn rechtstreeks uit de spuit drinken. Daarna moet het in stromend water worden gewassen.

Doses van de suspensie worden weergegeven in de tabel.

Oseltamivir - instructies voor gebruik voor kinderen

In de kindertijd kunnen capsules of suspensies worden voorgeschreven. Gebruiksinstructies en de prijs van oseltamivir-tabletten worden hieronder weergegeven.

Deze doseringen zijn geschikt voor zowel capsules als siroop.

Oseltamivir - gebruiksaanwijzing voor kinderen en de prijs

De kosten van het medicijn variëren afhankelijk van het aantal capsules in de verpakking en doseringen:

  • 75 mg capsules - ongeveer 950 roebel.
  • Capsules 45 mg - 400 roebel.
  • Opschorting - 600-900 roebel.

Oseltamivir - instructies voor gebruik en analogen

Oseltamyvir kan worden gekocht onder de volgende handelsnamen:

Ze bevatten oseltamivir in verschillende doseringen. De frequentie van toediening en dosering van deze geneesmiddelen verschillen niet.

Oseltamivir - aanwijzingen voor gebruik en prijs

De kosten van geneesmiddelen zijn afhankelijk van de fabrikant, het aantal capsules in het pakket, de regio. Middelen onder de handelsnaam Nomides:

  • 75 mg - 700 roebel.
  • 45 mg - 400 roebel.
  • 30 mg - 300 roebel.
  1. 75 mg - 1100 roebel.
  2. Opschorting - 900 roebel.

Prijsinfluceïne 75 mg varieert in het bereik van 600-700 roebel. Gebruiksinstructies en de prijs van Oseltamivir en Zanamivir zijn vergelijkbaar.

Welke nadelige effecten zijn er na de behandeling?

Het is bekend dat het gebruik van hoge doses geen schendingen van de algemene toestand veroorzaakt. Misselijkheid en braken treden zelden op. Prokinetica, anti-emeticum, kalmeringsmiddelen worden voorgeschreven voor de eliminatie ervan.

De belangrijkste bijwerkingen van oseltamivir worden in de tabel weergegeven.

Minder vaak dan de vermelde effecten, pseudomembraneuze colitis, onstabiele angina, ontstaat bloedarmoede. Bij kinderen kan gehoorverlies, bloedneus, conjunctivitis optreden. Deze symptomen verdwijnen zelfs zonder onderbreking van het medicijn. Ook in de kindertijd kan er sprake zijn van verergering van bronchiale astma, gezwollen lymfeklieren, huidlaesies.

Bijkomende bijwerkingen zijn onder andere:

  • verandering in bloedglucosespiegel, wat belangrijk is bij patiënten met diabetes mellitus;
  • een verandering in het ritme dat verslechtering veroorzaakt bij oudere patiënten en mensen met hartfalen;
  • convulsies (met aanleg voor hen);
  • psychische stoornissen - agitatie, delirium, delirium, verandering van bewustzijn (verwarring), nachtmerries;
  • huidreacties: zwelling van het gezicht, tong, allergische huiduitslag, urticaria;
  • laesie van het spijsverteringsstelsel: hemorragische colitis, hepatitis, bloeding.

In welke gevallen wordt het middel met voorzichtigheid voorgeschreven?

In dergelijke gevallen is speciale observatie vereist:

  • Chronische hartziekte.
  • Chronische longziekte.
  • Staat van decompensatie van interne organen.
  • Leverinsufficiëntie.
  • Nierfalen (compensatiefase, subcompensatie).

Voordat u het medicijn voorschrijft, moet u het creatinegehalte in het bloed kennen. Als het hoger is dan 30 ml / min, wordt de dosis geselecteerd volgens de tabel. In gevallen waar het ligt in het bereik van 10-30 ml / min, wordt de dosering van het geneesmiddel tweemaal verlaagd.

In geval van virale infectie kunnen bacteriën zich opnieuw aansluiten. Het medicijn is niet geïndiceerd om bacteriële complicaties (bijvoorbeeld griep) te voorkomen. Het gebruik van Oseltamyvir bij mensen met leverfalen is niet onderzocht en vereist daarom de supervisie van een arts.

Volgens studies zijn er geïsoleerde gevallen van hallucinaties, delirium en andere mentale stoornissen die fataal zijn geweest opgemerkt. Ze worden veroorzaakt door encefalopathie of ontsteking van de hersubstantie. Zeer zelden treden ernstige huidlaesies op - erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.

Tijdens het gebruik van de medicatie wordt aangeraden niet met de rij-mechanismen te werken.

Wie is gecontra-indiceerd?

Het medicijn is niet voorgeschreven voor de volgende ziekten:

  • Nierfalen in de terminale fase.
  • Draagtijd
  • Lactatieperiode.

De tool wordt ook niet gebruikt voor overgevoeligheid voor de componenten. Oseltamyvir kan niet worden voorgeschreven aan patiënten jonger dan 12 maanden. Dit komt door de penetratie door de bloed-hersenbarrière, die nog niet volledig is gevormd vóór deze deadline.

Het gebruik van fondsen bij zwangere vrouwen kan niet veilig worden genoemd, omdat er geen studies zijn uitgevoerd. Het is niet bekend of Oseltamivir in de moedermelk terechtkomt. Op basis van deze gegevens wordt het medicijn om gezondheidsredenen voorgeschreven (met een hoog risico op influenza voor de moeder).

Hoe reageert Oseltamivir met andere medicijnen?

Het medicijn kan veilig worden gebruikt met:

  • Paracetamol.
  • Aluminium of magnesiumhydroxide.
  • Amoxicilline.

Bij gebruik met probenecide neemt de concentratie van Oseltamyvir in het bloed toe (2-2,5 keer). Het is geassocieerd met een afname van de renale secretie. Gecombineerd gebruik met cimetidine vereist controle van de lever, omdat beide geneesmiddelen zijn geassocieerd met hetzelfde leverenzym.

opslagruimte

Een gesloten flesje kan 2 jaar worden bewaard en de uiteindelijke siroop kan niet meer dan zeventien dagen duren. Een ongeopend preparaat kan op kamertemperatuur zijn (15-25 ° C) en de gerede suspensie wordt bewaard in een koelkast (temperatuur 2-8 ° C).

De capsules worden op dezelfde temperatuur gehouden als een gesloten injectieflacon met suspensie en worden niet langer dan vijf jaar bewaard.

Oseltamyvir heeft een hoge werkzaamheid voor profylaxe en behandeling als het zo snel mogelijk wordt ingenomen. Voordat u het hulpmiddel gebruikt, moet u de virale infectie in het laboratorium bevestigen (influenzastammen A, B).

Oseltamivir: gebruiksaanwijzingen, analogen en beoordelingen, prijzen in de apotheek in Rusland

Oseltamivir is een antiviraal middel voor directe actie. Is een prodrug, de werkzame stof (oseltamivir carboxylaat) die op selectieve wijze influenzavirus neuraminidasetype A en B remt.

Het werkingsmechanisme van oseltamivir carboxylaat is geassocieerd met de remming van neuraminidase van influenzavirussen type A en B. Neuraminidase, een oppervlakte glycoproteïne van het influenzavirus, is een van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B.

Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.

Onderzoeksinteracties met influenzavaccin werden niet uitgevoerd. In onderzoeken met natuurlijke en experimentele influenza-infectie had de behandeling met oseltamivirfosfaat geen invloed op het productieproces van het normale antilichaam als reactie op de infectie.

Na inname bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, is de absorptie niet afhankelijk van voedselinname. Het heeft het effect van "first-pass" door de lever.

Onder invloed van intestinale en hepatische esterasen wordt het een actieve metaboliet. 75% van de ingenomen dosis komt als actieve metaboliet in de systemische circulatie terecht, minder dan 5% als uitgangsstof. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis.

1 capsule Oseltamivir bevat:

  • het werkzame bestanddeel - oseltamivirfosfaat - 98,5 mg (in termen van 100% van de stof is 75 mg oseltamivir);
  • indifferente vullers - maïszetmeel, croscarmellosenatrium, povidon, talk, natriumfumaraat.

Indicaties voor gebruik

Wat helpt Oseltamivir van? Het medicijn voorschrijven in de volgende gevallen:

  • behandeling van griep veroorzaakt door type A en B-virussen
  • behandeling van H1N1-griep bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar oud.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

Gebruiksaanwijzing Oseltamivir en dosering

Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Bij de behandeling moet Oseltamivir niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen van de ziekte worden gestart met een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg per dag verhoogt het effect niet.

Om griepinfecties tijdens een epidemie of na contact met een geïnfecteerde patiënt te voorkomen (u moet het meteen gaan gebruiken), wordt het aanbevolen om het medicijn 75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen in te nemen.

Naar het oordeel van de arts kan de duur van oseltamivir als middel om influenza te voorkomen, worden verlengd tot 6 weken.

De maximale dagelijkse dosering van het medicijn voor volwassenen is 150 mg / dag. Verdere dosisoverschrijding heeft geen positieve invloed op het therapeutische effect van het medicijn, maar kan alleen tot een overdosis leiden.

Bij patiënten met CC van minder dan 30 ml / min wordt de dosis gedurende 5 dagen teruggebracht tot 75 mg 1 maal per dag.

Bijwerkingen

Recept oseltamivir kan gepaard gaan met de volgende bijwerkingen:

  • Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken (meestal in hoge doses of tijdens de eerste dagen van de behandeling); zelden - diarree, buikpijn.
  • Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel: slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn.
  • Aan de kant van de luchtwegen: verstopte neus, keelpijn, hoesten.
  • Anders: moe voelen, zwak.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om Oseltamivir te benoemen in de volgende gevallen:

  • Chronisch nierfalen (CC minder dan 10 ml / min),
  • Leverfalen
  • Overgevoeligheid voor oseltamivir.

overdosis

Momenteel worden gevallen van overdosis niet beschreven. Eenmalige doses oseltamivirfosfaat veroorzaakten misselijkheid en / of braken.

Analogen Oseltamivir-geneesmiddelenlijst

Indien nodig kan Oseltamivir worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:

  1. Tamiflu;
  2. Nomides;
  3. Oseltamivir-fosfaat;
  4. Inflyutsein.

Vergelijkbare medicijnen in actie:

Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Oseltamivir, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke werking niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.

De gemiddelde prijs van Oseltamivir tabletten in apotheken (Moskou) is 1021 roebel.

Bewaar het medicijn niet meer dan 2 jaar vanaf de productiedatum op een droge, donkere, koele (bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C) plaats.

Analoge capsules Oseltamivir Canon

Oseltamivir Canon (capsules) Beoordeling: 91

Fabrikant: verfijnd
Vormen van vrijgave:

  • Capps. 75 mg, 10 stks; Prijs vanaf 628 roebel

Oseltamivir Canon - capsules die 75 mg van het werkzame bestanddeel met dezelfde naam bevatten. Het is iets goedkoper drugs synoniemen, de dosering, contra-indicaties en het spectrum van actie is volledig analoog aan hen. Het heeft geen interactie met de meeste geneesmiddelen die veel worden gebruikt tijdens acute luchtweginfecties - antipyretische, ontstekingsremmende, antibiotica, zodat het samen met hen kan worden voorgeschreven. In zeldzame gevallen, tegen de achtergrond van het gebruik van Oseltamivir, treden neurologische aandoeningen op bij patiënten met influenza. De rol van fondsen in hun ontwikkeling is niet voldoende bestudeerd.

Analogons van het geneesmiddel Oseltamivir Canon

Analoog goedkoper vanaf 333 roebel.

Fabrikant: Farmsintez (Rusland)
Vormen van vrijgave:

  • Capps. 30 mg, 10 stks; Prijs vanaf 295 roebel
  • Capps. 30 mg, 10 stks; Prijs vanaf 441 roebel
  • Capps. 75 mg, 10 stks; Prijs vanaf 643 roebel
Prijzen voor Nomides in online apotheken
Instructies voor gebruik

Nomidodes is een antiviraal middel, verkrijgbaar in capsulevorm met doseringen van 30, 45 en 75 mg. Het werkzame bestanddeel van het medicijn - oseltamivir-fosfaat, blokkeert de replicatie van influenzavirussen, waardoor het een effectief hulpmiddel is voor de preventie van deze ziekte en de behandeling ervan. Het is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 3 jaar, patiënten die lijden aan ernstige vormen van nier- en leverinsufficiëntie, evenals mensen die lijden aan intolerantie voor de samenstellende bestanddelen. De gevolgen van het gebruik van het medicijn tijdens zwangerschap en borstvoeding zijn weinig onderzocht, maar het is bekend dat oseltamivir in kleine hoeveelheden in de moedermelk doordringt. Onder de zeldzame bijwerkingen zijn gevaarlijke verschijnselen zoals stuiptrekkingen en delier te zien, daarom moet men bij het gebruik van het medicijn zorgvuldig het gedrag en het welzijn van de patiënt in de gaten houden.

Analoog goedkoper vanaf 420 roebel.

Fabrikant: Pharmstandard (Rusland)
Vormen van vrijgave:

  • Capsules 100 mg, 10 stuks; Prijs vanaf 208 roebel
  • Capsules 100 mg, 20 stuks; Prijs vanaf 426 roebel
  • Capsules 100 mg, 40 stuks; Prijs vanaf 790 roebel
Prijzen voor Arbidol in online apotheken
Instructies voor gebruik

Arbidol is een antiviraal geneesmiddel met systemische werking, bedoeld voor de preventie en behandeling van influenza A en B, acute respiratoire virale infecties en voor complexe therapie van chronische bronchitis. Arbidol is beschikbaar in de vorm van capsules die umifenovir-hydrochloride als het enige actieve ingrediënt bevatten.

Analoog goedkoper vanaf 373 roebel.

Fabrikant: Natur Produkt (Frankrijk)
Vormen van vrijgave:

  • Doos van 10 tabletten; Prijs vanaf 255 roebel
  • Verpakking van 30 tabletten; Prijs vanaf 457 roebel
  • Capsules 100 mg, 40 stuks; Prijs vanaf 790 roebel
Prijzen voor Antigrippin in online apotheken
Instructies voor gebruik

Antigrippin - een antipyretisch medicijn op basis van paracetamol en ascorbinezuur. Het wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van influenza, ARVI en acute rhinitis. Verkrijgbaar in de vorm van bruistabletten, die oplossen in water.

Analoog goedkoper vanaf 275 roebel.

Fabrikant: Firn M (Rusland)
Vormen van vrijgave:

  • Spray in de neus van 10.000 IE / ml, 10 ml; Prijs vanaf 353 roebel
  • Verpakking van 30 tabletten; Prijs vanaf 457 roebel
  • Capsules 100 mg, 40 stuks; Prijs vanaf 790 roebel
Prijzen voor Grippferon in online apotheken
Instructies voor gebruik

Grippferon wordt verkocht in apotheken in de vorm van druppels, zalf en spray in de neus. De hoofdcomponent van de spray is menselijk interferon-alfa-2b humaan recombinant. Door de snelle absorptie door het slijmvlies komt het lichaam vrijwel direct in het lichaam. Het heeft een immunomodulerend, antiviraal en mild ontstekingsremmend effect, waardoor het snel de zwelling van slijmvliezen en tranenvloed verlicht, die vaak gepaard gaan met ARVI en griep. De enige contra-indicatie voor het gebruik van het medicijn is de individuele intolerantie, Grippferon is, in tegenstelling tot de meeste analogen, zelfs toegestaan ​​aan pasgeborenen. De duur van de behandeling en de dosering zijn afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en zijn toestand. Het wordt niet aanbevolen om het gelijktijdig te gebruiken met vasoconstrictor-neussprays - dit is beladen met overdroging van slijmvliezen en onplezierige sensaties.

Analoog meer van 6 roebel.

Fabrikant: Pharmstandard (Rusland)
Vormen van vrijgave:

  • Tabletten 125 mg. 6 stks; Prijs vanaf 634 roebel
  • Tabletten 125 mg. 10 stks; Prijs vanaf 845 roebel
  • Capsules 100 mg, 40 stuks; Prijs vanaf 790 roebel
Prijzen Amixin in online apotheken
Instructies voor gebruik

Amiksin is een Russische antivirale medicijn van systemische actie, bedoeld voor de behandeling en preventie van influenza en ARVI. Verkrijgbaar in tabletvorm, in verpakkingen van 6 en 10 stuks.

Analoog meer van 312 roebel.

Fabrikant: GlaxoWallcom Production (Frankrijk)
Vormen van vrijgave:

  • Dan. d / ing. 5 mg / dosis, 4 doses. 5 stuks (20 doses); Prijs vanaf 940 roebel
  • Tabletten 125 mg. 10 stks; Prijs vanaf 845 roebel
  • Capsules 100 mg, 40 stuks; Prijs vanaf 790 roebel
Prijzen Relenza in online apotheken
Instructies voor gebruik


Relenza - poeder voor inhalatie. Elk deel van het poeder bevat 5 mg actief bestanddeel - zanamivir, daarnaast is er een inhalator in het medicijnpak. Het gebruik van het geneesmiddel valt samen met Nomides en wordt dankzij de afgiftevorm snel door het slijmvlies in het lichaam opgenomen. Het hulpmiddel is weinig toxisch en daarom mag het worden gebruikt door patiënten met nier- en leverfunctiestoornissen, en in dit geval is het niet nodig om de standaarddosering van 10 tot 20 mg per dag te verlagen. Relenzu moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met astma en gevallen van bronchospasmen in de geschiedenis, het is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 5 jaar. Het medicijn heeft geen invloed op fijne motoriek en concentratie, daarom is het toegestaan ​​aan mensen die werken met bronnen van verhoogd gevaar.

Analoog meer vanaf 647 roebel.

Fabrikant: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Zwitserland)
Vormen van vrijgave:

  • Capps. 75 mg, 10 stks; Prijs vanaf 1275 roebel
  • Tabletten 125 mg. 10 stks; Prijs vanaf 845 roebel
  • Capsules 100 mg, 40 stuks; Prijs vanaf 790 roebel
Prijzen voor Tamiflu in online apotheken
Instructies voor gebruik

Tamiflu is een synoniem voor Nomedes. Verkrijgbaar in capsules met een vergelijkbare dosering, gebruikt voor de behandeling van influenza, maar ook ter preventie. De lijst met contra-indicaties en bijwerkingen komt overeen met die van Nomides. Dosering hangt af van de leeftijd van de patiënt: bij griep voor kinderen jonger dan 8 jaar is het 75 mg per dag (twee capsules, 30 en 45 mg) en voor patiënten ouder dan 12 jaar wordt het geneesmiddel voorgeschreven in een dosis van 150 mg per dag (twee capsules 75 mg). Voor preventie, evenals bij de behandeling van patiënten die lijden aan ziekten van de lever en de nieren, wordt de helft van de dosering gebruikt. Verhoging van de dosering leidt niet tot een toename van de werkzaamheid van het geneesmiddel en overschrijdt ook de aanbevolen duur van het verloop van de behandeling, die vijf dagen is. Met langdurige opslag van de medicijn capsules worden fragiel, maar dit heeft geen invloed op de kwaliteit van het geneesmiddel.

Oseltamivir (Oseltamyvir) - instructies voor gebruik, beschrijving, farmacologische werking, indicaties voor gebruik, dosering en wijze van toediening, contra-indicaties, bijwerkingen.

Inhoudsopgave gebruiksaanwijzing.

CAS-code: 196618-13-0

beschrijving

Kenmerk: afgeleid aminocyclohexeencarbonzuur.

Oseltamivir-fosfaat is een witte kristallijne stof. Molecuulgewicht 410.40.

Farmacologische werking

Farmacologie: farmacologische werking - antiviraal. Oseltamivir is een pro-drug, wanneer het oraal wordt toegediend, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de actieve vorm, oseltamivir carboxylaat. Het werkingsmechanisme van oseltamivircarboxylaat geassocieerd met remming van neuraminidase-influenzavirus type A en B neuraminidase - oppervlakte glycoproteïne van influenzavirus is één van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B 9 bekend antigeen subtypen type influenzavirus neuraminidase A - N1, N2 enz., die, samen met 16 antigene subtypes van hemagglutinine - H1, H2, enz., verschillende stammen van hetzelfde type virus definiëren. In de menselijke populatie circuleren verschillende stammen van influenza A-virus gelijktijdig met hemagglutinine 1-5 en neuraminidase 1 en 2, waarvan de belangrijkste H3N2 en H1N1 zijn.

Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.

De in vitro oseltamivir carboxylaat antivirale activiteit werd beoordeeld op celculturen met behulp van laboratoriumstammen en klinische isolaten van het influenzavirus. Er is aangetoond dat de concentraties oseltamivircarboxylaat die nodig zijn voor het remmen van het influenzavirus zeer variabel zijn en afhankelijk zijn van de testmethode en het geteste virus. De IC_50- en IC_90-waarden (concentraties vereist voor remming van enzymactiviteit met 50 en 90%) liggen in het bereik van 0,0008 tot> 35 μM en van 0,004 tot> 100 μM, respectievelijk (1 μM = 0,274 μg / ml). De relatie tussen antivirale activiteit in vitro in celkweek en remming van virale replicatie bij mensen is niet vastgesteld.

Resistance. Isolaten van influenza type A-virus met verminderde gevoeligheid voor oseltamivir carboxylaat werden onderworpen aan in vitro doorgang, in aanwezigheid van toenemende concentraties van oseltamivir carboxylaat. Genetische analyse van deze isolaten toonde aan dat een afname in gevoeligheid voor oseltamivir carboxylaat geassocieerd is met mutaties die leiden tot veranderingen in de aminozuren van zowel virale neuraminidase als hemagglutinine. Mutaties die leiden tot resistentie in vitro en H274Y waren I222T N1 neuraminidase van influenzavirus type A en I222T en R292K N2 neuraminidase van influenzavirus type A. N9 neuraminidase van influenzavirus type A bij vogels waren typisch E119V mutaties R292K en R305Q; voor hemagglutinine van influenza A H3N2 - A28T en R124M mutatie hemagglutinine menselijke reassortant virus / aviaire H1N9 - N154Q mutatie (herschikking - bouw onderdeel van het genoom van het virus genoom van verschillende ouders, in casu het vogelgriepvirus en humane influenza virus).

Het onderzoek naar resistentie in klinische studies (infectie met natuurlijke middelen) bij patiënten die besmet waren met influenzavirus liet zien dat 1,3% (4/301) klinische isolaten verkregen na behandeling van volwassenen en adolescenten, en 8,6% (9/105) - van kinderen van 1-12 jaar oud werden variëteiten met een verminderde gevoeligheid van de neuraminidase van het virus voor oseltamivir carboxylaat in vitro gedetecteerd. De mutaties van het influenza A-virus die leidden tot een afname van de gevoeligheid waren H274Y in neuraminidase N1 en E119V en R292K in neuraminidase N2. Om het risico van resistentie tegen oseltamivirfosfaat volledig te karakteriseren in het klinisch gebruik van informatie, is niet genoeg.

Met na blootstelling en seizoensgebonden profylactisch gebruik van oseltamivirfosfaat was de bepaling van resistentie beperkt vanwege de lage totale incidentie van virale infectie.

Cross-resistentie. Kruisresistentie werd waargenomen tussen zanamivir-resistente mutante stammen en oseltamivir-resistente mutante influenzastammen in vitro, waarvan de frequentie niet kon worden vastgesteld.

Immuunrespons. Onderzoeksinteracties met influenzavaccin werden niet uitgevoerd. In onderzoeken met natuurlijke en experimentele influenza-infectie had de behandeling met oseltamivirfosfaat geen invloed op het productieproces van het normale antilichaam als reactie op de infectie.

Carcinogeniteit, mutageniteit, effect op de vruchtbaarheid

Langetermijnonderzoeken naar het carcinogene effect van oseltamivir zijn nog niet afgerond. Een 26 weken durend onderzoek naar huidcarcinogeniteit van oseltamivir carboxylaat in FVB / Tg.AC transgene muizen toonde echter negatieve resultaten. Dieren ontvingen 40, 140, 400 of 780 mg / kg / dag in twee verdeelde doses. De hoogste dosis weerspiegelde de maximaal mogelijke dosis, op basis van de oplosbaarheid van de stof in een geschikt oplosmiddel. De controle (tetradecanoylforbol-13 acetaat, 2,5 mg per dosis 3 keer per week) gaf een positief resultaat (geïnduceerde carcinogenese).

Geen mutagene eigenschappen van oseltamivir in de Ames-test, chromosomale aberratie-test op menselijke lymfocyten met / zonder metabole activering, in de micronucleaire test op muizen werden gedetecteerd. Een positief resultaat werd verkregen in een celtransformatietest op SHE-cellen (Syrian Hamster Embryo). Oseltamivir carboxylaat vertoonde geen mutagene eigenschappen in de Ames-test, een test op de lymfoomcellen van L5178Y muizen met / zonder metabole activering; in de test voor SHE-cellen was het resultaat negatief.

In de studie naar reproductie bij ratten werden vrouwelijke ratten gedurende 2 weken voorafgaand aan de paring, tijdens de paring en tot de 6e dag van de zwangerschap geïnjecteerd met oseltamivir in doses van 50, 250 en 1500 mg / kg / dag; mannelijke ratten kregen oseltamivir gedurende 4 weken vóór de paring, tijdens de paring en gedurende 2 weken na de paring. Er was geen indicatie van het effect van een van de bestudeerde doses op vruchtbaarheid, paring en vroege embryonale ontwikkeling. De hoogste dosis was ongeveer 100 keer hoger dan de systemische blootstelling bij mensen (AUC_0-24 uur) van oseltamivir carboxylaat.

Effecten op de embryo / foetale ontwikkeling bij dieren werden beoordeeld bij orale toediening aan ratten in doses van 50, 250 en 1500 mg / kg / dag en voor konijnen in doses van 50, 150 en 500 mg / kg / dag. De relatieve blootstellingen bij deze doses waren hoger dan de blootstellingen bij de mens, respectievelijk 2, 13 en 100 keer (ratten) en 4, 8 en 50 keer (konijnen). In het onderzoek bij ratten werd minimale toxiciteit voor het maternale organisme waargenomen bij een dosis van 1500 mg / kg / dag en werd niet waargenomen bij doses van 50 en 250 mg / kg / dag. In het onderzoek bij konijnen werd de toxiciteit voor het maternale organisme uitgesproken bij een dosis van 500 mg / kg / dag, niet significant bij een dosis van 150 mg / kg / dag en was afwezig bij een dosis van 50 mg / kg / dag. Bij ratten en konijnen werd een dosisafhankelijke toename van de frequentie van minder ernstige skeletaandoeningen bij aan het geneesmiddel blootgestelde nakomelingen waargenomen.

Oseltamivir en oseltamivir carboxylaat worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten.

Toxicologie bij dieren

In een onderzoek van twee weken resulteerde de toediening van een enkele dosis van 1000 mg / kg aan 7 dagen oude ratten oseltamivirfosfaat in de dood als gevolg van een ongewoon hoge blootstelling aan prodrug. Bij 14 dagen oude ratten in doses van 2.000 mg / kg waren er echter geen sterfgevallen of andere significante nadelige effecten. In daaropvolgende onderzoeken werd aangetoond dat de prodrugconcentraties in de hersenen bij 7-daagse dode ratten ongeveer 1500 keer hoger waren dan die bij volwassen ratten, die dezelfde 1000 mg / kg oraal kregen en waarbij het niveau van de actieve metaboliet ongeveer 3 keer was boven. Plasmagenicidageniveaus waren 10 keer hoger bij 7 dagen oude ratten in vergelijking met volwassen dieren. Deze waarnemingen suggereren dat de oseltamivir-concentraties in de hersenen van de rat afnemen naarmate ze ouder worden en, hoogstwaarschijnlijk, het stadium van BBB-vorming weerspiegelen. Bij een dosis van 500 mg / kg / dag werden geen nadelige effecten waargenomen bij 7 dagen en 21 dagen oude ratten; bij deze dosis was de blootstelling aan prodrug ongeveer 800 keer hoger dan die berekend voor een kind van één jaar oud.

Oseltamivir wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale inname van oseltamivirfosfaat en wordt uitgebreid omgezet in oseltamivir carboxylaat, voornamelijk door de werking van hepatische esterasen. Ten minste 75% van de ontvangen dosis komt in de systemische bloedsomloop in de vorm van oseltamivir carboxylaat, minder dan 5% - in onveranderde vorm. Na herhaalde orale toediening van 75 mg oseltamivirfosfaat in de vorm van twee keer daags capsules (n = 20) waren de gemiddelde C max-waarden van oseltamivir en oseltamivir carboxylaat 65,2 en 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 en 2719 ng · h / ml respectievelijk. Plasmaconcentraties van oseltamivir carboxylaat zijn evenredig met de dosis bij gebruik van maximaal 500 mg tweemaal daags. Gelijktijdige voedselinname heeft geen significant effect op C_max oseltamivir carboxylaat (551 ng / ml - indien ingenomen op een lege maag, 441 ng / ml - na inname na een maaltijd) en AUC (6218 en 6069 ng · u / ml, respectievelijk).

Het distributievolume van oseltamivir carboxylaat na de on / in de introductie van 24 vrijwilligers varieerde van 23 tot 26 liter. Plasma-eiwitbinding van oseltamivir is matig (42%), oseltamivir carboxylaat is zeer laag (37,8 ° C, met minstens één ademhalingssymptoom (hoest, rhinitis, keelpijn) en één somatisch symptoom (spierpijn, koude rillingen / zweten, malaise, zwakte, hoofdpijn) tijdens de periode van circulatie van het influenzavirus onder de bevolking Van de 1.355 patiënten had 849 (63%) een bevestigde diagnose van influenza.Van deze 849 patiënten had 95% influenza A, 3% influenza B en 2% influenza ongeïdentificeerd. De leeftijd van patiënten is van 18 tot 65 jaar, de gemiddelde leeftijd is 3 4 jaar, 52% mannen, 90% behorende tot blanken, 31% - rokers). Tijdens het onderzoek evalueerden de patiënten de ernst van de belangrijkste symptomen van influenza als "geen symptoom", "mild", "matig" of "uitgesproken". Het primaire eindpunt was de tijd tot verdwijning van de symptomen van influenza, die wordt berekend als de tijd vanaf de start van de behandeling bij alle griepsymptomen (verstopte neus, keelpijn, hoesten, doffe, slecht localizable pijn, zwakte, hoofdpijn, koude rillingen / zweten), t verlichten. e. wanneer alle symptomen als mild of afwezig werden beoordeeld.

In beide onderzoeken hadden grieppatiënten die met influenzavirus waren geïnfecteerd bij gebruik van oseltamivirfosfaat in de aanbevolen doses (75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen) een mediane tijd tot symptoomresolutie die significant was verminderd met 1,3 dagen in vergelijking met placebo. De effectiviteit van de behandeling was niet afhankelijk van het geslacht van de patiënten (mannen, vrouwen) en nam niet toe met toenemende dosis (150 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen).

Onderzoek naar patiënten van hoge leeftijd

Drie dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studies bij patiënten> = 65 jaar werden gedurende drie opeenvolgende seizoenen uitgevoerd. Van de 741 patiënten werden 476 (65%) geïnfecteerd met het influenzavirus, 95% van hen met type A-influenzavirus, 5% met type B-influenzavirus De gecombineerde analyse toonde aan dat wanneer oseltamivirfosfaat werd ingenomen in de aanbevolen doses (75 mg 2 maal per dag binnen 5 dagen), nam de mediane tijd tot symptoomresolutie af met 1 dag (niet statistisch significant).

De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat werd aangetoond in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek onder kinderen van 1 tot 12 jaar (gemiddelde leeftijd 5 jaar) die koorts hadden (lichaamstemperatuur> 37,8 ° C), gevolgd door een van de ademhalingssymptomen ( hoest of acute rhinitis). De studie werd uitgevoerd tijdens de circulatie van het influenzavirus onder de bevolking. In deze studie waren van de 698 patiënten 452 (65%) geïnfecteerd met het influenzavirus (50% was een man, 68% behoorde tot de Kaukasus). Van deze 452 patiënten was 67% geïnfecteerd met influenza type A-virus en 33% met influenza type B.

Het belangrijkste criterium voor de effectiviteit van deze studie was de duur van de ziekte, die werd gedefinieerd als de tijdsperiode waarin aan 4 voorwaarden werd voldaan: vermindering van hoest, loopneus, resolutie van koorts, terugkeer naar normaal welzijn en normale activiteit. Behandeling van oseltamivir met fosfaat in een dosis van 2 mg / kg tweemaal daags elke dag, gestart in de eerste 48 uur na het optreden van de symptomen, zorgde voor een significante verlaging van de duur van de ziekte met 1,5 dag in vergelijking met placebo. De effectiviteit van de behandeling was niet afhankelijk van het geslacht van de patiënten.

De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza is aangetoond in drie onderzoeken naar seizoensgrieppreventie en in de studie naar profylaxe van postexposure in families. De primaire parameter voor de werkzaamheid in alle onderzoeken was de frequentie van door laboratoriumtesten bevestigde klinische gevallen van griep - temperatuur in de mondholte> = 37,2 ° C, minstens één ademhalingssymptoom (hoest, keelpijn, verstopte neus) en ten minste één somatisch symptoom (saaie, slecht gelokaliseerde pijn, zwakte, hoofdpijn, rillingen / zweten) geregistreerd voor 24 uur, plus een virus-positief monster, of een viervoudige toename van de titer van virale antilichamen.

Een gecombineerde analyse van twee onderzoeken naar seizoensgebonden grieppreventie bij gezonde niet-gevaccineerde volwassenen (13-65 jaar oud) toonde aan dat het gebruik van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg eenmaal per dag gedurende 42 dagen tijdens een griepepidemie in de populatie de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van griep verminderde met 48% (25/519) in de placebogroep tot 1,2% (6/520) in de groep die oseltamivirfosfaat ontving.

Het gebruik van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg eenmaal daags gedurende 42 dagen voor seizoensgebonden grieppreventie bij oudere patiënten (wonend in verpleeghuizen) verminderde de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van influenza van 4,4% (12/272) in de placebogroep tot 0,4% (1/279) in de groep die oseltamivirfosfaat krijgt. Ongeveer 80% van de patiënten in deze studie werd gevaccineerd, 14% had chronische obstructieve ademhalingsaandoeningen, 43% had hartaandoeningen.

Het onderzoek naar profylaxe van postexposure in families (leeftijd van proefpersonen> = 13 jaar) toonde aan dat de inname van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg eenmaal daags, begon in de 48 uur na het optreden van de symptomen en gedurende 7 dagen werd voortgezet, de frequentie van laboratorium-bevestigde klinische gevallen verlaagde influenza van 12% (24/200) in de placebogroep tot 1% (2/205) in de groep die oseltamivirfosfaat ontving.

Indicaties voor gebruik

Toepassing: Influenza type A en B (behandeling en preventie).

Contra

Contra-indicaties: Overgevoeligheid, nierfalen.

Beperkingen op het gebruik van: Leverfalen (werkzaamheid en veiligheid van gebruik bij deze categorie patiënten zijn niet vastgesteld).

Leeftijd van kinderen tot 1 jaar (efficiëntie en gebruiksveiligheid zijn niet gedefinieerd). Oseltamivir-fosfaat is niet geïndiceerd voor behandeling of voor de preventie van influenza bij kinderen jonger dan 1 jaar oud, sindsdien Er is onduidelijkheid over de tijd van BBB-vorming bij de mens en de klinische significantie van gegevens over dieren voor zuigelingen is onbekend (zie Farmacologie, Toxicologie bij dieren).

De werkzaamheid en veiligheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza bij kinderen jonger dan 13 jaar zijn niet vastgesteld.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding: misschien als het verwachte effect van de therapie opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus en het kind (er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar de veiligheid van het gebruik bij zwangere en zogende vrouwen uitgevoerd; het is niet bekend of oseltamivir en oseltamivir carboxylaat door de vrouw worden uitgescheiden in de moedermelk).

Bijwerkingen

Bijwerkingen: Het totale aantal patiënten dat deelnam aan fase III gecontroleerde klinische onderzoeken en oseltamivirfosfaat ontving voor de behandeling van influenza - 1.171 personen. De meest voorkomende bijwerkingen in deze onderzoeken waren misselijkheid en braken. Deze effecten waren in de meeste gevallen mild of matig en traden meestal op tijdens de eerste 2 dagen van toediening. Minder dan 1% van de patiënten vroegtijdig stopgezet van klinische studies als gevolg van misselijkheid en braken.

De bijwerkingen die werden opgemerkt met een frequentie van> = 1% bij 1440 patiënten die tweemaal daags placebo of oseltamivirfosfaat 75 mg kregen tijdens klinisch onderzoek van fase III bij volwassenen voor de behandeling van influenza (infectie door natuurlijke middelen) zijn weergegeven in tabel 1. Onder 1440 patiënten hadden 945 jongvolwassenen zonder comorbiditeit en 495 patiënten met een verhoogd risico (oudere patiënten, patiënten met een chronisch hart- of ademhalingsaandoeningen). De meest frequent numerieke patiënten die oseltamivirfosfaat kregen, in vergelijking met placebo, hadden misselijkheid, braken, bronchitis, slapeloosheid, duizeligheid (zie Tabel 1).

De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij de behandeling en preventie van virale influenza bij volwassenen

De bijkomende bijwerkingen die optreden bij een frequentie van 1% van de kinderen bij de behandeling van oseltamivirfosfaat zijn weergegeven in tabel 2. Het meest voorkomende ongewenste effect was braken. Andere bijwerkingen die vaker werden waargenomen bij pediatrische patiënten die oseltamivirfosfaat kregen, waren onder meer buikpijn, epistaxis, gehoorstoornissen en conjunctivitis. Deze effecten kwamen in de meeste gevallen eenmaal voor en verdwenen, ondanks voortzetting van de behandeling; in de meeste gevallen leidde dit niet tot de afschaffing van de therapie.

Bijwerkingen waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij de behandeling van influenza bij kinderen

Het profiel van bijwerkingen bij adolescenten was over het algemeen hetzelfde als bij volwassen patiënten en bij kinderen van 1 tot 12 jaar.

Een aantal ongewenste effecten is gemeld in postmarketingstudies met oseltamivirfosfaat.

Algemeen: uitslag, zwelling van het gezicht of de tong, toxische epidermale necrolyse.

Gastro-intestinaal: hepatitis, afwijking van normale waarden bij het testen van de leverfunctie.

Neurologisch: convulsies, verwarring.

Metabole: verergering van diabetes.

Omdat de meldingen van deze effecten verschilden in de populatie van onbekende grootte, is het onmogelijk om betrouwbaar de frequentie van hun voorkomen en oorzakelijk verband met de blootstelling aan oseltamivirfosfaat vast te stellen.

Interactie: Informatie verkregen in farmacologische en farmacokinetische studies van oseltamivir suggereert dat klinisch significante geneesmiddelinteracties onwaarschijnlijk zijn.

Geneesmiddelinteracties als gevolg van competitie met esterasen, waarbij oseltamivirfosfaat wordt omgezet in de werkzame stof, worden in de literatuur niet uitgebreid behandeld. De lage mate van binding van oseltamivir carboxylaat aan eiwitten suggereert dat de interactie als gevolg van de verplaatsing van geneesmiddelen uit de associatie met eiwitten onwaarschijnlijk is.

Cimetidine, een niet-specifieke remmer van isoenzymen van het cytochroom P450-systeem en een concurrent voor renale tubulaire secretie van basen en kationische geneesmiddelen, heeft geen invloed op de plasmaspiegels van oseltamivir en oseltamivir carboxylaat.

Gelijktijdig gebruik met probenecide leidt tot ongeveer 2 maal tot een verhoging van de AUC van de actieve metaboliet (als gevolg van een afname van de actieve anionische tubulaire secretie in de nieren), maar dosisaanpassing is niet vereist.

Gelijktijdig gebruik met amoxicilline heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van beide geneesmiddelen.

Bij 6 patiënten met meerdere doses oseltamivir werd geen effect op de farmacokinetiek van een enkele dosis paracetamol gevonden.

Overdosis: momenteel worden gevallen van overdosis niet beschreven. Eenmalige doses oseltamivirfosfaat veroorzaakten misselijkheid en / of braken.

Behandeling: symptomatische therapie. Er is geen specifiek antidotum.

Dosering en wijze van gebruik

Dosering en administratie: Binnen. Behandeling: het medicijn moet worden gestart niet later dan 2 dagen na het begin van griepsymptomen; volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar oud - in een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen; een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag leidt niet tot een toename van het effect. Kinderen van 1 jaar tot 12 jaar - afhankelijk van lichaamsgewicht.

Preventie: Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar - 75 mg 1 keer per dag gedurende 6 weken (tijdens een griepepidemie).

Bij patiënten met Cl-creatinine van minder dan 30 ml / min is dosisaanpassing noodzakelijk (75 mg 1 keer per dag gedurende 5 dagen); met Cl creatinine minder dan 10 ml / min, zijn er geen toepassingsgegevens.

Voorzorgsmaatregelen: Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid van oseltamivirfosfaat voor ziekten veroorzaakt door andere pathogenen dan influenzavirussen A en B.

De werkzaamheid van het geneesmiddel bij patiënten die 40 uur na het optreden van de symptomen met de behandeling begonnen zijn niet vastgesteld.

De werkzaamheid bij de behandeling van patiënten met een chronisch hart en / of aandoeningen van de luchtwegen is niet vastgesteld. Er waren geen verschillen in de incidentie van complicaties tussen de groepen die behandeld werden voor oseltamivirfosfaat en de placebogroepen in deze categorie patiënten. Er is geen informatie beschikbaar over de behandeling van influenza bij patiënten met een ernstige gezondheidstoestand of een aandoening die ziekenhuisopname vereist.

De veiligheid en werkzaamheid van herhaalde kuren of profylaxe zijn niet vastgesteld.

De werkzaamheid bij de behandeling en preventie van immuungecompromiteerde patiënten is niet vastgesteld.

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat een ernstige bacteriële infectie kan beginnen met griepachtige symptomen, de griep kan vergezellen of de complicatie ervan kan zijn. Oseltamivir-fosfaat is niet geïndiceerd om dergelijke complicaties te voorkomen.

Andere medicijnen en geneesmiddelen die samen en / of in plaats van "Oseltamyvir" worden gebruikt bij de behandeling en / of preventie van de volgende ziekten.

J10 Influenza veroorzaakt door een geïdentificeerd influenzavirus.