Antibioticum - een stof "tegen het leven" - een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door levende agentia, in de regel verschillende pathogenen.
Antibiotica zijn om verschillende redenen verdeeld in vele soorten en groepen.
Classificatie van antibiotica stelt u in staat om de omvang van elk type geneesmiddel op de meest effectieve manier te bepalen.
Moderne antibioticaklasse
1. Afhankelijk van de oorsprong.
- Natuurlijk (natuurlijk).
- Semi-synthetisch - in het beginstadium van de productie wordt de substantie verkregen uit natuurlijke grondstoffen en vervolgens wordt het medicijn kunstmatig gesynthetiseerd.
- Synthetische.
Strikt genomen zijn alleen preparaten die zijn afgeleid van natuurlijke grondstoffen antibiotica.
Alle andere geneesmiddelen worden "antibacteriële geneesmiddelen" genoemd. In de moderne wereld impliceert het begrip "antibioticum" allerlei soorten medicijnen die kunnen vechten met levende ziekteverwekkers.
Waar komt natuurlijke antibiotica vandaan?
- van schimmel schimmels;
- van actinomycetes;
- van bacteriën;
- van planten (fytonciden);
- uit de weefsels van vissen en dieren.
Afhankelijk van de impact.
- Antibacteriële.
- Antineoplastische.
- Antifungale.
3. Volgens het spectrum van impact op een bepaald aantal verschillende micro-organismen.
- Antibiotica met een beperkt werkingsspectrum.
Deze geneesmiddelen hebben de voorkeur voor behandeling, omdat ze zich op het specifieke type (of groep) van micro-organismen richten en de gezonde microflora van de patiënt niet onderdrukken. - Antibiotica met een breed scala aan effecten.
Door de aard van de impact op de celbacteriën.
- Bacteriedodende geneesmiddelen - vernietig ziekteverwekkers.
- Bacteriostatica - schort de groei en reproductie van cellen op.
Vervolgens moet het immuunsysteem van het lichaam zelfstandig de overblijvende bacteriën in zich opnemen.
5. Door chemische structuur.
Voor degenen die antibiotica bestuderen, is classificatie door chemische structuur bepalend, omdat de structuur van het geneesmiddel zijn rol bepaalt bij de behandeling van verschillende ziekten.
1. Beta-lactam-medicijnen
Penicilline is een stof die wordt geproduceerd door kolonies schimmels van de Penicillinum-soort. Natuurlijke en kunstmatige derivaten van penicilline hebben een bactericide effect. De substantie vernietigt de wanden van bacteriecellen, wat leidt tot hun dood.
Pathogene bacteriën passen zich aan en worden resistent voor medicijnen.
De nieuwe generatie penicillines wordt aangevuld met tazobactam, sulbactam en clavulaanzuur, die het medicijn beschermen tegen vernietiging in bacteriecellen.
Helaas worden penicillines door het lichaam vaak gezien als een allergeen.
Penicilline antibioticagroepen:
- Natuurlijke penicillines worden niet beschermd tegen penicillinases, een enzym dat gemodificeerde bacteriën produceert en het antibioticum vernietigt.
- Semisynthetics - resistent tegen de effecten van bacterieel enzym:
penicilline biosynthetische G - benzylpenicilline;
aminopenicilline (amoxicilline, ampicilline, bekampitselline);
semi-synthetische penicilline (methicilline drugs, oxacillin, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline).
Gebruikt voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen penicillines.
Tegenwoordig zijn 4 generaties cefalosporines bekend.
- Cefalexin, cefadroxil, keten.
- Cefamezine, cefuroxim (acetyl), cefazoline, cefaclor.
- Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
- Cefpyr, cefepime.
Cephalosporines veroorzaken ook allergische reacties.
Cefalosporinen worden gebruikt bij chirurgische ingrepen om complicaties bij de behandeling van KNO-ziekten, gonorroe en pyelonefritis te voorkomen.
macroliden
Ze hebben een bacteriostatisch effect - ze voorkomen de groei en verdeling van bacteriën. Macrolides werken direct op de plaats van ontsteking.
Van de moderne antibiotica worden macroliden als de minst toxische beschouwd en geven ze een minimum aan allergische reacties.
Macroliden hopen zich op in het lichaam en passen korte kuren van 1-3 dagen toe.
Gebruikt bij de behandeling van ontstekingen van de interne KNO-organen, longen en bronchiën, infecties van de bekkenorganen.
Erytromycine, roxithromycine, clarithromycine, azithromycine, azalides en ketoliden.
Een groep medicijnen van natuurlijke en kunstmatige oorsprong. Beschikt over bacteriostatische actie.
Tetracyclines worden gebruikt bij de behandeling van ernstige infecties: brucellose, anthrax, tularemie, ademhalingsorganen en urinewegen.
Het belangrijkste nadeel van het medicijn is dat bacteriën zich er snel aan aanpassen. Tetracycline is het meest effectief als het plaatselijk wordt aangebracht als een zalf.
- Natuurlijke tetracyclines: tetracycline, oxytetracycline.
- Semisventhite tetracyclines: chlorotethrin, doxycycline, metacycline.
Aminoglycosiden zijn bacteriedodende, zeer toxische geneesmiddelen die actief zijn tegen gram-negatieve aërobe bacteriën.
Aminoglycosiden vernietigen snel en efficiënt pathogene bacteriën, zelfs met verzwakte immuniteit. aërobe omstandigheden zijn nodig om het mechanisme van de vernietiging van bacteriën te voeren, dat wil zeggen antibiotica van deze groep niet "werk" in het holst van de weefsels en organen met een slechte bloedcirculatie (holten, abcessen).
Aminoglycosiden gebruikt bij de behandeling van de volgende aandoeningen: sepsis, peritonitis, schaafwonden, endocarditis, pneumonie, bacteriële nierziekte, urineweginfectie, ontsteking van het binnenoor.
Aminoglycoside-preparaten: streptomycine, kanamycine, amikacine, gentamicine, neomycine.
Een medicijn met een bacteriostatisch werkingsmechanisme tegen bacteriële pathogenen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige darminfecties.
Een onplezierig neveneffect van de behandeling van chlooramfenicol is de beschadiging van het beenmerg, waarbij sprake is van een schending van het productieproces van bloedcellen.
Voorbereidingen met een breed scala aan effecten en een krachtig bacteriedodend effect. Het werkingsmechanisme van bacteriën is een schending van de DNA-synthese, die tot hun dood leidt.
Fluoroquinolonen worden gebruikt voor de topische behandeling van de ogen en oren, vanwege een sterk neveneffect.
De medicijnen hebben effecten op de gewrichten en botten, zijn gecontra-indiceerd bij de behandeling van kinderen en zwangere vrouwen.
Fluorchinolonen worden gebruikt voor de volgende pathogenen: gonokokken, Shigella, Salmonella, cholera, mycoplasma, chlamydia, Pseudomonas aeruginosa, Legionella, meningococcus, tuberculeuze mycobacteriën.
Preparaten: levofloxacine, hemifloxacine, sparfloxacine, moxifloxacine.
Antibiotica gemengd type effecten op bacteriën. Het heeft een bacteriedodend effect op de meeste soorten en een bacteriostatisch effect op streptokokken, enterokokken en stafylokokken.
Preparaten van glycopeptiden: teikoplanine (targotsid), daptomycine, vancomycine (vancatsine, diatracine).
8. Tuberculose-antibiotica
Preparaten: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamide, protionamid, isoniazid.
Antibiotica met antischimmeleffect
Vernietig de membraanstructuur van schimmelcellen, waardoor ze de dood veroorzaken.
10. Anti-lepra medicijnen
Gebruikt voor de behandeling van lepra: solusulfon, diutsifon, diaphenylsulfon.
11. Antineoplastische geneesmiddelen - anthracycline
Doxorubicine, rubomycine, carminomycine, aclarubicine.
12. lincosamiden
In termen van hun therapeutische eigenschappen bevinden ze zich dicht bij macroliden, hoewel hun chemische samenstelling een geheel andere groep van antibiotica is.
Geneesmiddel: caseïne S.
Antibiotica die worden gebruikt in de medische praktijk, maar niet behoren tot een van de bekende classificaties.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.
Tabel met medicijnen - antibiotica
Indeling van antibiotica in groepen, de tabel verdeelt sommige soorten antibacteriële geneesmiddelen, afhankelijk van de chemische structuur.
Antibioticagroepen en hun vertegenwoordigerslijst
Gecontra-indiceerd bij kinderen en zwangere vrouwen.
De belangrijkste classificatie van antibacteriële geneesmiddelen wordt uitgevoerd afhankelijk van hun chemische structuur.
STIKSTOFSTSTSTOFFEN - bevatten stikstof en maken deel uit van levensmiddelen, diervoeders, bodemoplossingen en humus en worden ook kunstmatig bereid voor technisch gebruik...
Samenvatting van antibioticumgroepen
ANABOLISCHE STOFFEN - lek. Synthetische. geneesmiddelen die de synthese van eiwitten in het lichaam en botverkalking stimuleren. A.'s actie. gemanifesteerd, in het bijzonder, in het vergroten van de massa van skeletspieren...
BACTERIOSTATISCHE STOFFEN - bacteriostatische middelen, stoffen die de eigenschap hebben om de reproductie van bacteriën tijdelijk te onderbreken.
Onderscheiden door veel micro-organismen, evenals enkele hogere planten...
alkylerende stoffen - stoffen die monovalente radicalen van vetkoolwaterstoffen kunnen introduceren in moleculen van organische verbindingen...
Groot medisch woordenboek
antihormonale stoffen - geneeskrachtige stoffen die de eigenschap hebben om de werking van hormonen te verzwakken of te stoppen...
Groot medisch woordenboek
antiserotonine-stoffen - geneeskrachtige stoffen die de synthese van serotonine remmen of verschillende manifestaties van de werking ervan blokkeren...
Groot medisch woordenboek
anti-enzym stoffen - geneeskrachtige stoffen die selectief de activiteit van bepaalde enzymen remmen...
Groot medisch woordenboek
anti-folia stoffen - medicinale stoffen die anti-metabolieten van foliumzuur zijn; bezitten cytostatische antitumor actie...
Groot medisch woordenboek
Bactericiden - chemicaliën die bacteriedodende eigenschappen hebben, worden gebruikt als ontsmettingsmiddelen of voor chemoprofylaxe en chemotherapie van infectieziekten...
Groot medisch woordenboek
De activiteit van een stof is het vermogen van een stof om de oppervlaktespanning te veranderen en wordt geadsorbeerd in de oppervlaktelaag op de interface. Bron: Roadbook...
ANTI-ISOTYPISCHE STOFFEN - Zie ANTI-ISOTYPY...
BALANS VAN DE STOF - kwantitatieve uitdrukking van de herdistributie van elementen in het proces van vervanging van de originele recyclebare artikelen
mijnwerker. neoplasmen van opnieuw opkomende rb en ertsen, met een verandering in de inhoud van...
ALLOPATISCHE STOFFEN - remmende stoffen afgescheiden door de bladeren en wortels van hogere planten en die een beschermende reactie zijn op verschillende negatieve prikkels...
Bacteriostatische stoffen - antibiotica, metaalionen, chemotherapeutische middelen en andere stoffen die de volledige reproductie van bacteriën of andere micro-organismen vertragen, d.w.z. bacteriostasis veroorzaken...
Grote Sovjet-encyclopedie
Bacteriedodende stoffen - stoffen die bacteriën en andere micro-organismen kunnen doden...
Grote Sovjet-encyclopedie
ANESTHETISCHE STOFFEN - het lichaam of een deel ervan ongevoelig maken voor pijn...
Woordenboek van buitenlandse woorden van de Russische taal
Volgens de methode van het verkrijgen van antibiotica zijn onderverdeeld in:
3 semi-synthetisch (in de beginfase wordt op natuurlijke wijze verkregen, vervolgens wordt de synthese kunstmatig uitgevoerd).
Antibiotica door Origin verdeeld in de volgende hoofdgroepen:
gesynthetiseerd door schimmels (benzylpenicilline, griseofulvine, cefalosporinen, enz.);
Over antibiotische groepen, hun typen en compatibiliteit
actinomycetes (streptomycine, erytromycine, neomycine, nystatine, enz.);
3. bacteriën (gramicidine, polymyxinen, enz.);
4. dieren (lysozyme, ecmoline, enz.);
uitgescheiden door hogere planten (fytoncides, allicine, rafanine, imanine, enz.);
6. synthetisch en semi-synthetisch (levometsitine, methicilline, syntomycine ampicilline, enz.)
Antibiotica door focus (spectrum) Acties behoren tot de volgende hoofdgroepen:
1) voornamelijk actief tegen gram-positieve micro-organismen, voornamelijk antistaphylococcen, natuurlijke en semi-synthetische penicillines, macroliden, fuzidine, lincomycine, fosfomycine;
2) actief tegen zowel gram-positieve als gram-negatieve micro-organismen (breed-spectrum) - tetracyclines, aminoglycosiden, chlooramfenicol, chlooramfenicol, semi-synthetische penicillinen en cefalosporinen;
3) anti-tuberculose - streptomycine, kanamycine, rifampicine, biomycine (florimitsine), cycloserine, enz.;
4) antischimmelmiddelen - nystatine, amfotericine B, griseofulvine en andere;
5) werken op de eenvoudigste - doxycycline, clindamycine en monomitsine;
6) werkend op wormen - hygromycine B, ivermectine;
7) antitumor - actinomycinen, anthracyclinen, bleomycinen, enz.;
8) antivirale middelen - rimantadine, amantadine, azidothymidine, vidarabine, aciclovirine, enz.
9) immunomodulatoren - cyclosporine-antibioticum.
Volgens het spectrum van actie - het aantal soorten micro-organismen die door antibiotica worden aangetast:
- geneesmiddelen die voornamelijk Gram-positieve bacteriën beïnvloeden (benzylpenicilline, oxacilline, erytromycine, cefazoline);
- geneesmiddelen die voornamelijk gram-negatieve bacteriën beïnvloeden (polymyxinen, monobactams);
- breed-spectrum geneesmiddelen die werken op gram-positieve en gram-negatieve bacteriën (3e generatie cefalosporinen, macroliden, tetracyclines, streptomycine, neomycine);
Antibiotica behoren tot de volgende hoofdcategorieën van chemische verbindingen:
beta-lactam antibiotica basis moleculen bètalactamring: (. werkend op stafylokokken - oxacilline, en breed-spectrum drugs - ampicilline, carbenicilline, azlocilline, paperatsillin et al) natuurlijke (benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline), semisynthetische penicillinen, cefalosporinen - een grote groep van zeer effectieve antibiotica (cefalexine, cefalothine, cefotaxime, enz.) met een verschillend spectrum van antimicrobiële werking;
aminoglycosiden bevatten aminosuikers gekoppeld glycosidicaal gebonden aan de rest van (aglycon rest) molecule - natuurlijke en semi-synthetische drugs (streptomycine, kanamycine, gentamicine, sisomicine, tobramycine, netilmicine, amikacine et al.);
3. natuurlijke en semi-synthetische tetracyclines, de basis van het molecuul bestaat uit vier zesledige ringen gebonden - (tetracycline, oxytetracycline, methacycline, doxycycline);
4. macroliden bevatten in het molecuul een macrocyclische lactonring, geassocieerd met één of meer koolhydraatgroepen - (erythromycine, oleandomycine - hoofdgroep van antibiotica en derivaten daarvan);
Anzamicines hebben een eigenaardige chemische structuur, die een macrocyclische ring bevat (rifampicine - een semisynthetisch antibioticum is van het meest praktische belang);
6. polypeptiden in hun molecuul bevatten verschillende geconjugeerde dubbele bindingen - (gramicidine C, polymyxinen, bacitracine, enz.);
7. glycopeptiden (vancomycine, teikoplanine, enz.);
8. linkosamiden - clindamycine, lincomycine;
9. anthracyclinen - een van de belangrijkste groepen antibiotica tegen kanker: doxorubicine (adriamycine) en zijn derivaten, aclarubicine, daunorubicine (rubomycine), enz.
Volgens het werkingsmechanisme op microbiële cellen antibiotica zijn onderverdeeld in bactericide (snel leidend tot celdood) en bacteriostatisch (remming van de groei en deling van cellen) (tabel 1)
- Soorten actie van antibiotica op microflora.
Farmacologische groep - Penicillines
Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen
beschrijving
Penicillines (penicillina) is een groep antibiotica die wordt geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, die werkzaam zijn tegen de meeste gram-positieve, evenals sommige gram-negatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. bèta-lactam-antibiotica (bèta-lactams).
Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica waarvoor de aanwezigheid van een vierledige beta-lactamring in de structuur van het molecuul gebruikelijk is. Beta-lactamen omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Beta-lactams zijn de meest talrijke groep van antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in de klinische praktijk, die een leidende positie bekleedt bij de behandeling van de meeste infectieziekten.
Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze schimmel van groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in de celkweek te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die een antibacteriële werking heeft, noemde A. Fleming penicilline. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers geleid door Kh.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde in zuivere vorm significante hoeveelheden van de eerste penicilline uit de cultuur van Penicillium notatum. In 1942, de uitstekende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van de penicillium crustosum-paddestoel. Sinds 1949 zijn praktisch onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar voor klinisch gebruik.
De penicillinegroep omvat natuurlijke verbindingen geproduceerd door verschillende soorten schimmel schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines (zoals andere bèta-lactams) hebben een bacteriedodend effect op micro-organismen.
De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.
Het antibacteriële effect van bèta-lactams hangt samen met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.
De celwand in bacteriën heeft een starre structuur, geeft vorm aan micro-organismen en biedt bescherming tegen vernietiging. Het is gebaseerd op heteropolymeer - peptidoglycaan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte maasstructuur geeft de celwandsterkte. De samenstelling van polysacchariden omvat dergelijke aminosuikers als N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën wordt gevonden. Korte peptideketens, waaronder sommige L- en D-aminozuren, zijn geassocieerd met aminosuikers. In gram-positieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycan, in gram-negatieve bacteriën, 1-2 lagen.
Ongeveer 30 bacteriële enzymen zijn betrokken bij het proces van peptidoglycan biosynthese, dit proces bestaat uit 3 stadia. Van penicillinen wordt aangenomen dat ze de late stadia van de celwandsynthese schenden, waardoor de vorming van peptidebindingen wordt voorkomen door het transpeptidase-enzym te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bèta-lactam-antibiotica een wisselwerking hebben. Penicilline-bindende eiwitten, enzymen die betrokken zijn bij de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (zo heeft Staphylococcus aureus er 4, Escherichia coli - 7). Penicillines binden aan deze eiwitten met verschillende snelheden om een covalente binding te vormen. Wanneer dit gebeurt, treedt inactivatie van penicilline-bindende eiwitten op, de sterkte van de bacteriële celwand wordt verbroken en de cellen ondergaan lysis.
Farmacokinetiek. Bij inname worden penicillines door het lichaam opgenomen en gedistribueerd. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar therapeutische concentraties snel worden bereikt. De uitzonderingen zijn de hersenvocht, de interne media van het oog en het geheim van de prostaatklier - hier zijn de concentraties van penicillines laag. De concentratie van penicillines in de hersenvocht kan variëren afhankelijk van de omstandigheden: in normale - minder dan 1% serum, met ontsteking kan toenemen tot 5%. Therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof worden gecreëerd met meningitis en de toediening van geneesmiddelen in hoge doses. Penicillines worden snel uitgescheiden uit het lichaam, voornamelijk door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 minuten), de concentratie in de urine is hoog.
Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de penicillinegroep behoren: door moleculaire structuur, per bron, per activiteitenspectrum, enz.
Volgens de classificatie verschaft door D.A. Kharkevich (2006), zijn penicillines als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de manieren om te verkrijgen):
I. Bereidingen van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):
I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):
benzylpenicilline (natriumzout),
benzylpenicilline (kaliumzout);
benzylpenicilline (Novocain-zout)
I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):
fenoxymethylpenicilline (penicilline V).
II. Semisynthetische penicillines
II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):
- bestand tegen de werking van penicillinase:
oxacilline (natriumzout),
- breed spectrum:
II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)
- breed spectrum, inclusief Pseudomonas aeruginosa:
carbenicilline (dinatriumzout),
II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):
carbenicilline (indanyl-natrium),
Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I. B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:
1. Natuurlijke penicillinen (benzylpenicillinen, bicillinen, fenoxymethylpenicilline).
2. Isoxazievenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).
3. Amidinopenitilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocylline).
4. Aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline).
5. Carboxypenicillinen (carbenicilline, carbecilline, carindacilline, ticarcilline).
6. Ureidopenitsilline (azlotsilline, mezlocilline, piperacilline).
De bron van ontvangst, het werkingsspectrum en de combinatie met bèta-lactamasen werden in aanmerking genomen bij het creëren van de classificatie gegeven in de Federal Manual (formulariumsysteem), uitgave VIII.
benzylpenicilline (penicilline G),
fenoxymethylpenicilline (penicilline V),
3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):
4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:
5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (met remmers beschermd):
Natuurlijke (natuurlijke) penicillines - Dit zijn smalspectrum-antibiotica die van invloed zijn op gram-positieve bacteriën en coccen. Biosynthetische penicillinen worden verkregen uit het kweekmedium waarop bepaalde stammen schimmelschimmels (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en resistente daarvan is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.
Alle natuurlijke penicillines hebben vergelijkbare antimicrobiële activiteit. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bètalactamasen en daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken beta-lactamase. Ze zijn effectief in hoofdzaak tegen grampositieve bacteriën (waaronder Streptococcus spp., Met inbegrip van Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatieve coccen (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bepaalde anaëroben (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve micro-organismen zijn meestal resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van influenza, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, veroorzaker van amebiasis, rickettsia, schimmelspenicillines zijn niet effectief.
Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen gram-positieve kokken. De spectra van de antibacteriële werking van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline voor gevoelige Neisseria spp. en enkele anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor infecties met matige ernst. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. Voer per eenheid van werking (1 U) een activiteit uit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.
Belangrijke nadelen benzylpenicilline is de instabiliteit beta-lactamasen (door enzymatische splitsing van de bèta-lactamring van beta-lactamase (penicillinase) het vormen van de penicillaanzuur antibioticum verliest zijn antimicrobiële werking), kleine absorptie in de maag (vereist toediening injecteren wegen) en relatief lage activiteit tegen de meeste gram-negatieve micro-organismen.
Onder normale omstandigheden penetreren benzylpenicillinepreparaten slecht in de hersenvocht, maar met ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.
Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van sterk oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een korte duur van 3-4 uur, omdat snel uitgescheiden uit het lichaam, en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (waaronder novocaïnezout) en benzathine benzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk.
Langdurige vormen ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats en creëren een depot in het spierweefsel. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed voor een aanzienlijke tijd handhaven en zo de frequentie van toediening van geneesmiddelen verminderen.
Alle zouten van benzylpenicilline worden parenteraal gebruikt, sinds ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines bezit alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuur-stabiele eigenschappen, hoewel in een zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt in chemische structuur van benzylpenicilline door de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van een benzylgroep.
Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door Streptococcus, met inbegrip van Streptococcus pneumoniae (gemeenschap verworven longontsteking, hersenvliesontsteking), Streptococcus pyogenes (streptokokken tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) met meningokokken infectie. Benzylpenicilline is het antibioticum bij uitstek voor de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose, de ziekte van Lyme.
Bicillines worden in de eerste plaats getoond, indien nodig, langdurig onderhoud van effectieve concentraties in het lichaam. Ze worden gebruikt in syfilis en andere ziekten veroorzaakt door Treponema pallidum (framboesia), streptokokken infecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door streptokokken groep B) - acute amandelontsteking, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.
In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en de ontwikkeling van semisynthetische bereidingen werd op basis daarvan gestart.
6-aminopenicillaanzuur - de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicilline kern") - een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidinic en beta-lactam. Met een bèta-lactamring is een zijradicaal bevestigd, dat de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de radicale structuur af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp.
Semisynthetische penicillinen worden geproduceerd door chemische modificatie, waarbij verschillende radicalen aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul worden verbonden. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:
- bestand tegen de werking van penicillinases (beta-lactamase);
- zuurvast, effectief bij afspraak binnen;
- bezit een breed werkingsspectrum.
Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicillinen, penicilline-stabiele, antistafylococcale penicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym, beta-lactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van Staphylococcus aureus-stammen zijn penicilline-vormend).
Het belangrijkste geneesmiddel tegen stafylokokken is oxacilline. De groep penicillineresistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hun hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik vonden.
Spectrum antibacteriële activiteit van oxacillin soortgelijke actiespectrum penicilline, maar oxacillin resistente penicilline werkzaam tegen penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokken resistent benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, alsmede resistent zijn tegen andere antibiotica.
Door activiteit tegen gram-positieve coccen (waaronder stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren), isoxazievenicillines, inclusief oxacilline, significant slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze voor ziekten waarvan de pathogenen gevoelig zijn voor benzylpenicilline micro-organismen, minder effectief in vergelijking met de laatste. Oxacilline is niet werkzaam tegen gram-negatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaeroben. In dit opzicht worden geneesmiddelen van deze groep alleen getoond in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicilline-vormende stafylokokkenstammen.
De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazievenicillines en benzylpenicilline:
- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie uit het maag-darmkanaal. U kunt deze antibiotica parenteraal (in / m, in / in) en binnen, maar 1-1,5 uur vóór de maaltijd gebruiken, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;
- een hoge mate van plasma-albuminebinding (90-95%) en het onvermogen om isoxazievenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;
- niet alleen de renale, maar ook de hepatische excretie, geen correctie van het doseringsregime met milde nierinsufficiëntie.
De belangrijkste klinische waarde oxacillin - behandeling van staphylococcen infecties veroorzaakt door penicilline-resistente Staphylococcus aureus (met uitzondering van infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Er moet rekening worden gehouden met het feit dat in ziekenhuizen stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacilline en methicilline (methicilline, de eerste penicilline-resistente penicilline die niet wordt geproduceerd) veel voorkomen. Nosocomiale en gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacillin / methicilline, meestal multiresistente - ze zijn resistent tegen alle andere bèta-lactams, maar vaak ook tegen macroliden, aminoglycosiden, fluoroquinolonen. De geneesmiddelen bij uitstek voor infecties veroorzaakt door MRSA zijn vancomycine of linezolid.
Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicillinase-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline penetreren de BBB (de concentratie in de cerebrospinale vloeistof voldoende voor het behandelen Staphylococcus meningitis), afgeleid voornamelijk uit de gal (maximale serumconcentratie gal ver boven) in mindere mate - de nieren. Kan oraal en parenteraal worden toegediend.
Amidinopenitsilliny - Dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met overheersende activiteit tegen gram-negatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amidinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocyllin) zijn niet geregistreerd in Rusland.
Penicillines met een breed spectrum van activiteit
In overeenstemming met de classificatie gepresenteerd door D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:
I. Geneesmiddelen die de blauwe vlekken niet beïnvloeden:
- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.
II. Geneesmiddelen actief tegen Pseudomonas aeruginosa:
- Carboxypenicillinen: carbenicilline, ticarcilline, carbecilline;
- Ureidopenitsilline: piperacilline, azlotsilline, mezlotsilline.
aminopenicilline - breedspectrumantibiotica. Allemaal worden ze vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën.
In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de voorouder van de groep aminopenicillinen. Wat gram-positieve bacteriën betreft, is ampicilline, net als alle semisynthetische penicillines, inferieur qua activiteit ten opzichte van benzylpenicilline, maar is superieur aan oxacilline.
Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. Vergeleken met natuurlijke penicillinen antibacterieel spectrum ampicilline en amoxicilline strekt gevoelige stammen van Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Beter dan natuurlijke penicillines werken op Listeria monocytogenes en gevoelige enterococci.
Van alle orale bèta-lactams is amoxicilline het meest werkzaam tegen Streptococcus pneumoniae dat resistent is tegen natuurlijke penicillines.
Ampicilline is niet effectief tegen penitsillinazoobrazuyuschih stammen van Staphylococcus spp., Stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).
Combinatiedrugs zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampioks (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het spectrum van actie met deze combinatie wordt breder.
Amoxicilline verschil (dat is een van de belangrijkste orale antibiotica) uit ampicilline is zijn farmacokinetisch profiel: opname amoxicilline sneller en goed geabsorbeerd uit de darm (75-90%) dan ampicilline (35-50%), de biobeschikbaarheid onafhankelijk van de maaltijd. Amoxicilline penetreert beter in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.
De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillinen uit benzylpenicilline:
- de mogelijkheid van benoeming binnen;
- verwaarloosbare binding aan plasmaproteïnen - 80% aminopenicillinen in het bloed in een vrije vorm blijven - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij concentraties van meningitis in de cerebrospinale vloeistof kan 70-95% bloedconcentratie omvatten);
- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.
De belangrijkste indicaties voor het toewijzen aminopenitsilllinov - bovenste luchtwegen en de bovenste luchtwegen, nieren en urinewegen, maagdarmkanaal infectie, eradicatie van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.
Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een niet-allergische maculopapulaire uitslag, die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt geannuleerd.
Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.
Deze omvatten carboxypenicillinen (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillinen (azlocilline, piperacilline).
Karboksipenitsilliny - Dit zijn antibiotica met een antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met aminopenicillines (met uitzondering van de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline is de eerste anti-etterende penicilline, slechter dan andere pseudomonaspenicillines. Karboksipenitsilliny handelen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) en indolpolozhitelnye Proteus species (Proteus spp.), Bestand tegen ampicilline en andere aminopenicillinen. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze hebben een breed spectrum van activiteit, maar inactief tegen de meeste van de stammen Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Bijna niet passeren door de BBB. Het veelvoud aan afspraken - 4 keer per dag. De secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.
Ureidopenitsilliny - het is ook anti-plaag antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn waarde in de medische praktijk.
Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines voor Pseudomonas aeruginosa. Ze worden gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp.
Alle penicillines tegen pesticiden worden vernietigd door bètalactamasen.
Farmacokinetische eigenschappen van ureidopenicillines:
- voer alleen parenteraal in (in / m en / in);
- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;
- gebruiksfrequentie - 3 keer per dag;
- de secundaire resistentie van bacteriën ontwikkelt zich snel.
Vanwege de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antisexpuse penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antisexaginaal-penicillines praktisch hun betekenis verloren.
De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen antipseudomonale penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen.
Penicillines en andere bčtalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar velen van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.
Deze weerstand is te wijten aan het vermogen van micro-organismen enzymen produceren - beta-lactamase (penicillinase), waarbij vernietigen (hydrolyseren) de bèta-lactamring van penicillinen, waardoor hun antibacteriële activiteit verhindert en leidt tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen.
Sommige semisynthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamase. Om de verworven resistentie te overwinnen zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen remmen. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt bij het maken van remmende penicillines.
Beta-lactamaseremmers, zoals penicillines, zijn bèta-lactamverbindingen, maar hebben op zichzelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden onomkeerbaar beta-lactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bèta-lactam-antibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Beta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamase gecodeerd door plasmide-genen.
Inhibitor Penicillins Ze vormen een combinatie van penicilline-antibiotica met een specifieke remmer van P-lactamase (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie kan de stabiliteit van het antibioticum en de activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen (beta-lactamases) produceren verbeteren: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaërobe i... h. Bacteroides fragilis. Dientengevolge worden stammen van micro-organismen die resistent zijn tegen penicillines gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Spectrum antibacteriële activiteit van beta-lactamen ingibitorozaschischennyh overeen met het spectrum in hun structuur van penicilline, het enige verschil is het niveau van verworven resistentie. Inhibitor penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor peri-operatieve profylaxe bij abdominale chirurgie.
Door ingibitorozaschischennym penicilline bevatten amoxicilline / clavulaanzuur, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarcilin / clavulanate heeft antiseptische activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële activiteit tegen gram-negatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de niet-fermentatieve familie Acinetobacter.
Indicaties voor gebruik van penicillines
Penicillines worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers die daarvoor gevoelig zijn. Meestal worden ze gebruikt bij infecties van de bovenste luchtwegen, bij de behandeling van angina, roodvonk, otitis, sepsis, syfilis, gonorroe, gastro-intestinale infecties, infecties van de urinewegen, enz.
Penicillines dienen alleen te worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts. Men moet niet vergeten dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (dit geldt met name voor natuurlijke penicillines). Als de resistentie optreedt, ga dan door met de behandeling met andere antibiotica.
Het gebruik van penicillines in de oogheelkunde. In de oogheelkunde worden penicillines topisch aangebracht in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren niet goed door de hematoftalmische barrière. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces, neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en de concentraties daarin bereiken therapeutisch significant. Dus, wanneer ingebed in de conjunctivale zak, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies, wanneer plaatselijk aangebracht, dringt de voorste kamer praktisch niet door. Wanneer subconjunctivale toediening van geneesmiddelen wordt bepaald in het hoornvlies en vocht van de voorste oogkamer, in het glaslichaam - is de concentratie lager dan therapeutisch.
Oplossingen voor topicale toediening worden ex tempore bereid. Penicilli worden gebruikt voor de behandeling van enz.) en andere oogziekten. Bovendien worden gebruikt penicillines infectieuze complicaties trauma oogleden en baan te voorkomen, vooral wanneer de penetratie van een vreemd lichaam in het weefsel van de baan (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, etc.).
Penicilline wordt gebruikt in de urologische praktijk. In de urologische praktijk van antibiotica-penicillines worden door remmers beschermde geneesmiddelen op grote schaal gebruikt (het gebruik van natuurlijke penicillines, evenals het gebruik van semi-synthetische penicillines als geneesmiddelen naar keuze wordt als ongerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen.
Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit onder antibiotica en een breed scala aan therapeutische actie (vooral natuurlijk). De meest ernstige bijwerkingen zijn geassocieerd met overgevoeligheid voor hen. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken, vaker dan geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen, allergieën voor medicijnen. Bij patiënten die allergische reacties op penicillines in de geschiedenis hebben gehad, werd het gebruik van deze reacties in 10-15% van de gevallen waargenomen. Bij minder dan 1% van de mensen die niet eerder soortgelijke reacties hebben ervaren, treedt bij herhaalde toediening een allergische reactie op penicilline op.
Penicillines kunnen een allergische reactie veroorzaken in elke dosis en in elke doseringsvorm.
Bij gebruik van penicillines zijn zowel allergische reacties van het directe type als vertraagde mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines vooral geassocieerd is met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloine-groep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. De kleine antigene determinanten van penicilline omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillinen, benzylpenicillaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook bepaald in penicillineoplossingen die zijn bereid voor toediening. Men gelooft dat vroege allergische reacties op penicillines hoofdzakelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria), gewoonlijk IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.
Overgevoeligheidsreacties zijn te wijten aan de vorming van antilichamen in het lichaam en treden meestal enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (menstruatie kan variëren van enkele minuten tot meerdere weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich als huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door zwelling van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierschade en andere aandoeningen. Anafylactische shock, bronchospasme, buikpijn, zwelling van de hersenen en andere manifestaties zijn mogelijk.
Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor de introductie van penicillines in de toekomst. Het is voor de patiënt noodzakelijk om uit te leggen dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline, ingenomen met voedsel of tijdens een huidtest dodelijk kan zijn voor hem.
Soms is het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines koorts (van nature is het constant, remitterend of intermitterend, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt meestal binnen 1-1,5 dagen na het staken van het medicijn, maar kan soms enkele dagen aanhouden.
Alle penicillines worden gekenmerkt door kruis-sensitisatie en cross-allergische reacties. Alle penicilline-bevattende preparaten, inclusief cosmetica en voedsel, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.
Penicillines kunnen verschillende ongunstige en toxische effecten van niet-allergische aard veroorzaken. Deze omvatten: ingestie - irriterend, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met i / m toediening - pijn, infiltratie, aseptische spiernecrose; met een / in de inleiding - flebitis, tromboflebitis.
Misschien een toename van de reflexexcitabiliteit van het centrale zenuwstelsel. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, wanen, ontregeling van de bloeddruk, toevallen. Convulsieve aanvallen zijn waarschijnlijker bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties, kunnen penicillines niet endolyumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om levensredenen zeer zorgvuldig wordt toegediend).
Bij de behandeling van penicillines kan superinfectie, orale candidiasis, vagina, intestinale dysbiose ontwikkelen. Penicillines (meestal ampicilline) kunnen antibioticageassocieerde diarree veroorzaken.
Het gebruik van ampicilline leidt tot een "ampicilline-uitslag (bij 5-10% van de patiënten), gepaard gaand met jeuk, koorts. Deze bijwerking treedt meestal op op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdig gebruik van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.
Specifieke bijwerkingen met het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van één syndromen (ischemie en gangreen van de ledematen met een willekeurige injectie in de ader) of nicolau (long- en cerebrale vasculaire embolie).
Bij gebruik van oxacilline, hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis zijn mogelijk. Het gebruik van anti-pelagische penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Met het gebruik van carbenicilline is hemorrhagisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.
Gebruik tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies zijn bij mensen, zijn penicillines, incl. remmer, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties geregistreerd.
In onderzoeken met proefdieren met penicillines in doses van 2-25 (voor verschillende penicillines) werden de therapeutische, vruchtbaarheidsstoornissen en effecten op de voortplantingsfunctie niet gedetecteerd. Teratogene, mutagene, embryotoxische eigenschappen bij de introductie van penicilline-dieren werden niet geïdentificeerd.
In overeenstemming met de algemeen aanvaarde wereldwijde aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid van het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap bepalen, vallen geneesmiddelen van de penicillinegroep op het effect op de foetus onder categorie FDA (de studie van reproductie van dieren heeft het nadelige effect van geneesmiddelen op de foetus niet onthuld en er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd).
Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet (zoals voor alle andere middelen) rekening worden gehouden met de duur van de zwangerschap. Tijdens het therapieproces is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te controleren.
Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines dringen door in de moedermelk. Hoewel er geen significante menselijke complicaties zijn geregistreerd, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de darmmicroflora, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen.
Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen worden geen specifieke pediatrische problemen geregistreerd. Houd er echter rekening mee dat een onvoldoende ontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (daarom is er een verhoogd risico op neurotoxische actie bij de ontwikkeling van convulsies).
Geriatrie. Specifieke geriatrische problemen bij de toepassing van penicillines worden niet geregistreerd. Er dient echter te worden bedacht dat oudere mensen meer kans hebben op leeftijdsgerelateerde nierdisfunctie en daarom mogelijk een aanpassing van de dosis nodig hebben.
Verminderde nierfunctie en lever. In geval van nier- / leverfalen is cumulatie mogelijk. Bij matige en ernstige nier- en / of leverfalen is dosisaanpassing en een verlenging van de periode tussen toediening van het antibioticum vereist.
De interactie van penicillines met andere medicijnen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporinen, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (waaronder macroliden, chlooramfenicol, linkosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico van verhoogde bloedingen). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bactericide effect verminderen. Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva als gevolg van een verstoorde enterohepatische circulatie van oestrogenen verminderen. Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen (de tubulaire secretie ervan remmen). De combinatie van ampicilline en allopurinol verhoogt de kans op huiduitslag. Het gebruik van hoge doses van het kaliumzout van benzylpenicilline in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.
Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica intestinale microflora kan worden onderdrukt, waardoor vitamine B wordt geproduceerd1, de6, de12, PP, patiënten voor de preventie van hypovitaminosis, is het raadzaam vitamines van groep B voor te schrijven.
Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn die een bacteriedodend effect hebben. Antibacteriële werking is geassocieerd met verminderde synthese van het peptidoglycan van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivatie van het enzym transpeptidase, een van de penicilline-bindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, die betrokken is bij de latere stadia van de synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de kenmerken van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van ongewenste effecten.
Gedurende verscheidene decennia van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen met betrekking tot hun incorrect gebruik. De profylactische toediening van penicillines met een risico op een bacteriële infectie is daarom vaak onredelijk. Het verkeerde behandelingsregime - de verkeerde dosiskeuze (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde efficiëntie en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.
Dus op dit moment zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. In de afgelopen jaren is de frequentie van detectie van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae toegenomen.
Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines is geassocieerd met de productie van bèta-lactamase. Om de verworven resistentie die gebruikelijk is onder micro-organismen te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen onderdrukken. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.
Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een antibacterieel medicijn, inclusief penicilline, moet in de eerste plaats veroorzaakt worden door de gevoeligheid van het pathogeen ervoor, die de ziekte veroorzaakte, evenals de afwezigheid van contra-indicaties voor het doel.
Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk zijn gebruikt. Ondanks de diversiteit van moderne antimicrobiële middelen, waaronder cefalosporinen, macroliden, fluoroquinolonen, penicillines zijn tot op heden nog steeds een van de belangrijkste groepen van antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.