Oseltamivir: gebruiksaanwijzingen, analogen en beoordelingen, prijzen in de apotheek in Rusland

Oseltamivir is een antiviraal middel voor directe actie. Is een prodrug, de werkzame stof (oseltamivir carboxylaat) die op selectieve wijze influenzavirus neuraminidasetype A en B remt.

Het werkingsmechanisme van oseltamivir carboxylaat is geassocieerd met de remming van neuraminidase van influenzavirussen type A en B. Neuraminidase, een oppervlakte glycoproteïne van het influenzavirus, is een van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B.

Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.

Onderzoeksinteracties met influenzavaccin werden niet uitgevoerd. In onderzoeken met natuurlijke en experimentele influenza-infectie had de behandeling met oseltamivirfosfaat geen invloed op het productieproces van het normale antilichaam als reactie op de infectie.

Na inname bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, is de absorptie niet afhankelijk van voedselinname. Het heeft het effect van "first-pass" door de lever.

Onder invloed van intestinale en hepatische esterasen wordt het een actieve metaboliet. 75% van de ingenomen dosis komt als actieve metaboliet in de systemische circulatie terecht, minder dan 5% als uitgangsstof. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis.

1 capsule Oseltamivir bevat:

• het werkzame bestanddeel - oseltamivirfosfaat - 98,5 mg (in termen van 100% van de stof is 75 mg oseltamivir);
• indifferente vullers - maïszetmeel, croscarmellosenatrium, povidon, talk, natriumfumaraat.

Indicaties voor gebruik

Wat helpt Oseltamivir van? Het medicijn voorschrijven in de volgende gevallen:

• behandeling van griep veroorzaakt door type A en B-virussen
• behandeling van H1N1-griep bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar oud.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

Gebruiksaanwijzing Oseltamivir en dosering

Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Bij de behandeling moet Oseltamivir niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen van de ziekte worden gestart met een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg per dag verhoogt het effect niet.

Om griepinfecties tijdens een epidemie of na contact met een geïnfecteerde patiënt te voorkomen (u moet het meteen gaan gebruiken), wordt het aanbevolen om het medicijn 75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen in te nemen.

Naar het oordeel van de arts kan de duur van oseltamivir als middel om influenza te voorkomen, worden verlengd tot 6 weken.

De maximale dagelijkse dosering van het medicijn voor volwassenen is 150 mg / dag. Verdere dosisoverschrijding heeft geen positieve invloed op het therapeutische effect van het medicijn, maar kan alleen tot een overdosis leiden.

Bij patiënten met CC van minder dan 30 ml / min wordt de dosis gedurende 5 dagen teruggebracht tot 75 mg 1 maal per dag.

Bijwerkingen

Recept oseltamivir kan gepaard gaan met de volgende bijwerkingen:

• Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken (meestal in hoge doses of tijdens de eerste dagen van de behandeling); zelden - diarree, buikpijn.
• Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel: slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn.
• Aan de kant van de luchtwegen: verstopte neus, keelpijn, hoesten.
• Anders: moe voelen, zwak.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om Oseltamivir te benoemen in de volgende gevallen:

• Chronisch nierfalen (CC minder dan 10 ml / min),
• Leverfalen
• Overgevoeligheid voor oseltamivir.

overdosis

Momenteel worden gevallen van overdosis niet beschreven. Eenmalige doses oseltamivirfosfaat veroorzaakten misselijkheid en / of braken.

Analogen Oseltamivir-geneesmiddelenlijst

Indien nodig kan Oseltamivir worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:

1. Tamiflu;
2. Nomides;
3. Oseltamivir-fosfaat;
4. Inflyutsein.

Vergelijkbare medicijnen in actie:

Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Oseltamivir, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke werking niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.

De gemiddelde prijs van Oseltamivir tabletten in apotheken (Moskou) is 1021 roebel.

Bewaar het medicijn niet meer dan 2 jaar vanaf de productiedatum op een droge, donkere, koele (bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C) plaats.

oseltamivir

Oseltamivir (oseltamivir) is een door de Wereldgezondheidsorganisatie aanbevolen medicijn voor de behandeling en preventie van influenza type A en B. Dit antivirale middel voorkomt de voortplanting en verspreiding van virussen in het lichaam.

In dit artikel zullen we bekijken waarom artsen Oseltamivir voorschrijven, inclusief instructies voor gebruik, analogen en prijzen voor dit medicijn in apotheken. Echte beoordelingen van mensen die Oseltamivir al hebben gebruikt, kunnen in de commentaren worden gelezen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Dit medicijn komt in de vorm van wit-gele capsules. Oseltamivir is een prodrug. Wanneer het wordt ingenomen, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de werkzame stof - oseltamivir carboxylaat.

Wat helpt Oseltamivir?

Wat is het voorgeschreven medicijn "Oseltamivir" (boerderij. Groep - antivirale middelen)? Volgens de bijgevoegde instructies wordt dit medicijn gebruikt om influenza A en B te behandelen. Het wordt ook vaak gebruikt om deze virale ziekten te voorkomen.

Farmacologische werking

Oseltamivir is een prodrug, wanneer het oraal wordt ingenomen, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de actieve vorm - oseltamivir carboxylaat. Het werkingsmechanisme van oseltamivircarboxylaat is geassocieerd met remming van neuraminidase van influenzavirus type A en B neuraminidase - oppervlakte glycoproteïne van influenzavirus is één van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B.

Neuraminidase katalyseert de splitsing van de verbinding tussen klem siaalzuur en suiker, waardoor de verspreiding van het virus vergemakkelijkt in de ademhalingswegen (opbrengst virions uit besmette cellen penetreren de epitheelcellen van de luchtwegen door het voorkomen van de inactivatie van het virus epitheliale mucus).

9 is bekend antigeen subtypen neuraminidase van influenzavirus type A - N1, N2, etc., die samen met 16 antigene subtypes van hemagglutinine - H1, H2, enzovoort, bepalen de verschillende stammen van hetzelfde virus type. In de menselijke populatie circuleren verschillende stammen van influenza A-virus gelijktijdig met hemagglutinine 1-5 en neuraminidase 1 en 2, waarvan de belangrijkste H3N2 en H1N1 zijn.

Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virusdeeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, die de verspreiding van infectie door de luchtwegen beperkt.

Instructies voor gebruik

Volgens de gebruiksaanwijzing moet het gebruik van Oseltamivir niet later dan twee dagen na het begin van griepverschijnselen worden gestart;

1. Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar - bij een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen; een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag leidt niet tot een toename van het effect.
2. Kinderen van 1 jaar tot 12 jaar - afhankelijk van lichaamsgewicht.
3. Preventie: Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar - 75 mg 1 keer per dag gedurende 6 weken (tijdens een griepepidemie).

Bij patiënten met Cl-creatinine van minder dan 30 ml / min is dosisaanpassing noodzakelijk (75 mg 1 keer per dag gedurende 5 dagen); met Cl creatinine minder dan 10 ml / min, zijn er geen toepassingsgegevens

Gevonden gezworen vijand PADDESTOEL nagel! Nagels worden in 3 dagen schoongemaakt! Neem het.

Hoe snel bloeddruk te normaliseren na 40 jaar? Het recept is eenvoudig, noteer het.

Moe van aambeien? Er is een manier! Het kan binnen een paar dagen thuis worden genezen, je hebt het nodig.

Over de aanwezigheid van wormen zegt een geur uit de mond! Drink eenmaal daags water met een druppel..

Contra

Het wordt categorisch niet aanbevolen om het medicijn aan te stellen aan patiënten jonger dan 13 jaar, evenals in de aanwezigheid van individuele intolerantie voor de werkzame stof of andere componenten van de samenstelling.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van Oseltamivir komen tot uiting in de vorm van algemene zwakte, hoofdpijn en duizeligheid; catarrale symptomen (rinorroe, zwelling van het neusslijmvlies, keelpijn, hoest); misselijkheid, braken, diarree, buikpijn; slaapstoornissen, toevallen; allergische reacties (urticaria, bronchospasme, conjunctivitis); bloeding uit de neus, hartritmestoornissen, verhoogde activiteit van leverenzymen.

Hallucinaties en psychische stoornissen zijn mogelijk.

overdosis

Tot op heden worden verslagen van overdadige fondsen niet gepresenteerd. Er is vastgesteld dat bij acute overdosering misselijkheid en braken kunnen optreden, waarbij symptomatische behandeling wordt aanbevolen.

Speciale instructies

1. Tijdens postmarketingstudies werden gevallen van ernstige huidreacties, het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme gemeld; abnormaal gedrag, delier, hallucinaties. Zeer zelden waren de bovenstaande reacties fataal.
2. De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van oseltamivir bij immuungecompromiteerde patiënten, bij aandoeningen van de luchtwegen en het cardiovasculaire systeem, 40 uur na de eerste symptomen van influenza zijn niet vastgesteld.
3. Met uiterste voorzichtigheid wordt het medicijn gebruikt in de pediatrische praktijk.
4. Er zijn geen gegevens over de veiligheid van het nemen van de stof als de creatinineklaring minder is dan 10 ml per minuut.
5. De remedie is niet effectief bij de behandeling van andere virale ziekten of bacteriële infecties.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik van oseltamivir met geneesmiddelen zoals methotrexaat, fenylbutazon en chloorpropamide is ongewenst vanwege de mogelijke vertraging in de eliminatie van hun metabolieten uit het lichaam.

Beoordelingen en evaluatie van de effectiviteit van het medicijn

Volgens de testresultaten, die in de Verenigde Staten en Mexico werden verkregen, de nieuwe virussen gevoelig zijn voor neuraminidase remmers ( "zanamivir" en "Oseltamivir"), maar ze bestand zijn tegen de andere groep - adamantanen ( "rimantadine", "Amantadine"). Er moet ook worden opgemerkt dat deskundigen de effectiviteit van dit medicijn voor de behandeling van influenza bij mensen met chronische hart- en ademhalingsaandoeningen niet hebben vastgesteld.

Volgens beoordelingen van artsen vermindert dit medicijn de duur van de symptomen met 1 dag, maar dit is alleen als de behandeling werd gestart in de eerste paar uur na contact met de patiënt. Tot op heden is er geen betrouwbare informatie over de vraag of de inname van dit geneesmiddel invloed heeft op de frequentie van complicaties van virale of infectieziekten.

analogen

Synoniemen van Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir-fosfaat.

Let op: het gebruik van analogen moet worden overeengekomen met de behandelend arts.

De gemiddelde prijs van oseltamivir tabletten in apotheken (Moskou) is 1000 roebel.

Tamiflu (oseltamivir) en de analogen daarvan - instructies, afgiftevormen (capsules en poeder voor suspensies), gebruik tijdens de zwangerschap en bij kinderen, beschrijving en bewijsbasis van het geneesmiddel. Andere neuraminidaseremmers en beoordelingen

Het medicijn Tamiflu (Oseltamivir of Oseltamivir) in de 2009 varkensgriepepidemie werd een echte toverstok voor artsen, hoewel dit medicijn eerder bekend was, maar de omvang van de pandemische H1N1-griep leidde tot de wedergeboorte van dit medicijn. Laten we eens kijken wat er is gebeurd met de bewijsbasis, bijwerkingen en andere eigenschappen van Tamiflu in het buitenland van 2009 tot heden.

Ik vond veel informatie over het medicijn, omdat het medicijn vreemd is en de informatie erop op het buitenland komt, en er zijn namen die moeilijk te onderscheiden zijn met het Engelse speciale medische woordenboek, ik zal geen verwijzingen geven naar specifieke bronnen die deze of andere studies van Tamiflu bevestigen, en ik zal proberen te beschrijven wat er in deze studies is geschreven in een duidelijke menselijke taal (die ik eigenlijk probeer te doen op mijn best op deze site).

Dus, het medicijn van het Zwitserse farmaceutische bedrijf Roche (Roche) Tamiflu (de werkzame stof oseltamivirfosfaat of hoe sommige bronnen oseltamivirfosfaat vertalen). In het lichaam wordt deze werkzame stof omgezet in de actieve vorm - oseltamivir carboxylaat, dat interageert met het influenzavirus.

Geneesmiddel vrijgave formulier

Capsules met een dosis van de werkzame stof 75 mg, 45 mg en 30 mg. In een harde gelatine schaal, een halve capsule van lichtgele kleur, de helft van lichtblauw, met ROCHE-inscriptie op het lichaam en een indicatie van de dosering (bijvoorbeeld 75 mg). De inhoud van de capsules is wit poeder, dat de werkzame stof oseltamivirfosfaat bevat in de juiste dosering (75, 45, 30 mg). Het overige volume - hulpstoffen: zetmeel, povidon, talk. Elke verpakking bevat een blister van 10 caspules.

Poeder voor de bereiding van suspensies voor de binnenkomst van het geneesmiddel met een gehalte van 30 mg van de werkzame stof in 1 gram van het geneesmiddel in een flesje donker glas met een maatbeker en een doseerspuit. Ik wil speciale aandacht besteden aan het feit van de aanwezigheid van in water oplosbare Tamiflu, omdat ik naar de zoekopdracht op de site kijk, mensen zoeken naar Tamiflu die in water kan worden opgelost. Deze vorm bestaat en kan worden gebruikt in de behandeling, en zelfs in onze apotheken daar, dus er zijn geen problemen, er zou geld zijn. Deze vorm van het medicijn is vooral handig bij gebruik bij kinderen die het moeilijk vinden om capsules te slikken.

Hij heeft sinds 2005 certificaten van registratie in Rusland.

In het artikel over het influenzavirus zelf heb ik al gezegd dat de samenstelling oppervlakte-eiwit bevat - het neuraminidase-enzym. In de cyclus van reproductie van het virus speelt dit enzym een ​​belangrijke rol - het splitst bindingen in de epitheelcellen van de luchtwegen en draagt ​​bij tot de afgifte van nieuwe virusdeeltjes en hun infectie van nieuwe epitheliale cellen. Bovendien is er bewijs dat dit enzym het neuraminezuur van het neusslijm afbreekt en daardoor de passage van het virus door de luchtwegen vergemakkelijkt (dit is niet vanwege deze functie van het virusenzym, zoals ik schreef in de symptomen van de griep, en dat zeer droge slijmvliezen verschijnen organen van de luchtwegen?!).

Wat nog meer werd opgemerkt, in tegenstelling tot het hemagglutinine-eiwit van het influenzavirus, heeft het enzym neuraminidase slechts 9 subtypen van N1 tot N9 en werd ook opgemerkt dat de geneesmiddelen neuraminidase-remmers zijn (en een van de vertegenwoordigers van deze klasse van geneesmiddelen is Tamiflu), effectief zijn tegen elk subtype van neuraminidase, waardoor de geneesmiddelen van deze groep effectief zijn bij de behandeling van griep.

Hier is een historische achtergrond over neuraminidaseremmers - de eerste stof uit deze groep was dieen alfa-sialic zuur (Neu5Ac2en), gesynthetiseerd in 1969, maar werd niet gebruikt in de strijd tegen virussen, maar diende alleen voor het testen van neuraminidaseremmers. Het tweede geneesmiddel (respectievelijk verwijst naar de tweede generatie remmers) was Zanamivir (merk Relenza). Maar hij had zo'n ernstig nadeel als een lage biologische beschikbaarheid, dus hij kon worden gebruikt in de vorm van neusdruppels of neusspray, dat wil zeggen op de plaatsen van zijn directe werking, plus het had bijwerkingen (in de vorm van droge slijmvliezen, na toediening) en complicaties (bijvoorbeeld in de vorm van spasmen bij patiënten met astma). Daarom is Roche gestart met de ontwikkeling van een neuraminidaseremmer, Zanamivir, een effectief en niet-nadelig effect, en een derde generatie neuraminidase-remmer, Tamiflu (Oseltamivir), is op de markt verschenen.

Na binnenkomst in het lichaam wordt oseltamivirfosfaat onder invloed van darm- en leverenzymen omgezet in het actieve metabolietcarboxylaat, dat op zijn beurt wordt uitgescheiden door de nieren.

Daarom is, in geval van een abnormale leverfunctie, geen aanpassing van de dosis van het geneesmiddel vereist, in het geval van chronisch nierfalen (QC minder dan 10 ml / min) is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd. Van de andere contra-indicaties voor het nemen van het medicijn - het is een allergische reactie op de componenten van het medicijn.

Wees voorzichtig met het innemen van het medicijn tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Indicaties voor gebruik

• behandeling van influenza type A en B bij volwassenen en kinderen vanaf 1 jaar
  
• Preventie van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar die zich in groepen bevinden met een verhoogd risico op infectie met het virus
  

overdosis
De drempel van effecten bij overdosering is erg hoog, er is simpelweg niet genoeg geld en volume van de maag voor zo'n hoeveelheid van het medicijn :)

Zoals uit het bovenstaande blijkt, is het medicijn Tamiflu geen antibioticum (ik ontmoette dergelijke fouten op de forums en mensen op de site waren op zoek naar). Het is een medicijn dat werkt op een van de virale vermenigvuldigingslinks, maar het kan niet als een antibioticum worden beschouwd. Tamiflu is een afzonderlijke groep van antivirale geneesmiddelen.

Nu komen we bij de meest interessante, namelijk de bewijsbasis van het antivirale medicijn Tamiflu. Alles wat hoger was, was immers wat de fabrikant van het medicijn ons wilde overbrengen, en niet bijzonder goedkoop, en we moeten weten wat we in dit geld investeren.

Ik moet zeggen dat, zoals voor elk Europees medicijn, de fabrikant Tamiflu in dit opzicht de volledige bestelling heeft gedaan.

Dit wordt ook ondersteund door de uitgebreide geografie van onderzoek naar het medicijn - alleen een lijst van enkele landen die hebben deelgenomen aan het onderzoek van dit medicijn naar de antivirale activiteit ervan is Nederland, de VS, Vietnam, Hongkong, het Verenigd Koninkrijk. Studies werden eerst uitgevoerd op dieren en vervolgens gemigreerd naar menselijke experimenten.

Eén schaal van onderzoek in de Verenigde Staten is opvallend: het is een dubbelblind, gerandomiseerd, gestratificeerd, placebogecontroleerd onderzoek met meerdere centra over een grote groep onderwerpen, en dit zijn 629 mensen, uitgevoerd in 60 Amerikaanse medische centra. De studie hield rekening met een groot aantal verschillende, maar belangrijke factoren - de afwezigheid van zwangerschap bij vrouwen, de leeftijd van 18 tot 65 jaar, griepvaccinatie van proefpersonen (meer bepaald, de afwezigheid ervan), de aanwezigheid van chronische ziekten, HIV-infectie. Patiënten werden gedurende 21 dagen tweemaal daags beoordeeld. De studie zelf duurde 3 maanden.

In Aziatische landen werd het medicijn getest op werkzaamheid tegen vogelgriep, maar alleen op vogels, omdat vogelgriep nooit echt in een populatie van mensen tot ontwikkeling kwam.

Daarom herhaal ik, in tegenstelling tot het medicijn Arbidol en anderen, die actief geadverteerd kunnen worden en worden, maar geen substantieel bewijsmateriaal hebben (zelfs in het land waar ze werden geproduceerd, om nog te zwijgen over buitenlandse studies), Tamiflu werd serieus getest in serieuze klinieken en heeft een hele stapel van verschillende publicaties en monografieën, referenties in buitenlandse bronnen.

Het gunstige effect van Tamiflu

Wat is vastgesteld in deze verschillende studies:

1. 37% afname van de gemiddelde duur van de ziekte
   
2. griepsymptomen worden verminderd met 38%
   
3. frequentie van secundaire complicaties van griep neemt met 67% af
   
4. de kans op overlijden door griep bij ouderen is met 71% verminderd
   

Het gebruik van Oseltamivir resulteerde in een verlaging van de concentratie van het enzym neuraminidase van het influenzavirus in de celkweek en onderdrukte de voortplanting ervan.

Van de nieuwkomer waren vooral de Chinese onderzoekers tevreden, die Oseltamivir vergeleken met een aantal Chinese kruidenmengsels en het effect hiervan op de genezing van de griep. Een steekproef van 410 vrijwilligers werd gevonden, 11 ziekenhuizen namen deel aan de studie, dat wil zeggen, alles was zoals het zou moeten zijn volgens de regels, met controlegroepen. Als gevolg hiervan bleek dat Oseltamivir bijna viermaal een afkooksel van 12 Chinese kruiden (met een moeilijk te benoemen naam) overtrof. Waarom we geen vergelijkende studies van Tamiflu en hetzelfde Arbidol, Ingavirin en andere medicijnen kunnen uitvoeren, is niet duidelijk, dan zou iedereen in percentage hebben laten zien wat dit of dat medicijn waard is.

Een ander interessant en nog niet gepubliceerd onderzoeksschema is de studie van Canadese wetenschappers naar het effect van Oseltamivir op obese patiënten in 2011. Het bleek dat Tamiflu geen bijwerkingen veroorzaakte (zoals gesuggereerd door het idee) bij mensen met obesitas.

Ook Franse artsen probeerden Oseltamivir en Zanamivir te combineren (deze tweede generatie neuraminidase-remmer hierboven beschreven) bleek dat het gebruik van deze twee neuraminidaseremmers in combinatie het antivirale effect niet verhoogde, maar het risico op complicaties en bijwerkingen (misselijkheid, braken) verhoogde.

Ik denk dat in 2012 en de volgende jaren de bewijsbasis van Tamiflu zal worden ontwikkeld, evenals de individuele kenmerken van het effect van dit medicijn op het lichaam.

Natuurlijk, er is een vraag die actief bevorderen van een farmaceutische fabrikant van geneesmiddelen die niet de therapeutische werking van het geneesmiddel zelf doet afnemen, maar bevraagde gezegd - is profylactische toediening van Oseltamivir, die zogenaamd leidt tot de incidentie van influenza te verminderen met 80-90%. Ik, als specialist, die het mechanisme van het effect van het medicijn op het virus bij de hand heeft, zie niet de mogelijkheden voor het preventieve effect van Tamiflu.

Ik neem aan dat het mogelijk maakt om het virus te bestrijden in het stadium van de incubatieperiode als een enkel deeltje van het virus herhalingen (vermenigvuldigt) in de cel, maar niet uit kan komen als gevolg van verstopping van het enzym neuraminidase, waardoor het virus uit het lichaam, maar het is niet preventie en behandeling van ultralichte ziekte.

Als je niet ziek wordt, is het beter om Tamiflu niet in te nemen, een extra "synthetisch" om een ​​gezond lichaam komt tot niets. Dus, bij het profylactische gebruik van het medicijn Tamiflu, zie ik meer van een commerciële noodzaak voor het productiebedrijf Roche om de markt voor zijn medicijn uit te breiden, zelfs voor gezonde mensen die sowieso misschien niet ziek worden van het virus. Maar dit punt, nogmaals, doet niets af aan het therapeutische effect van dit medicijn.

Oseltamivir wordt goed gecombineerd met verschillende medicijnen. Het heeft geen interactie met hen en leidt niet tot competitie in het lichaam voor eiwitdragers. Het kan worden gecombineerd in de behandeling met antibiotica, orale anticonceptiva en medicijnen om de druk te verminderen. In dit opzicht kunt u kalm zijn, de interactie met het bovenstaande en vele andere geneesmiddelen is niet klinisch bewezen.

Dosering en regime

Het medicijn is ernstig, heeft zijn bijwerkingen en contra-indicaties, kan niet geschikt zijn voor absoluut alle mensen, vooral diegenen die belast zijn met verschillende chronische ziekten. Daarom is het voor een bepaald regime van het innemen van dit medicijn beter om naar uw arts te gaan in plaats van naar de waarheid over hulpmiddelen te zoeken, waar u advies krijgt over schema's en doseringen die tot de dood kunnen leiden. Dus Tamiflu wordt alleen voorgeschreven door de arts en de schema's, en opnieuw schrijft alleen de behandelende arts de dosering voor.

Ter informatie kan ik de standaardregimes van het medicijn aangeven die worden beschreven in de gebruiksaanwijzing, maar alleen ter informatie.

De standaard dosis voor volwassenen is 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen. Voor de preventie van influenza A en B wordt gebruikt in een dosering van 75 mg 1 keer per slag gedurende 6 weken. Het preventieve effect duurt zolang het medicijn wordt ingenomen. Maar ik heb mijn scepsis over de preventie van influenza met Tamiflu al eerder naar voren gebracht, het is beter om traditionele drugsvrije preventieve maatregelen te gebruiken die geen schade toebrengen.

Dosisaanpassing op oudere leeftijd is niet vereist.

Voor de behandeling en preventie van influenza bij kinderen, is het beter om Tamiflu-poeder te gebruiken als suspensie. De arts zal de dosering voorschrijven op basis van de leeftijd en het gewicht van uw kind.

Het enige dat ik zou willen vermelden in het regime van toediening van het medicijn is het tijdstip van aanvang van de toediening gedurende de eerste 2 dagen na het begin van de ziekte (na het begin van de eerste symptomen van de griep). Maar zoals de ervaring met het nemen van het medicijn op intensive care-omstandigheden aantoont, helpt een late inname (na 4-5 dagen vanaf het begin van de ziekte) de toestand van de patiënt te verlichten en zijn herstel te versnellen. Toch is het onwaarschijnlijk dat in twee dagen de ernstige vorm van de griep zich zal ontwikkelen (maar ik sluit dit niet uit, en er zijn voldoende gevallen), en voor de behandeling van milde vormen van griep, zal de standaard griepbehandeling en ondersteuning van het lichaam voldoende zijn.

Dit zijn de symptomen die elke verstandige persoon zou moeten stoppen van zelfmedicatie met Tamiflu:

• misselijkheid, braken, diarree, buikpijn;
  
• duizeligheid, hoofdpijn, zwakte, slaapstoornissen
  
• hoest, keelpijn, verstopte neus
  
• pijn in verschillende delen van het lichaam, moe voelen, zwak
  

Agree lijst indrukwekkend, bij kinderen is het veel meer volume (bijvoorbeeld onlangs in de annotaties hebben de mogelijkheid om verstoring van het bewustzijn, toevallen en zelfverwonding bij kinderen veroorzaken na het innemen van Tamiflu, met speciale controle van het kind met zich brengt, terwijl het nemen van de drug), maar als je moedwillig beginnen met het nemen Oseltamivir en deze symptomen vervolgens aan de arts voor te leggen, hij, niet wetende wat u nu gebruikt (de arts schreef u het niet voor), kan volledig anders gaan behandelen en helemaal niet wat nodig is.

De media verschenen vaak berichten over het uiterlijk van Tamiflu-analogen. In het bijzonder werd de Kharkiv-farmaceutische groep "Gezondheid" genoteerd voor zijn tegenhanger onder de naam Oseltamivir. In Wit-Rusland brachten ze hun analoog uit - het medicijn Flustop geproduceerd door "Academpharm".

Het patent voor actieve ingrediënt Oseltamivir van het medicijn Tamiflu behoort tot de bedrijven Gilead Sciences en Roche en is geldig tot 2016. Dat wil zeggen dat vóór die periode geen van de bedrijven legaal producten kan produceren die Oseltamivir bevatten. Aannames worden gemaakt dat de WHO een groen licht kan geven en de productie van analoge, maar dure medicijnen kan toestaan ​​om de epidemie te voorkomen in landen waar de bevolking om financiële redenen geen dure Tamiflu kan betalen, maar dit is allemaal op het niveau van geruchten.

Tenminste, sinds 2009 en de varkensgriepepidemie, is er niets meer over de Tamiflu-Bulgaarse Flustop en de Oekraïense Oseltamivir-analogen. Misschien was het een banale eend, maar ook allerlei beoordelingen over deze medicijnen, analogen, overstroomde het internet, nu schrijven velen wat ze willen.

Ook was er geen officiële reactie en het bedrijf Roche, dat het merk Tamiflu produceert. Officiële vertegenwoordigers van deze onderneming verklaarden toen dat ze alleen op hun geschonden octrooirechten zouden reageren als ze de formule van nieuwe generieke geneesmiddelen zouden zien. Het lijkt dus meer op geruchten of samenzweringstheorieën, zoals Wit-Russische of Oekraïense patiënten die vergiftigd zijn in ziekenhuizen met onbekende geneesmiddelen op basis van Oseltamivir. Hoewel zelfs de artsen in hun EHBO-kits voor noodgevallen Tamiflu ontvingen en ontvangen, en niet Flostop of Oseltamivir.

Wat wil ik nog meer zeggen? Alle alarmisten die beweren dat deze drug is puur voor de verrijking, de Amerikanen (en vooral Donald Rumsfeld, de voormalige Amerikaanse minister van Defensie, die deel uitmaken van de aandelen van de vennootschap Roche bezit), stuur deze mensen weg, en het adres voor fuflomitsiny zoals Arbidol, zonder bewijs en waar veel meer mensen van profiteren, maar 'van hen' is geen argument voor mij. Als je met je medische producten op de farmaceutische markt probeert te komen, als je alsjeblieft op deze markt wilt passen en ten minste de noodzakelijke minimumvoorwaarden en -vereisten voor gepromote medicijnen wilt vervullen, vooral na de hysterie van 2009, zijn veel farmaceutische bedrijven erin geslaagd hun budgetten tot ongelooflijke hoogten te verhogen. Kan een deel van de investering in het normale onderzoek van hun medicijnen zijn, net als de fabrikant Tamiflu. Tenzij ze natuurlijk vertrouwen hebben in hun voorbereidingen, wat ik persoonlijk betwijfel.

Hier is een artikel over de overzeese drug Tamiflu, hij is Oseltamivir, alsjeblieft liefde en gebruik, heb nog geen goed alternatief bedacht. Ik hoop dat het influenzavirus zich niet snel genoeg aan dit medicijn kan aanpassen, en we zullen allemaal gezond en gelukkig zijn.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg een arts.

Gedurende meerdere jaren op het hoogtepunt van het griepseizoen (februari-maart), is Moskou zonder Tamiflu achtergelaten. Dit is niet verrassend, omdat de fabrikant van Arbidol zich bezighoudt met (plotseling) de distributie van het medicijn in Rusland (luid applaus). Volgens eerdere ervaringen komt het medicijn terug in de apotheek als er praktisch geen griep is. Reserveer vooraf!

Preparaten die Oseltamivir of Oseltamivir bevatten (Oseltamivir, ATX-code (ATC) J05AH02):

Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: beoordeling door de arts

De eerste generieke Tamiflu in Rusland. We typen in op zoek naar "pharmamasintez-beoordelingen".

Antijob-site (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Uitsluitend produktie verpakkingsmachines India, maken stabiel kan niet permanent buiten de orde, gebroken, gefrustreerd, wat resulteert vervangen handenarbeid van een werknemer walgelijke Over de moeite waard alleen maar raden als Product Director -.... The Hindu In de lagere niveaus van het personeel, zacht. spreken, niet erg adequaat (alcoholisten, mentaal ontoereikende mensen, etc.). "

Uit interesse keek ik naar dezelfde site die Antijob evalueerde over het bedrijf waarin ik werk (een federaal netwerk van klinieken met honderden werknemers): negatieve feedback is EEN. En op een klein Irkutsk-bedrijf - tientallen slechte recensies.

Over het algemeen denk ik dat pillen zijn gemaakt van Indiase stoffen (stoffen) in Irkoetsk onder de wijze begeleiding van een hindoe op slechte apparatuur. Naar mijn bescheiden mening is het medicijn "hindoe", alleen erger, vanwege de gebruikelijke Russische rotzooi.

Tamiflu en Russische griepgeneesmiddelen - medische feedback

In Amerika is er een organisatie genaamd FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Het creëren ervan leidde tot een hoog niveau van juridische geletterdheid van de Amerikaanse bevolking. De frequente rechtbanken van consumenten met fabrikanten van producten en drugs en enorme bedragen aan boetes en compensatie hebben de leiding van het land gedwongen om een ​​instantie op te richten die de verkoop reguleert van producten en drugs in de Verenigde Staten.

Als de fabrikant de FDA-goedkeuring voor verkoop in de Verenigde Staten heeft ontvangen, is deze ten tijde van de geldigheid van de goedkeuring praktisch verzekerd tegen rechtszaken in verband met zijn producten.

Om toestemming te krijgen, moet u veel geld uitgeven aan het langdurig onderzoeken van producten op echte patiënten, de zogenaamde gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken. Om deze reden zijn de kosten voor het ontwikkelen en registreren van een nieuw medicijn in de Verenigde Staten erg hoog - ongeveer een miljard dollar.

Ik idealiseer de FDA niet, alleen degene die niets doet vergist zich niet en het volume van deze afdeling is erg groot. Deze organisatie stopte bijvoorbeeld de verkoop van meer dan twaalf geneesmiddelen in de VS, die na het begin van de commercialisatie gevaarlijke eigenschappen aan het licht brachten.

Helaas bestaat er geen vergelijkbaar orgaan in Rusland. En er is geen geld voor Russische medicijnfabrikanten. En de studie medicijnen in het Russisch klinieken, vele internationale farmaceutische bedrijven zijn gestopt vanwege de hoge kosten en de onbetrouwbaarheid (met andere woorden, als gevolg van corruptie, optionele uitvoering van het onderzoek eisen en tuigage).

Daarom is het in Rusland mogelijk om het geneesmiddel te registreren zonder enig placebo-gecontroleerd gerandomiseerd onderzoek (dat wil zeggen, zonder strikt bewijs van werkzaamheid en veiligheid).

En - kijk eens, je ziet dit medicijn al in de schappen van apotheken.

En van het tv-scherm zenden ze honderd keer per dag uit over zijn prachtige eigenschappen.

En hier ben je - al behoorlijk volwassen koper van een wondermiddel.

Hiermee is de inzending beëindigd en zijn de feitelijke voorbereidingen voor de behandeling van respiratoire virale infecties afgerond.

De meeste zijn van Russische makelij (zie de fabrikant in de overeenkomstige kolom van de tabel), geen FDA heeft ze geregistreerd, er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd bij duizenden patiënten. Ze kosten echter allemaal honderden roebels per pakket.

Eerlijk gezegd, als je begint met de behandeling met deze medicijnen, neem je de volledige verantwoordelijkheid voor jezelf en voer je zelf experimenten uit. Ernstige bijwerkingen van Russische geneesmiddelen bleken niet te worden opgemerkt, maar de effectiviteit ervan is niet bewezen en, zoals de tv-advertentie van Arbidol zegt, "kan het medicijn helpen". Vraagt ​​u zich af - en misschien niet om hulp.

Er is zoiets - een placebo-effect (fopspeen). Dat wil zeggen dat het nemen van een pil die geen enkele nuttige stof bevat, in een bepaald percentage van de gevallen kan leiden tot een verbetering van de conditie. Hier zijn slechts een placebo voor honderden roebels die niet elk Russisch gezin kan betalen. Kies een goedkopere placebo, heren.

Ik zal vooral zeggen over homeopathische preparaten. In de annotatie aan Anaferon staat dat het "antilichamen tegen humaan interferon bevat met een gehalte van niet meer dan 10 tot minus 15 graden Ng". Het spijt me, maar in de eerste plaats is het veel minder dan het gewicht van één molecuul, ten tweede is interferon een beschermende substantie en antilichamen zijn een product van de strijd van het lichaam tegen schadelijke vreemde moleculen. Daarom is "antilichamen tegen interferon" het product van het lichaam dat zijn eigen beschermende moleculen doodt. Laten we noedels uit de oren schudden, heren.

Anaferon Adult en Anaferon voor kinderen hebben exact dezelfde dosering (lees de instructies). En in de "volwassen" instructies staat geschreven dat een medicijn voor volwassenen gecontraïndiceerd is voor kinderen. Dit wordt pluralisme in een enkele kop genoemd en een openlijke wens om het deeg te snijden in de liefde van kinderen.

En in de instructies voor Anaferon is de duur van de behandeling gelukkig - tot 6 maanden. Dat wil zeggen, een gewone burger "voor de preventie van influenza" zou 9 verpakkingen van een prachtig product moeten kopen met een gemiddelde prijs van 150 roebel. Tamiflu is al goedkoper.

Hier is zo'n geweldig medicijn Anaferon.

Een klein detail van de Russische drugs. Als u de aantekening bij Tamiflu leest, ziet u in de instructies een beschrijving van onderzoeken bij duizenden patiënten, een gedetailleerd doseringsschema voor alle categorieën patiënten.

Ik heb geen beschrijvingen gevonden van onderzoeken naar duizenden patiënten in een Russisch abstract.

En, bijvoorbeeld, in de instructies voor de Russische rimantadine wordt het volgende geschreven:

Individueel, afhankelijk van het bewijs, de leeftijd van de patiënt en het gebruikte behandelingsregime.

POINT. ALLES, NIET MEER OVER DOSES. Dat wil zeggen, ik, de dokter, kan niet uit de bovenstaande officiële instructies weten hoe deze wondermiddel te gebruiken. Dit is waarschijnlijk een teken van groot respect voor het Russische bedrijf voor artsen en patiënten en bewijs van de hoge werkzaamheid van het medicijn.

Daarom, wanneer ik of mijn familieleden ziek worden, kopen we nog steeds Tamiflu, geregistreerd in de "bourgeois" -organisatie van de FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - instructies voor gebruik. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Farmacologische werking

Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, zijn actieve metaboliet, oseltamivircarboxylaat (OK) efficiënte en selectieve remmer van influenza virus type neuraminidase A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in de cellen van het luchtwegepitheel en verdere verspreiding in het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. Studies van klinische isolaten van influenzavirus is gebleken dat de concentratie OK neuraminidase nodig is om 50% (IC50), remmen 0,1-1,3 nM voor influenza A en 2,6 nM voor influenza B. Volgens gepubliceerde studies gemiddelde IC50 waarden voor influenzavirus iets hoger en is 8,5 nM.

Klinische werkzaamheid

De klinische werkzaamheid van Tamiflu® is aangetoond in onderzoeken naar experimentele influenza bij mensen en in fase III-onderzoeken van influenza-infecties die in vivo zijn opgetreden. In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu® geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd griepvaccin.

Natuurlijke influenza-infectiestudies

In klinische fase III-onderzoeken die op het noordelijk halfrond in 1997-1998 werden uitgevoerd tijdens seizoensinfluenzabesmetting, begonnen de patiënten Tamiflu® te ontvangen niet later dan 40 uur nadat de eerste symptomen van een influenza-infectie opdoken. 97% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 3% van de patiënten met het influenzavirus B. Tamiflu® verkort significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie (gedurende 32 uur). Bij patiënten met een bevestigde diagnose van influenza die Tamiflu® namen, was de ernst van de ziekte, uitgedrukt als het oppervlak onder de curve voor de cumulatieve symptoomindex, 38% lager in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Bovendien verminderde Tamiflu® bij jonge patiënten zonder comorbiditeit het voorkomen van complicaties van influenza die het gebruik van antibiotica vereisten (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. In deze Fase III klinische onderzoeken werd duidelijk bewijs gevonden van de werkzaamheid van het geneesmiddel in relatie tot secundaire werkzaamheidscriteria gerelateerd aan antivirale activiteit: Tamiflu® veroorzaakte zowel een verkorting van de uitscheidingstijd van het virus als een reductie in het gebied onder de curve "virale tijd-titer".

De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu® bij oudere en oudere patiënten laten zien dat het gebruik van Tamiflu® in een dosis van 75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten jonger, echter, verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met gelijktijdige chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode vóór de vermindering van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging tijdens het gebruik van Tamiflu® was ongeveer 1 dag korter. Het aantal patiënten dat het virus op dagen 2 en 4 vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.

Behandeling van griep bij kinderen

Kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts hadden (meer dan 37,8 ° C) en een van de symptomen van het ademhalingssysteem (hoest of rhinitis) tijdens de circulatie van het influenzavirus bij de bevolking, hadden een dubbelblinde placebo gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu® (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verschafte de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu® kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu® kregen, in vergelijking met de placebogroep.

Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep van patiënten die Tamiflu® kregen nam niet significant af. Maar tijdens de laatste 6 dagen van Tamiflu®-therapie nam het geforceerde expiratoire volume per 1 seconde (FEV1) toe met 10,8%, vergeleken met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).

Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken.

In een Fase III-onderzoek begonnen volwassenen en adolescenten die in contact waren geweest met een ziek familielid Tamiflu® gedurende twee dagen na het begin van griepverschijnselen in familieleden in te nemen en dit duurde 7 dagen, wat de incidentie van influenza bij contacten aanzienlijk verminderde. 92%.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen van 18-65 jaar, verminderde Tamiflu® tijdens een griepepidemie de incidentie van influenza (met 76%) significant. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van oudere en seniele patiënten in verpleeghuizen, waarvan 80% vóór het seizoen van de studie werd gevaccineerd, verminderde Tamiflu® de incidentie van influenza met 92% aanzienlijk. In dezelfde studie verminderde Tamiflu® significant (met 86%) de frequentie van griepcomplicaties: bronchitis, pneumonie, sinusitis. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.

In alle drie klinische studies met Tamiflu® werd ongeveer 1% van de patiënten ziek van de griep.

In deze klinische studies verminderde Tamiflu® ook de frequentie van virusafgifte aanzienlijk en verhinderde het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Preventie van influenza bij kinderen

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij een natuurlijke influenza-infectie werd aangetoond in een onderzoek bij kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De primaire parameter voor de werkzaamheid in dit onderzoek was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. In een onderzoek bij kinderen die Tamiflu® (poeder voor suspensie voor orale toediening) ontvingen in een dosis van 30-75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen en het virus aanvankelijk niet liet vrijkomen, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2/47 ) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.

Bij het gebruik van Tamiflu® voor profylaxe na belichting (7 dagen), preventie van contacten in de familie (10 dagen) en seizoensgebonden profylaxe (42 dagen) werden geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen geconstateerd.

Het risico op geneesmiddelresistentie bij gebruik voor de behandeling van influenza is uitgebreid bestudeerd. Volgens alle door Roche gesponsorde klinische onderzoeken naar de behandeling van influenza-infectie bij het gebruik van Tamiflu® bij volwassen patiënten / adolescenten, werd resistentie tegen oseltamivir gevonden in 0,32% van de gevallen (4/1245) met behulp van fenotypering en 0,4% van de gevallen (5/1245) met behulp van fenotypering. en genotypering, en bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar in respectievelijk 4,1% (19/464) en 5,4% (25/464) van de gevallen. Alle patiënten hadden een tijdelijk rijtuig met een OK-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.

Verschillende verschillende subtypespecifieke mutaties van de neuraminidase-virussen werden gevonden in in vitro studies of in de literatuur. De mate van desensibilisatie hing af van het type mutatie, dus met de mutatie van I222V in N1 nam de gevoeligheid met 2 keer af en met R292K in N2 - met 30.000 keer. Er werden geen mutaties gedetecteerd die de gevoeligheid van het neuraminidase influenza B-virus in vitro verminderen.

Bij patiënten die werden behandeld met oseltamivir, geregistreerde neuraminidase N1-mutaties (inclusief H5N1-virussen), leidend tot resistentie / verminderde gevoeligheid voor TC, waren H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval) en neuraminidase-mutaties N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd de G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, resulterend in een 4-voudige afname in gevoeligheid en in één geval de D198N-mutatie met een 10-voudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie.

Virussen met een resistent neuraminidase genotype verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met een mutatie van R292K in N2 bij dieren (muizen en fretten) zijn veel meer infectieus, pathogeen en besmettelijk dan virussen met E119V-mutatie in N2 en D198N in B en verschillen enigszins van de wildtype stam. Virussen met de H274Y-mutatie in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.

Bij patiënten die geen oseltamivir kregen, werden mutaties van het A / H1N1-influenzavirus aangetroffen in natuurlijke omstandigheden, die in vitro een verminderde gevoeligheid voor het geneesmiddel hadden. De mate van afname in gevoeligheid voor oseltamivir en de frequentie van het optreden van dergelijke virussen kan variëren afhankelijk van het seizoen en de regio.

De resultaten van preklinische studies

Preklinische gegevens verkregen op basis van standaardonderzoeken naar het onderzoek naar farmacologische veiligheid, genotoxiciteit en chronische toxiciteit duiden niet op een bijzonder gevaar voor de mens.

Carcinogeniteit: de resultaten van drie onderzoeken naar de detectie van carcinogeen potentieel (twee 2-jarige studies bij ratten en muizen voor oseltamivir en een 6-maanden durende studie met transgene Tg: AC-muizen voor een actieve metaboliet) waren negatief.

Mutageniciteit: standaard genotoxische tests voor oseltamivir en de actieve metaboliet waren negatief.

Effect op de vruchtbaarheid: oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag had geen invloed op de generatieve functie bij mannetjes en vrouwtjes van ratten.

Teratogeniteit: in onderzoeken naar de teratogeniciteit van oseltamivir bij een dosis tot 1500 mg / kg / dag (bij ratten) en tot 500 mg / kg per dag (bij konijnen) werd geen effect op de embryo-foetale ontwikkeling gedetecteerd. Bij onderzoeken naar de prenatale en postnatale ontwikkelingsperiode bij ratten met de introductie van oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag werd een toename van de duur van de bevalling waargenomen: de veiligheidslimiet tussen de blootstelling voor mensen en de maximale niet-effectdosis bij ratten (500 mg / kg / dag) voor oseltamivir is 480 keer hoger en voor zijn actieve metaboliet 44 keer. Blootstelling aan de foetus was 15-20% van die van de moeder.

Overig: oseltamivir en de actieve metaboliet penetreren de melk van zogende ratten.

Ongeveer 50% van de geteste cavia's met de introductie van de werkzame stof oseltamivir in maximale doses ondervond huidsensibilisatie in de vorm van erytheem. Ook onthulde een omkeerbare oogirritatie bij konijnen.

Terwijl oseltamivirfosfaat in zeer hoge enkelvoudige orale doses (657 mg / kg en hoger) geen invloed had op volwassen ratten, hadden deze doses een toxisch effect op onvolgroeide 7 dagen oude rattenjongen, inclusief leidde tot de dood van dieren. Er werden geen ongunstige effecten waargenomen bij chronische toediening in een dosis van 500 mg / kg / dag van 7 tot 21 dagen na de kraamtijd.

farmacokinetiek

Oseltamivir-fosfaat wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van lever- en darmesterasen. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt binnen 30 minuten bepaald, de tijd om Cmax te bereiken is 2-3 uur en meer dan 20 maal de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.

Vss actieve metaboliet - 23 l.

Volgens dierstudies werd na inname van oseltamivirfosfaat de actieve metaboliet aangetroffen in alle belangrijke aandachtsgebieden van infectie (longen, bronchiën, nasale mucosa, middenoor en luchtpijp) in concentraties die antiviraal effect hebben.

De metabolietbinding aan plasma-eiwitten is 3%. De binding van prodrugs aan plasmaproteïnen is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van esterasen, die voornamelijk in de lever voorkomen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.

Uitscheiden (> 90%) als een actieve metaboliet voornamelijk door de nieren. De actieve metaboliet wordt niet verder getransformeerd en wordt uitgescheiden door de nieren (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het toegediende geneesmiddel wordt via de darmen uitgescheiden. T1 / 2 actieve metaboliet is 6-10 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Patiënten met nierschade

Bij gebruik van Tamiflu® (100 mg 2 keer per dag gedurende 5 dagen) bij patiënten met verschillende nierschade, is de AUC omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.

Treatment. Patiënten met QC die meer dan 30 ml / min nodig hebben, hoeven de dosis niet aan te passen. Bij patiënten met CK van 10 tot 30 ml / min moet de dosis Tamiflu® worden verlaagd naar 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met minder dan 10 ml / min. CC.

Preventie. Patiënten met QC die meer dan 30 ml / min nodig hebben, hoeven de dosis niet aan te passen. Bij patiënten met CC van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen de dosis Tamiflu® te verlagen tot 75 mg om de dag; of capsules 30 mg per dag of 30 mg suspensie per dag. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met minder dan 10 ml / min. CC.

Patiënten met leverschade

Gegevens die in vitro en in dierstudies werden verkregen over de afwezigheid van een significante toename van de AUC van oseltamivirfosfaat bij milde en matig gestoorde leverfunctie werden bevestigd in klinische studies. De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivirfosfaat bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie zijn niet onderzocht.

Oudere en seniele patiënten

Bij patiënten van oudere en seniele leeftijd (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu®. T1 / 2 van het geneesmiddel bij oudere en seniele patiënten was niet significant verschillend van dat bij jongere patiënten. Gezien de gegevens over de blootstelling van het geneesmiddel en de tolerantie ervan bij oudere en seniele patiënten, is dosisaanpassing niet vereist voor de behandeling en preventie van griep.

De farmacokinetiek van Tamiflu® werd bestudeerd bij kinderen van 1 tot 16 jaar oud in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinisch onderzoek naar het herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen treedt de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller op dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het geneesmiddel (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

Indicaties voor gebruik van het geneesmiddel TAMIFLU®

• behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar;
• preventie van griep bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);
• grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar

Doseringsregime

Het medicijn wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.

Volwassenen, tieners of kinderen die een capsule niet kunnen slikken, kunnen ook Tamiflu®-behandeling in de vorm van een poeder voor orale toediening krijgen.

In gevallen waarin Tamiflu® in de vorm van poeder voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening afwezig is, of als er tekenen zijn van "veroudering" van de capsules, is het noodzakelijk om de capsule te openen in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoete voedingsproduct (chocoladesiroop met normale of suikervrije suiker, honing, lichtbruine suiker of tafelsuiker, opgelost in water, zoet dessert, gezoete gecondenseerde melk, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na de bereiding door.

Standaard doseringsregime

Het medicijn moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen.

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder worden 75 mg (1 capsule 75 mg, of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg of suspensie) 2 keer per dag gedurende 5 dagen voorgeschreven. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg per dag verhoogt het effect niet.

Kinderen van 8 en ouder dan 40 kg die capsules kunnen doorslikken, kunnen ook Tamiflu® in de vorm van 75 mg capsules (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg) 2 maal per dag.

Kinderen van 1 jaar en ouder aanbevolen poeder voor suspensie voor orale toediening of capsules van 30 mg en 45 mg (voor kinderen ouder dan 2 jaar).

Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu® in de vorm van capsules van 30 mg en 35 mg of een extremaal bereide suspensie wordt weergegeven in de tabel.