Oseltamivir is een antiviraal middel voor directe actie. Is een prodrug, de werkzame stof (oseltamivir carboxylaat) die op selectieve wijze influenzavirus neuraminidasetype A en B remt.
Het werkingsmechanisme van oseltamivir carboxylaat is geassocieerd met de remming van neuraminidase van influenzavirussen type A en B. Neuraminidase, een oppervlakte glycoproteïne van het influenzavirus, is een van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B.
Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.
Onderzoeksinteracties met influenzavaccin werden niet uitgevoerd. In onderzoeken met natuurlijke en experimentele influenza-infectie had de behandeling met oseltamivirfosfaat geen invloed op het productieproces van het normale antilichaam als reactie op de infectie.
Na inname bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, is de absorptie niet afhankelijk van voedselinname. Het heeft het effect van "first-pass" door de lever.
Onder invloed van intestinale en hepatische esterasen wordt het een actieve metaboliet. 75% van de ingenomen dosis komt als actieve metaboliet in de systemische circulatie terecht, minder dan 5% als uitgangsstof. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis.
1 capsule Oseltamivir bevat:
- het werkzame bestanddeel - oseltamivirfosfaat - 98,5 mg (in termen van 100% van de stof is 75 mg oseltamivir);
- indifferente vullers - maïszetmeel, croscarmellosenatrium, povidon, talk, natriumfumaraat.
Indicaties voor gebruik
Wat helpt Oseltamivir van? Het medicijn voorschrijven in de volgende gevallen:
- behandeling van griep veroorzaakt door type A en B-virussen
- behandeling van H1N1-griep bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar oud.
De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.
Gebruiksaanwijzing Oseltamivir en dosering
Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd.
Bij de behandeling moet Oseltamivir niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen van de ziekte worden gestart met een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg per dag verhoogt het effect niet.
Om griepinfecties tijdens een epidemie of na contact met een geïnfecteerde patiënt te voorkomen (u moet het meteen gaan gebruiken), wordt het aanbevolen om het medicijn 75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen in te nemen.
Naar het oordeel van de arts kan de duur van oseltamivir als middel om influenza te voorkomen, worden verlengd tot 6 weken.
De maximale dagelijkse dosering van het medicijn voor volwassenen is 150 mg / dag. Verdere dosisoverschrijding heeft geen positieve invloed op het therapeutische effect van het medicijn, maar kan alleen tot een overdosis leiden.
Bij patiënten met CC van minder dan 30 ml / min wordt de dosis gedurende 5 dagen teruggebracht tot 75 mg 1 maal per dag.
Bijwerkingen
Recept oseltamivir kan gepaard gaan met de volgende bijwerkingen:
- Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken (meestal in hoge doses of tijdens de eerste dagen van de behandeling); zelden - diarree, buikpijn.
- Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel: slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn.
- Aan de kant van de luchtwegen: verstopte neus, keelpijn, hoesten.
- Anders: moe voelen, zwak.
Contra
Het is gecontra-indiceerd om Oseltamivir te benoemen in de volgende gevallen:
- Chronisch nierfalen (CC minder dan 10 ml / min),
- Leverfalen
- Overgevoeligheid voor oseltamivir.
overdosis
Momenteel worden gevallen van overdosis niet beschreven. Eenmalige doses oseltamivirfosfaat veroorzaakten misselijkheid en / of braken.
Analogen Oseltamivir-geneesmiddelenlijst
Indien nodig kan Oseltamivir worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:
- Tamiflu;
- Nomides;
- Oseltamivir-fosfaat;
- Inflyutsein.
Vergelijkbare medicijnen in actie:
Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Oseltamivir, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke werking niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.
De gemiddelde prijs van Oseltamivir tabletten in apotheken (Moskou) is 1021 roebel.
Bewaar het medicijn niet meer dan 2 jaar vanaf de productiedatum op een droge, donkere, koele (bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C) plaats.
Oseltamivir - aanwijzingen voor gebruik, analogen, beoordelingen
Instructies voor gebruik Oseltamivir geeft aan hoe het geneesmiddel moet worden gebruikt om antivirale activiteit te bereiken. Het is voorgeschreven voor door het laboratorium bevestigde influenza. De tool is alleen effectief als de dosering en timing van therapietrouw. Gebruiksaanwijzing Oseltamivir prijsreviews en analogen worden hieronder weergegeven.
Actie oseltamivir
Oseltamyvir wordt vrijgegeven in een inactieve vorm. Hij krijgt genezende eigenschappen in het menselijk lichaam, onder de invloed van enzymen. In de lever neemt het de vorm aan van carboxylaat. Meer dan 70% van het medicijn na het passeren van de leverbarrière komt in het bloed. Ongeveer 5% van de fondsen blijft ongewijzigd en circuleert in het bloed in een inactieve vorm. Het medicijn wordt uitgescheiden in de urine.
De tool blokkeert de virale neiraminidazy, die nodig is voor hun reproductie. Zonder dit enzym kan de ziekteverwekker de cel niet binnengaan, maar ook de cel verlaten van een reeds geïnfecteerde cel. Hierdoor kan het virus geen nieuw weefsel repliceren en vastleggen. Oseltamyvir heeft invloed op 2 van de meest voorkomende infectietypen - A, B.
Oseltamivir-applicatie
Oseltamyvir wordt gebruikt voor:
- behandeling van virale pathologie (H3N2 en H1N1);
- preventie van de ziekte tijdens seizoensuitbraken en na contact met patiënten.
Als de behandeling 2 dagen na aanvang van de symptomen wordt gestart, kan Oseltamyvir geen effect hebben. Dezelfde omstandigheden doen zich voor wanneer een tweede therapiekuur met dezelfde remedie wordt herhaald. Het medicijn wordt alleen gebruikt tegen 2 griepstammen. Bij andere luchtweginfecties is het niet effectief.
Er moet aan worden herinnerd dat de tool de introductie van het griepvaccin niet vervangt. Het heeft ook geen invloed op het niveau van antilichamen en kan worden gecombineerd met vaccinatie.
Oseltamivir-tabletten - instructies voor gebruik
Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van capsules die worden ingenomen. De officiële gebruiksaanwijzing van het geneesmiddel Oseltamivir geeft aan dat ze water kunnen drinken met een volume van 50-100 ml.
Afhankelijk van het doel van opname, verschillen de dagelijkse doses van het medicijn. Capsules kunnen worden ingenomen bij patiënten die meer dan veertig kilo wegen.
De maximale dosis die in één dag kan worden gedronken is 75 mg. Het verhogen van de dosering verhoogt de effectiviteit van het medicijn niet.
Aanwijzingen voor het gebruik van Tamiflu en Zanamivir zijn identiek, omdat beide dezelfde werkzame stof bevatten.
Suspensie Oseltamivir - instructies voor gebruik
Suspensie wordt voornamelijk bij kinderen gebruikt, maar kan aan volwassen patiënten worden voorgeschreven.
Het medicijn kan worden gekocht als een poeder in een fles, waarvan de suspensie onafhankelijk wordt bereid. Voeg in de fles het gebruikelijke water toe met een hoeveelheid van 52 milliliter. Vervolgens moet de fles worden geschud om een homogene substantie te vormen. Voor het juiste gebruik bevat de set een maatspuit en een flesadapter.
Schud vóór elk gebruik de fles, bevestig de spuit en vang de vereiste hoeveelheid suspensie op. Het kind kan het medicijn rechtstreeks uit de spuit drinken. Daarna moet het in stromend water worden gewassen.
Doses van de suspensie worden weergegeven in de tabel.
Oseltamivir - instructies voor gebruik voor kinderen
In de kindertijd kunnen capsules of suspensies worden voorgeschreven. Gebruiksinstructies en de prijs van oseltamivir-tabletten worden hieronder weergegeven.
Deze doseringen zijn geschikt voor zowel capsules als siroop.
Oseltamivir - gebruiksaanwijzing voor kinderen en de prijs
De kosten van het medicijn variëren afhankelijk van het aantal capsules in de verpakking en doseringen:
- 75 mg capsules - ongeveer 950 roebel.
- Capsules 45 mg - 400 roebel.
- Opschorting - 600-900 roebel.
Oseltamivir - instructies voor gebruik en analogen
Oseltamyvir kan worden gekocht onder de volgende handelsnamen:
Ze bevatten oseltamivir in verschillende doseringen. De frequentie van toediening en dosering van deze geneesmiddelen verschillen niet.
Oseltamivir - aanwijzingen voor gebruik en prijs
De kosten van geneesmiddelen zijn afhankelijk van de fabrikant, het aantal capsules in het pakket, de regio. Middelen onder de handelsnaam Nomides:
- 75 mg - 700 roebel.
- 45 mg - 400 roebel.
- 30 mg - 300 roebel.
- 75 mg - 1100 roebel.
- Opschorting - 900 roebel.
Prijsinfluceïne 75 mg varieert in het bereik van 600-700 roebel. Gebruiksinstructies en de prijs van Oseltamivir en Zanamivir zijn vergelijkbaar.
Welke nadelige effecten zijn er na de behandeling?
Het is bekend dat het gebruik van hoge doses geen schendingen van de algemene toestand veroorzaakt. Misselijkheid en braken treden zelden op. Prokinetica, anti-emeticum, kalmeringsmiddelen worden voorgeschreven voor de eliminatie ervan.
De belangrijkste bijwerkingen van oseltamivir worden in de tabel weergegeven.
Minder vaak dan de vermelde effecten, pseudomembraneuze colitis, onstabiele angina, ontstaat bloedarmoede. Bij kinderen kan gehoorverlies, bloedneus, conjunctivitis optreden. Deze symptomen verdwijnen zelfs zonder onderbreking van het medicijn. Ook in de kindertijd kan er sprake zijn van verergering van bronchiale astma, gezwollen lymfeklieren, huidlaesies.
Bijkomende bijwerkingen zijn onder andere:
- verandering in bloedglucosespiegel, wat belangrijk is bij patiënten met diabetes mellitus;
- een verandering in het ritme dat verslechtering veroorzaakt bij oudere patiënten en mensen met hartfalen;
- convulsies (met aanleg voor hen);
- psychische stoornissen - agitatie, delirium, delirium, verandering van bewustzijn (verwarring), nachtmerries;
- huidreacties: zwelling van het gezicht, tong, allergische huiduitslag, urticaria;
- laesie van het spijsverteringsstelsel: hemorragische colitis, hepatitis, bloeding.
In welke gevallen wordt het middel met voorzichtigheid voorgeschreven?
In dergelijke gevallen is speciale observatie vereist:
- Chronische hartziekte.
- Chronische longziekte.
- Staat van decompensatie van interne organen.
- Leverinsufficiëntie.
- Nierfalen (compensatiefase, subcompensatie).
Voordat u het medicijn voorschrijft, moet u het creatinegehalte in het bloed kennen. Als het hoger is dan 30 ml / min, wordt de dosis geselecteerd volgens de tabel. In gevallen waar het ligt in het bereik van 10-30 ml / min, wordt de dosering van het geneesmiddel tweemaal verlaagd.
In geval van virale infectie kunnen bacteriën zich opnieuw aansluiten. Het medicijn is niet geïndiceerd om bacteriële complicaties (bijvoorbeeld griep) te voorkomen. Het gebruik van Oseltamyvir bij mensen met leverfalen is niet onderzocht en vereist daarom de supervisie van een arts.
Volgens studies zijn er geïsoleerde gevallen van hallucinaties, delirium en andere mentale stoornissen die fataal zijn geweest opgemerkt. Ze worden veroorzaakt door encefalopathie of ontsteking van de hersubstantie. Zeer zelden treden ernstige huidlaesies op - erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.
Tijdens het gebruik van de medicatie wordt aangeraden niet met de rij-mechanismen te werken.
Wie is gecontra-indiceerd?
Het medicijn is niet voorgeschreven voor de volgende ziekten:
- Nierfalen in de terminale fase.
- Draagtijd
- Lactatieperiode.
De tool wordt ook niet gebruikt voor overgevoeligheid voor de componenten. Oseltamyvir kan niet worden voorgeschreven aan patiënten jonger dan 12 maanden. Dit komt door de penetratie door de bloed-hersenbarrière, die nog niet volledig is gevormd vóór deze deadline.
Het gebruik van fondsen bij zwangere vrouwen kan niet veilig worden genoemd, omdat er geen studies zijn uitgevoerd. Het is niet bekend of Oseltamivir in de moedermelk terechtkomt. Op basis van deze gegevens wordt het medicijn om gezondheidsredenen voorgeschreven (met een hoog risico op influenza voor de moeder).
Hoe reageert Oseltamivir met andere medicijnen?
Het medicijn kan veilig worden gebruikt met:
- Paracetamol.
- Aluminium of magnesiumhydroxide.
- Amoxicilline.
Bij gebruik met probenecide neemt de concentratie van Oseltamyvir in het bloed toe (2-2,5 keer). Het is geassocieerd met een afname van de renale secretie. Gecombineerd gebruik met cimetidine vereist controle van de lever, omdat beide geneesmiddelen zijn geassocieerd met hetzelfde leverenzym.
opslagruimte
Een gesloten flesje kan 2 jaar worden bewaard en de uiteindelijke siroop kan niet meer dan zeventien dagen duren. Een ongeopend preparaat kan op kamertemperatuur zijn (15-25 ° C) en de gerede suspensie wordt bewaard in een koelkast (temperatuur 2-8 ° C).
De capsules worden op dezelfde temperatuur gehouden als een gesloten injectieflacon met suspensie en worden niet langer dan vijf jaar bewaard.
Oseltamyvir heeft een hoge werkzaamheid voor profylaxe en behandeling als het zo snel mogelijk wordt ingenomen. Voordat u het hulpmiddel gebruikt, moet u de virale infectie in het laboratorium bevestigen (influenzastammen A, B).
Oseltamivir: beschrijving, instructies, prijs
Prijs Oseltamivir en beschikbaarheid in de apotheken van de stad
Waarschuwing! Boven is een referentietabel, informatie kan veranderen. Gegevens over prijzen en beschikbaarheid veranderen in realtime om ernaar te kijken - u kunt de zoekopdracht gebruiken (er is altijd actuele informatie in de zoekopdracht) en ook als u een medicatieorder moet achterlaten, selecteert u delen van de stad om te zoeken of alleen te zoeken op dit moment. apotheken.
De bovenstaande lijst is minstens één keer per 6 uur bijgewerkt (is bijgewerkt op 02.22.2019 om 00:17 - Moskou tijd). Controleer de prijzen en beschikbaarheid van drugs via een zoekopdracht (de zoekregel bevindt zich bovenaan) en ook door de apotheken te bellen voordat u de apotheek bezoekt. De informatie op de website kan niet worden gebruikt als aanbeveling voor zelfbehandeling. Raadpleeg voor gebruik van medicijnen uw arts.
Oseltamivir-instructie
Wat is het voorgeschreven medicijn "Oseltamivir"? Aanwijzingen voor gebruik, analogen, indicaties en contra-indicaties van dit medicijn zullen iets later worden beschreven. We zullen u ook vertellen over de vorm waarin het genoemde medicijn kan worden verkregen, welke eigenschappen het heeft, of het bijwerkingen heeft, enz.
Vorm, samenstelling, beschrijving van het medicijn
Dit medicijn komt in de vorm van wit-gele capsules. Oseltamivir is een prodrug. Wanneer het wordt ingenomen, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de werkzame stof - oseltamivir carboxylaat.
Naast capsules is dit geneesmiddel ook verkrijgbaar in de vorm van een licht poeder voor de bereiding van een orale suspensie.
Kenmerken van het medicijn
Hoe werkt het medicijn "Oseltamivir"? Gebruiksinstructies stellen dat het therapeutische effect van dit geneesmiddel is gebaseerd op de onderdrukking van de activiteit van enzymen die zich op het oppervlak van het influenzavirus-virion bevinden.
Nadat het medicijn het menselijk lichaam binnengaat, wordt het hoofdbestanddeel omgezet in een actieve metaboliet. Aldus remt oseltamivir carboxylaat selectief neurominidase. Als een resultaat van een dergelijke blootstelling stopt het proces van reproductie van virale cellen.
Volgens de specialisten moet dit medicijn binnen 35 uur na het verschijnen van de eerste griepverschijnselen worden ingenomen. Dit is de enige manier om de duur van de ziekte met 30% te verminderen, en de kans op complicaties en de ernst van de symptomen - met 40%.
Farmacokinetiek van het geneesmiddel
Wordt Oseltamivir-medicatie geabsorbeerd? Gebruiksinstructies geven aan dat ongeveer 90% van het fosfaat oseltamivir wordt geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. De werkzame stof wordt omgezet in oseltamivir carboxylaat en komt vervolgens in de systemische circulatie.
Ongeveer 3% van het actieve ingrediënt is gebonden aan plasma-eiwitten. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 76-85% en de halfwaardetijd is 120 minuten.
Oseltamivir carboxylaat wordt door de nieren (ongeveer 80%) en darmen (20%) uit het menselijk lichaam uitgescheiden. De halfwaardetijd van dit medicijn is 6-10 uur.
Indicaties voor gebruik
Wat is het voorgeschreven medicijn "Oseltamivir" (boerderij. Groep - antivirale middelen)? Volgens de bijgevoegde instructies wordt dit medicijn gebruikt om influenza A en B te behandelen. Het wordt ook vaak gebruikt om deze virale ziekten te voorkomen.
Contra
Heeft Oseltamivir contra-indicaties (een beschrijving van het geneesmiddel is hierboven gegeven)? Volgens de instructies moet dit medicijn niet worden ingenomen met:
- overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt;
- nierfalen (de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van geneesmiddelen in deze categorie patiënten zijn niet geïdentificeerd)
- bij kinderen onder de leeftijd van 1 (er is ambiguïteit met betrekking tot de vorming van BBB bij kinderen);
- zwangerschap en borstvoeding (het is niet bekend of het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk van vrouwen en of het de foetus beïnvloedt).
Het moet ook worden opgemerkt dat dit medicijn niet wordt aanbevolen voor kinderen jonger dan 13 jaar, omdat de experts de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van Oseltamivir voor de preventie en behandeling van influenza niet hebben bepaald.
Geneesmiddel "oseltamivir": instructies voor gebruik
Vidal (naslagwerk van geneesmiddelen) bevat volledige informatie over hoe en in welke doses het geneesmiddel moet worden ingenomen. Er dient echter te worden opgemerkt dat alleen de behandelende arts dit medicijn moet voorschrijven. Immers, alleen een ervaren specialist zal in staat zijn om het juiste behandelingsregime te kiezen, dat alle onaangename symptomen van een virale ziekte snel en effectief zal elimineren.
Dus in welke dosering voorgeschreven "Oseltamivir"? Gebruiksinstructies geven aan dat dit medicijn niet later dan 2 dagen na het begin van de eerste griep moet worden gebruikt.
Kinderen ouder dan 13 jaar en volwassenen krijgen medicatie voorgeschreven in de hoeveelheid van 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen. Er moet meteen worden opgemerkt dat verhoging van de dosering van het geneesmiddel (bijvoorbeeld tot 150 mg per dag) niet leidt tot een toename van het therapeutisch effect.
Als het geneesmiddel moet worden voorgeschreven aan kinderen in de leeftijd van 1-12 jaar, wordt de dosering geselecteerd op basis van het lichaamsgewicht van het kind.
Voor de preventie van influenza, volwassenen en kinderen vanaf 13 jaar oud wordt 75 mg 1 eenmaal daags gedurende 6 weken voorgeschreven (bijvoorbeeld tijdens een epidemie).
Bij patiënten met Cl-creatinine van minder dan 30 ml per minuut is dosisaanpassing vereist (75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen).
Bijwerkingen na inname van de medicatie
Welke bijwerkingen komen voor na inname van Oseltamivir? Gebruiksinstructies stellen dat de meest gemanifesteerde ongewenste reacties misselijkheid en braken zijn. In de meeste gevallen zijn dergelijke effecten mild of matig uitgesproken en treden ze in de regel op in de eerste dagen van de behandeling.
Er moet ook worden opgemerkt dat bij sommige patiënten bronchitis, duizeligheid, slapeloosheid, onstabiele stenocardie, pseudomembraneuze colitis, anemie, pneumonie, fractuur van de humerus, peritonsillair abces en koorts zich voordoen in de aanwezigheid van dit medicijn.
Zeer zelden hebben mensen die Oseltamivir nemen buikpijn, gehoorverlies, neusbloedingen en conjunctivitis. In de meeste gevallen treden deze reacties eenmaal op en verdwijnen ze vanzelf, ondanks de voortzetting van de therapie. Dergelijke gebeurtenissen vereisen niet de afschaffing van het medicijn.
Na de benoeming van een antiviraal middel bij kinderen en adolescenten manifesteren zich ook ongewenste effecten. Deze omvatten zaken als huiduitslag, toxische epidermale necrolyse, zwelling van de tong of het gezicht, aritmie, verwardheid, convulsies en verergering van diabetes.
Geneesmiddelinteractie
Informatie die is verkregen tijdens farmacokinetische en farmacologische onderzoeken, geeft aan dat de ontwikkeling van klinisch significante geneesmiddelinteracties in dit geneesmiddel onwaarschijnlijk is.
De instructies die aan het medicijn verbonden zijn, zeiden dat het gelijktijdige gebruik van dit medicijn met probenecide leidt tot een verhoging van de AUC van de actieve metaboliet 2 keer. Maar dosisaanpassing is niet vereist.
Incidenten overdrijven
Welke tekenen hebben patiënten bij het nemen van hogere doses Oseltamivir? Recensies en instructies vermelden dat tot dusverre geen dergelijke gevallen zijn voorgekomen. Enkelvoudige doseringen van antivirale medicijnen kunnen echter braken of misselijkheid veroorzaken.
Om deze symptomen te elimineren, wordt symptomatische therapie uitgevoerd.
Speciale aanbevelingen voor het nemen van medicatie
Wat moet een patiënt weten voordat hij Oseltamivir inneemt? Instructies voor gebruik (bij kinderen en volwassenen kunnen er verschillende bijwerkingen zijn) geeft aan dat dit geneesmiddel niet van toepassing is voor jaarlijkse vaccinatie. Het voorkomt niet de ontwikkeling van complicaties die kunnen optreden bij een virale ziekte, maar ook bij een bacteriële infectie.
Analogons van het medicijn
"Oseltamivir" - een medicijn dat bestemd is voor de behandeling en preventie van influenza. Het is een antiviraal middel dat een remmer van neuraminidase is. Dit medicijn is algemeen bekend onder de merknaam Tamiflu. Structurele analogen bestaat het niet. De dichtstbijzijnde, maar iets inferieur in effectiviteit, zijn de volgende substituten: Relenz, Arbidol, Flustol, Kagocel en anderen.
Beoordelingen en evaluatie van de effectiviteit van het medicijn
Volgens de testresultaten, die in de Verenigde Staten en Mexico werden verkregen, de nieuwe virussen gevoelig zijn voor neuraminidase remmers ( "zanamivir" en "Oseltamivir"), maar ze bestand zijn tegen de andere groep - adamantanen ( "rimantadine", "Amantadine").
Er moet ook worden opgemerkt dat deskundigen de effectiviteit van dit medicijn voor de behandeling van influenza bij mensen met chronische hart- en ademhalingsaandoeningen niet hebben vastgesteld.
Volgens beoordelingen van artsen vermindert dit medicijn de duur van de symptomen met 1 dag, maar dit is alleen als de behandeling werd gestart in de eerste paar uur na contact met de patiënt.
Tot op heden is er geen betrouwbare informatie over de vraag of de inname van dit geneesmiddel invloed heeft op de frequentie van complicaties van virale of infectieziekten.
Actie oseltamivir
Oseltamyvir wordt vrijgegeven in een inactieve vorm. Hij krijgt genezende eigenschappen in het menselijk lichaam, onder de invloed van enzymen. In de lever neemt het de vorm aan van carboxylaat. Meer dan 70% van het medicijn na het passeren van de leverbarrière komt in het bloed. Ongeveer 5% van de fondsen blijft ongewijzigd en circuleert in het bloed in een inactieve vorm. Het medicijn wordt uitgescheiden in de urine.
De tool blokkeert de virale neiraminidazy, die nodig is voor hun reproductie. Zonder dit enzym kan de ziekteverwekker de cel niet binnengaan, maar ook de cel verlaten van een reeds geïnfecteerde cel. Hierdoor kan het virus geen nieuw weefsel repliceren en vastleggen. Oseltamyvir heeft invloed op 2 van de meest voorkomende infectietypen - A, B.
Oseltamivir-applicatie
Oseltamyvir wordt gebruikt voor:
- behandeling van virale pathologie (H3N2 en H1N1);
- preventie van de ziekte tijdens seizoensuitbraken en na contact met patiënten.
Als de behandeling 2 dagen na aanvang van de symptomen wordt gestart, kan Oseltamyvir geen effect hebben. Dezelfde omstandigheden doen zich voor wanneer een tweede therapiekuur met dezelfde remedie wordt herhaald. Het medicijn wordt alleen gebruikt tegen 2 griepstammen. Bij andere luchtweginfecties is het niet effectief.
Er moet aan worden herinnerd dat de tool de introductie van het griepvaccin niet vervangt. Het heeft ook geen invloed op het niveau van antilichamen en kan worden gecombineerd met vaccinatie.
Oseltamivir-tabletten - instructies voor gebruik
Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van capsules die worden ingenomen. De officiële gebruiksaanwijzing van het geneesmiddel Oseltamivir geeft aan dat ze water kunnen drinken met een volume van 50-100 ml.
Afhankelijk van het doel van opname, verschillen de dagelijkse doses van het medicijn. Capsules kunnen worden ingenomen bij patiënten die meer dan veertig kilo wegen.
De maximale dosis die in één dag kan worden gedronken is 75 mg. Het verhogen van de dosering verhoogt de effectiviteit van het medicijn niet.
Aanwijzingen voor het gebruik van Tamiflu en Zanamivir zijn identiek, omdat beide dezelfde werkzame stof bevatten.
Suspensie Oseltamivir - instructies voor gebruik
Suspensie wordt voornamelijk bij kinderen gebruikt, maar kan aan volwassen patiënten worden voorgeschreven.
Het medicijn kan worden gekocht als een poeder in een fles, waarvan de suspensie onafhankelijk wordt bereid. Voeg in de fles het gebruikelijke water toe met een hoeveelheid van 52 milliliter. Vervolgens moet de fles worden geschud om een homogene substantie te vormen. Voor het juiste gebruik bevat de set een maatspuit en een flesadapter.
Schud vóór elk gebruik de fles, bevestig de spuit en vang de vereiste hoeveelheid suspensie op. Het kind kan het medicijn rechtstreeks uit de spuit drinken. Daarna moet het in stromend water worden gewassen.
Doses van de suspensie worden weergegeven in de tabel.
Oseltamivir - instructies voor gebruik voor kinderen
In de kindertijd kunnen capsules of suspensies worden voorgeschreven. Gebruiksinstructies en de prijs van oseltamivir-tabletten worden hieronder weergegeven.
Deze doseringen zijn geschikt voor zowel capsules als siroop.
Oseltamivir - gebruiksaanwijzing voor kinderen en de prijs
De kosten van het medicijn variëren afhankelijk van het aantal capsules in de verpakking en doseringen:
- 75 mg capsules - ongeveer 950 roebel.
- Capsules 45 mg - 400 roebel.
- Opschorting - 600-900 roebel.
Oseltamivir - instructies voor gebruik en analogen
Oseltamyvir kan worden gekocht onder de volgende handelsnamen:
Ze bevatten oseltamivir in verschillende doseringen. De frequentie van toediening en dosering van deze geneesmiddelen verschillen niet.
Oseltamivir - aanwijzingen voor gebruik en prijs
De kosten van geneesmiddelen zijn afhankelijk van de fabrikant, het aantal capsules in het pakket, de regio. Middelen onder de handelsnaam Nomides:
- 75 mg - 700 roebel.
- 45 mg - 400 roebel.
- 30 mg - 300 roebel.
- 75 mg - 1100 roebel.
- Opschorting - 900 roebel.
Prijsinfluceïne 75 mg varieert in het bereik van 600-700 roebel. Gebruiksinstructies en de prijs van Oseltamivir en Zanamivir zijn vergelijkbaar.
Welke nadelige effecten zijn er na de behandeling?
Het is bekend dat het gebruik van hoge doses geen schendingen van de algemene toestand veroorzaakt. Misselijkheid en braken treden zelden op. Prokinetica, anti-emeticum, kalmeringsmiddelen worden voorgeschreven voor de eliminatie ervan.
De belangrijkste bijwerkingen van oseltamivir worden in de tabel weergegeven.
Minder vaak dan de vermelde effecten, pseudomembraneuze colitis, onstabiele angina, ontstaat bloedarmoede. Bij kinderen kan gehoorverlies, bloedneus, conjunctivitis optreden. Deze symptomen verdwijnen zelfs zonder onderbreking van het medicijn. Ook in de kindertijd kan er sprake zijn van verergering van bronchiale astma, gezwollen lymfeklieren, huidlaesies.
Bijkomende bijwerkingen zijn onder andere:
- verandering in bloedglucosespiegel, wat belangrijk is bij patiënten met diabetes mellitus;
- een verandering in het ritme dat verslechtering veroorzaakt bij oudere patiënten en mensen met hartfalen;
- convulsies (met aanleg voor hen);
- psychische stoornissen - agitatie, delirium, delirium, verandering van bewustzijn (verwarring), nachtmerries;
- huidreacties: zwelling van het gezicht, tong, allergische huiduitslag, urticaria;
- laesie van het spijsverteringsstelsel: hemorragische colitis, hepatitis, bloeding.
In welke gevallen wordt het middel met voorzichtigheid voorgeschreven?
In dergelijke gevallen is speciale observatie vereist:
- Chronische hartziekte.
- Chronische longziekte.
- Staat van decompensatie van interne organen.
- Leverinsufficiëntie.
- Nierfalen (compensatiefase, subcompensatie).
Voordat u het medicijn voorschrijft, moet u het creatinegehalte in het bloed kennen. Als het hoger is dan 30 ml / min, wordt de dosis geselecteerd volgens de tabel. In gevallen waar het ligt in het bereik van 10-30 ml / min, wordt de dosering van het geneesmiddel tweemaal verlaagd.
In geval van virale infectie kunnen bacteriën zich opnieuw aansluiten. Het medicijn is niet geïndiceerd om bacteriële complicaties (bijvoorbeeld griep) te voorkomen. Het gebruik van Oseltamyvir bij mensen met leverfalen is niet onderzocht en vereist daarom de supervisie van een arts.
Volgens studies zijn er geïsoleerde gevallen van hallucinaties, delirium en andere mentale stoornissen die fataal zijn geweest opgemerkt. Ze worden veroorzaakt door encefalopathie of ontsteking van de hersubstantie. Zeer zelden treden ernstige huidlaesies op - erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.
Tijdens het gebruik van de medicatie wordt aangeraden niet met de rij-mechanismen te werken.
Wie is gecontra-indiceerd?
Het medicijn is niet voorgeschreven voor de volgende ziekten:
- Nierfalen in de terminale fase.
- Draagtijd
- Lactatieperiode.
De tool wordt ook niet gebruikt voor overgevoeligheid voor de componenten. Oseltamyvir kan niet worden voorgeschreven aan patiënten jonger dan 12 maanden. Dit komt door de penetratie door de bloed-hersenbarrière, die nog niet volledig is gevormd vóór deze deadline.
Het gebruik van fondsen bij zwangere vrouwen kan niet veilig worden genoemd, omdat er geen studies zijn uitgevoerd. Het is niet bekend of Oseltamivir in de moedermelk terechtkomt. Op basis van deze gegevens wordt het medicijn om gezondheidsredenen voorgeschreven (met een hoog risico op influenza voor de moeder).
Hoe reageert Oseltamivir met andere medicijnen?
Het medicijn kan veilig worden gebruikt met:
- Paracetamol.
- Aluminium of magnesiumhydroxide.
- Amoxicilline.
Bij gebruik met probenecide neemt de concentratie van Oseltamyvir in het bloed toe (2-2,5 keer). Het is geassocieerd met een afname van de renale secretie. Gecombineerd gebruik met cimetidine vereist controle van de lever, omdat beide geneesmiddelen zijn geassocieerd met hetzelfde leverenzym.
opslagruimte
Een gesloten flesje kan 2 jaar worden bewaard en de uiteindelijke siroop kan niet meer dan zeventien dagen duren. Een ongeopend preparaat kan op kamertemperatuur zijn (15-25 ° C) en de gerede suspensie wordt bewaard in een koelkast (temperatuur 2-8 ° C).
De capsules worden op dezelfde temperatuur gehouden als een gesloten injectieflacon met suspensie en worden niet langer dan vijf jaar bewaard.
Oseltamyvir heeft een hoge werkzaamheid voor profylaxe en behandeling als het zo snel mogelijk wordt ingenomen. Voordat u het hulpmiddel gebruikt, moet u de virale infectie in het laboratorium bevestigen (influenzastammen A, B).
Clinico-farmacologische groep: nbsp
Antivirale middelen (behalve HIV)
Opgenomen in de lijst (Besluit van de regering van de Russische Federatie nr. 2782-p van 30 december 2014):
Minimaal apotheekassortiment
Oseltamivir is een prodrug, wanneer het oraal wordt ingenomen, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de actieve vorm - oseltamivir carboxylaat. Het werkingsmechanisme van oseltamivir carboxylaat is geassocieerd met de remming van neuraminidase van influenzavirussen type A en B. Neuraminidase, een oppervlakte glycoproteïne van het influenzavirus, is een van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B.
Neuraminidase katalyseert de splitsing van de verbinding tussen klem siaalzuur en suiker, waardoor de verspreiding van het virus vergemakkelijkt in de ademhalingswegen (opbrengst virions uit besmette cellen penetreren de epitheelcellen van de luchtwegen door het voorkomen van de inactivatie van het virus epitheliale mucus).
Er zijn 9 bekende antigene neuraminidase-subtypes van influenza A-virus - N1, N2, enzovoort, die samen met 16 antigene hemagglutininesubtypen - H1, H2 enzovoort verschillende stammen van hetzelfde type virus definiëren. In de menselijke populatie circuleren verschillende stammen van influenza A-virus gelijktijdig met hemagglutinine 1-5 en neuraminidase 1 en 2, waarvan de belangrijkste H3N2 en H1N1 zijn.
Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virusdeeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, die de verspreiding van infectie door de luchtwegen beperkt.
Goed opgenomen in het maag-darmkanaal. Biologische beschikbaarheid 79 ± 12%. Communicatie met plasmaproteïnen is 42%, oseltamivir carboxylaat is erg laag (indicaties:
Influenza type A en B.
Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar. Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus. Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Nierziekte (creatinineklaring minder dan 10 ml / min).
Leverziekte (leverfalen).
Leeftijd van kinderen tot 1 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding.
Ernstige griep.
Zwangerschap en borstvoeding:
Categorie FDA - C, gebruik bij zwangeren of moeders die borstvoeding geven is voorzichtig als het verwachte effect van de therapie opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus of de baby (er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde onderzoeken naar de veiligheid van het gebruik bij zwangere en zogende vrouwen uitgevoerd).
Dosering en toediening:
Oraal, met of zonder voedsel.
Behandeling: het medicijn moet worden gestart niet later dan 2 dagen na het begin van griepsymptomen; volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar - 75 mg 2 keer per dag, de cursus is 5 dagen. Kinderen van 1 jaar tot 12 jaar - afhankelijk van lichaamsgewicht. De maximale dosis is 150 mg per dag.
Voor de preventie van influenza bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar: 75 mg 1 keer per dag gedurende 6 weken (tijdens een epidemie), de maximale dagelijkse dosis is 150 mg.
Bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml / min is dosisaanpassing noodzakelijk (75 mg 1 keer per dag gedurende 5 dagen); met een creatinineklaring van minder dan 10 ml / min zijn er geen gegevens over het gebruik.
Bij een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen; een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag leidt niet tot een toename van het effect.
Aan de kant van het maagdarmkanaal: diarree, braken, misselijkheid, buikpijn, pseudomembraneuze colitis,
Van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid, convulsies.
Aan de kant van het ademhalingssysteem: keelpijn, hoest, verstopte neus, bronchitis, longontsteking,
Overig: zwakte, vermoeidheid, conjunctivitis, gehoorverlies, nasale bloedingen, onstabiele angina, bloedarmoede, koorts, peritonsillair abces, huiduitslag, verhoogde leverenzymen, hepatitis.
Misselijkheid, braken, duizeligheid. Symptomatische behandeling.
Probenecide, dat de tubulaire secretie blokkeert, verhoogt de concentratie van de actieve metaboliet van het geneesmiddel in het bloed met 2-3 maal.
Er moet rekening worden gehouden met het feit dat een ernstige bacteriële infectie kan beginnen met griepachtige symptomen, de griep kan vergezellen of de complicatie ervan kan zijn. Oseltamivir-fosfaat is niet geïndiceerd om dergelijke complicaties te voorkomen.
Ernstige huidreacties en overgevoeligheidsreacties. Zeldzame gevallen van anafylaxie en ernstige huidreacties, waaronder toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom en erythema multiforme, zijn gemeld in postmarketing observaties met oseltamivirfosfaat. Als dergelijke reacties optreden, stop dan met oseltamivir en staak de behandeling.
Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen
Structuurformule
Naam van de Latijnse stof Oseltamivir
Oseltamyvirum (geslacht Oseltamyviri)
Chemische naam
(3R, 4R, 5S) -4- (Acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexeen-1-carbonzuur ethylester (en in de vorm van fosfaat)
Bruto formule
Farmacologische groep van substance Oseltamivir
- Antiviraal (met uitzondering van HIV) betekent
Nosologische classificatie (ICD-10)
Kenmerkende stoffen Oseltamivir
Derivaat van aminocyclohexeencarbonzuur.
Oseltamivir-fosfaat is een witte kristallijne stof. Molecuulgewicht 410.40.
farmacologie
Farmacologische werking - antiviraal.
Oseltamivir is een prodrug, wanneer het oraal wordt ingenomen, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de actieve vorm - oseltamivir carboxylaat. Het werkingsmechanisme van oseltamivircarboxylaat geassocieerd met remming van neuraminidase-influenzavirus type A en B neuraminidase - oppervlakte glycoproteïne van influenzavirus is één van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B 9 bekend antigeen subtypen type influenzavirus neuraminidase A - N1, N2 enz., die, samen met 16 antigene subtypes van hemagglutinine - H1, H2, enz., verschillende stammen van hetzelfde type virus definiëren. Verschillende stammen van influenza A-virus met hemagglutinine 1-5 en neuraminidase 1 en 2 circuleren tegelijkertijd in de menselijke populatie, de belangrijkste zijn H3N2 en H1N1.
Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.
De in vitro antivirale activiteit van oseltamivir carboxylaat werd geëvalueerd op celculturen met behulp van laboratoriumstammen en klinische isolaten van het influenzavirus. Er is aangetoond dat de concentraties oseltamivircarboxylaat die nodig zijn voor het remmen van het influenzavirus zeer variabel zijn en afhankelijk zijn van de testmethode en het geteste virus. IC-waarden50 en IC90 (concentraties vereist voor remming van enzymactiviteit met 50 en 90%) liggen in het bereik van 0,0008 tot> 35 μM en van 0,004 tot> 100 μM, respectievelijk (1 μM = 0,274 μg / ml). De relatie tussen antivirale activiteit in vitro in celkweek en remming van virale replicatie bij mensen is niet vastgesteld.
Resistance. Isolaten van influenza type A-virus met verminderde gevoeligheid voor oseltamivir carboxylaat werden onderworpen aan in vitro doorgang, in aanwezigheid van toenemende concentraties van oseltamivir carboxylaat. Genetische analyse van deze isolaten bleek dat de afname van de gevoeligheid voor oseltamivircarboxylaat wordt geassocieerd met mutaties die leiden tot aminozuur veranderingen aminozuren in zowel het virale hemagglutinine en neuraminidase. Mutaties die leiden tot resistentie in vitro en H274Y waren I222T N1 neuraminidase van influenzavirus type A en I222T en R292K N2 neuraminidase van influenzavirus type A. N9 neuraminidase van influenzavirus type A bij vogels waren typisch E119V mutaties R292K en R305Q; voor hemagglutinine van influenza A H3N2 - A28T en R124M mutatie hemagglutinine menselijke reassortant virus / aviaire H1N9 - N154Q mutatie (herschikking - bouw onderdeel van het genoom van het virus genoom van verschillende ouders, in casu het vogelgriepvirus en humane influenza virus).
Het onderzoek naar resistentie in klinische studies (infectie met natuurlijke middelen) bij patiënten die besmet waren met influenzavirus liet zien dat 1,3% (4/301) klinische isolaten verkregen na behandeling van volwassenen en adolescenten, en 8,6% (9/105) - van kinderen van 1-12 jaar oud werden variëteiten met een verminderde gevoeligheid van de neuraminidase van het virus voor oseltamivir carboxylaat in vitro gedetecteerd. De mutaties van het influenza A-virus die leidden tot een afname van de gevoeligheid waren H274Y in neuraminidase N1 en E119V en R292K in neuraminidase N2. Om het risico van resistentie tegen oseltamivirfosfaat volledig te karakteriseren in het klinisch gebruik van informatie, is niet genoeg.
Met na blootstelling en seizoensgebonden profylactisch gebruik van oseltamivirfosfaat was de bepaling van resistentie beperkt vanwege de lage totale incidentie van virale infectie.
Cross-resistentie. Kruisresistentie werd waargenomen tussen zanamivir-resistente mutante stammen en oseltamivir-resistente mutante influenzastammen in vitro, waarvan de frequentie niet kon worden vastgesteld.
Immuunrespons. Onderzoeksinteracties met influenzavaccin werden niet uitgevoerd. In onderzoeken met natuurlijke en experimentele influenza-infectie had de behandeling met oseltamivirfosfaat geen invloed op het productieproces van het normale antilichaam als reactie op de infectie.
Carcinogeniteit, mutageniteit, effect op de vruchtbaarheid
Langetermijnonderzoeken naar het carcinogene effect van oseltamivir zijn nog niet afgerond. Een 26 weken durend onderzoek naar cutane carcinogeniteit van oseltamivir carboxylaat in FVB / Tg.AC transgene muizen toonde echter negatieve resultaten. Dieren ontvingen 40, 140, 400 of 780 mg / kg / dag in twee verdeelde doses. De hoogste dosis weerspiegelde de maximaal mogelijke dosis, op basis van de oplosbaarheid van de stof in een geschikt oplosmiddel. De controle (tetradecanoylforbol-13 acetaat, 2,5 mg per dosis 3 keer per week) gaf een positief resultaat (geïnduceerde carcinogenese).
Geen mutagene eigenschappen van oseltamivir in de Ames-test, chromosomale aberratie-test op menselijke lymfocyten met / zonder metabole activering, in de micronucleaire test op muizen werden gedetecteerd. Een positief resultaat werd verkregen in een celtransformatietest op SHE-cellen (Syrian Hamster Embryo). Oseltamivir carboxylaat vertoonde geen mutagene eigenschappen in de Ames-test, een test op de lymfoomcellen van L5178Y muizen met / zonder metabole activering; in de test voor SHE-cellen was het resultaat negatief.
In de reproductiestudie bij ratten werden vrouwelijke ratten gedurende 2 weken vóór het paren, tijdens de paring en tot de 6e dag van de zwangerschap geïnjecteerd met oseltamivirfosfaat in doses van 50, 250 en 1500 mg / kg / dag; mannelijke ratten kregen oseltamivir gedurende 4 weken vóór de paring, tijdens de paring en gedurende 2 weken na de paring. Er was geen indicatie van het effect van een van de bestudeerde doses op vruchtbaarheid, paring en vroege embryonale ontwikkeling. De hoogste dosis was ongeveer 100 maal hoger dan de systemische blootstelling bij de mens (AUC0-24 h) Oseltamivir carboxylaat.
Toxicologie bij dieren
In de twee weken durende studie, de toediening van 7 dagen oude rattenjongen oseltamivirfosfaat in een enkele dosis van 1000 mg / kg leidde tot overlijden als gevolg van abnormaal hoge blootstelling prodrugs. Bij 14 dagen oude ratten in doses van 2.000 mg / kg waren er echter geen sterfgevallen of andere significante nadelige effecten. In daaropvolgende onderzoeken werd aangetoond dat de prodrugconcentraties in de hersenen bij 7-daagse dode ratten ongeveer 1500 keer hoger waren dan die bij volwassen ratten, die dezelfde 1000 mg / kg oraal kregen en waarbij het niveau van de actieve metaboliet ongeveer 3 keer was boven. Plasmagenicidageniveaus waren 10 keer hoger bij 7 dagen oude ratten in vergelijking met volwassen dieren. Deze waarnemingen suggereren dat de oseltamivir-concentraties in de hersenen van de rat afnemen naarmate ze ouder worden en, hoogstwaarschijnlijk, het stadium van BBB-vorming weerspiegelen. Bij een dosis van 500 mg / kg / dag werden geen nadelige effecten waargenomen bij 7 dagen en 21 dagen oude ratten; bij deze dosis was de blootstelling aan prodrug ongeveer 800 keer hoger dan die berekend voor een kind van één jaar oud.
Oseltamivir wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale inname van oseltamivirfosfaat en wordt uitgebreid omgezet in oseltamivir carboxylaat, voornamelijk door de werking van hepatische esterasen. Ten minste 75% van de ontvangen dosis komt in de systemische bloedsomloop in de vorm van oseltamivir carboxylaat, minder dan 5% - in onveranderde vorm. Na herhaalde inname van 75 mg oseltamivirfosfaat in de vorm van capsules, 2 maal daags (n = 20) gemiddelde waarden van Cmax oseltamivir en oseltamivir carboxylaat waren 65.2 en 348 ng / ml, AUC0-12 h - 112 en 2719 ng · h / ml, respectievelijk. Plasmaconcentraties van oseltamivir carboxylaat zijn evenredig met de dosis bij gebruik van maximaal 500 mg tweemaal daags. Gelijktijdig eten heeft geen significant effect op Cmax oseltamivir carboxylaat (551 ng / ml - indien ingenomen op een lege maag, 441 ng / ml - indien ingenomen na een maaltijd) en AUC (6218 en 6069 ng · h / ml, respectievelijk).
Het distributievolume van oseltamivir carboxylaat na iv toediening van 24 vrijwilligers varieerde in het bereik van 23 tot 26 liter. Binding aan plasmaproteïnen oseltamivir gemiddelde (42%), oseltamivircarboxylaat - zeer laag (37,8 ° C, met ten minste één respiratoir symptoom (hoesten, rhinitis, keelpijn) en een somatische symptoom (myalgie, rillingen / zweten, malaise, zwakte, hoofdpijn) in het circulerende influenzavirus periode onder de bevolking. 1355 patiënten 849 (63%) had een bevestigde diagnose van influenza. uit deze 849 patiënten 95% had influenza a, 3% influenza type B en 2% influenza-geïdentificeerde type. De leeftijd van patiënten is van 18 tot 65 jaar, de gemiddelde leeftijd is 3 4 jaar, 52% mannen, 90% behorende tot blanken, 31% - rokers). Tijdens het onderzoek evalueerden de patiënten de ernst van de belangrijkste symptomen van influenza als "geen symptoom", "mild", "matig" of "uitgesproken". Het primaire eindpunt was de tijd tot verdwijning van de symptomen van influenza, die wordt berekend als de tijd vanaf de start van de behandeling bij alle griepsymptomen (verstopte neus, keelpijn, hoesten, doffe, slecht localizable pijn, zwakte, hoofdpijn, koude rillingen / zweten), t verlichten. e. wanneer alle symptomen als mild of afwezig werden beoordeeld.
In beide studies bij patiënten geïnfecteerd met influenza virus bij de receptie van oseltamivir fosfaat in de aanbevolen doseringen (75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen) mediane tijd tot de verdwijning van de symptomen was significant lager voor 1,3 dagen in vergelijking met placebo. De effectiviteit van de behandeling was niet afhankelijk van het geslacht van de patiënten (mannen, vrouwen) en nam niet toe met toenemende dosis (150 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen).
Onderzoek naar patiënten van hoge leeftijd
Drie dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken bij patiënten van ≥65 jaar oud werden gedurende drie opeenvolgende seizoenen uitgevoerd. Van de 741 patiënten werden 476 (65%) geïnfecteerd met het influenzavirus, 95% van hen met type A-influenzavirus, 5% met type B-influenzavirus De gecombineerde analyse liet zien dat wanneer oseltamivirfosfaat werd ingenomen in de aanbevolen doses (75 mg 2 maal per dag binnen 5 dagen), nam de mediane tijd tot symptoomresolutie af met 1 dag (niet statistisch significant).
De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat werd aangetoond in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek onder kinderen van 1 tot 12 jaar (gemiddelde leeftijd 5 jaar) die koorts hadden (lichaamstemperatuur> 37,8 ° C), gevolgd door een van de ademhalingssymptomen ( hoest of acute rhinitis). De studie werd uitgevoerd tijdens de circulatie van het influenzavirus onder de bevolking. In deze studie waren van de 698 patiënten 452 (65%) geïnfecteerd met het influenzavirus (50% was een man, 68% behoorde tot de Kaukasus). Van deze 452 patiënten was 67% geïnfecteerd met influenza type A-virus en 33% met influenza type B.
Het belangrijkste criterium voor de effectiviteit van deze studie was de duur van de ziekte, die werd gedefinieerd als de tijdsperiode waarin aan 4 voorwaarden werd voldaan: vermindering van hoest, loopneus, resolutie van koorts, terugkeer naar normaal welzijn en normale activiteit. Behandeling met oseltamivirfosfaat in een dosis van 2 mg / kg 2 maal daags, gestart in de eerste 48 uur na het optreden van de symptomen, zorgde voor een significante verlaging van de duur van de ziekte met 1,5 dag in vergelijking met placebo. De effectiviteit van de behandeling was niet afhankelijk van het geslacht van de patiënten.
Studies met volwassen patiënten
De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza is aangetoond in drie onderzoeken naar seizoensgebonden grieppreventie en een onderzoek naar profylaxe na blootstelling in families. De primaire parameter voor de werkzaamheid in alle onderzoeken was de frequentie van het optreden van door laboratoriumtesten bevestigde klinische gevallen van griep - temperatuur in de mondholte ≥37,2 ° C, de aanwezigheid van ten minste één ademhalingssymptoom (hoest, keelpijn, verstopte neus) en ten minste één somatisch symptoom ( doffe, slecht gelokaliseerde pijn, zwakte, hoofdpijn, rillingen / zweten), geregistreerd voor 24 uur, plus een virus-positieve test, of een viervoudige toename van de titer van virale antilichamen.
Een gecombineerde analyse van twee onderzoeken naar seizoensgebonden grieppreventie bij gezonde niet-gevaccineerde volwassenen (13-65 jaar oud) toonde aan dat het gebruik van oseltamivirfosfaat bij een dosis van 75 mg eenmaal daags gedurende 42 dagen tijdens een griepepidemie in de populatie de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van griep verminderde met 4,8% (25/519) in de placebogroep, tot 1,2% (6/520) in de groep die oseltamivirfosfaat ontving.
Het gebruik van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg eenmaal daags gedurende 42 dagen voor seizoensgebonden profylaxe van influenza bij oudere patiënten (wonend in verpleeghuizen) verminderde de incidentie van laboratorium-bevestigde klinische gevallen van influenza van 4,4% (12/272) in de placebogroep tot 0,4% (1/276) in de groep behandeld met oseltamivirfosfaat. Ongeveer 80% van de patiënten in deze studie werd gevaccineerd, 14% had chronische obstructieve ademhalingsaandoeningen, 43% had hartaandoeningen.
Een onderzoek naar profylaxe van post-blootstelling in families (proefpersonen van ≥ 13 jaar oud) toonde aan dat het gebruik van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg 1 keer per dag, startte gedurende 48 uur na het optreden van de symptomen en gedurende 7 dagen werd voortgezet, waardoor de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van influenza verminderde van 12% (24/200) in de placebogroep tot 1% (2/205) in de groep behandeld met oseltamivirfosfaat.
De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza werd aangetoond in een gerandomiseerde open-label studie naar profylaxe van post-blootstelling in families bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar. De primaire parameter voor de werkzaamheid in dit onderzoek was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van influenza in families - orale temperatuur ≥37,8 ° C, in combinatie met hoest en / of acute rhinitis binnen 48 uur, evenals een viruspositieve test of een viervoudige toename van de virale antilichaamtiter. Het gebruik van oseltamivirfosfaat als een suspensie in een dosis van 30 tot 60 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen resulteerde in een afname van de frequentie van door het laboratorium bevestigde klinische gevallen van influenza van 17% (18/106) in de placebogroep tot 3% (3/95) in de groep behandeld met oseltamivirfosfaat.
Gebruik van de stof Oseltamivir
Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar. Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus. Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Contra
Overgevoeligheid, nierfalen.
Beperkingen op het gebruik van
Ernstige abnormale leverfunctie (veiligheid van gebruik en farmacokinetiek in deze categorie patiënten werden niet beoordeeld).
Leeftijd van kinderen tot 1 jaar (efficiëntie en gebruiksveiligheid zijn niet gedefinieerd). Oseltamivir-fosfaat is niet geïndiceerd voor behandeling of voor de preventie van influenza bij kinderen jonger dan 1 jaar oud, sindsdien Er is onduidelijkheid over de tijd van BBB-vorming bij de mens en de klinische significantie van gegevens over dieren voor zuigelingen is onbekend (zie Farmacologie, Toxicologie bij dieren).
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding
Het is mogelijk als het verwachte effect van de therapie het potentiële risico voor de foetus overschrijdt (er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde studies over de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd).
Categorie van de actie op de foetus door de FDA - C.
Effecten op de embryo / foetale ontwikkeling bij dieren werden beoordeeld bij orale toediening aan ratten in doses van 50, 250 en 1500 mg / kg / dag en voor konijnen in doses van 50, 150 en 500 mg / kg / dag. De relatieve blootstellingen bij deze doses waren 2, 13 en 100 keer hoger bij de mens (ratten) en 4, 8 en 50 keer hoger (konijnen), respectievelijk. In het onderzoek bij ratten werd minimale toxiciteit voor het maternale organisme waargenomen bij een dosis van 1500 mg / kg / dag en werd niet waargenomen bij doses van 50 en 250 mg / kg / dag. In het onderzoek bij konijnen werd de toxiciteit voor het maternale organisme uitgesproken bij een dosis van 500 mg / kg / dag, niet significant bij een dosis van 150 mg / kg / dag en was afwezig bij een dosis van 50 mg / kg / dag. Bij ratten en konijnen werd een dosisafhankelijke toename van de frequentie van minder ernstige skeletaandoeningen bij aan het geneesmiddel blootgestelde nakomelingen waargenomen.
Het is niet bekend of oseltamivir en oseltamivir carboxylaat worden uitgescheiden in de moedermelk van vrouwen. Oseltamivir en oseltamivir carboxylaat worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Nadelige effecten van Oseltamivir
Het totale aantal patiënten dat deelnam aan gecontroleerde fase III klinische onderzoeken en oseltamivirfosfaat ontving voor de behandeling van influenza was 1.171 personen. De meest voorkomende bijwerkingen in deze onderzoeken waren misselijkheid en braken. Deze effecten waren in de meeste gevallen mild of matig en traden meestal op tijdens de eerste 2 dagen van toediening. Minder dan 1% van de patiënten vroegtijdig stopgezet van klinische studies als gevolg van misselijkheid en braken.
De bijwerkingen die werden waargenomen met een frequentie van ≥1% bij 1440 patiënten die tweemaal daags placebo of oseltamivirfosfaat 75 mg kregen tijdens klinisch onderzoek van fase III bij volwassenen voor de behandeling van influenza (infectie door natuurlijke middelen) zijn weergegeven in tabel 1. Onder 1440 patiënten waren 945 jongvolwassenen zonder comorbiditeit en 495 risicopatiënten (oudere patiënten, patiënten met een chronisch hart- of ademhalingsaandoeningen). De meest frequent numerieke patiënten behandeld met oseltamivirfosfaat, in vergelijking met placebo, waren misselijkheid, braken, bronchitis, slapeloosheid, duizeligheid (zie tabel 1).
De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij de behandeling en preventie van virale influenza bij volwassenen