Tamiflu® (Tamiflu®)

Registratienummer:

№ П N012090 / 01 gedateerd 15 juli 2005
Handelsnaam van het medicijn:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Chemische rationale naam:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexeen-1 -carbonzuur ethylester, fosfaat

Doseringsformulier

structuur

Eén capsule bevat:
oseltamivir 75 mg
(in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,5 mg)
hulpstoffen:
gepregelatiniseerd zetmeel, povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat

beschrijving

capsules

Harde gelatinecapsules, grootte 2. Lichaam - grijs, ondoorzichtig; kap - lichtgeel, ondoorzichtig. De inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder. "Roche" wordt aangebracht op het lichaam van de capsule, "75 mg" wordt aangebracht op de dop.

Farmacotherapeutische groep

ATX-code [J05AH02]

Farmacologische werking

Werkingsmechanisme

Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat) gelijktijdig en selectief remt neuraminidase van influenzavirus type A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in het epitheel van de luchtwegen cellen Wijze van verdere verspreiding in het lichaam.

Oseltamivir carboxylaat werkt buiten de cellen. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. De concentraties ervan zijn vereist om enzymactiviteit met 50% te onderdrukken (IC₅₀) bevinden zich op de ondergrens van het nanomolaire bereik.

effectiviteit

Tamiflu is effectief gebleken bij het voorkomen en behandelen van influenza bij adolescenten (≥ 12 jaar), volwassenen, ouderen en de behandeling van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar. Aan het begin van de behandeling niet later dan 40 uur na de eerste symptomen van griep, Tamiflu verkort aanzienlijk de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vermindert hun gewicht en vermindert de incidentie van influenza complicaties die antibiotica (bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media), verkort de virusisolatie uit het lichaam en vermindert het gebied onder de curve "virale titers-tijd."

Wanneer genomen met het oog op het voorkomen, Tamiflu aanzienlijk (92%) en significant de incidentie van influenza bij Exposed personen vermindert de incidentie van virale excretie en verhindert de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.

Tijdens de circulatie van het griepvirus onder de bevolking werd een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd onder kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts (> 100 F) en een van de luchtwegklachten hadden (hoesten). of acute rhinitis). In deze studie werden 67% van de patiënten die geïnfecteerd zijn met virus A en 33% van de patiënten geïnfecteerd met B. Behandeling Tamiflu, die binnen 48 uur gestart zijn symptomen, verminderde de ziekteduur van 35,8 uur in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijdsperiode die nodig is om hoest, loopneus, koorts en normale en normale activiteit te verminderen. Het aandeel pediatrische patiënten dat acute otitis media ontwikkelde en die Tamiflu namen, daalde met 40% in vergelijking met placebo. Kinderen die Tamiflu kregen, keerden bijna 2 dagen eerder terug naar normale en normale activiteit dan kinderen die een placebo kregen.

Virusbestendigheid

Volgens de momenteel beschikbare gegevens wordt bij het gebruik van Tamiflu voor post-contact (7 dagen) en seizoen (42 dagen) preventie van influenza-resistentie niet waargenomen.

Frequentietoewijzing voorbijgaande influenzavirus met een verminderde gevoeligheid voor neuraminidase oseltamivircarboxylaat bij volwassen patiënten bedraagt ​​0,4% influenza verwijdering resistent virus van patiënten die Tamiflu optreedt zonder verslechtering klinische toestand van de patiënten.

De frequentie van resistentie van klinische isolaten van influenza A-virus bedraagt ​​maximaal 1,5%. Onder klinische isolaten van influenzavirus werden geen geneesmiddelresistente stammen gevonden.

farmacokinetiek

zuiging

Na orale toediening van oseltamivir wordt fosfaat gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt het sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van hepatische esterasen. Plasmaconcentraties van de actieve metaboliet worden binnen 30 minuten bepaald, bereiken bijna het maximale niveau 2-3 uur na toediening en overschrijden significant (meer dan 20 keer) de concentratie van het prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel de prodrug als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.

distributie

Bij mensen is het gemiddelde distributievolume (V._ss) De actieve metaboliet is ongeveer 23 liter.

Zoals aangetoond door experimenten met fretten, ratten en konijnen, bereikt de actieve metaboliet alle belangrijke plaatsen van influenza-infectie. In deze experimenten, na orale toediening van oseltamivirfosfaat, werd de actieve metaboliet gedetecteerd in de longen, bronchiale spoelingen, neusslijmvlies, middenoor en trachea in concentraties die antiviraal effect verschaffen.

De binding van de actieve metaboliet aan menselijke plasma-eiwitten is niet significant (ongeveer 3%). De binding van prodrugs aan menselijke plasmaproteïnen is 42%, wat niet genoeg is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

metabolisme

Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, voornamelijk in de lever en darmen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.

teelt

Het geabsorbeerde oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) uitgescheiden door een actieve metaboliet te worden. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt uitgescheiden in de urine (> 99%). Bij de meeste patiënten bedraagt ​​de halfwaardetijd van de actieve metaboliet uit plasma 6-10 uur.

De actieve metaboliet wordt volledig (> 99%) geëlimineerd door renale excretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Bij uitwerpselen wordt minder dan 20% van het ingenomen radioactief gemerkte geneesmiddel uitgescheiden.

Farmacokinetiek in speciale groepen

Patiënten met nierschade

Bij het toewijzen Tamiflu 100 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen aan patiënten met verschillende mate van verminderde beschadigde oppervlak onder de curve "concentratie van de actieve metaboliet in het plasma - time» (AUC) omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie.

Patiënten met leverschade

In vitro-experimenten toonden aan dat bij patiënten met hepatische pathologie de AUC-waarde van oseltamivirfosfaat niet significant was verhoogd en dat de AUC van de actieve metaboliet niet was verminderd.

Oudere patiënten

Bij oudere patiënten (65 - 78 jaar) was de AUC van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu. De eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen was niet significant verschillend van die bij jongere patiënten van volwassen leeftijd. Rekening houdend met de gegevens over de AUC van het geneesmiddel en de verdraagbaarheid, hoeven patiënten met een ouderdom niet te worden aangepast bij de behandeling en preventie van griep.

kinderen

De farmacokinetiek van Tamiflu is onderzocht bij kinderen van 1 jaar tot 16 jaar in een farmacokinetische studie met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinische studie bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen was de uitscheiding van pro-drugs en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat resulteerde in een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van 75 mg capsule (equivalent aan ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

getuigenis

• Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.
• Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar in groepen met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).
• Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.

Contra

Overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of enig bestanddeel van het geneesmiddel.

Chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, creatinineklaring £ 10 ml / min).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Bij zogende ratten komen oseltamivir en de actieve metaboliet in de melk. Of uitscheiding van oseltamivir of de actieve metaboliet plaatsvindt met melk bij de mens is niet bekend. Uit extrapolatie van de gegevens die bij dieren zijn verkregen, blijkt echter dat hun hoeveelheid in de moedermelk respectievelijk 0,01 mg / dag en 0,3 mg / dag kan zijn.

Momenteel zijn gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen onvoldoende om het teratogene of foetotoxische effect van oseltamivirfosfaat te beoordelen.

Met dit in gedachten moet Tamiflu alleen tijdens de zwangerschap of borstvoeding worden voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik het potentiële risico voor de foetus of de baby overschrijden.

Dosering en toediening

Tamiflu wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Bij sommige patiënten wordt de verdraagbaarheid van het geneesmiddel verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.

Standaard doseringsregime

behandeling

De behandeling moet beginnen op de eerste of de tweede dag na het optreden van griepverschijnselen.

Volwassenen en tieners ≥ 12 jaar. Het aanbevolen doseringsschema Tamiflu - één capsule 75 mg 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen of 75 mg suspensie 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.

Kinderen> 40 kg of ≥ 8 jaar die capsules kunnen slikken, kunnen ook een behandeling krijgen, waarbij één capsule 75 mg 2 keer per dag wordt ingenomen, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder).

Kinderen ≥ 1 jaar oud. Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:

Lichaamsgewicht

Aanbevolen dosis gedurende 5 dagen

TAMIFLU

TAMIFLU is de Latijnse naam voor het medicijn TAMIFLU

Registratie certificaathouder:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Geproduceerd door:
CENEXI SAS of KATALENT Germany Schorndorf GmbH

ATX-code voor TAMIFLU

Analogons van het geneesmiddel volgens ATH-codes:

Voordat u TAMIFLU gebruikt, dient u uw arts te raadplegen. Deze handleiding is uitsluitend bedoeld ter informatie. Raadpleeg de annotaties van de fabrikant voor meer informatie.

Clinico-farmacologische groep

10.001 (antiviraal middel)

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

Harde gelatinecapsules, maat nr. 2, ondoorzichtig, grijze romp, lichtgele dop; met de inscriptie "ROCHE" (op de zaak) en "75 mg" (op de dop) in lichtblauw; de inhoud van de capsules is wit tot geelachtig wit poeder.

Hulpstoffen: gepregelatiniseerd zetmeel, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat.

De samenstelling van het capsulelichaam: gelatine, zwart ijzeroxide (E172), titaandioxide (E171) Samenstelling van de capsulekap: gelatine, rood ijzeroxide (E172), ijzerkleurstof geel oxide (E172), titaniumdioxide (E171). voor opschrift op de capsule: ethanol, schellak, butanol, titaniumdioxide (E171), aluminiumlak op basis van indigokarmijn, gedenatureerde ethanol (gemethyleerde alcohol).

10 stks - blisters (1) - verpakt karton.

Registratienummers

CBSA. 75 mg: 10 stks. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) caps. 75 mg: 10 stks. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Harde gelatinecapsules, maat №2, lichaam grijs, ondoorzichtig, pet lichtgeel, ondoorzichtig; met de inscriptie "ROCHE" (op de zaak) en "75 mg" (op de dop) in lichtblauw; de inhoud van de capsules is wit tot geelachtig wit poeder.

Hulpstoffen: gepregelatiniseerd zetmeel, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat.

De samenstelling van de capsuleomhulling: case - gelatine, ijzerkleurzwart oxide (E172), titaandioxide (E171); dop - gelatine, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171).
De samenstelling van de inkt voor het bedrukken van de capsule: ethanol, schellak, butanol, titaniumdioxide (E171), aluminiumlak op basis van indigokarmijn, gedenatureerde ethanol (gemethyleerde alcohol).

10 stks - blisters (1) - verpakt karton.

Opmerking: na 5 jaar opslag van het geneesmiddel kunnen er tekenen zijn van verouderingscapsules, die kunnen leiden tot hun verhoogde fragiliteit of andere fysieke stoornissen die de werkzaamheid of veiligheid van het geneesmiddel niet beïnvloeden.

Antiviraal medicijn. Oseltamivir fosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat, OK) is een effectieve en selectieve remmer van neuraminidase influenza A en B virussen - een enzym dat het proces van vrijgeven van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in de epitheelcellen van de luchtwegen en verder verspreidt virus in het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. OK concentratie vereist om neuraminidase met 50% te remmen (IC₅₀) is 0,1-1,3 nM voor influenza A-virus en 2,6 nM voor influenza B-virus Median IC-waarden₅₀ voor influenza B-virus is iets hoger en is 8.5 nM.

In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu geen invloed op de vorming van anti-influenza-antilichamen, incl. over antilichaamproductie als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.

Natuurlijke influenza-infectiestudies

In klinische onderzoeken die werden uitgevoerd tijdens een seizoensgebonden influenza-infectie, begonnen de patiënten Tamiflu te krijgen uiterlijk 40 uur na de eerste symptomen van influenza-infectie. 97% van de patiënten was geïnfecteerd met influenza A-virus en 3% van de patiënten met het influenza B-virus Tamiflu verkort significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie (gedurende 32 uur). Bij patiënten met een bevestigde diagnose van influenza die Tamiflu namen, was de ernst van de ziekte, uitgedrukt als het oppervlak onder de curve voor de cumulatieve symptoomindex, 38% minder vergeleken met patiënten die een placebo kregen. Bovendien verlaagde Tamiflu bij jonge patiënten zonder bijkomende ziekten de incidentie van complicaties van influenza met behulp van antibiotica (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. Duidelijk bewijs van de werkzaamheid van het geneesmiddel met betrekking tot secundaire werkzaamheidscriteria gerelateerd aan antivirale activiteit werd verkregen: Tamiflu veroorzaakte zowel een verkorting van de virustijd van het virus als een afname in het gebied onder de "virale tijd-titer" -kromme.

De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu bij patiënten van oude en oude leeftijd, tonen aan dat het gebruik van Tamiflu in een dosis van 75 mg 2 maal / dag gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die van volwassen patiënten. leeftijd, maar de verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek ontvingen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met bijkomende chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu onder hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode vóór de vermindering van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu- en placebogroepen, maar de temperatuurstijgingperiode bij het nemen van Tamiflu daalde met ongeveer 1 dag. Het aantal patiënten dat het virus op de 2e en 4e dag vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.

Behandeling van griep bij kinderen

Kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) met koorts (≥37,8 ° C) en een van de symptomen van het ademhalingssysteem (hoest of rhinitis) tijdens de circulatie van het influenzavirus bij de bevolking, hadden een dubbelblinde placebo gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verschafte de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu kregen in vergelijking met de placebogroep.

Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep met Tamiflu behandelde patiënten nam niet significant af. Maar in de laatste 6 dagen van Tamiflu-therapie was het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV₁) steeg met 10,8% vergeleken met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).

Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken. Ongeveer 1% van de patiënten werd ziek met het krijgen van Tamiflu-griep Tamiflu verminderde ook significant de frequentie van virusexcretie uit de luchtwegen en voorkwam de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Volwassenen en adolescenten die in contact waren met een ziek familielid begonnen Tamiflu binnen twee dagen na het begin van griepsymptomen in familieleden in te nemen en gingen 7 dagen door, wat de incidentie van griepgevallen aanzienlijk verminderde door 92% contact te leggen met mensen.

Bij niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-65 jaar, verminderde Tamiflu tijdens een griepepidemie de incidentie van influenza significant (met 76%). Patiënten slikten het medicijn 42 dagen lang.

Ouderen en bejaarden die in verpleeghuizen waren, waarvan 80% vóór het seizoen dat de studie werd uitgevoerd, hadden ingeënt, verminderden Tamiflu significant met 92%. In dezelfde studie verminderde Tamiflu significant (met 86%) de frequentie van griepcomplicaties: bronchitis, pneumonie, sinusitis. Patiënten slikten het medicijn 42 dagen lang.

Preventie van influenza bij kinderen

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu bij een natuurlijke influenza-infectie is aangetoond in een onderzoek onder kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De belangrijkste parameter voor de werkzaamheid was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. Bij kinderen die Tamiflu / poeder kregen om een ​​suspensie voor orale toediening / in een dosis van 30 tot 75 mg 1 keer / dag gedurende 10 dagen te bereiden en het virus aanvankelijk niet liet vrijkomen, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2/47) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.

Preventie van influenza bij immuungecompromiteerde personen

Bij immuungecompromitteerde personen met seizoensinfluenzabesmetting en bij afwezigheid van virusafgifte, verminderde het profylactische gebruik van Tamiflu aanvankelijk de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza-infectie, vergezeld van klinische symptomen, tot 0,4% (1/232) vergeleken met 3% (7/231) placebogroep. Door laboratoriumtests bevestigde influenza-infectie, vergezeld van klinische symptomen, werd gediagnosticeerd bij een orale temperatuur van meer dan 37,2 ° C, hoest en / of acute rhinitis (allemaal geregistreerd op dezelfde dag tijdens het gebruik van het geneesmiddel / placebo), evenals een positief resultaat transcriptase polymerasekettingreactie voor RNA van influenzavirus.

Het risico op influenzavirussen met verminderde gevoeligheid of resistentie tegen het geneesmiddel werd bestudeerd in klinische onderzoeken die werden gesponsord door Roche. Bij alle patiënten met OK-resistent virus had de drager een tijdelijk karakter, had het geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.

Tamiflu

Instructies voor gebruik:

Prijzen in online apotheken:

Tamiflu is een antiviraal geneesmiddel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Tamiflu-doseringsvormen:

• capsules: hard, gelatineachtig, ondoorzichtig, met het opschrift lichtblauw "ROCHE" op het lichaam; de inhoud van de capsules is geelachtig wit tot wit; 30 mg elk - maat 4, lichaamskleur en doppen - lichtgeel, "30 mg" dop op de dop; 45 mg elk - maat 4, lichaamskleur en doppen - grijs, "45 mg" kap op de dop; 75 mg elk - maat 2, lichaamskleur - grijs, caps - lichtgeel, "75 mg" dop op de dop (in blisters 10 elk, in een kartonnen doos 1 blister);
• poeder voor suspensie voor orale toediening: korrelig, fijn, soms verfrommeld, van lichtgeel tot wit van kleur, met een fruitige geur; na reconstitutie vormt zich een ondoorzichtige suspensie van lichtgeel tot wit (in flessen van donker glas van 30 g elk, in een kartonnen doos één fles compleet met een plastic doseerspuit en -adapter).

Samenstelling 1 capsule:

• werkzaam bestanddeel: oseltamivir - 30, 40 of 75 mg (oseltamivirfosfaat - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• hulpcomponenten (30/40/75 mg): natriumcroscarmellose - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, voorgegelatineerd zetmeel - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidon K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, natriumfumaraat - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talk - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• schaal (30/40/75 mg): 38 mg [gelatine, geel ijzeroxide geel (E172), rode kleurstofijzeroxide (E172), titaandioxide (E171)] / 38 mg [gelatine, zwarte kleurstofijzeroxide (E172), titaandioxide (Е171)] / 63 mg [lichaam - gelatine, kleurstof ijzeroxide zwart (Е172), titaandioxide (Е171); dop - gelatine, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), titaandioxide (E171)];
• Inkt voor opschrift: butanol, schellak, ethanol, titaniumdioxide (E171), aluminiumvernis op basis van indigokarmijn, gedenatureerde ethanol.

De samenstelling van 1000 mg poeder voor de bereiding van suspensies voor orale toediening:

• werkzaam bestanddeel: oseltamivir - 30 mg (oseltamivirfosfaat - 39,4 mg);
• hulpcomponenten: xanthaangom - 15 mg, sorbitol - 857,1 mg, titaniumdioxide - 15 mg, natriumbenzoaat - 2,5 mg, natriumsacharine - 1 mg, natriumdihydrocitraat - 55 mg, Permasil 11900-31 smaakstof Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml van de bereide suspensie bevat 12 mg oseltamivir.

Indicaties voor gebruik

Tamiflu is voorgeschreven voor de griep: behandeling en profylaxe bij patiënten vanaf 1 jaar oud, waaronder profylaxe bij kinderen vanaf 12 jaar en volwassenen die tot de groepen behoren met een verhoogd risico op infectie met het virus (verzwakte patiënten, die in grote groepen zijn).

Contra

• ernstig leverfalen;
• terminale nierziekte (met creatinineklaring 40 kg: 75 mg.

Profylactische toediening dient uiterlijk 2 dagen na contact met patiënten te worden gestart. Enkelvoudige doses Tamiflu voor profylaxe zijn hetzelfde als voor de behandeling. De toelating is in dit geval 1 keer per dag.

De aanbevolen duur van het gebruik van het medicijn is 10 dagen. Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar tijdens de seizoensgriepepidemie kunnen de loop tot 6 weken verlengen. Het is noodzakelijk om rekening te houden met het feit dat het profylactische effect van Tamiflu voortduurt zolang de receptie duurt.

Kenmerken van het doseringsregime bij gebruik van het medicijn voor therapeutische doeleinden bij patiënten met een verminderde nierfunctie (afhankelijk van de creatinineklaring):

• 30-60 ml / min: 30 mg 2 maal per dag;
• 10-30 ml / min: 30 mg eenmaal daags.

Patiënten bij constante hemodialyse moeten binnen 48 uur griepverschijnselen tussen dialysesessies krijgen en een aanvangsdosis van 30 mg kan worden genomen voordat de dialyse begint. Om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel op het therapeutische niveau te handhaven, moet Tamiflu in dezelfde dosis worden ingenomen na elke dialysedag. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, krijgen gewoonlijk 30 mg vóór aanvang van de dialyse en vervolgens 30 mg om de 5 dagen.

Kenmerken van het doseringsregime bij gebruik van Tamiflu voor profylactische doeleinden bij patiënten met een gestoorde nierfunctie (afhankelijk van de creatinineklaring):

• 30-60 ml / min: 30 mg 1 keer per dag;
• 10-30 ml / min: 30 mg 1 keer in 2 dagen.

Patiënten bij constante hemodialyse kunnen een aanvangsdosis van 30 mg nemen voordat ze worden gedialyseerd. Om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel op therapeutisch niveau te handhaven, moet Tamiflu in dezelfde dosis worden ingenomen na elke oneven dialysesessie. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, krijgen gewoonlijk 30 mg vóór aanvang van de dialyse en vervolgens 30 mg om de 7 dagen.

Bij patiënten met een creatinineklaring Rating: 4,8 - 14 stemmen

Tamiflu: instructies voor gebruik

structuur

Eén capsule bevat: actief bestanddeel: oseltamivir 75 mg
(in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,5 mg); hulpstoffen: gepregelatiniseerd zetmeel, Povidon KZ O,
croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat;
capsulewand: omhulsel - gelatine, ijzer-kleurstofzwart oxide (E172), titaandioxide (E171); dop - gelatine, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171);
inkt voor inscriptie op de capsule: ethanol, schellak, butanol, titaniumdioxide (E171), aluminiumlak op basis van indigokarmijn, gedenatureerde ethanol [gemethyleerde alcohol].

beschrijving

Indicaties voor gebruik

Contra

- chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, CC ≤ 10 ml / min);

- Overgevoeligheid voor het medicijn.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Zwangerschap en borstvoeding

Dosering en toediening

Aanbevolen dosis gedurende 5 dagen

30 mg tweemaal daags

45 mg tweemaal daags

60 mg tweemaal daags

75 mg tweemaal daags

Aanbevolen dosis gedurende 5 dagen

30 mg eenmaal daags

45 mg eenmaal daags

60 mg eenmaal daags

75 mg eenmaal daags

Aanbevolen dosis gedurende 5 dagen

> 3 maanden tot 12 maanden

3 mg / kg tweemaal daags

> 1 maand tot 3 maanden

2,5 mg / kg tweemaal daags

2 mg / kg tweemaal daags

Aanbevolen dosis gedurende 10 dagen

> 3 maanden tot 12 maanden

3 mg / kg eenmaal daags

> 1 maand tot 3 maanden

2,5 mg / kg eenmaal daags

2 mg / kg eenmaal daags

Bijwerkingen

Klinische onderzoeken naar de behandeling van influenza bij volwassenen

De meest voorkomende bijwerkingen bij 2107 patiënten (inclusief patiënten die Tamiflu 75 mg 2 maal / dag en 150 mg 2 maal / dag, placebo kregen) in fase III-studies waren misselijkheid en braken. Ze waren van tijdelijke aard, kwamen meestal voor na het innemen van de eerste dosis en hadden in de meeste gevallen geen stopzetting van het medicijn nodig. Bij gebruik bij de aanbevolen dosering (75 mg 2 maal / dag), was de oorzaak van de uitval van het onderzoek bij 3 patiënten misselijkheid en bij 3 patiënten braken.
In onderzoeken naar de behandeling van influenza was het profiel van bijwerkingen bij patiënten met risico op het ontwikkelen van complicaties van influenza in het algemeen hetzelfde als bij jongvolwassen patiënten zonder comorbiditeit.

Preventie klinische studies

Een totaal van 3434 vrijwilligers (adolescenten, volwassenen zonder comorbiditeit, ouderen en ouderen) namen deel aan fase III-onderzoeken voor de preventie van influenza, van wie 1480 de aanbevolen dosis van het geneesmiddel (75 mg 1 maal / dag) gedurende 6 weken kregen. Ondanks de lange duur van het medicijn, kwam het profiel van bijwerkingen zeer dicht in de buurt van dat in de behandelstudies (tabel 1). Patiënten die Tamiflu namen voor profylaxe waren iets waarschijnlijker dan in de placebogroep en vaker dan in de behandelingsstudies, werden pijnen van verschillende lokalisatie, rhinorrhea, dyspepsie en infecties van de bovenste luchtwegen opgemerkt. De verschillen in de incidentie van deze bijwerkingen tussen de Tamiflu- en placebogroepen waren echter minder dan 1%. Het veiligheidsprofiel van 942 oudere en seniele patiënten die Tamiflu en placebo kregen, was niet klinisch verschillend van dat van jongere patiënten.

Onderzoek naar de behandeling van kinderen

Een totaal van 1032 kinderen in de leeftijd van 1-12 jaar (waaronder 698 kinderen zonder comorbiditeit van 1-12 jaar en 334 patiënten met bronchiale astma in de leeftijd van 6-12 jaar) namen deel aan fase III-onderzoeken voor de behandeling van influenza. 515 patiënten werden als suspensie behandeld met Tamiflu.

Bijwerkingen die bij meer dan 1% van de kinderen voorkomen, worden weergegeven in Tabel 2. Braken werd het vaakst waargenomen, evenals buikpijn, neusbloedingen, gehoorverlies, conjunctivitis. Deze verschijnselen deden zich plotseling voor, stopten onafhankelijk, ondanks de voortgezette behandeling, en waren in de overgrote meerderheid van de gevallen geen reden om de behandeling stop te zetten.
In fase III-onderzoeken bij volwassenen was de incidentie van sommige bijwerkingen bij behandeling met Tamiflu hoger dan bij placebo. De meest ongewenste bijwerkingen die optraden bij het nemen van de aanbevolen dosis voor behandeling of profylaxe, worden weergegeven in Tabel 1. Het omvat jonge volwassen patiënten zonder comorbiditeit en risicopatiënten, d.w.z. patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van complicaties van de griep (oudere en oudere patiënten, patiënten met een chronisch hart- of ademhalingsaandoeningen). Bij de behandeling van Tamiflu met een frequentie van ≥1% of vaker dan bij het nemen van een placebo, werden misselijkheid, braken, buikpijn en hoofdpijn waargenomen (ongeacht de causale relatie met het testgeneesmiddel).

overdosis

Momenteel worden gevallen van overdosis niet beschreven.

Bij gebruik van Tamiflu in enkelvoudige doses tot 1000 mg werden misselijkheid en braken waargenomen. Daarom kunnen misselijkheid en / of braken symptomen van een acute overdosis zijn. Duizeligheid kan ook voorkomen.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) instructies voor gebruik

Registratie certificaathouder:

Geproduceerd door:

verpakt:

Contact informatie:

Doseringsformulier

Vorm, verpakking en samenstelling van Tamiflu ® vrijgeven

Harde gelatinecapsules, maat №2, lichaam grijs, ondoorzichtig, pet lichtgeel, ondoorzichtig; met de inscriptie "ROCHE" (op de zaak) en "75 mg" (op de dop) in lichtblauw; de inhoud van de capsules is wit tot geelachtig wit poeder.

Hulpstoffen: gepregelatiniseerd zetmeel, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat.

De samenstelling van de capsuleomhulling: case - gelatine, ijzerkleurzwart oxide (E172), titaandioxide (E171); dop - gelatine, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171).
De samenstelling van de inkt voor het bedrukken van de capsule: ethanol, schellak, butanol, titaniumdioxide (E171), aluminiumlak op basis van indigokarmijn, gedenatureerde ethanol (gemethyleerde alcohol).

10 stks - blisters (1) - verpakt karton.

Opmerking: na 5 jaar opslag van het geneesmiddel kunnen er tekenen zijn van verouderingscapsules, die kunnen leiden tot hun verhoogde fragiliteit of andere fysieke stoornissen die de werkzaamheid of veiligheid van het geneesmiddel niet beïnvloeden.

Farmacologische werking

Antiviraal medicijn. Oseltamivir fosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat, OK) is een effectieve en selectieve remmer van neuraminidase influenza A en B virussen - een enzym dat het proces van vrijgeven van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in de epitheelcellen van de luchtwegen en verder verspreidt virus in het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. OK concentratie vereist om neuraminidase met 50% te remmen (IC₅₀) is 0,1-1,3 nM voor influenza A-virus en 2,6 nM voor influenza B-virus Median IC-waarden₅₀ voor influenza B-virus is iets hoger en is 8.5 nM.

In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu ® geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, incl. over antilichaamproductie als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.

Natuurlijke influenza-infectiestudies

In klinische onderzoeken die werden uitgevoerd tijdens een seizoensgebonden influenza-infectie, begonnen de patiënten Tamiflu ® te ontvangen niet later dan 40 uur na de eerste symptomen van influenza-infectie. 97% van de patiënten was geïnfecteerd met influenza A-virus en 3% van de patiënten met het influenza B-virus Tamiflu® verkort significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie (gedurende 32 uur). Bij patiënten met een bevestigde diagnose van influenza die Tamiflu ® namen, was de ernst van de ziekte, uitgedrukt als het oppervlak onder de curve voor de cumulatieve symptoomindex, 38% minder vergeleken met patiënten die placebo kregen. Bovendien verminderde Tamiflu ® bij jonge patiënten zonder comorbiditeit het voorkomen van complicaties van influenza met behulp van antibiotica (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. Duidelijk bewijs van de werkzaamheid van het geneesmiddel met betrekking tot secundaire werkzaamheidcriteria met betrekking tot antivirale activiteit werd verkregen: Tamiflu® veroorzaakte zowel een verkorting van de tijd die nodig was voor het vrijkomen van het virus uit het lichaam als een afname in het gebied onder de "virale tijd-titer" -kromme.

De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu ® bij patiënten van oudere en seniele leeftijd, tonen aan dat het gebruik van Tamiflu ® in een dosis van 75 mg 2 maal / dag gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de klinische manifestaties van influenza - infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten. jonger, echter, verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met gelijktijdige chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode vóór de vermindering van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging bij het gebruik van Tamiflu® was ongeveer 1 dag korter. Het aantal patiënten dat het virus op de 2e en 4e dag vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu ® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.

Behandeling van griep bij kinderen

Kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) met koorts (≥37,8 ° C) en een van de symptomen van het ademhalingssysteem (hoest of rhinitis) tijdens de circulatie van het influenzavirus bij de bevolking, hadden een dubbelblinde placebo gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu® (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verminderde de duur van de ziekte aanzienlijk (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu ® kregen, daalde de incidentie van acute otitis media met 40% in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu ® kregen, in vergelijking met de placebogroep.

Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep met Tamiflu® behandelde patiënten nam niet significant af. Maar in de laatste 6 dagen van Tamiflu®-therapie was het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV₁) steeg met 10,8% vergeleken met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).

Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu ® bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken. Met Tamiflu®-griep werd ongeveer 1% van de patiënten ziek. Tamiflu® verminderde ook significant de frequentie van virusafgifte uit de luchtwegen en voorkwam de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Volwassenen en adolescenten die in contact waren met een ziek familielid begonnen Tamiflu ® gedurende twee dagen na het begin van griepsymptomen in familieleden in te nemen en gingen 7 dagen door, wat de incidentie van influenza bij het contact met mensen met 92% aanzienlijk verminderde.

Bij niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-65 jaar nam Tamiflu® tijdens een influenza-epidemie de incidentie van influenza significant af (met 76%). Patiënten slikten het medicijn 42 dagen lang.

Ouderen en bejaarden die in verpleeghuizen waren, waarvan 80% vóór het seizoen dat de studie werd uitgevoerd, hadden gevaccineerd, verminderden Tamiflu® significant met 92%. In dezelfde studie verminderde Tamiflu ® significant (met 86%) de incidentie van complicaties van de griep: bronchitis, pneumonie, sinusitis. Patiënten slikten het medicijn 42 dagen lang.

Preventie van influenza bij kinderen

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij een natuurlijke influenza-infectie werd aangetoond in een onderzoek onder kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De belangrijkste parameter voor de werkzaamheid was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. Bij kinderen die Tamiflu ® / poeder voor suspensie voor orale toediening ontvingen / in een dosis van 30 tot 75 mg 1 keer / dag gedurende 10 dagen en het virus aanvankelijk niet hadden afgegeven, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2/47) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.

Preventie van influenza bij immuungecompromiteerde personen

Bij immuungecompromiteerde personen met seizoensgebonden influenza-infectie en bij afwezigheid van virusafgifte, verminderde het profylactische gebruik van Tamiflu® de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infectie met klinische symptomen tot 0,4% (1/232) vergeleken met 3% (7/231) in de placebogroep. Door laboratoriumtests bevestigde influenza-infectie, vergezeld van klinische symptomen, werd gediagnosticeerd bij een orale temperatuur van meer dan 37,2 ° C, hoest en / of acute rhinitis (allemaal geregistreerd op dezelfde dag tijdens het gebruik van het geneesmiddel / placebo), evenals een positief resultaat transcriptase polymerasekettingreactie voor RNA van influenzavirus.

Het risico op influenzavirussen met verminderde gevoeligheid of resistentie tegen het geneesmiddel werd bestudeerd in klinische onderzoeken die werden gesponsord door Roche. Bij alle patiënten met OK-resistent virus had de drager een tijdelijk karakter, had het geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.

TAMIFLU

Geneesmiddel: TAMIFLU
Werkzaam bestanddeel: oseltamivir
ATC-code: J05AH02
Cfg: antiviraal medicijn
Reg. nummer: P №012090 / 01
Datum van registratie: 07/15/05
Eigenaar reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

DOSERINGFORMULIER, SAMENSTELLING EN VERPAKKING

De capsules zijn hard, gelatineachtig, maat 2; ondoorzichtig lichaam, grijs, met het opschrift "Roche"; het deksel is ondoorzichtig, lichtgeel van kleur met het opschrift "75 mg"; de inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder.

Hulpstoffen: gepregelatiniseerd zetmeel, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat.

10 stks - blisters (1) - verpakt karton.

Poeder voor de bereiding van suspensies voor orale toediening in de vorm van korrels, van witte tot lichtgele kleur, met een fruitige geur; klonteren is toegestaan. Na reconstitutie vormt het een ondoorzichtige suspensie van wit naar lichtgeel.

Hulpstoffen: sorbitol, titaniumdioxide, natriumbenzoaat, xanthaangom, mononatriumcitraat, natriumsacharine, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* bevat in de gerede suspensie (na verdunning in water) oseltamivir 12 mg / ml

30 g - bruine glazen flessen (1) compleet met een doseerspuit en maatbeker - verpakt karton.

Beschrijving van het medicijn is gebaseerd op officieel goedgekeurde gebruiksaanwijzingen.

FARMACOLOGISCHE ACTIE

Antiviraal medicijn. Oseltamivir fosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat) is een effectieve en selectieve remmer van neuraminidase influenza A en B virussen - een enzym dat het proces van vrijgeven van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in de epitheelcellen van de luchtwegen en verdere verspreiding van het virus in het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam.

Tamiflu vermindert significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vermindert de ernst ervan en vermindert de incidentie van complicaties van influenza die het gebruik van antibiotica vereisen (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media), verkort de tijd van virusisolatie van het lichaam en vermindert het gebied onder de curve "virustiters-tijd".

Bij kinderen van 1-12 jaar vermindert Tamiflu de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur), de frequentie van acute otitis media. Herstel en terugkeer naar normale activiteit gebeurt bijna 2 dagen eerder.

Wanneer het voor profylaxe wordt ingenomen, verlaagt Tamiflu significant (met 92%) de incidentie van influenza bij contactpersonen, verlaagt 76% de frequentie van klinisch vastgestelde influenza tijdens een uitbraak van de ziekte, vermindert het de frequentie van virusexcretie en voorkomt het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Bij kinderen van 1 tot 12 jaar vermindert profylactische toediening van Tamiflu de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza van 24% tot 4%.

Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, incl. over antilichaamproductie als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.

Bij het gebruik van Tamiflu met het oog op preventie (7 dagen), preventie van contact in de familie (10 dagen) en seizoenspreventie (42 dagen), waren er geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen.

Bij volwassen patiënten / adolescenten werd resistentie tegen oseltamivir gevonden in 0,32% van de gevallen (4/1245) met behulp van fenotypering en in 0,4% van de gevallen (5/1245) met behulp van fenotypering en genotypering en bij kinderen van 1 tot 12 jaar oud in 4,1%. (19/464) en in respectievelijk 5,4% (25/464) gevallen. Alle patiënten hadden een tijdelijke drager van een OS-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus.

Er zijn verschillende verschillende subtypespecifieke mutaties van het neuraminidase-virus gevonden. De mate van desensibilisatie hing af van het type mutatie, dus met de mutatie van I222V in N1 nam de gevoeligheid met 2 keer af en met R292K in N2 - met 30.000 keer. Er werden geen mutaties gedetecteerd die de gevoeligheid van het neuraminidase influenza B-virus in vitro verminderen.

Bij patiënten die werden behandeld met oseltamivir, geregistreerde neuraminidase N1-mutaties (inclusief H5N1-virussen), leidend tot resistentie / verminderde gevoeligheid voor OS, waren H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval) en neuraminidase-mutaties N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd de G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, resulterend in een 4-voudige afname in gevoeligheid en in één geval de D198N-mutatie met een 10-voudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie. Virussen met een resistent neuraminidase genotype verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met de R292 K-mutatie in N2 bij dieren (muizen en fretten) zijn veel minder besmettelijk, pathogeen en besmettelijk dan virussen met de E119V-mutatie in N2 en D198N in B en verschillen enigszins van de natuurlijke stam. Virussen met de H274Y-mutatie in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.

farmacokinetiek

Na inname van het geneesmiddel in oseltamivir wordt fosfaat volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en onder invloed van hepatische en intestinale esterasen die grotendeels worden omgezet in een actieve metaboliet. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt bepaald binnen 30 minuten na orale inname van Tamiflu, C_max wordt binnen 2-3 uur bereikt en significant (meer dan 20 keer) overschrijdt de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. De concentratie van zowel de prodrug als de actieve metaboliet in plasma is evenredig met de dosis en is niet afhankelijk van voedselinname.

Bij mensen is de gemiddelde V_d De actieve metaboliet is ongeveer 23 liter.

Na orale toediening van oseltamivirfosfaat werd de actieve metaboliet aangetroffen in de longen, bronchiën, nasale mucosa, middenoor en trachea in concentraties die antiviraal effect hebben.

De binding van de actieve metaboliet aan plasmaproteïnen is onbeduidend (ongeveer 3%). Plasmaproteïne prodrug-binding is 42% (wat niet voldoende is om een ​​bestaande geneesmiddelinteractie te veroorzaken).

Oseltamivir-fosfaat wordt sterk gebiotransformeerd in een actieve metaboliet door de werking van esterasen, die voornamelijk in de lever en darmen voorkomen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.

Oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) als een actieve metaboliet door de nieren opgenomen. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt uitgescheiden in de urine (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. T_1/2 de actieve metaboliet is 6 - 10 uur De renale klaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door canaliculaire secretie. Bij uitwerpselen wordt minder dan 20% van het geneesmiddel uitgescheiden.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Verminderde nierfunctie. Wanneer Tamiflu wordt voorgeschreven aan patiënten met variërende niveaus van nierschade, zijn de AUC-waarden omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.

Leverstoornissen. In vitro bij patiënten met leverpathologie werd noch een significante toename van de AUC van oseltamivirfosfaat noch een afname van de AUC van de actieve metaboliet waargenomen.

Oudere patiënten. Bij patiënten ouder dan 65 jaar (65-78 jaar) was de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu. T_1/2 bij ouderen was dit niet significant verschillend van dat bij jongere patiënten. Oudere patiënten hebben geen dosisaanpassing nodig bij de behandeling en preventie van griep.

Kinderen. Bij jonge kinderen treedt de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller op dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van 75 mg capsules (equivalent aan ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

INDICATIES

- behandeling van griep bij volwassenen en kinderen vanaf 1 jaar;

- preventie van griep bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen zitten met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);

- grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar.

DOSERINGSMODUS

Het medicijn wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.

Standaard doseringsregime

De behandeling moet uiterlijk 2 dagen na het begin van griepverschijnselen beginnen.

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder, het medicijn wordt voorgeschreven 2 maal daags 75 mg (capsules of suspensie) gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.

Kinderen van 8 jaar en ouder of met een gewicht van meer dan 40 kg die capsules kunnen doorslikken, kunnen ook Tamiflu in de vorm van capsules 75 mg 2 maal / dag krijgen, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie.

Kinderen van 1 jaar en ouder dan Tamiflu moeten als suspensie worden gebruikt.

Het aanbevolen doseringsschema voor Tamiflu in de vorm van een suspensie staat in de tabel.