Valaciclovir: gebruiksaanwijzingen, analogen en beoordelingen, prijzen in de apotheek in Rusland

Valaciclovir is een antiviraal geneesmiddel dat effectief is tegen herpes-virussen van type 1 en 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en anderen.

Na binnenkomst in het lichaam, wordt valaciclovir getransformeerd in acyclovir en L-valine, vervolgens treden fosforyleringsreacties op en wordt acyclovir omgezet in acyclovirtrifosfaat. De resulterende verbinding is in staat om het DNA-polymerase van het schadelijke agens (virus) te onderdrukken door een competitief mechanisme.

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor orale toediening in wit, bedekt met een beschermende filmcoating. Tabletten zijn verpakt in een kartonnen doos in een blister van 10 stuks. Elke Valaciclovir-tablet bevat 500/1000 mg actief bestanddeel.

Ingrediënten 1 tablet:

• actieve ingrediënt: valaciclovir hydrochloride - 556,2 mg of 1112,4 mg, wat overeenkomt met het gehalte van 500 mg of 1000 mg valaciclovir;
• hulpcomponenten: povidon K25, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat;
• samenstelling van de schaal: titaniumdioxide, macrogol 4000, hypromellose.

Indicaties voor gebruik

Wat helpt Valaciclovir-tabletten? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:

• herpes-lippen ("koud" op de lippen en in de periferiezone);
• herpes zoster;
• genitale herpes in het primaire stadium, evenals met recidieven;
• preventie van genitale herpesinfectie;
• vermindering van het risico van overdracht op een seksuele partner met gediagnosticeerde genitale herpes;
• preventie van cytomegalovirusinfectie tijdens intracavitaire operaties (inclusief op het gebied van transplantatie, niet met uitzondering van kinderen vanaf 12 jaar).

Gebruiksaanwijzing Valaciclovir 500 mg, doseringstabletten

Tabletten worden oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Standaard doseringen van Valaciclovir, volgens de instructies voor gebruik:

• Infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex-virus: 500 mg / 2 keer per dag. In het geval van terugval - binnen 3 of 5 dagen, in het geval van primaire herpes - moet de duur van de cursus worden verlengd tot 10 dagen. In geval van terugval is het noodzakelijk om het medicijn in de prodromale periode te nemen of vanaf het moment dat de eerste tekenen van de ziekte verschijnen. Als alternatief wordt bij de behandeling van herpes simplex een dubbele inname van 2000 mg gedurende 1 dag met een interval van ten minste 6 uur als effectief beschouwd;
• Preventie van terugkerende infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex-virus (inclusief bij volwassenen met immuundeficiëntie): immunocompetente patiënten - 1 tablet Valaciclovir 500 mg eenmaal daags, 500 mg 2 keer per dag voor volwassenen met immunodeficiëntie. De duur van de cursus is 6-12 maanden, daarna is het noodzakelijk om de effectiviteit van de therapie te evalueren;
• Preventie van cytomegalovirus infecties en ziekten na transplantatie (transplantatie) van parenchymale organen: 2000 mg / 4 maal daags, behandelingsduur - 3 maanden of meer. Ontvangst Valaciclovir moet onmiddellijk na de transplantatie beginnen. De dosis moet worden verlaagd met het oog op de creatinineklaring;
• Behandeling van herpes zoster (herpes zoster) en oftalmische herpes zoster bij volwassen patiënten: 1000 mg / 3 maal daags, de kuur is 7 dagen.

Voor patiënten met een ernstig gestoorde lever- en nierfunctie is de dagelijkse dosis van het geneesmiddel enigszins aangepast. Dergelijke patiënten worden voortdurend gevolgd door het klinische beeld van het bloed en de algemene toestand tijdens medicamenteuze therapie.

Speciale instructies

Oudere patiënten, personen met uitdroging tijdens de behandelperiode zouden het volume van het gebruikte fluïdum moeten verhogen (het risico op het ontwikkelen van acuut nierfalen).

Bij de behandeling van genitale herpes moet seksueel contact worden vermeden, omdat Het medicijn beschermt niet tegen transmissie.

Hoge doses valaciclovir gedurende lange tijd in omstandigheden met ernstige immuundeficiëntie (beenmergtransplantatie, klinisch significante vormen van HIV-infectie, niertransplantatie) leidden tot de dood van trombocytopenische purpura en hemolytisch-uremisch syndroom.

In het geval van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (waaronder agitatie, hallucinaties, verwardheid, wanen, toevallen en encefalopathie), wordt het medicijn geannuleerd.

Bijwerkingen

De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Valaciclovir:

• Vanaf de zijkant van het spijsverteringskanaal - pijn in de maag, misselijkheid, braken, verlies van eetlust, diarree;
• Aan de kant van het zenuwstelsel - duizeligheid en hoofdpijn, vermoeidheid en algemene zwakte, mogelijke slaapstoornissen en psycho-emotionele prikkelbaarheid;
• Aan de kant van het klinische beeld van bloed - een daling van het aantal bloedplaatjes, hemolytische anemie, een toename van hepatische transaminasen;
• De ontwikkeling van nierfalen.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om Valaciclovir tabletten te benoemen in de volgende gevallen:

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof;
• HIV-infectie met een CD4 + -lymfocytgehalte van minder dan 100 / μl;
• Leeftijd van kinderen (tot 12 jaar met CMV, tot 18 jaar - volgens andere indicaties).

Er zijn vrijwel geen studies die de veiligheid van het medicijn voor zwangere en zogende vrouwen aantonen. In dit opzicht moet de arts het medicijn voorschrijven.

overdosis

De belangrijkste symptomen van overdosering zijn braken, misselijkheid, acuut nierfalen, neurologische aandoeningen (waaronder hallucinaties, verwardheid, bewustzijnsdaling, opwinding, coma).

In de meeste gevallen werd de ontwikkeling van dergelijke aandoeningen opgemerkt met een gestoorde nierfunctie en bij oudere patiënten die herhaaldelijk de aanbevolen doses van het geneesmiddel overschreden kregen.

Analogen Valaciclovir, prijs in de apotheek

Indien nodig kan Valaciclovir worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:

Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Valaciclovir 500 mg, prijs en beoordelingen, niet van toepassing zijn op geneesmiddelen met een soortgelijke werking. Het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.

Prijs in Russische apotheken: Valaciclovir 500 mg 10 stuks. - van 321 tot 390 roebel, de prijs van tabletten Valacyclovir Canon 500 mg 10 stuks. - van 410 tot 448 roebel, volgens 508 apotheken.

Buiten het bereik van kinderen houden. Bewaren bij een temperatuur tot 25 ° C op een donkere plaats. Houdbaarheid - 3 jaar.

valacyclovir

Valaciclovir: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Valacyclovir

ATX-code: J05AB11

Actief bestanddeel: valaciclovir (valaciclovir)

Fabrikant: Ozon, LLC (Rusland), Drug Technology (Rusland), Sintez, OAO (Rusland), Izvarino Pharma, LLC (Rusland)

Actualisatie van de beschrijving en foto: 26/07/2018

Prijzen in apotheken: vanaf 272 roebel.

Valaciclovir is een antiviraal geneesmiddel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Valaciclovir wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: ovale biconvexe vorm, de kern en de schaal zijn bijna wit of wit, 1000 mg tabletten hebben elk een scheidingsrisico aan één kant (7, 10, 28 of 30 stuks in een blisterverpakking, in een kartonnen verpakking van 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 of 10 pakken; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 of 100 stuks in een pot, doosverpakking 1 bank, elk pakket bevat ook instructies voor het gebruik van Valaciclovir).

1 tablet bevat:

• actieve ingrediënt: valaciclovir hydrochloride - 556,2 mg of 1112,4 mg, wat overeenkomt met het gehalte van 500 mg of 1000 mg valaciclovir;
• hulpcomponenten: povidon K25, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat;
• samenstelling van de schaal: titaniumdioxide, macrogol 4000, hypromellose.

Farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek

Valaciclovir is een antiviraal middel. Het is een L-valine-ester van acyclovir, een purine nucleotide-analoog (guanine), een specifieke remmer van DNA-polymerase (deoxyribonucleïnezuur-polymerase) van herpes-virussen. Blokkeert de biosynthese van virale DNA en virale replicatie.

De stof in het menselijk lichaam onder invloed van het enzym valacyclovirhydrolase wordt snel en volledig omgezet in acyclovir en L-valine. Van acyclovir, als een resultaat van fosforylering, wordt actief acyclovirtrifosfaat gevormd, dat in staat is tot het competitief onderdrukken van viraal DNA-polymerase.

De eerste fase van fosforylatie wordt uitgevoerd onder invloed van een virusspecifiek enzym (voor Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr-virus - viraal thymidinekinase, dat alleen in met virus geïnfecteerde cellen wordt gedetecteerd). De selectiviteit van het medicijn voor cytomegalovirus is te wijten aan het feit dat fosforylering tot op zekere hoogte wordt gemedieerd door het UL97-fosfotransferasegenproduct.

De stof is actief tegen cytomegalovirus, Herpes simplex-virus type 1 en type 2, Varicella zoster, Epstein-Barr en humaan herpes-virus type 6.

farmacokinetiek

Valaciclovir wordt gekenmerkt door een hoge mate van absorptie. De stof wordt snel en vrijwel volledig omgezet in acyclovir en L-valine.

Als u 1 g valaciclovir gebruikt, is de biologische beschikbaarheid van acyclovir 54% (3-5 maal hoger dan na orale toediening van aciclovir).

Na 4 maal daags 3 g valaciclovir te nemen, is de AUC-waarde (het gebied onder de concentratietijdcurve) ongeveer gelijk aan de AUC van aciclovir wanneer intraveneus toegediend in een dosis van 5 mg elke 8 uur.

C_max (maximale concentratie in plasma) na een enkele dosis van 1 g van de stof varieert van 15 tot 25 μmol / ml, de tijd om dit te bereiken ligt in het bereik van 1,6-2,1 uur; niet-gemetaboliseerde valaciclovir na 3 uur in het plasma is niet bepaald. De mate van binding aan plasmaproteïnen: valaciclovir - 13-18%, acyclovir - 9-33%.

Acyclovir is wijd verspreid in de lichaamsvloeistoffen en weefsels, in Vol. H. In een vloeibaar herpetische blaasjes, hersenen, lever, nieren, longen, darmen, milt, spier, baarmoeder, slijmvlies en afscheidingen van de vagina, sperma, traan- en vruchtwater en cerebrospinale vloeistoffen. De hoogste concentraties worden gevonden in de nieren, darmen en lever. De stof passeert de placenta en in de moedermelk.

T_1/2 (halfwaardetijd) van valaciclovir is minder dan 30 minuten, aciclovir is 2,5 tot 3,3 uur, bij patiënten met terminale nierziekte -14 uur, bij oudere patiënten (van 65 tot 83 jaar oud) - van 3,3 tot 3,7 uur

Afleiding wordt uitgevoerd door de nieren (45,6%), vooral acyclovir en zijn metaboliet (9-karboksimetoksimetilguanin) minder dan 1% wordt uitgescheiden in ongewijzigde vorm, en door de darm (47,12%) gedurende 96 uur.

Indicaties voor gebruik

Voor patiënten ouder dan 12 jaar is het gebruik van Valaciclovir geïndiceerd:

• behandeling en preventie (waaronder volwassenen met immunodeficiëntie), infectieziekten van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex virus [inclusief herpes labialis (Herpes labialis) en nieuw gediagnosticeerde of terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis)];
• preventie van infectieuze pathologieën na transplantatie van parenchymale organen;
• preventie van cytomegalovirusinfecties.

Bovendien worden alleen volwassenenpillen voorgeschreven voor de behandeling van herpes zoster (Herpes zoster), inclusief oogheelkundige herpes zoster.

Contra

• HIV-infectie met een totaal gehalte aan CD4 en lymfocyten van minder dan 100 in 1 μl;
• leeftijd tot 12 jaar (wanneer voorgeschreven om infecties veroorzaakt door cytomegalovirus te voorkomen, en ziekten na de transplantatie van vaste organen);
• leeftijd tot 18 jaar (wanneer voorgeschreven voor alle andere indicaties, vanwege het ontbreken van klinische gegevens);
• overgevoeligheid voor acyclovir of geneesmiddelen.

Voorzichtigheid is geboden. Valaciclovir-tabletten lopen het risico van uitdroging, nierfalen, gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen, tijdens de zwangerschap en borstvoeding, ouderdom, patiënten met een klinisch significante vorm van HIV-infectie.

Valaciclovir, instructies voor gebruik: methode en dosering

Valaciclovir-tabletten worden oraal ingenomen, drinkwater, ongeacht de maaltijd.

• behandeling van infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex-virus: 500 mg 2 maal per dag. In het geval van terugval - binnen 3 of 5 dagen, in het geval van primaire herpes - moet de duur van de cursus worden verlengd tot 10 dagen. In geval van terugval is het noodzakelijk om het medicijn in de prodromale periode te nemen of vanaf het moment dat de eerste tekenen van de ziekte verschijnen. Als alternatief wordt bij de behandeling van herpes simplex een dubbele inname van 2000 mg gedurende 1 dag met een interval van ten minste 6 uur als effectief beschouwd;
• onderdrukken of voorkomen van herhaling van infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex virus (waaronder volwassenen met immunodeficiëntie): immunocompetente patiënten - 500 mg 1 maal per dag, volwassenen met immunodeficiëntie - 500 mg 2 maal per dag. De duur van de cursus is 6-12 maanden, daarna is het noodzakelijk om de effectiviteit van de therapie te evalueren;
• preventie van cytomegalovirus infecties en ziekten na transplantatie (transplantatie) van parenchymale organen: 2000 mg 4 maal daags, behandelingsduur - 3 maanden of meer. Het geneesmiddel moet onmiddellijk na de transplantatie worden gestart. De dosis moet worden verlaagd met het oog op de creatinineklaring;
• behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oogheelkundige herpes zoster bij volwassen patiënten: 1000 mg driemaal daags, een kuur van 7 dagen.

Patiënten met een gestoorde nierfunctie hebben een dosisaanpassing van het geneesmiddel nodig.

Het doseringsschema voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is afhankelijk van de creatinineklaring (CK):

• therapie oftalmische herpes zoster en herpes zoster bij immunocompetente volwassenen: 50 FF ml / min en hoger - 1000 mg 3 maal daags, QC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 maal daags, QC 10-29 ml / min - 1000 mg eenmaal daags, CC minder dan 10 ml / min - 500 mg eenmaal daags;
• behandeling van virale herpes simplex bij immunocompetente patiënten ouder dan 12 jaar: QC 30 ml / min en hoger - 500 mg 2 maal per dag, QC tot 30 ml / min - 500 mg 1 keer per dag;
• behandeling van labiale herpes bij immunocompetente patiënten: CC 50 ml / min en hoger - 2000 mg 2 maal per dag, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 maal per dag, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 maal per dag, QC tot 10 ml / min - 500 mg eenmaal daags;
• preventie (onderdrukking) van virale herpes simplex bij immunocompetente patiënten ouder dan 12 jaar: QC 30 ml / min en meer - 500 mg eenmaal daags, QC tot 30 ml / min - 500 mg één keer per twee dagen;
• preventie (onderdrukking) van virale herpes simplex bij volwassenen met immunodeficiëntie: QC 30 ml / min - 500 mg 2 maal per dag, QC tot 30 ml / min - 500 mg 1 keer per dag;
• preventie van cytomegalovirusinfecties: CC tot 75 ml / min - 2000 mg 4 maal per dag, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 maal per dag, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 maal per dag, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 maal per dag, QC tot 10 ml / min of tijdens hemodialyse - 1500 mg 1 keer per dag. Tabletten worden na hemodialyse ingenomen.

De patiënt moet zorgen voor voldoende water- en elektrolytenbalans.

Met cirrose van de lever milde en matige ernst bij volwassen patiënten (met bewaarde synthetische leverfunctie), is het mogelijk om het medicijn toe te dienen in een dosis van 1000 mg 1 keer per dag.

Bijwerkingen

• van de kant van de psyche en het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn; zelden - verwarring, duizeligheid, depressie van het bewustzijn, hallucinaties; zeer zelden - psychotische symptomen, agitatie, tremor, encefalopathie, ataxie, dysartrie, convulsies, coma;
• van het maagdarmkanaal: vaak - misselijkheid; zelden - braken, buikpijn, diarree;
• van het immuunsysteem: zelden - anafylaxie;
• aan de kant van het bloedsysteem en hematopoietische organen: zeer zelden - trombocytopenie, leukopenie (vaker tegen een achtergrond van verminderde immuniteit);
• ademhalingssysteem: zelden - kortademigheid;
• van het hepatobiliaire systeem: zeer zelden - reversibele stoornissen van functionele hepatische testen;
• aan de kant van de urinewegen: niet vaak - hematurie (meestal met pathologische aandoeningen van de nieren); zelden, nierinsufficiëntie; zeer zelden - nierkoliek, acuut nierfalen; misschien - de ophoping van kristallen van het medicijn in het lumen van de niertubuli;
• dermatologische reacties: zelden - huiduitslag, lichtgevoeligheid; zelden jeuk; zeer zelden - urticaria, angio-oedeem;
• andere: op de achtergrond van langetermijnbehandeling in hoge doses (patiënten met een HIV-infectie) - nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie (de mate van invloed van het geneesmiddel is niet vastgesteld).

overdosis

De belangrijkste symptomen zijn braken, misselijkheid, acuut nierfalen, neurologische aandoeningen (waaronder hallucinaties, verwardheid, bewustzijnsdaling, agitatie, coma). In de meeste gevallen werd de ontwikkeling van dergelijke aandoeningen opgemerkt met een gestoorde nierfunctie bij oudere patiënten die herhaaldelijk hoger dan de aanbevolen doses valaciclovir kregen, wat geassocieerd is met het niet naleven van het doseringsregime.

Therapie: patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Hemodialyse draagt ​​aanzienlijk bij tot de verwijdering van aciclovir uit het bloed, het kan als de voorkeursmethode worden beschouwd bij de behandeling van een overdosis aciclovir.

Speciale instructies

Behandeling met Valaciclovir dient te worden uitgevoerd onder nauwgezet toezicht van een arts, dit zal het mogelijk maken om de ontwikkeling van ongewenste bijwerkingen tijdig te bepalen en adequate maatregelen te nemen.

Het gebruik van valaciclovir vanaf het moment dat de eerste tekenen van terugval verschijnen, kan een groter therapeutisch effect hebben en zal de ontwikkeling van een laesie veroorzaakt door het herpes simplex-virus voorkomen. Symptomen van labiale herpes zijn: jeuk, tintelingen, branden.

Om de ontwikkeling van uitdroging te voorkomen, is het in de periode van het nemen van de pillen noodzakelijk voldoende vloeistof te drinken, vooral bij oudere patiënten.

Regelmatige bepaling van de creatinineklaring, vooral na orgaantransplantatie of engraftment, maakt het mogelijk om de valaciclovir dosis afdoende aan te passen en vermindert het risico op ongewenste effecten op de nierfunctie.

In aanwezigheid van symptomen van genitale herpes is seksueel contact zonder betrouwbare middelen voor barrière-anticonceptie gecontra-indiceerd, zelfs tegen de achtergrond van antivirale therapie.

Invloed op het vermogen om motorvoertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het nemen van hoge doses valaciclovir veroorzaakt vaak bijwerkingen, vooral aan de kant van het zenuwstelsel, daarom wordt geadviseerd tijdens de behandelingsperiode voorzichtig te zijn tijdens het rijden.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Valaciclovir wordt tijdens de zwangerschap / borstvoeding voorzichtig voorgeschreven na beoordeling van de verhouding van het verwachte voordeel tot het mogelijke risico.

Volgens de gegevens over de uitkomst van de zwangerschap bij vrouwen die Valaciclovir en andere geneesmiddelen die acyclovir bevatten innamen, werd geen toename van het aantal geboorteafwijkingen bij hun kinderen gevonden in vergelijking met de algemene populatie. Er kunnen echter geen betrouwbare en definitieve conclusies worden getrokken over de veiligheid van het gebruik van valaciclovir tijdens de zwangerschap, omdat slechts een klein aantal vrouwen dat valaciclovir tijdens de dracht heeft gebruikt, in het register is opgenomen.

Gebruik in de kindertijd

• tot 12 jaar: indien voorgeschreven om infecties veroorzaakt door cytomegalovirus te voorkomen, en ziekten na de transplantatie van vaste organen;
• tot 18 jaar: indien voorgeschreven voor alle andere indicaties (vanwege het ontbreken van klinische gegevens).

In geval van verminderde nierfunctie

Patiënten met nierfalen Valaciclovir wordt met voorzichtigheid voorgeschreven.

Gebruik op hoge leeftijd

Valaciclovir voor oudere patiënten wordt voorgeschreven onder medisch toezicht.

Geneesmiddelinteractie

Aangezien Valaciclovir onveranderd wordt uitgescheiden door de niersecretie, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een vergelijkbaar klaringsmechanisme. Deze omvatten: nefrotoxische geneesmiddelen, aminoglycosiden, jodiumhoudende contrastmiddelen, pentamidine, platina organische verbindingen, methotrexaat, foscarnet, cyclosporine, tacrolimus.

Het risico van verhoging van de plasmaconcentratie van elk van de geneesmiddelen of hun metabolieten neemt toe bij inname van hoge doses valaciclovir per dag (4000 mg en hoger).

analogen

Analoga van Valaciclovir zijn: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Algemene voorwaarden voor opslag

Buiten het bereik van kinderen houden.

Bewaren bij een temperatuur tot 25 ° C op een donkere plaats.

Houdbaarheid - 3 jaar.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Prescription.

Valaciclovir beoordelingen

Beoordelingen van Valaciclovir zijn meestal positief. Patiënten merken de hoge werkzaamheid van het medicijn op. De kosten worden als betaalbaar beoordeeld, vooral omdat er geen lange cursus nodig is. De ontwikkeling van bijwerkingen wordt niet vaak gemeld.

De prijs van Valaciclovir in apotheken

De geschatte prijs voor Valaciclovir is 328-467 roebel. (10 tabletten) of 1998-2695 wrijven. (50 tabletten).

Valaciclovir: instructies voor gebruik

structuur

Elke tablet bevat: werkzame bestanddelen: valaciclovir (als valaciclovir hydrochloride) 500 mg;

hulpstoffen: microkristallijne cellulose, crospovidon, hypromellose, magnesiumstearaat, Opadray blue 13B50647;

Samenstelling van Opadra blue 13B50647: hypromellose, titaniumdioxide, macrogol / polyethyleenglycol 400, indigo carmine aluminiumvernis, polysorbaat 80.

beschrijving

Farmacologische werking

Werkingsmechanisme: Valaciclovir is een remmer van DNA-polymerase nucleoside-analoog. Valacyclovir hydrochloride wordt snel omgezet in acyclovir, dat antivirale activiteit tegen HSV-typen 1 (HSV-1) en 2 (HSV-2) en VZV in celkweek en in vivo heeft aangetoond.

De remmende activiteit van acyclovir is zeer selectief vanwege de nabijheid van het thymidine-enzym (TC) -kinase gecodeerd door HSV en VZV. Dit virale enzym zet aciclovir om in acyclovir monofosfaat nucleotide-analoog. Het monofosfaat wordt vervolgens omgezet in difosfaat met behulp van cel guanylaat kinase en trifosfaat met behulp van een verscheidenheid aan cellulaire enzymen. In biochemische analyses remt acyclovir trifosfaat de replicatie van herpesviraal DNA Dit wordt op 3 manieren bereikt: 1) competitieve remming van viraal DNA-polymerase, 2) activering en beëindiging van de groeiende virale DNA-keten, 3) inactivatie van viraal DNA-polymerase. De grotere antivirale activiteit van acyclovir ten opzichte van HSV vergeleken met WVI is geassocieerd met de efficiëntere fosforylatie van virale TK.

Antivirale activiteit: de kwantitatieve relatie tussen de gevoeligheid van de herpes-viruscelcultuur voor antivirale geneesmiddelen en de klinische respons op therapie is niet vastgesteld bij mensen en de gevoeligheidstest van het virus is niet gestandaardiseerd. De resultaten van de gevoeligheidstest, uitgedrukt in de concentratie van het geneesmiddel die nodig is om tot 50% van de groei van het virus in een celkweek te onderdrukken (EC₅₀) variëren sterk afhankelijk van een aantal factoren. Met behulp van bloedplaatjesafnametests werd vastgesteld dat de EU₅₀ waarden tegen herpes simplex-virusisolaten liggen in het bereik van 0,09 tot 60 μm (van 0,02 tot 13,5 μg / ml), voor HSV-1 en van 0,04 tot 44 μM (van 0,01 tot 9, 9 μg / ml) voor HSV-2 EC₅₀ Waarden voor aciclovir versus de meeste laboratoriumstammen en klinische isolaten van VZV variëren van 0,53 tot 48 μM (0,12 tot 10,8 μg / ml). Acyclovir vertoont ook activiteit tegen de vaccinstam Oka VZV met een gemiddelde EU₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Resistentie: resistentie van HSV en VZV tegen acyclovir kan optreden als gevolg van kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in het virale TK en / of DNA-polymerase. Klinische isolaten van VZV met verminderde gevoeligheid voor acyclovir werden gevonden bij patiënten met AIDS. In deze gevallen werden de TK-deficiënte mutante VZV hersteld.

De resistentie van HSV en VZV tegen acyclovir komt via dezelfde mechanismen. Hoewel de meeste acyclovir-resistente mutanten worden geïsoleerd, zijn immuno-gecompromitteerde patiënten TK-deficiënte mutanten. Andere mutanten geassocieerd met het virale TK-gen (TK gedeeltelijk en TK veranderd), DNA-polymerasen werden ook geïsoleerd. TK-negatieve mutanten kunnen ernstige ziekten veroorzaken bij immuungecompromitteerde patiënten. De mogelijkheid van virusresistentie tegen valaciclovir (en bijgevolg tegen acyclovir) moet worden overwogen bij patiënten die tijdens de behandeling een slechte klinische respons vertonen.

farmacokinetiek

Farmacokinetiek bij volwassen patiënten:

Absorptie en biologische beschikbaarheid: Na orale toediening wordt valaciclovir hydrochloride snel in het maagdarmkanaal geabsorbeerd en wordt het bijna volledig omgezet in acyclovir en L-valine als een resultaat van metabolisme tijdens de eerste passage door de darmen en / of levermetabolisme.

De absolute biologische beschikbaarheid van aciclovir na inname van valaciclovir hydrochloride is 54,5% ± 9,1%, zoals bepaald na inname van een dosis van 1 gram valaciclovir hydrochloride en 350 mg intraveneus aciclovir bij 12 gezonde vrijwilligers. De biologische beschikbaarheid van aciclovir bij gebruik van valaciclovir hydrochloride verandert niet bij inname met voedsel (30 minuten na het ontbijt, 873 kcal, met 51 g vet).

De farmacokinetische parameters van aciclovir, die het latere gebruik van valaciclovir hydrochloride bij gezonde volwassen vrijwilligers evalueren, zijn weergegeven in Tabel 1. Een kleinere dosis-proportionele toename van de maximale concentratie van acyclovir werd waargenomen (C_mah) en het oppervlak van de farmacokinetiekcurve van acyclovir (AUC) na inname van een enkele dosis (4 keer per dag) van valaciclovir hydrochloride van 250 mg tot 1 gram.

Er was geen accumulatie van aciclovir na inname van valaciclovir in de aanbevolen doseringsschema's bij volwassen patiënten met een normale nierfunctie.

Tabel 1.

Gemiddelde (± standaardafwijking (SD)) plasma farmacokinetische parameters van aciclovir na inname van valaciclovir hydrochloride bij gezonde volwassen vrijwilligers

Enkele dosis

Ontvangst van meerdere doses *

(N = 24, 8 in de behandelingsgroep)

* Wordt gedurende 11 dagen 4 keer per dag ingenomen.

Distributie: De binding van valaciclovir aan menselijke plasma-eiwitten varieert van 13,5% tot 17,9%. De binding van acyclovir aan menselijke plasma-eiwitten varieert van 9% tot 33%.

Metabolisme: Valaciclovir wordt omgezet in acyclovir en L-valine als een resultaat van het metabolisme tijdens de "first-pass" door de darmen en / of het levermetabolisme. In geringe mate wordt aciclovir omgezet in inactieve metabolieten door aldehydeoxidase, alcohol en aldehyde dehydrogenase. Noch acyclovir noch valaciclovir wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen. Plasmaconcentraties van niet-gereageerd valaciclovir zijn laag en van voorbijgaande aard, over het algemeen niet kwantificeerbaar 3 uur na toediening. Piekplasmaconcentraties van valaciclovir zijn in het algemeen minder dan 0,5 μg / ml bij alle doses. Na een enkele dosis van 1 gram valaciclovir hydrochloride waren de waargenomen gemiddelde plasmaconcentraties van valaciclovir 0,5, 0,4 en 0,8 μg / ml bij patiënten met een gestoorde leverfunctie, nierfalen en gezonde vrijwilligers die respectievelijk cimetidine en probenecide kregen.

Ontwenning: na orale toediening van een enkele dosis van 1 gram radioactief gelabeld valaciclovir, 4 gezonde personen, werden 46% en 47% van de toegediende radioactiviteit gedetecteerd in de urine en respectievelijk faeces na meer dan 96 uur. Acyclovir was 89% van de radioactiviteit die in de urine werd uitgescheiden. De renale klaring van aciclovir na een enkele dosis van 1 gram valaciclovir hydrochloride bij 12 gezonde vrijwilligers was ongeveer 255 ± 86 ml / min, hetgeen 42% van de totale schijnbare plasmaklaring van aciclovir vertegenwoordigt.

De plasmahalfwaardetijd van acyclovir varieert gewoonlijk van 2,5 tot 3,3 uur in alle onderzoeken naar valaciclovir hydrochloride bij vrijwilligers met een normale nierfunctie.

Specifieke populaties:

Nierfalen: Voor patiënten met nierinsufficiëntie wordt een lagere dosis van het geneesmiddel aanbevolen. Na toediening van valaciclovir hydrochloride aan vrijwilligers met CRF is de gemiddelde halfwaardetijd van acyclovir ongeveer 14 uur. Tijdens hemodialyse is de halfwaardetijd van acyclovir ongeveer 4 uur. Ongeveer een derde van acyclovir in het lichaam wordt verwijderd tijdens dialyse tijdens een hemodialysesessie van 4 uur. De schijnbare plasmaklaring van aciclovir bij dialysepatiënten was 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 vergeleken met 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 bij gezonde vrijwilligers.

Leverbeschadiging: Valaciclovir hydrochloride wordt behandeld door patiënten met matige (bevestigd door biopsiecirrose) of ernstig (met en zonder ascites en bevestigd door biopsie levercirrose), leverziekte toonde aan dat de snelheid, maar niet de mate van omzetting van valaciclovir tot aciclovir, afneemt en de halfwaardetijd van aciclovir verandert niet. Voor patiënten met levercirrose wordt een dosisaanpassing niet aanbevolen.

HIV-infectie: bij 9 patiënten met HIV-infectie en CD4 + 3-cellen die valaciclovir hydrochloride kregen in een dosis van 1 g 4 maal daags gedurende 30 dagen, verschilt de farmacokinetiek van valaciclovir en acyclovir niet van die welke worden waargenomen bij gezonde vrijwilligers.

Geriatrie: na een enkele dosis van 1 gram valaciclovir hydrochloride door gezonde geriatrische vrijwilligers, was de halfwaardetijd van acyclovir 3,11 ± 0,51 uur vergeleken met 2,91 ± 0,63 uur bij gezonde jonge vrijwilligers. Na orale toediening van enkele en meerdere doses valaciclovir hydrochloride veranderde de farmacokinetiek van acyclovir bij geriatrische vrijwilligers met nierfunctie. Verlaging van de dosis kan nodig zijn bij geriatrische patiënten, afhankelijk van de toestand van de nierfunctie.

Pediatrie: de farmacokinetiek van aciclovir werd geëvalueerd bij in totaal 98 pediatrische patiënten (van 1 maand tot 3+ en Mg 2+).

Cimetidine: C_mah en de AUC van aciclovir na een enkele dosis valaciclovir hydrochloride (1 g) nam toe met respectievelijk 8% en 32% na inname van een enkele dosis cimetidine (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah en de AUC van aciclovir na een enkele dosis valaciclovir hydrochloride (1 g) nam toe met respectievelijk 30% en 78% na inname van een combinatie van cimetidine en probenecide, voornamelijk als gevolg van een afname van de renale klaring van aciclovir.

Digoxine: de farmacokinetiek van digoxine werd niet beïnvloed tijdens inname van valaciclovir hydrochloride 1 g driemaal daags, de farmacokinetiek van aciclovir na een enkele dosis valaciclovir hydrochloride (1 g) veranderde niet tijdens het gebruik van digoxine (2 doses van 0,75 mg).

Probenecid: C_mah en de AUC van aciclovir na een enkele dosis valaciclovirhydrochloride (1 g) nam toe met respectievelijk 22%> en 49%> na inname van probenecide (1 gram).

Thiazidediuretica: de farmacokinetiek van acyclovir na een enkele dosis valaciclovir hydrochloride (1 g) bleef onveranderd tijdens het gebruik van verschillende doses thiazidediuretica.

Indicaties voor gebruik

Volwassen patiënten:

Herpes simplex (herpes-lippen): Valaciclovir-tabletten zijn bedoeld voor de behandeling van herpes simplex (herpes-lippen). De werkzaamheid van valaciclovir hydrochloride, variërend van de ontwikkeling van klinische manifestaties van herpes simplex (bijvoorbeeld papels, blaasjes of zweren), is niet vastgesteld.

Genitale herpes: Eerste episode: Valaciclovir-tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van de eerste periode van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen. De effectiviteit van de behandeling met valaciclovir hydrochloride 72 uur na het optreden van de symptomen is niet vastgesteld.

Herpes genitale herpes: Valaciclovir-tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van terugkerende genitale herpes bij immunocompetente volwassenen. De werkzaamheid van het gebruik van valaciclovir hydrochloride meer dan 24 uur na het optreden van de symptomen is niet vastgesteld.

Suppressieve therapie voor genitale herpes: Valaciclovir-tabletten zijn geïndiceerd voor de onderdrukkende behandeling van chronisch terugkerende episodes van genitale herpes bij immunocompetente patiënten en bij volwassenen die met HIV zijn geïnfecteerd. De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van valaciclovir hydrochloride om genitale herpes gedurende 1 jaar te onderdrukken bij immunocompetente patiënten en gedurende 6 maanden bij HIV-geïnfecteerde patiënten is niet vastgesteld.

Vermindering van het risico van overdracht van genitale herpes: Valaciclovir-tabletten zijn geïndiceerd om de overdracht van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen te verminderen. De werkzaamheid van valaciclovir hydrochloride voor het verminderen van de overdracht van genitale herpes gedurende 8 maanden in ongeschikte paren is niet vastgesteld. De werkzaamheid van valaciclovir hydrochloride voor het verminderen van de overdracht van genitale herpes bij mensen met meerdere partners en niet-heteroseksuele paren is niet vastgesteld.

Herpes Zoster: Valaciclovir-tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van herpes-zoster (gordelroos) bij immunocompetente volwassenen. De werkzaamheid van valaciclovir hydrochloride bij gebruik meer dan 72 uur na het verschijnen van de huiduitslag, evenals de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van herpes zoster, zijn niet vastgesteld.

Toepassing in de pediatrische praktijk:

Herpes simplex (lip herpes): Valaciclovir tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van herpes simplex (lip herpes) bij pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. De werkzaamheid van valaciclovir hydrochloride na de ontwikkeling van klinische manifestaties van herpes simplex (bijvoorbeeld papels, blaasjes of zweren) is niet vastgesteld.

Kippenpokken: Valaciclovir-tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van waterpokken bij immunocompetente pediatrische patiënten van 2 jaar en ouder. Behandeling met valaciclovir tabletten moet binnen 24 uur na het verschijnen van de uitslag beginnen.

Beperkingen op het gebruik van het geneesmiddel: de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van valaciclovir-tabletten zijn niet vastgesteld voor:

• Immuungecompromitteerde patiënten, behalve voor het onderdrukken van genitale herpes bij HIV-geïnfecteerde patiënten met CD4 + -cellen> 100 cellen / mm 3.

• Patiënten jonger dan 12 jaar met herpes simplex (herpes-lippen).

• Patiënten jonger dan 2 jaar en ouder dan 18 jaar met waterpokken.

• Patiënten jonger dan 18 jaar met genitale herpes.

• Patiënten jonger dan 18 jaar met herpes zoster.

• Pasgeborenen en baby's met suppressieve therapie voor herpes simplex-virus.

Contra

Valaciclovir hydrochloride is gecontraïndiceerd bij patiënten met klinisch significante overgevoeligheidsreacties (bijv. Anafylaxie) tot valaciclovir, aciclovir of enig bestanddeel van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen relevante en goed gecontroleerde studies van valaciclovir hydrochloride of acyclovir uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Gebaseerd op het prospectieve register van zwangere vrouwen bij 749 zwangere vrouwen, is het algemene niveau van geboorteafwijkingen bij zuigelingen blootgesteld aan acyclovir in utero hetzelfde als bij zuigelingen in de algemene populatie. Valaciclovir hydrochloride dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Een veelbelovend epidemiologisch register van het gebruik van aciclovir tijdens de zwangerschap werd in 1984 vastgesteld en in april 1999 voltooid. 749 zwangere vrouwen die systemisch aciclovir kregen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, werden opgenomen, 756 resultaten werden geregistreerd. De incidentie van aangeboren afwijkingen is ongeveer hetzelfde in de algemene populatie. De kleine omvang van het register is echter niet voldoende om het risico op minder voorkomende gebreken te beoordelen of om betrouwbare en definitieve conclusies te trekken met betrekking tot de veiligheid van aciclovir bij zwangere vrouwen en hun ontwikkelende embryo's.

In dierstudies werd geen teratogeen effect waargenomen.

Acyclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na de benoeming van valaciclovir oraal in een dosis van 500 mg C_s aciclovir in de moedermelk was 0,5-2,3 keer (in, 1,4 keer gemiddeld) hoger dan de overeenkomstige concentraties in het bloed van de moeder. De verhouding van de AUC van aciclovir in moedermelk tot de AUC van aciclovir in het plasma van de moeder was 1,4-2,6 (gemiddeld 2,2). De gemiddelde concentratie aciclovir in moedermelk is 2,24 μg / ml. Bij het voorschrijven van valaciclovir aan een zogende moeder in een dosis van 500 mg, 2 keer per dag, zal het kind worden blootgesteld aan dezelfde effecten van aciclovir als wanneer het oraal wordt ingenomen in een dosis van ongeveer 0,61 mg / kg / dag. Valaciclovir in onveranderde vorm wordt niet gedetecteerd in het bloed en de moedermelk van de moeder of de urine van het kind. Valaciclovir moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.

Dosering en toediening

Valaciclovir-tabletten kunnen zonder maaltijden worden ingenomen.

Valaciclovir orale suspensie (25 mg / ml en 50 mg / ml) kan worden bereid uit valaciclovir 500 mg tabletten voor gebruik bij pediatrische patiënten voor wie de vaste doseringsvorm niet geschikt is.

Dosering voor volwassenen:

Herpes simplex ("herpes-lippen"): De aanbevolen dosis valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van herpes simplex is 2 gram tweemaal daags gedurende 1 dag met een interval van 12 uur De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart als zich tekenen van herpes voordoen (bijv., Tintelingen, jeuk) of branden).

Genitale herpes: Episode Een: De aanbevolen dosering van valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van de eerste periode van genitale herpes is 10 dagen lang 1 gram tweemaal daags. De therapie is het meest effectief als deze oraal wordt ingenomen binnen 48 uur na het begin van de tekenen en symptomen van de ziekte. Periodieke episodes: De aanbevolen dosering van valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van terugkerende genitale herpes is 500 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen. De behandeling moet beginnen bij het eerste teken van ziekte. Suppressieve therapie: De aanbevolen dosis valaciclovir hydrochloride voor chronische suppressieve therapie van terugkerende genitale herpes is eenmaal daags 1 gram bij patiënten met een normale immuunfunctie. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van niet meer dan 9 recidieven per jaar is de alternatieve dosis 500 mg eenmaal daags.

Bij HIV-geïnfecteerde patiënten met CD4 + -cellen ≥ 100 cellen / mm 3 is de aanbevolen dosis valaciclovir hydrochloride voor chronische suppressieve therapie voor terugkerende genitale herpes 500 mg tweemaal daags.

Vermindering van het risico van overdracht: De aanbevolen dosis valaciclovir hydrochloride om de overdracht van genitale herpes te verminderen bij patiënten met een geschiedenis van niet meer dan 9 recidieven per jaar is 500 mg eenmaal daags voor een partnerpartner.

Herpes zoster: De aanbevolen dosering van valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van herpes zoster is 3 x daags 1 gram gedurende 7 dagen. De therapie moet zo snel mogelijk worden gestart als zich tekenen of symptomen van herpes zoster voordoen en deze zijn het meest effectief als het begint binnen 48 uur na het begin van de uitslag.

Dosering in de pediatrische praktijk:

Herpes simplex (herpes-lippen): De aanbevolen dosis valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van herpes bij kinderen van 12 jaar en ouder is 2 gram tweemaal daags gedurende 1 dag met een interval van 12 uur. De therapie moet zo snel mogelijk worden gestart wanneer zich verschijnselen van herpes simplex voordoen (bijvoorbeeld tintelingen, jeuk of brandend gevoel).

Kippenpokken: De aanbevolen dosering voor valaciclovir hydrochloride voor de behandeling van waterpokken bij immunocompetente pediatrische patiënten van 2 tot 18 jaar oud is 20 mg / kg 3 maal daags gedurende 5 dagen. De totale dosis mag niet meer zijn dan 1 gram wanneer deze 3 keer per dag wordt ingenomen. De therapie moet zo snel mogelijk worden gestart als zich tekenen of symptomen van de ziekte voordoen.

Patiënten met nierfalen:

Doseringsaanbevelingen voor volwassen patiënten met verminderde nierfunctie zijn weergegeven in Tabel 3 (aanbevelingen zijn niet geschikt voor het gebruik van valaciclovir hydrochloride bij pediatrische patiënten met creatinineklaring 2).

Tabel 3.

Doseringsaanbevelingen voor Valaciclovir Hydrochloride voor volwassen patiënten met nierinsufficiëntie

Valaciclovir - instructies voor gebruik, indicaties, samenstelling, bijwerkingen, analogen en prijs

Het Herpes-simplex-virus kan veel problemen aan zijn vervoerders leveren. Bij de geringste verzwakking van de immuniteit, manifesteert het zich door een pijnlijke uitslag op de huid. Immunologen met het uiterlijk van laesies die kenmerkend zijn voor herpes in de vorm van bellen met vloeistof en klachten van patiënten aan verbranding, worden voorgeschreven aan Valaciclovir-tabletten. Het medicijn stopt de synthese van virale cellen.

Tabletten Valaciclovir

Infecties veroorzaakt door het herpes simplex-virus bezetten de 4e plaats in de prevalentie van de wereld. Valaciclovir is een antiviraal geneesmiddel dat de ontwikkeling van dergelijke ziekten kan voorkomen. Na penetratie in het lichaam blijft het herpes simplex-virus in het menselijk DNA. Met een afname van de immuniteit wordt het geactiveerd, waardoor uitslag op verschillende delen van het lichaam van de patiënt optreedt. Ontvangst betekent leidt tot de vernietiging van de enzymen van het virale middel en het herstel van de patiënt.

structuur

Het belangrijkste werkzame bestanddeel van het geneesmiddel is valaciclovir hydrochloride. Wanneer het in het lichaam komt, verandert het in aciclovir, hoopt het op in het bloedplasma en beïnvloedt het verschillende soorten herpesvirus. Tabletten bevatten extra componenten die de absorptie van het geneesmiddel vergemakkelijken en het risico op bijwerkingen verminderen. De volledige samenstelling van Valaciclovir:

Concentratie in mg

Colloïdaal siliciumdioxide

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Valaciclovir verstoort de synthese van DNA-polymerasevirussen. De werkzame stof in contact met bloed wordt omgezet in acyclovir, dat een structureel analoog is van purinenucleosiden. Dan begint de fosforyleringsreactie, vergezeld van de transformatie van de hoofdcomponent van het geneesmiddel in trifosfaat. De resulterende verbinding is niet alleen actief in relatie tot herpes, maar ook agressief voor het varicella zoster-virus, dat de ontwikkeling van gordelroos veroorzaakt.

Zelden ontwikkelen patiënten met een HIV-infectie resistentie van Herpes simplex en Varicella zoster-stammen tegen het geneesmiddel. De maximale concentratie van de werkzame stof bij gezonde mensen wordt 2,5 uur na inname in het bloed gedetecteerd. Het metabolisme van geneesmiddelen hangt niet samen met leverenzymen. Acyclovir en zijn derivaten worden volledig 96 minuten na inname van de pillen door de nieren uitgescheiden via de calciumkanalen.

Indicaties voor gebruik

Valaciclovir wordt voorgeschreven voor virale infecties veroorzaakt door herpes simplex. Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie van infecties tijdens orgaantransplantaties. Het medicijn kan worden gebruikt om herpes zoster te behandelen. De duur van de behandeling wordt door de arts berekend op basis van de algemene toestand van de patiënt. Indicaties voor gebruik van antivirale geneesmiddelen:

• herpes zoster;
• infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door herpes simplex;
• verlichting van pijnsyndroom met gordelroos;
• preventie van cytomegalovirusinfecties;
• preventie van genitale herpes.

Gebruiksaanwijzing Valaciclovir

De tabletten worden ingenomen, ongeacht het gebruik van voedsel. Het wordt aanbevolen om de capsules te drinken met veel water of ongezoete thee. Het regime van het medicijn moet een dokter zijn. Volgens de instructies voor gordelroos neemt Valaciclovir 3 maal / dag in voor 2 tabletten. De behandelingsduur is 7 dagen. Artsen adviseren om te beginnen met het gebruik van medicijnen bij de eerste symptomen van de ziekte.

Voor alle soorten herpes, neem 1000 mg (2 tabletten) 1 keer / dag. De patiënt kan de aangegeven dosering in 2 doses verdelen, d.w.z. gebruik één capsule 's morgens en' s avonds. De maximale behandelingsduur is 10 dagen. Om herhaling van infecties te voorkomen, worden 1000 mg geneesmiddelen gedurende 7 dagen ingenomen. Als een nierziekte dosisaanpassing door de behandelende arts vereist.

Kinderen ouder dan 12 jaar krijgen antivirale middelen voor herpes simplex-lippen en waterpokken. Eerder nam een ​​kind een bloedtest om het aantal leukocyten te bepalen. Wanneer herpes-kinderen 2 keer per dag 2 tabletten geven. De behandelingsduur is 3-4 dagen. Bij varicella wordt de dosering berekend op basis van 20 mg / kg lichaamsgewicht. De patiënt krijgt 3 keer per dag een remedie gedurende 5 dagen. De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 1 gram (2 tabletten).

Speciale instructies

Oudere patiënten moeten meer vocht opnemen tijdens het gebruik van het medicijn. Tijdens de behandeling van genitale herpes moet seksueel contact worden vermeden, aangezien Valaciclovir kan de overdracht van het virus naar de seksuele partner niet voorkomen. Als de nierfunctie abnormaal is, is de patiënt verplicht om een ​​arts te raadplegen voordat hij de pillen inneemt. Als de patiënt hemodialyse moet ondergaan, moet hij de capsules daarna gebruiken. De remedie heeft geen invloed op de vruchtbaarheid. Met de nodige voorzichtigheid moet het geneesmiddel worden ingenomen door patiënten met een leveraandoening.

Tijdens de zwangerschap

Vrouwen worden niet aangeraden om tijdens de bevalling antivirale middelen te gebruiken, omdat Het medicijn is niet getest voor deze groep patiënten. Het geneesmiddel veroorzaakt geen teratogene effecten met een standaard behandelingskuur, maar het kan verschillende stoornissen van de ontwikkeling van de foetus veroorzaken wanneer de aanbevolen dosering 10 keer wordt overschreden. Klinische gegevens over de uitkomst van de zwangerschap bij patiënten die het geneesmiddel in het eerste trimester hebben genomen, bevatten geen informatie over de toename van het aantal aangeboren afwijkingen bij zuigelingen in vergelijking met de algemene populatie.

Wanneer het middel tijdens de borstvoeding wordt ingenomen, is de maximale concentratie van de werkzame stof in moedermelk 1,4 maal de hoeveelheid in het plasma van de moeder. De oorspronkelijke vorm van het medicijn wordt niet bepaald in de urine van het kind of het bloed van een vrouw. De afwezigheid van uitgesproken bijwerkingen is geen indicatie voor drugsgebruik na de bevalling. Wanneer u tijdens de borstvoeding antivirale geneesmiddelen gebruikt, moet de borstvoeding worden onderbroken.

Geneesmiddelinteractie

Bij het testen van het medicijn waren er geen gevallen van interactie met andere geneesmiddelen. Bij het nemen van pillen moet de patiënt onthouden dat valaciclovir door calciumuitscheiding uit het lichaam wordt uitgescheiden. Elke medicatie die componenten met dezelfde eliminatiemethode bevat, zal de nieren extra belasten. Mycofenolaat mofetil verhoogt de concentratie van acyclovir in het lichaam.

Valaciclovir en alcohol

Het medicijn is niet compatibel met ethanol. Met het gelijktijdige gebruik van pillen en alcohol neemt de toxiciteitsindex van het medicijn toe. Tegen de achtergrond van een chemische reactie worden de bijwerkingen versterkt. De patiënt klaagt over tinnitus, duizeligheid, misselijkheid. Bij een grote hoeveelheid alcohol die bij een patiënt wordt geconsumeerd, wordt ulceratie van het maagslijmvlies met bloeding waargenomen. Drink alcoholbevattende medicatie. Valaciclovir kan 14 uur vóór het nemen van de pil zijn.

Valacyclovir (valaciclovir)

De inhoud

Structuurformule

Russische naam

Latijnse naam voor de stof Valaciclovir

Chemische naam

L-valine 2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) methoxy] ethylester (als hydrochloride)

Bruto formule

Farmacologische groep van stoffen Valaciclovir

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Kenmerken van de stof Valaciclovir

Valacyclovir is het hydrochloridezout van acyclovir L-valylester. Valaciclovir hydrochloride - wit of bijna wit poeder; maximale oplosbaarheid in water (bij 25 ° C) - 174 mg / ml; molecuulgewicht 360.80.

farmacologie

Valaciclovir is een prodrug in het lichaam die snel en bijna volledig wordt omgezet in acyclovir, dat na fosforylering een specifieke activiteit verwerft. Acyclovir is een structureel analoog van purine nucleosiden (normale DNA-componenten), interageert met viraal DNA-polymerase en blokkeert de reproductie van virussen. Selectieve antiherpetische activiteit is het gevolg van de affiniteit voor thymidinekinase, Herpes simplex, Varicella zoster en Epstein-Barr-virus. Onder de werking van thymidinekinase worden virussen getransformeerd in acyclovir monofosfaat, met de participatie van guanylate kinase van menselijke cellen, in acyclovirdifosfaat en vervolgens in de actieve vorm acyclovir trifosfaat. Trifosfaat blokkeert virale DNA-replicatie door competitief virale DNA-polymerase te remmen en verlenging van de DNA-streng te remmen. In vitro is aciclovir actief tegen Herpes simplex Type 1- en Type 2-virussen, Varicella zoster (minder actief dan Herpes simplex, vanwege efficiëntere fosforylering van het overeenkomstige thymidinekinase), Epstein-Barr-virus, CMV en humaan herpes-virus type 6.

De resistentie van de stammen Herpes simplex en Varicella zoster ontwikkelt zich als gevolg van een fenotypische tekort aan viraal thymidinekinase of door verborgen veranderingen in thymidinekinase of DNA-polymerase; resistentie treedt in uitzonderlijke gevallen op bij patiënten met een normale immunologische status en veel vaker tegen de achtergrond van uitgesproken immunodeficiëntie (met HIV-infectie, bij patiënten die chemotherapie krijgen voor maligne neoplasmata, enz.).

Na orale toediening wordt valaciclovir snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en als resultaat van het metabolisme tijdens de "eerste passage" door de darm en / of lever, als gevolg van enzymatische hydrolyse, wordt het snel en bijna volledig (99%) omgezet in acyclovir en L-valine.

De farmacokinetiek van valaciclovir en acyclovir na orale toediening is onderzocht in 14 onderzoeken bij gezonde volwassen vrijwilligers (n = 283).

Bij gebruik van valaciclovir hydrochloride in een dosis van 1000 mg is de absolute biologische beschikbaarheid van aciclovir (54,5 ± 9,1)% en hangt niet af van de voedselinname. De farmacokinetische parameters na toediening van verschillende doses valaciclovir hydrochloride zijn niet evenredig met de dosis. Dus, na een enkele dosis valaciclovir hydrochloride in doses van 100, 250, 500, 750 en 1000 mg C_max acyclovir bereikt 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 en 5,65 μg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 en 19,52 h · μg / ml, respectievelijk. Na herhaalde toediening van valaciclovir hydrochloride in doses van 250, 500 en 1000 mg 4 maal per dag gedurende 11 dagen. C_max - 2,11; 3,69 en 4,96 μg / ml en AUC - 5,66; 9.88 en 15.70 h · μg / ml, respectievelijk. T_max is 1,6 - 2,1 uur Plasmaconcentraties van onveranderd valaciclovir zijn laag, C_max minder dan 0,5 μg / ml bij alle onderzochte doses, na 3 uur wordt valaciclovir niet langer in het plasma gedetecteerd; binding van valaciclovir aan plasma-eiwitten - 13,5-17,9%. Acyclovir wordt gebiotransformeerd door de werking van alcohol en aldehyde dehydrogenase en, in mindere mate, aldehydeoxidase tot inactieve metabolieten. Het metabolisme van valaciclovir / acyclovir is niet geassocieerd met cytochroom P450-enzymen.

T_1/2 valacyclovir - minder dan 30 min, T_1/2 aciclovir na inname van valaciclovir hydrochloride is 2,5-3,3 uur (bij gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie), bij oudere patiënten (65 jaar - 83 jaar) - 3,3-3,7 uur, neemt het toe bij patiënten met een eindstadium nierfalen. Valaciclovir wordt binnen 96 uur in de urine (45,6%) en in de feces (47,12%) uitgescheiden De nierklaring is ongeveer 255 ml / min. Van de totale hoeveelheid valaciclovir die door de nieren wordt uitgescheiden, wordt meer dan 80-89% geëlimineerd als aciclovir. Minder dan 1% van valaciclovir wordt onveranderd weergegeven. Na herhaald gebruik van valaciclovir accumuleert aciclovir niet bij patiënten met een normale nierfunctie.

De afhankelijkheid van farmacokinetische parameters op sommige factoren

Leverziekte. Bij patiënten met leveraandoeningen, matige (cirrose, bewezen door biopsie) of ernstige (biopsie bewezen cirrose met / zonder ascites) snelheid, maar niet de omzetting van valaciclovir in aciclovir, neemt af; T_1/2 acyclovir verandert niet.

HIV-geïnfecteerde patiënten. Bij 9 patiënten met HIV (CD4-cellen 3), bij gebruik van valaciclovir hydrochloride in een dosis van 1000 mg 4 maal daags gedurende 30 dagen, verschilden de farmacokinetische indicatoren van valaciclovir en acyclovir niet van die waargenomen bij gezonde vrijwilligers.

Teratogeniciteit. Valaciclovir had geen teratogeen effect bij ratten en konijnen wanneer het tijdens de organogenese werd toegediend in doses van 400 mg / kg (plasmaconcentraties die respectievelijk 10 en 7 keer hoger lagen dan bij de mens).

Vruchtbaarheid. Valaciclovir veroorzaakte geen fertiliteitsstoornissen bij mannetjes en vrouwtjes van ratten die werden behandeld met een dosis van 200 mg / kg / dag (de concentratie in het bloed was 6 keer hoger dan bij de mens).

Klinische onderzoeken met valaciclovir bij kinderen

65 kinderen van 12 tot 18 jaar namen een tabletvorm van valaciclovir gedurende 1-2 dagen mee over herpes. De frequentie, aard en intensiteit van ongewenste nevenreacties (inclusief afwijkingen van laboratoriumparameters) waren vergelijkbaar met die in de groep volwassen patiënten.

Een groep adolescente patiënten die valaciclovir kregen in een dosis van 1-2 g 2 maal daags gedurende 1 dag (n = 65) en een placebogroep (n = 30) hadden hoofdpijn (17%, 3%), misselijkheid ( 8%, 0%).

Gebruik van de stof Valaciclovir

gordelroos; infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex-virus (inclusief genitale herpes); preventie van herhaling van ziekten veroorzaakt door het herpes simplex-virus.

Contra

Overgevoeligheid (inclusief voor aciclovir), beenmergtransplantatie, niertransplantatie (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Beperkingen op het gebruik van

Nierfunctiestoornissen, klinisch significante vormen van HIV-infectie, kinderen jonger dan 12 jaar (veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap. Het is mogelijk als het verwachte effect van de therapie het potentiële risico voor de foetus overschrijdt (er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde onderzoeken naar de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Gegevens over het resultaat van de zwangerschap bij vrouwen die systemisch aciclovir namen in het eerste trimester van de zwangerschap (aciclovir is een actieve metaboliet van valaciclovir) vertoonden geen toename van het aantal aangeboren afwijkingen bij kinderen vergeleken met de algemene populatie. Aangezien de waarneming een klein aantal vrouwen omvatte, kunnen geen betrouwbare en definitieve conclusies over de veiligheid van valaciclovir tijdens de zwangerschap worden gemaakt.

Categorie van de actie op de foetus door de FDA - B.

Borstvoeding. Acyclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na de benoeming van valaciclovir oraal in een dosis van 500 mg C_max aciclovir in de moedermelk was 0,5-2,3 keer (gemiddeld 1,4 keer) hoger dan de overeenkomstige concentraties in het bloed van de moeder. De verhouding van de AUC van aciclovir in moedermelk tot de AUC van aciclovir in het plasma van de moeder was 1,4-2,6 (gemiddeld 2,2). De gemiddelde concentratie aciclovir in moedermelk is 2,24 μg / ml. Bij het voorschrijven van valaciclovir aan een zogende moeder in een dosis van 500 mg, 2 keer per dag, zal het kind worden blootgesteld aan dezelfde effecten van aciclovir als wanneer het oraal wordt ingenomen in een dosis van ongeveer 0,61 mg / kg / dag. Valaciclovir in onveranderde vorm wordt niet gedetecteerd in het bloed en de moedermelk van de moeder of de urine van het kind. Valaciclovir moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.

Aanvullende informatie over het gebruik van valaciclovir tijdens de zwangerschap

Er zijn onvoldoende gecontroleerde klinische onderzoeken naar valaciclovir bij zwangere vrouwen geweest. Op basis van gegevens uit prospectieve studies naar het gebruik van valaciclovir tegen 749 zwangerschappen, kan worden gezegd dat de verhouding tussen de incidentie van aangeboren afwijkingen bij kinderen die worden blootgesteld aan valaciclovir tijdens de ontwikkeling van de foetus en bij kinderen in de algemene populatie gelijk is. Valaciclovir kan alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Bijwerkingen van Valaciclovir

Tabel 1 geeft de bijwerkingen weer die vaak worden waargenomen bij de behandeling met valaciclovir (1 g driemaal daags) bij immunocompetente patiënten met gordelroos tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde klinische onderzoeken.

Bijwerkingen waargenomen tijdens klinische onderzoeken bij patiënten met gordelroos