Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen
beschrijving
Cefalosporinen - antibiotica, gebaseerd op de chemische structuur waarvan 7-aminocefalosporinezuur is. De belangrijkste kenmerken van cefalosporines zijn een breed werkingsspectrum, hoge bactericide activiteit, relatief grote resistentie tegen bèta-lactamasen in vergelijking met penicillines.
Cefalosporines van I-, II-, III- en IV-generaties onderscheiden zich door het spectrum van antimicrobiële activiteit en gevoeligheid voor beta-lactamase. De eerste generatie cefalosporinen (smal spectrum) omvatten cefazoline, cephalothine, cefalexine, enz.; II generatie cefalosporines (ze werken op gram-positieve en sommige gram-negatieve bacteriën) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor, enz.; III generatie cefalosporinen (breed bereik) - cefixime, cefotaxime, ceftriaxon, ceftazidime, cefoperazon, ceftibuten, enz.; Generatie IV - cefepime, cefpirim.
Alle cefalosporinen bezitten een hoge chemotherapeutische activiteit. Het belangrijkste kenmerk van de eerste generatie cefalosporines is hun hoge antistaphylococcale activiteit, waaronder tegen penicilline-vormende (beta-lactamase-vormende) benzylpenicilline-resistente stammen voor alle typen streptokokken (behalve voor enterokokken), gonokokken. Generatie II cefalosporinen hebben ook een hoge antistaphylococcale activiteit, inclusief met betrekking tot penicilline-resistente stammen. Ze zijn zeer actief tegen Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generatie cefalosporinen hebben een breder werkingsspectrum dan cefalosporines van de I- en II-generaties en een grotere activiteit tegen gramnegatieve bacteriën. IV-generatie cefalosporinen hebben speciale verschillen. Net als cefalosporines van de II- en III-generaties zijn ze resistent tegen plasmide bètalactamasen van gramnegatieve bacteriën, maar ze zijn bovendien resistent tegen chromosomale bèta-lactamasen en zijn, in tegenstelling tot andere cefalosporines, zeer actief in relatie tot alle anaerobe bacteriën, evenals bacteroïden. Met betrekking tot gram-positieve micro-organismen zijn ze enigszins minder actief dan cefalosporinen van de eerste generatie, en overschrijden ze niet de werking van cefalosporinen van de derde generatie op gram-negatieve micro-organismen, maar ze zijn resistent tegen bèta-lactamasen en zeer effectief tegen anaëroben.
Cefalosporines hebben bacteriedodende eigenschappen en veroorzaken cellysis. Het mechanisme van dit effect is geassocieerd met schade aan het celmembraan van de delende bacteriën, vanwege de specifieke remming van de enzymen.
Een aantal gecombineerde geneesmiddelen die penicillines en cefalosporines bevatten in combinatie met bèta-lactamaseremmers (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam) zijn gecreëerd.
Cefalosporines in kindergeneeskunde
Gepubliceerd in het tijdschrift:
In de wereld van geneesmiddelen »» №1 2000 PATIENT - CHILD PROFESSOR G.А. Samsygina,
HOOFD VAN DE KINDEREN VAN DE RUSSISCHE FEDERATIE I]. Maar cefalosporines kwamen pas eind jaren vijftig in de klinische praktijk en in de jaren zestig werden al antibacteriële geneesmiddelen erkend. Sommige farmacologische kenmerken van geneesmiddelen uit die tijd, namelijk hun slechte absorbeerbaarheid uit het maagdarmkanaal en de noodzaak voor alleen parenteraal gebruik, beperkten echter het wijdverspreide gebruik van antibiotica van deze reeks. Toen de eerste cefalosporines met hoge biologische beschikbaarheid in de jaren 70 werden gesynthetiseerd en hun gebruik binnenin mogelijk werd, worden cefalosporines in de klinische praktijk een van de meest gebruikte antibacteriële geneesmiddelen. Nu zijn er in de wereld ongeveer 70 verschillende cefalosporine-antibiotica.
Volgens de werkwijze van toepassing kan worden verdeeld over cefalosporinen orale (oraal) en parenterale (voor intramusculaire en intraveneuze toediening) (Tabel. 1). * Sommige, zoals cefuroxim twee formuleringen: voor inname - cefuroxim axetil (Zinnat) ** en parenterale toediening - cefuroxim (zinatsef) - en kan worden gebruikt in twee fasen behandeling wanneer de ziekte in de acute behandeling begint met parenterale geneesmiddeltoediening en vervolgens, op de 2-3e dag van de therapie, schakelen ze over op inname van het antibioticum.
* In tabel 1 en in het hele artikel worden alleen die geneesmiddelen uit de cefalosporine-reeks vermeld die zijn goedgekeurd voor gebruik in de kindergeneeskunde. De uitzondering is tabel 2, waarin cefalosporines geregistreerd in het land worden vermeld ongeacht leeftijdsbeperkingen, d.w.z. en geneesmiddelen die niet zijn goedgekeurd voor gebruik bij kinderen.
** Tussen haakjes staan de commerciële namen van medicijnen.
In overeenstemming met de vereisten van de praktijk
In de periode dat cefalosporine-antibiotica op grote schaal in de klinische praktijk werden gebruikt, waren streptokokken (groep A-streptokokken) en, in het bijzonder, stafylokokkeninfecties het meest etiologisch significant en bestudeerd. De gebruikte medicijnen waren volledig consistent met de behoeften van de klinische praktijk. Cefalosporines van die tijd hadden uitgesproken antibacteriële activiteit tegen streptokokken van groep A en stafylokokken zonder uitgesproken beta-lactamase-activiteit. Vervolgens werden ze cefalosporines van de eerste generatie of de eerste generatie genoemd.
Het wijdverbreide gebruik van penicillines en cefalosporines ik generatie, evenals immunomodulatoren (staphylococcus toxoïde en bacteriofaag antistaphylococcal plasma en immunoglobuline) bijgedragen tot een vermindering van de etiologische betekenis van groep A streptococcen en staphylococcen lage synthese van beta-lactamase in infectieuze pathologie 70 - het begin van de jaren '80. Maar meer en meer belangrijk in de periode verworven Gram-negatieve pathogenen zoals Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, leden van de familie van darmbacteriën. Cefalosporines van de eerste generatie worden steeds minder effectief en geneesmiddelen van de tweede generatie komen in de klinische praktijk. Ze bezitten een antibacteriële werking op de H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. en zijn stabieler met betrekking tot vele groepen beta-lactamases, waaronder een aantal chromosomale bèta-lactamasen van gramnegatieve bacteriën. Gesynthetiseerd op dezelfde periode, orale cefalosporines (tabel. 1), welke oraal cefalosporinen genoemd I opwekking in het spectrum antibacteriële effect waren vergelijkbaar met die van parenterale cefalosporines II generatie, dat wil zeggen, bezat hoge activiteit tegen stafylokokken, streptokokken, Escherichia coli en Klebsiella. Maar in tegenstelling tot parenterale cefalosporines II generatie van hun activiteit tegen Moraxella katarralis en Haemophilus influenzae was klein, ze werden vernietigd door een groot aantal bètalactamasen. Orale cefalosporines II generatie zijn beroofd van deze nadelen: ze zijn veel stabieler ten opzichte van de corrosieve werking van de bèta-lactamasen en actieve tegen zowel stafylokokken, streptokokken, Escherichia coli en Klebsiella, en Haemophilus influenzae en Moraxella.
Aldus weerspiegelt de opkomst van nieuwe en nieuwe generaties cefalosporine-antibiotica voornamelijk de veranderingen in de etiologie van infectieuze processen die zich in de afgelopen vijftig jaar hebben voorgedaan. Daarom weerspiegelt de verdeling van cefalosporines door generaties eerder onze ideeën in het algemeen over de etiologie van het infectieuze proces in een bepaalde fase in de ontwikkeling van de geneeskunde en, bijgevolg, de behoeften van de klinische praktijk in deze periode.
De aard van de antibacteriële werking
Vanuit farmacologisch oogpunt en vanuit de positie van een rationele keuze van een medicijn voor de behandeling van elke specifieke patiënt, is de verdeling van cefalosporines volgens de aard van de antibacteriële werking (Tabel 2) gerechtvaardigd [I]. Geselecteerde 4 groepen medicijnen.
Parenterale cefalosporinen
1 groep omvat cefalosporinen met overwegend hoge activiteit tegen grampositieve cocci, zoals Staphylococcus en coagulase-negatieve stafylokokken, beta-hemolytische groep A streptokokken, pneumokokken, een aanzienlijk deel (80%) stammen viridans streptokokken en anderen. Dit komt vooral parenterale preparaten I genereren.
Streptokokken van groep B worden gekenmerkt door een lage gevoeligheid voor cefalosporinen van deze groep en streptokokken van groepen D en F zijn resistent. Bereidingen van de 1e groep worden ook gemakkelijk vernietigd door bètalactamasen van gramnegatieve bacteriën. Daarom zijn ze praktisch niet effectief bij ziekten veroorzaakt door gram-negatieve pathogenen, waaronder hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningococcus, etc.
Cefalosporinen groep 2 daarentegen, worden gekenmerkt door een vrij hoge activiteit tegen bovengenoemde Gram-negatieve micro-organismen alsmede tegen gramnegatieve darmbacteriën familie: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. en anderen. De derde groep van cefalosporinen bedoelde vergelijkbaar spectrum cefalosporine antibacteriële activiteit groep 2, maar heeft ook tot expressie antipseudomonale activiteit, d.w.z. hebben antibacteriële effecten op gram-negatieve niet-fermenterende bacteriën.
4 groep bestaat uit cefalosporinen met een hoge activiteit tegen gram-positieve en gram-negatieve anaërobe alsmede tegen Pseudomonas aeruginosa, Gram-negatieve bacteriën van de familie Enterobacteriaceae en matige activiteit tegen stafylokokken. Preparaten eerste 3 groepen worden veel gebruikt in de kindergeneeskunde, Groep 4 cefalosporinen gebruikt in de kindergeneeskunde al is deze beperkt.
Principes voor de selectie van antibiotica
Het gebruik van antibiotica in de kindergeneeskunde in het algemeen en in het bijzonder cefalosporinen, worden beheerst door verschillende kindertijd kenmerken, de meest kardinale functie daarvan is de constante verandering van de fysiologische processen die de aard van de farmacodynamiek en farmacokinetiek van antimicrobiële geneesmiddelen te bepalen. Een enorme impact op de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding van enige en alle medicijnen, waaronder antibiotica, zwangerschapsdiabetes en chronologische leeftijd van het kind. Bovendien, zwangerschapsduur en chronologische leeftijd activators bepalen het spectrum van de infectie, die afhankelijk is van de keuze van het geneesmiddel.
Zoals bekend is, is besloten om een aantal perioden van de kindertijd te wijzen - pasgeborenen (de eerste 27 dagen van het leven), borst (tot 12 maanden inclusief), tijdens de vroege kinderjaren (tot 3 jaar), tijdens zijn jeugd (tot 10 jaar) en adolescenten (18 jaar).
De meest intensieve veranderingen in de vorming van de functies van de belangrijkste organen en systemen die de constantheid van de interne omgeving van het lichaam waarborgen, vallen in de eerste drie levensjaren. Bovendien, hoe jonger het kind, hoe meer uitgesproken deze veranderingen. Dus, tijdens het eerste levensjaar zijn ze het meest uitgesproken in de eerste maand. En als we het hebben over de neonatale periode, dan worden de grootste veranderingen in homeostase en functionele activiteit van organen en systemen waargenomen in de periode van vroege neonatale aanpassing, d.w.z. in de eerste 6 dagen van het leven.
Het is duidelijk dat het lichaam van het kind de eerste dagen van het leven in de functionaliteit verschilt van de drie en zeven dagen hoe meer het kind, en functionele kenmerken van een pasgeboren eerste week van het leven zal onder de leeftijd van 1 maand significant verschillend van de kenmerken van een kind, en nog meer - een paar maanden van het leven, of 15 jaar. Zwangerschapsduur laat ook zijn sporen: de homeostatische functie van organen en systemen van een premature baby eerste maanden van het leven zijn anders dan die van de volledige termijn, en de mate van vroeggeboorte wordt ook significant beïnvloed door deze verschillen.
Van alle variëteit aan constant veranderende fysiologische processen in het lichaam van een zich ontwikkelende en ontwikkelende baby, heeft de grootste invloed op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van antibacteriële geneesmiddelen:
- de aard en intensiteit van de absorptie van het geneesmiddel, die nauw is gerelateerd aan de kenmerken van het maagdarmkanaal (indien oraal ingenomen) en met de kenmerken van hemodynamiek en metabolisme (bij parenterale toediening);
- het niveau van activiteit van enzymsystemen, dat nauw gerelateerd is aan leeftijd en mate van maturiteit;
- het volume van de extracellulaire vloeistof- en eiwitconcentratie in plasma, die ook afhangen van de leeftijd en mate van zwangerschapsduur;
- functionele volwassenheid van de eliminatie-organen - nieren en lever.
Een ander kenmerk is dat de vroege kindertijd de periode van vorming van de intestinale biocenose is. De eerste 2-3 dagen van het leven worden gekenmerkt door een lage microbiële contaminatie van het maag-darmkanaal. 3-5 ste dag van het leven verhoogt de mate van microbiële contaminatie en leidt aërobe gram-negatieve micro-organismen, die voorgesteld kunnen worden 6-12 of meer soorten. 3-7-ste dag is er vermenigvuldiging van bifidobacteriën en lactobacillen, een afschrikkend effect op de proliferatie van Gram-negatieve en Gram-positieve microflora voorwaardelijk. Vorming van normale biocenose door de geleidelijke verhoging van de normale inheemse microflora in de darm en de geleidelijke verschuiving van voorbijgaande opportunistische microbiële species komt meest intensief in de neonatale periode, maar duurt gemiddeld ten minste 3-4 maanden.
Het is duidelijk dat het doel van de kinderen van het eerste jaar van het leven, vooral de eerste trimester, antibiotica hebben een directe impact op een inheemse darmflora (die 2e, 3e en 4e groepen cefalosporines), kunnen grove strijd zijn met de intieme processen van de vorming van de normale levensgemeenschappen. Een gevolg van deze formatie wordt trouwe disbiotsenoza met de ontwikkeling van enzymtekort, diarree en ontsteking in het darmslijmvlies. Klinisch dit manifesteert zich vaak de zogenaamde "postantibioticski diarree", die gebaseerd enterocolitis wordt veroorzaakt door aërobe of anaërobe voorwaardelijk of schimmel microflora. Virale microbiële of virale schimmelassociaties zijn ook mogelijk. In ernstige gevallen is de ontwikkeling van de meest formidabele complicatie van antibacteriële therapie - pseudomembraneuze enterocolitis mogelijk.
Cefalosporinen hebben een significant effect op de intestinale biocenose, vooral met deze verschillende preparaten met een dubbele route van excretie (renaal en hepatisch). Dit zijn ceftriaxon (rocephin, longacef) en cefoperazon (cefobid). De incidentie van darmcomplicaties met het gebruik van cefoperazon kan 6-10% bedragen, en met het gebruik van ceftriaxon, 14-16 en zelfs 18%, vooral bij pasgeborenen. Deze zelfde antibiotica dragen bij aan de snelle proliferatie (reproductie) van schimmels van het geslacht Candida. Naast de eigenschappen van het maagdarmkanaal wordt de biotransformatie van medicinale stoffen in de kindertijd sterk beïnvloed door de metabole eigenaardigheden van een groeiend organisme. In dit opzicht speelt de activiteit van hepatisch glucuronyltransferase, die betrokken is bij de conjugatie van een aantal antibiotica, en het niveau van tubulaire excretie van geneesmiddelconjugaten een belangrijke rol. Het is bekend dat in de eerste 7 dagen van het leven het niveau van glucuronyltransferase wordt verlaagd en dat de tubulaire uitscheiding van de conjugaten tijdens de eerste paar levensmaanden lager is dan bij volwassenen. Bovendien zijn bij vroeggeboren baby's deze kenmerken van homeostase meer uitgesproken en langer dan bij voldragen pasgeborenen.
Opgemerkt dient te worden dat de stofwisselingsziekte is eenvoudig te voorkomen bij jonge kinderen met ernstige infecties, zoals hypoxie, acidose, accumulatie van toxines, het bevorderen van de accumulatie van drugs. Ze zijn hun concurrenten op het niveau van plasma-albumine receptoren en hepatische glucuronyltransferase en enzymen verantwoordelijk voor tubulair transport van de renale tubulus. Aldus neemt het gehalte aan antibiotica in het lichaam van het kind toe, hetgeen hun toxische effecten kan veroorzaken of versterken. Anderzijds, een aantal antibiotica, met name cefalosporinen I generatie zelf over het vermogen om deze enzymen te remmen, waarmee bijvoorbeeld geassocieerd met de ontwikkeling van geelzucht en verhoogde leverenzymen. Verschillende cefalosporine antibiotica, met name ceftriaxon (Rocephin, longatsef), moxalactam (MOX) in gebruikelijke therapeutische doses staat indien niet verdringen (door een lagere affiniteit voor albumine molecuul) bilirubine van zijn associatie met albumine, tenminste bind vrije albuminereceptor de meeste vertragen de binding en verwijdering van bilirubine uit de weefsels. Het veroorzaakt ook de ontwikkeling van geelzucht en kan in de neonatale periode de ontwikkeling van nucleaire encefalopathie veroorzaken.
Premature en onvolwassen kinderen Morfofunktcionalnyj, vooral bij kinderen de eerste week van het leven, kan de hierboven genoemde veranderingen zeer uitgesproken zijn, waardoor de hand liggende pathologie. Dit wordt vergemakkelijkt door het lage niveau van albumine, lage activiteit van hepatisch glucuronyl, hyperactiviteit intestinale beta-glucuronidase, hogere permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière opzichte van bilirubine en hogere lysis van rode bloedcellen (en in aanzienlijke hoeveelheden indirecte bilirubine gevormd). Hoge concentraties van (hoger dan therapeutisch) cefoperazon (cefobazol) hebben een vergelijkbaar effect.
Het vermogen om te binden en de mate van binding van het antibioticum met plasma-eiwitten, in het bijzonder met albumine, heeft ook een significante invloed op het transport van het antibioticum naar de weefsels van het lichaam, voornamelijk naar de focus of foci van ontsteking. Lage niveaus van albumine in het bloedplasma, kenmerkend voor jonge kinderen, in het bijzonder voor pasgeborenen en premature baby's, verminderen de effectiviteit van dergelijke geneesmiddelen. Dit geldt met name ook voor een medicijn zoals ceftriaxon. Onze waarnemingen en gegevens van buitenlandse onderzoekers wijzen dus op een lage ceftriaxon antibacteriële activiteit bij pasgeborenen met purulente meningitis (niet meer dan 50% in onze waarnemingen). Een vergelijkbaar patroon kan worden waargenomen bij kinderen met aangeboren of verworven hypotrofie, evenals bij kinderen met ernstige diarree.
Antibiotica, antibacteriële activiteit die praktisch onafhankelijk van het gehalte aan plasma-eiwitten omvatten zoals cefalosporinen zoals cefazoline (Kefzol, tsefamezin), cefamandool (mandola, kefadol), cefotaxim (Claforan), cefuroxime (Zinnat, zinatsef), ceftazidime (Fortum, kefadim ). Het is duidelijk dat hun antibioticumwerking niet zal veranderen onder omstandigheden van fysiologische of pathologische hypoproteïnemie.
Een belangrijke factor die de karakteristieken van biotransformatie van geneesmiddelen bepaalt, en antibiotica inclusief, is het volume extracellulaire vloeistof. Het is bekend dat het bij kinderen veel meer is dan bij volwassenen. Bovendien, hoe jonger het kind of hoe minder morfofunctioneel gerijpt het is, hoe meer extracellulair vocht de weefsels van zijn lichaam bevat. Bij pasgeborenen is extracellulaire vloeistof dus 45% van het lichaamsgewicht, dat is bijna de helft. Tijdens de eerste drie maanden van het leven wordt het volume extracellulaire vloeistof bijna 1,5 keer verminderd. Vervolgens vindt de afname van extracellulair vochtvolume langzamer plaats.
De meeste geneesmiddelen worden aanvankelijk verdeeld in extracellulaire vloeistof. En een veel groter verdelingsvolume dat kenmerkend is voor kinderen, heeft een aanzienlijke invloed op de farmacodynamiek van het geneesmiddel. In het bijzonder de tijd om piekconcentratie in het bloed te bereiken, d.w.z. het medicijn heeft later een therapeutisch effect.
Nauw afhankelijk van de verdeling van antibiotica in het lichaam van het kind is zo'n probleem als de volwassenheid van de excretiesystemen en vooral de nieren. De meeste cefalosporines worden voornamelijk uitgescheiden door glomerulaire filtratie. Bij pasgeborenen is de glomerulaire filtratiesnelheid 1/20 - 1/30 van de grootte van een volwassene, en dit is voornamelijk te wijten aan leeftijdsgerelateerde oligonefronie. Tegen het jaar bereikt de grootte van de glomerulaire filtratie ongeveer 70-80% van de grootte van een volwassene en pas bij een leeftijd van 2-3 jaar komt deze overeen met de grootte van een volwassene. De ontwikkeling van tubulaire functies van de nieren is zelfs langzamer en kan het niveau van een volwassene bereiken, slechts met 5-7 jaar, en in sommige opzichten zelfs later.
Deze kenmerken van de nierfunctie leiden tot een verlenging van de halfwaardetijd van antibiotica. Dit is het meest uitgesproken bij kinderen van de eerste helft van het leven. Ziekten die gepaard gaan met hemodynamische stoornissen die de glomerulaire filtratiesnelheid verlagen, dragen bij tot een nog langere uitscheiding van geneesmiddelen, wat gepaard kan gaan met een toxisch effect. Vandaar de noodzaak van constante bewaking van de nierfuncties van het kind, althans wat betreft de dagelijkse diurese en de bijbehorende dosisaanpassing. De ervaring leert echter dat als de meting van diurese, hoewel niet altijd, wordt uitgevoerd, hiermee geen rekening wordt gehouden bij het uitvoeren van antibacteriële therapie.
Opgemerkt moet worden dat de voorgaande, in het bijzonder, intra-uteriene, pathologie de functionele toestand van de nieren aanzienlijk kan beïnvloeden. Onze observaties en literatuurgegevens lieten zien dat bij kinderen die chronische intra-uteriene hypoxie ondergaan, er een duidelijke functionele insufficiëntie is van de nieren als gevolg van onrijpheid, een meer significante mate van oligonefronie, een latere ontwikkeling van tubulaire functies. In het geval van een congenitale infectie wordt in sommige gevallen congenitale interstitiële nefritis waargenomen, d.w.z. De situatie die de implementatie van het nefrotoxische effect van antibiotica, zoals cefalosporines, zeer, zeer relevant maakt.
In cefalosporine zeker een breed gezichtsveld pediatrisch gebruik, en ze kunnen worden gebruikt en ambulante (oraal), en in het ziekenhuis - in ernstige infecties leiden tot hospitalisatie van zieke kinderen en in gevallen van nosocomiale infecties. Maar al het bovenstaande bepaalt de noodzaak van een zeer bewuste benadering van de keuze van deze medicijnen in de kindergeneeskunde. De prevalentie van patiënten met de eerste drie jaar van het leven, in het bijzonder het eerste jaar van het leven, kinderen met een voorgeschiedenis van premorbid achtergrond maakt de keuze van antibiotica, in aanvulling op het voldoen aan de antimicrobiële activiteit, een aantal bijzondere eisen.
Ten eerste is het een hoge mate van beveiliging. Ten tweede, de systematische actie, zoals vaak een ernstige infectie bij een kind, vooral de eerste maanden van het leven, leidt tot de ontwikkeling van meningitis en / of sepsis. Ten derde, de zachtste impact op de normale biocenose van de slijmvliezen, vooral het maag-darmkanaal. En tot slot, onvoorwaardelijke kennis van het antimicrobiële spectrum en de farmacodynamiek van het medicijn.
De indicatie voor het gebruik van parenterale cefalosporines groep 1 en orale cefalosporinen ik generatie zijn streptokokken en stafylokokken-gemeenschap verworven infecties van de bovenste luchtwegen en streptokokken en stafilodsrmii bij kinderen, evenals de gemeenschap verworven infecties veroorzaakt door Escherichia coli en Klebsiella (acute ongecompliceerde urineweginfecties).
In de kindergeneeskunde hoofdzakelijk cefalothine (keflin) en cefazoline (Kefzol, tsefamezin) hoge veiligheidsniveaus aangetoond. Cefazoline toegediend in maximale concentraties in voldoende hoeveelheden dringt door de bloed-hersenbarrière bij aanwezigheid van ontsteking in de hersenvliezen en kan worden gebruikt bij de behandeling van Staphylococcus (buiten het ziekenhuis) en streptococcen (pyogenic en zelenyashy) meningitis bij kinderen gedurende de eerste maanden van het leven. Wanneer pneumokokken meningitis effectiviteit van het middel laag is, en wanneer meningitis veroorzaakt door S. agalactiae (groep B streptokokken), is het over het algemeen niet effectief.
Parenterale cefalosporinen groep 2, orale cefalosporines generaties II wordt wijd gebruikt om acute infecties typische onderste luchtwegen (bronchitis en longontsteking), ongecompliceerde en gecompliceerde urineweginfecties, acute intestinale ziekten en acute bacteriële infectie van het centrale zenuwstelsel te behandelen. Orale cefalosporinen kunnen worden gebruikt in poliklinische en intramurale omgevingen en parenterale vaak in een ziekenhuis.
Optimaal voldoen twee parenterale preparaten van de tweede groep, cefotaxime en ceftriaxon, aan de vereisten van kindergeneeskunde. Hun antimicrobiële spectrum is erg vergelijkbaar en bestrijkt bijna alle veroorzakers van ernstige in de gemeenschap verworven infectieziekten.
Parenterale cefalosporinen van de 3e en 4e groep worden in het ziekenhuis gebruikt, omdat ze voornamelijk zijn geïndiceerd voor ernstige inflammatoire pathologie, voornamelijk voor nosocomiale infecties. Van een vrij groot aantal cefalosporines van deze groepen voldoen slechts twee van hen meestal aan de selectiecriteria: ceftazidim en cefoperazon.
Vier preparaat 2 en 3 groepen (cefotaxime, ceftriaxon, cefoperazon en ceftazidime) hebben een systemische werking en de bloed-hersenbarrière. En bij aandoeningen van ontsteking van de meninges hun vermogen te dringen in de cerebrospinale vloeistof en hersenweefsel is ongeveer hetzelfde, hoewel het enigszins anders ontsteking.
Meer uitgesproken verschillen in termen van farmacokinetiek en farmacodynamiek van deze geneesmiddelen. Allereerst kunt u met de lange periode van eliminatie van ceftriaxon het eenmaal per dag invoeren. Cefoperazon en ceftazidim toegediend ten minste 2 keer per dag, en cefotaxime is aan te raden om drie keer in te voeren.
Ceftriaxon en cefoperazon worden op twee manieren uit het lichaam uitgescheiden: met urine en met gal. Dit maakt ze zeer effectief galwegen infectie, maagdarmkanaal en buikorganen aanzienlijk veiliger bij renale pathologie, met name de vermindering van de filtercapaciteit van de nieren. Aan de andere kant leidt hetzelfde kenmerk van uitscheiding van geneesmiddelen tot een significant meer uitgesproken negatief effect op de normale intestinale biocenose. Daarom is het gebruik van ceftriaxon en cefoperazon gepaard met meer frequente en klinisch meer ernstige bijwerkingen van de darm in de vorm van diarree.
Cefotaxime en ceftazidim hebben ook een nadelige invloed op de biocenose en daarom kan het gebruik ervan gepaard gaan met de ontwikkeling van diarree. De frequentie van deze bijwerking overschrijdt echter niet meer dan 6-8% van de waarnemingen. Deze geneesmiddelen zijn bijna verstoken van hepatotoxisch effect en daarom veiliger bij gebruik bij pasgeborenen, vroegtijdige eerste drie maanden van het leven, patiënten met een gestoorde leverfunctie. Vanwege de renale route van uitscheiding uit het lichaam, hebben ze een hogere efficiëntie bij urineweginfectie, als er geen tekenen van nierfalen zijn.
Deze gegevens tonen dus opnieuw de noodzaak aan voor opzettelijk, competent en gedifferentieerd gebruik van cefalosporines in de kindergeneeskunde.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinische farmacologie van aandoeningen van de luchtwegen / / M. 1996, p.32-53.
cefalosporinen
Een van de meest uitgebreide klassen van antibiotica. Vanwege hun goede werkzaamheid en lage toxiciteit zijn ze wijdverspreid. Cefalosporinen kunnen worden verdeeld in parenterale en orale, en voornamelijk door activiteit. Bijvoorbeeld cefalosporinen met een antiseptisch effect (cefoperazon, ceftazidim, cefepime). Maar de meest voorkomende is de classificatie per generatie (tabel 3).
Tabel 3. Classificatie van cefalosporines
Algemene eigenschappen
- Bacteriedodende werking.
- Breed therapeutisch bereik.
- Kruisallergie bij 5-10% van de patiënten met penicilline-allergie.
- Niet handelen op enterokokken, Listeria, MRSA.
- Vernietigd door β-lactamasen met verlengd spectrum.
- Synergisme met aminoglycosiden.
Ongewenste reacties
In het algemeen worden cefalosporines goed verdragen, wat een van de redenen is voor hun hoge populariteit. De volgende ongewenste reacties zijn mogelijk met hun gebruik.
- Allergische reacties - urticaria, kernachtige uitslag, koorts, eosinofilie, serumziekte, anafylactische shock.
Bij patiënten met penicilline-allergie neemt het risico op het ontwikkelen van allergische reacties op cefalosporines (vooral de eerste generatie) 4 maal toe. Als gevolg hiervan kan kruisallergie in 5-10% van de gevallen voorkomen. Daarom zijn I-generatie cefalosporinen gecontraïndiceerd als er aanwijzingen zijn voor allergische reacties van het directe type (urticaria, anafylactische shock, enz.) Op penicillines. In twijfelgevallen kunnen huidtesten worden uitgevoerd of kan de behandeling worden gestart door een enkele dosis oraal cefalosporine (cefalexine, enz.) In te nemen. - Hematologische reacties. Er kan een positieve Coombs-test zijn, in zeldzame gevallen - leukopenie, eosinofilie. Bij gebruik van cefoperazon kan hypoprothrombinemie optreden.
- Disulfiramopodobny-effect (cefoperazon, cefemandol, cefotetan) bij inname van alcohol.
- Verhoogde transaminase-activiteit.
- Phlebitis (vaker met cephalotin).
- Dyspeptische en dyspeptische aandoeningen.
CEFALOSPORIN I-GENERATIE
I-generatie cefalosporinen hebben een smal spectrum van antimicrobiële activiteit. De grootste klinische significantie is hun effect op gram-positieve kokken, met uitzondering van MRSA en enterokokken.
PARENTERALE CEFALOSPORIN I-GENERATIE
cefazoline
Cefamezin, Kefzol
De meest bekende generatie cefalosporine I.
Cephalosporins-indelingsschema
Cefalosporines hebben een bacteriedodend effect, wat geassocieerd is met verminderde bacteriële celwandvorming (zie "Penicillin Group").
Activiteitsspectrum
In de reeks van I tot III generatie, worden cefalosporines gekenmerkt door een neiging om het werkingsspectrum te verbreden en het niveau van antimicrobiële activiteit tegen gram-negatieve bacteriën te verhogen met een bepaalde afname in activiteit tegen gram-positieve micro-organismen.
Gemeenschappelijk voor alle cefalosporinen is de afwezigheid van significante activiteit tegen enterokokken, MRSA en L. monocytogenes. CNS, minder gevoelig voor cefalosporines dan S.aureus.
1e generatie cefalosporinen
Gekenmerkt door een vergelijkbaar antimicrobieel spectrum, zijn echter geneesmiddelen die bedoeld zijn voor orale toediening (cefalexine, cefadroxil) enigszins inferieur aan parenteraal (cefazoline).
Antibiotica zijn actief tegen Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) en methicilline-gevoelige Staphylococcus spp. Door het niveau van anti-pneumokokkenactiviteit zijn cefalosporines van de eerste generatie inferieur aan aminopenicillines en de meeste van de latere cefalosporines. Een klinisch belangrijk kenmerk is het gebrek aan activiteit tegen enterokokken en listeria.
Ondanks het feit dat de eerste generatie cefalosporinen resistent zijn tegen de werking van stafylokokken β-lactamase, kunnen sommige stammen die hyperproducenten zijn van deze enzymen matige resistentie tegen hen vertonen. Pneumokokken tonen complete PR voor de eerste generatie cefalosporinen en penicillines.
I-generatie cefalosporinen hebben een beperkt werkingsspectrum en een lage activiteit tegen gramnegatieve bacteriën. Ze zijn effectief tegen Neisseria spp., Echter, de klinische betekenis van dit feit is beperkt. Activiteit tegen H.influenzae en M.сatarrhalis is klinisch niet significant. Natuurlijke activiteit tegen M. сatarrhalis is vrij hoog, maar ze zijn gevoelig voor hydrolyse door β-lactamasen, die bijna 100% van de stammen produceren. Van de leden van de familie Enterobacteriaceae sensitive E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. en P. mirabilis, terwijl de activiteit tegen Salmonella en Shigella geen klinische betekenis heeft. Van de stammen van E. coli en P. mirabilis, die door de gemeenschap verworven en in het bijzonder nosocomiale infecties veroorzaken, is verworven resistentie wijdverspreid, vanwege de productie van β-lactamase brede en uitgebreide werkingsspectra.
Andere enterobacteriën, Pseudomonas spp. en niet-fermenterende bacteriën resistent.
Een aantal anaëroben is gevoelig, B.fragilis en verwante micro-organismen zijn resistent.
2e generatie cefalosporinen
Er zijn bepaalde verschillen tussen de twee belangrijkste vertegenwoordigers van deze generatie - cefuroxim en cefaclor. Met een vergelijkbaar antimicrobieel spectrum is cefuroxim actiever tegen Streptococcus spp. en Staphylococcus spp. Beide geneesmiddelen zijn inactief tegen enterokokken, MRSA en Listeria.
Pneumokokken vertonen PR tot cefalosporinen van de tweede generatie en penicilline.
Het actieradius van cefalosporines II-generatie tegen gram-negatieve micro-organismen is groter dan bij vertegenwoordigers van de eerste generatie. Beide geneesmiddelen zijn werkzaam tegen Neisseria spp., Maar alleen cefuroxim-activiteit tegen gonokokken is van klinisch belang. Cefuroxim is actiever tegen M. catarrhalis en Haemophilus spp. Omdat het resistent is tegen hydrolyse door hun P-lactamasen, terwijl cefaclor gedeeltelijk wordt vernietigd door deze enzymen.
Van de familie Enterobacteriaceae gevoelig zijn niet alleen voor E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, maar Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Wanneer de producten van deze micro-organismen een breed spectrum van β-lactamase produceren, blijven ze gevoelig voor cefuroxim. Cefuroxim en cefaclor worden vernietigd door BLRS.
Sommige stammen van Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kunnen beperkte gevoeligheid vertonen cefuroxim in vitro, maar de klinische toepassing van AMP infecties veroorzaakt door onpraktisch vermelde microorganismen.
Pseudomonads, andere niet-fermenterende micro-organismen, anaëroben van de B.fragilis-groep zijn resistent tegen cefalosporines van de tweede generatie.
III generatie cefalosporines
III generatie cefalosporines samen met gemeenschappelijke kenmerken worden gekenmerkt door bepaalde kenmerken.
De basis-AMP's van deze groep zijn cefotaxime en ceftriaxon, vrijwel identiek in hun antimicrobiële eigenschappen. Beide worden gekenmerkt door een hoge mate van activiteit tegen Streptococcus spp., Met een aanzienlijk deel van penicilline-resistente pneumokokken behoudende gevoeligheid voor cefotaxime en ceftriaxon. Hetzelfde patroon is kenmerkend voor groene streptokokken. Cefotaxime en ceftriaxon zijn in mindere mate actief tegen S. aureus, behalve MRSA - tegen CZS. Corynebacteriën (behalve C.jeikeium) zijn over het algemeen gevoelig.
Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis en B. cereus zijn resistent.
Cefotaxime en ceftriaxone zijn zeer actief tegen meningokokken, gonococcus, H. influenzae en M. catarrhalis, ook tegen stammen met verminderde gevoeligheid voor penicilline, ongeacht resistentiemechanisme.
Cefotaxime en ceftriaxon hebben een hoge natuurlijke activiteit tegen bijna alle leden van de Enterobacteriaceae-familie, inclusief micro-organismen die een breed spectrum β-lactamase produceren. Weerstand tegen E.coli en Klebsiella spp. meestal vanwege de productie van BLS. Stabiliteit Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri meestal geassocieerd met overproductie van chromosomaal β-lactamasen van klasse C.
Cefotaxime en ceftriaxon zijn soms in vitro actief tegen sommige stammen van P.aeruginosa, andere niet-fermentatieve micro-organismen en B. fragilis, maar ze mogen nooit worden gebruikt met geschikte infecties.
Ceftazidim en cefoperazon in termen van hun belangrijkste antimicrobiële eigenschappen zijn vergelijkbaar met cefotaxime en ceftriaxon. Hun onderscheidende kenmerken omvatten het volgende:
uitgesproken (vooral in ceftazidim) activiteit tegen P. aeruginosa en andere niet-fermentatieve micro-organismen;
significant minder activiteit tegen streptokokken, in het bijzonder S. pneumoniae;
hoge gevoeligheid voor BLRS hydrolyse.
Cefixime en ceftibuten verschillen op de volgende manieren van cefotaxime en ceftriaxon:
gebrek aan significante activiteit tegen Staphylococcus spp.;
ceftibuten is niet actief tegen pneumokokken en groene streptokokken;
beide geneesmiddelen zijn inactief of inactief met betrekking tot Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV-generatie cefalosporinen
In veel opzichten ligt cefepime dicht bij de generatie cefalosporines van III. Vanwege enkele kenmerken van de chemische structuur heeft het echter een verhoogd vermogen om het buitenmembraan van gramnegatieve bacteriën en relatieve weerstand tegen chromosomale P-lactamase klasse C-hydrolyse te penetreren.Daarnaast vertoont cefepime, samen met de eigenschappen die kenmerkend zijn voor elementaire generatie cefalosporinen (cefotaxime, ceftriaxon), de volgende kenmerken:
hoge activiteit tegen P.aeruginosa en niet-fermentatieve micro-organismen;
activiteit tegen micro-organismen - overproductie chromosomaal β-lactamasen van klasse C, zoals: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
hogere weerstand tegen hydrolyse van BLRS (de klinische betekenis van dit feit is echter niet helemaal duidelijk).
Inhibitor cephalosporins
De enige vertegenwoordiger van deze groep β-lactams is cefoperazon / sulbactam. Vergeleken met de werkingsspectrum cefoperazon combinatiepreparaat geëxpandeerd door anaërobe micro-organismen is het geneesmiddel ook actief tegen de meeste stammen van Enterobacteriaceae produceren β-lactamase en breedspreiden. Deze AMP is zeer actief tegen Acinetobacter spp. vanwege de antibacteriële activiteit van sulbactam.
farmacokinetiek
Orale cefalosporinen worden goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid hangt af van het specifieke medicijn en varieert van 40-50% (cefixime) tot 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime en ceftibuten kunnen iets langzamer zijn als u voedsel heeft. Cefuroxim axetil tijdens hydratatie wordt gehydrolyseerd om actieve cefuroxim vrij te maken en voedsel draagt bij aan dit proces. Parenterale cefalosporinen worden goed geabsorbeerd na i / m toediening.
Cephalosporines zijn verdeeld in vele weefsels, organen (behalve de prostaatklier) en geheimen. Hoge concentraties worden gevonden in de longen, nieren, lever, spieren, huid, zachte weefsels, botten, synoviale, pericardiale, pleurale en peritoneale vloeistoffen. In gal creëren ceftriaxon en cefoperazon de hoogste niveaus. Cephalosporines, vooral cefuroxim en ceftazidime, penetreren goed in de intraoculaire vloeistof, maar creëren geen therapeutische niveaus in de achterste oogkamer.
Het vermogen om de BBB te overwinnen en therapeutische concentraties te creëren in de liquor is het meest uitgesproken in de cefalosporines van de 3e generatie - cefotaxime, ceftriaxon en ceftazidime, evenals cefepime, die tot de 4e generatie behoren. Cefuroxim passeert matig de BBB alleen met een ontsteking van de binnenkant van de hersenen.
De meeste cefalosporines worden praktisch niet gemetaboliseerd. De uitzondering is cefotaxime, dat wordt gebiotransformeerd tot een actieve metaboliet. De medicijnen worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren en er worden zeer hoge concentraties in de urine aangemaakt. Ceftriaxon en cefoperazon hebben een dubbele uitscheidingsroute - door de nieren en de lever. De halfwaardetijd van de meeste cefalosporines varieert tussen 1-2 uur Cefixime, ceftibuten (3-4 uur) en ceftriaxon (tot 8,5 uur) hebben een langere halfwaardetijd, waardoor ze eenmaal daags kunnen worden toegediend. Bij nierinsufficiëntie vereisen de doseringsregimes van cefalosporines (behalve ceftriaxon en cefoperazon) correctie.
Ongewenste reacties
Allergische reacties: urticaria, uitslag, erythema multiforme, koorts, eosinofilie, serumziekte, bronchospasmen, angio-oedeem, anafylactische shock. Hulpmaatregelen bij de ontwikkeling van anafylactische shock: zorgen voor de luchtweg (indien nodig intubatie), zuurstoftherapie, adrenaline, glucocorticoïden.
Hematologische reacties: positieve Coombs-test, in zeldzame gevallen eosinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytische anemie. Cefoperazon kan hypoprotrombinemie veroorzaken met een neiging tot bloeden.
CNS: convulsies (bij gebruik van hoge doses bij patiënten met een verminderde nierfunctie).
Lever: verhoogde transaminase-activiteit (vaker met cefoperazon). Hoge doses ceftriaxon kunnen cholestasis en pseudo-cholelithiase veroorzaken.
Maag-darmkanaal: buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, pseudomembraneuze colitis. Als u vermoedt dat pseudomembraneuze colitis (het verschijnen van vloeibare ontlasting vermengd met bloed), is het noodzakelijk om het medicijn te annuleren en rectoromanoscopisch onderzoek uit te voeren. Hulpmaatregelen: herstel van water en elektrolytenbalans, indien nodig, voorschrijven aan de binnenkant van antibiotica, werkzaam tegen C. difficile (metronidazol of vancomycine). Gebruik geen loperamide.
Lokale reacties: pijn en infiltratie met een / m injectie, flebitis - met een / in de inleiding.
Anderen: orale candidiasis en vagina.
getuigenis
1e generatie cefalosporinen
De belangrijkste indicatie voor het gebruik van cefazoline is momenteel peri-operatieve profylaxe tijdens operaties. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van infecties van de huid en weke delen.
Aanbevelingen voor het gebruik van cefazoline voor de behandeling van infecties van de luchtwegen en luchtweginfecties van vandaag moeten als onvoldoende onderbouwd worden beschouwd vanwege het beperkte werkingsspectrum en de wijdverspreide resistentie tegen potentiële pathogenen.
community-acquired infecties van de huid en zachte weefsels met milde tot matige ernst.
2e generatie cefalosporinen
infectie MWP (matige pyelonefritis en ernstig);
Cefuroximaxetil, cefaclor:
infecties VDP en NDP (CCA, acute sinusitis, exacerbatie van chronische bronchitis, community-acquired pneumonia);
infecties van het IMP (lichte tot matige pyelonefritis, pyelonefritis bij zwangere en zogende vrouwen, acute cystitis en pyelonefritis bij kinderen);
community-acquired infecties van de huid en zachte weefsels met milde tot matige ernst.
Cefuroxim en cefuroximaxetil kunnen als een stapstherapie worden gebruikt.
III generatie cefalosporines
Ernstige community-acquired en nosocomiale infecties:
Ernstige door de gemeenschap verworven en nosocomiale infecties van verschillende lokalisatie met een bevestigde of waarschijnlijke etiologische rol van P.aeruginosa en andere niet-fermentatieve micro-organismen.
Infecties op de achtergrond van neutropenie en immunodeficiëntie (waaronder neutropenische koorts).
Het gebruik van parenterale cefalosporines van de derde generatie is mogelijk, zowel in de vorm van monotherapie, als in combinatie met andere groepen AMP's.
Infectiesinfecties: milde tot matige pyelonefritis, pyelonefritis bij zwangere en zogende vrouwen, acute cystitis en pyelonefritis bij kinderen.
Het orale stadium van stapsgewijze behandeling van verschillende ernstige community-acquired en nosocomiale Gram-negatieve infecties na het bereiken van een blijvend effect van het gebruik van parenterale geneesmiddelen.
VDP- en NDP-infecties (ceftibuten wordt niet aanbevolen voor mogelijke pneumokokken-etiologie).
Ernstige, voornamelijk nosocomiale infecties veroorzaakt door multi-resistente en gemengde (aerobe-anaerobe) microflora:
NDP-infecties (pneumonie, longabces, pleuraal empyeem);
Infecties op de achtergrond van neutropenie en andere immunodeficiëntie-toestanden.
IV-generatie cefalosporinen
Ernstige, meestal nosocomiale, infecties veroorzaakt door multiresistente microflora:
NDP-infecties (pneumonie, longabces, pleuraal empyeem);
Infecties op de achtergrond van neutropenie en andere immunodeficiëntie-toestanden.
Contra
Allergische reactie op cefalosporines.
waarschuwingen
Allergy. Steek over naar alle cefalosporinen. Allergieën voor cefalosporines van de eerste generatie kunnen voorkomen bij 10% van de patiënten met penicilline-allergie. Kruisallergie voor de generatie van penicillines en cefalosporinen II-III komt veel minder vaak voor (1-3%). Als er een voorgeschiedenis is van allergische reacties van het directe type (bijvoorbeeld urticaria, anafylactische shock) op penicillines, moeten cefalosporines van de eerste generatie met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt. Cephalosporines van andere generaties zijn veiliger.
Zwangerschap. Cephalosporines worden tijdens de zwangerschap zonder enige beperking gebruikt, hoewel er geen adequate gecontroleerde onderzoeken naar hun veiligheid voor zwangere vrouwen en de foetus zijn uitgevoerd.
Borstvoeding. Cephalosporines in lage concentraties dringen in de moedermelk. Bij gebruik door moeders die borstvoeding geven, kan de darmmicroflora veranderen, de sensibilisering van het kind, huiduitslag, candidiasis. Wees op uw hoede als u borstvoeding geeft. Gebruik cefixime en ceftibuten niet vanwege het ontbreken van geschikte klinische onderzoeken.
Kindergeneeskunde. Bij pasgeborenen is een verlenging van de halfwaardetijd van cefalosporines mogelijk als gevolg van vertraagde renale excretie. Ceftriaxon, dat een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten heeft, kan bilirubine van zijn associatie met eiwitten verdringen, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij pasgeborenen met hyperbilirubinemie, vooral in premature.
Geriatrie. Als gevolg van veranderingen in de nierfunctie bij ouderen, kan de uitscheiding van cefalosporines vertragen, wat een correctie van het doseringsregime kan vereisen.
Verminderde nierfunctie. Omdat de meeste cefalosporines door de nieren voornamelijk in de actieve toestand door het lichaam worden uitgescheiden, zijn de doseringsregimes van deze AMP's (behalve ceftriaxon en cefoperazon) voor nierfalen onderhevig aan correctie. Wanneer cefalosporines in hoge doses worden gebruikt, vooral in combinatie met aminoglycosiden of lisdiuretica, is een nefrotoxisch effect mogelijk.
Leverstoornissen. Een aanzienlijk deel van cefoperazon wordt uitgescheiden met gal. Daarom moet de dosis van ernstige leveraandoeningen worden verlaagd. Bij patiënten met een leveraandoening is er een verhoogd risico op hypoprothrombinemie en bloeding bij gebruik van cefoperazon; voor preventie wordt het aanbevolen om vitamine K te nemen.
Tandheelkunde. Bij langdurig gebruik van cefalosporines kan orale candidiasis optreden.
Geneesmiddelinteracties
Antacida verminderen de absorptie van orale cefalosporines in het maagdarmkanaal. Er moet een interval van minimaal 2 uur zitten tussen het innemen van deze medicijnen.
In combinatie met cefoperazon-anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers neemt het risico op bloedingen toe, vooral gastro-intestinaal. Het wordt niet aanbevolen om cefoperazon te combineren met trombolytica.
In het geval van alcoholgebruik tijdens de behandeling met cefoperazon, kan een disulfiram-achtige reactie ontstaan.
De combinatie van cefalosporinen met aminoglycosiden en / of lisdiuretica, vooral bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, kan het risico op nefrotoxiciteit verhogen.
Patiënteninformatie
In de cefalosporines is het wenselijk om te nemen, veel water drinken. Cefuroximaxetil moet worden ingenomen met voedsel, alle andere geneesmiddelen - ongeacht de maaltijd (met het optreden van dyspeptische verschijnselen, we kunnen het tijdens of na een maaltijd innemen).
Vloeibare doseringsvormen voor inname moeten worden voorbereid en worden ingenomen in overeenstemming met de bijgevoegde instructies.
Neem strikt de voorgeschreven wijze van toediening in acht gedurende het volledige verloop van de behandeling, sla geen doses over en neem ze met regelmatige tussenpozen in. Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in; Neem niet als het bijna tijd is om de volgende dosis in te nemen; verdubbel de dosis niet. Om de duur van de therapie te weerstaan, vooral voor streptokokkeninfecties.
Raadpleeg een arts als er binnen een paar dagen geen verbetering optreedt of als zich nieuwe symptomen voordoen. Als huiduitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie optreden, stop dan met het innemen van het geneesmiddel en raadpleeg een arts.
Neem geen antacida binnen 2 uur vóór en na het innemen van het cefalosporine.
Tijdens de behandeling met cefoperazon en gedurende twee dagen na voltooiing, moet alcohol worden vermeden.
Cephalosporins-indelingsschema
Momenteel worden meer dan 50 cefalosporines gebruikt in de klinische praktijk. Verschillende classificaties van cefalosporinen (orale en parenterale geneesmiddelen; cefalosporinen van groepen I-IV) zijn voorgesteld, maar het meest praktisch vanuit praktisch oogpunt is degene die antibacteriële activiteit, kenmerken van kinetica, metabolisme en eliminatie van geneesmiddelen weerspiegelt.
Volgens de antibacteriële activiteit werden 4 groepen cefalosporinen geïdentificeerd.
Classificatie van cefalosporine-antibiotica.
Ik generatie
Opmerking: * - geneesmiddelen met uitgesproken anti-anaerobe activiteit (cefamycine); ** - geneesmiddelen met uitgesproken activiteit tegen P. aeruginosa en niet-fermenterende micro-organismen.
Bron: materiaal van het artikel in het Russian Medical Journal
.
Cephalosporines zijn de eerste van alle antimicrobiële middelen in frequentie van gebruik. De populariteit van deze antibiotica wordt verklaard door de aanwezigheid van vele positieve eigenschappen onder hen, waaronder:
• een breed scala aan antimicrobiële werking met alle geneesmiddelen van deze klasse, die bijna alle micro-organismen omvatten, met uitzondering van enterokokken, chlamydia en mycoplasma;
• bacteriedodend werkingsmechanisme;
• resistentie tegen beta-lactamase stafylokokken in bereidingen van de I en II generaties en gram-negatieve bacteriën in preparaten van de III en IV generaties;
• goede tolerantie en lage incidentie van bijwerkingen;
• eenvoud en gemak van doseren.
1e generatie cefalosporinen
Actief voornamelijk tegen gram-positieve cocci (stafylokokken, streptokokken, pneumokokken). De geneesmiddelen worden vernietigd door bètalactamasen van gramnegatieve bacteriën, maar zijn stabiel ten opzichte van bèta-lactamasen die worden geproduceerd door stafylokokken. In dit opzicht is het belangrijkste toepassingsgebied van cefalosporines van de eerste generatie in de kliniek een bewezen of vermoedelijke stafylokokkeninfectie (van de huid en zachte weefsels, botten en gewrichten, met mastitis, sepsis en endocarditis). In dit geval zijn ze een alternatief voor penicilline-resistente penicillines (oxacilline, enz.).
Alle geneesmiddelen in deze groep hebben een korte halfwaardetijd (40-60 min), met uitzondering van cefazoline (ongeveer 2 uur), en worden voorgeschreven met een interval van 6 uur (cefazoline - 8 uur), worden voornamelijk uitgescheiden in de urine, doordringen goed in weefsels, maar gaan niet goed door over de bloed-hersenbarrière (daarom niet gebruikt voor de behandeling van meningitis, zelfs veroorzaakt door gevoelige kokken), hebben hoge metabolische stabiliteit (metaboliseren alleen cephalothin).
Generatie I cefalosporinen worden ook gebruikt voor de behandeling van acute ongecompliceerde pyelonefritis, in de etiologie waarvan E. coli de overhand heeft.
Bij de behandeling van nosocomiale infecties (urinewegen, sepsis en pneumonie), moeten cefalosporines van de eerste generatie alleen worden gebruikt in combinatie met andere antibacteriële middelen die werkzaam zijn tegen gramnegatieve micro-organismen (aminoglycosiden, fluoroquinolonen).
Geneesmiddelen in deze groep zijn niet actief tegen H. influenzae, dus hun toediening is niet aan te raden voor infecties waarbij de etiologische rol van dit micro-organisme groot is (bronchitis, community-acquired pneumonia, sinusitis, otitis media). Generatie cefalosporines van de eerste generatie worden nu beschouwd als effectieve middelen voor de preventie van infectieuze complicaties bij chirurgie voor operaties aan de galwegen, maag en dunne darm, bekkenorganen, in traumatologie en orthopedie, vasculaire en cardiale chirurgie. Het optimale medicijn is cefazoline, omdat het de hoogste halfwaardetijd heeft en kan worden toegediend in een enkele dosis (1 g 30 minuten vóór de anesthesie).
2e generatie cefalosporinen
Ze hebben een verhoogde activiteit tegen gram-negatieve bacteriën en een breder werkingsspectrum in vergelijking met geneesmiddelen van de eerste generatie. De geneesmiddelen zijn stabiel ten opzichte van bèta-lactamasen geproduceerd door H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Ze lijken op de 1e generatie cefalosporinen in actie op gram-positieve kokken. Sommige geneesmiddelen (cefoxitine, cefmetazol, cefotetan) hebben activiteit tegen anaerobe bacteriën, inclusief B. fragilis.
Deze groep omvat geneesmiddelen voor parenteraal gebruik (cefuroxim, cefamandol, cefoxitine, cefotetan, cefmetazol) en voor orale toediening (cefuroximaxetil, cefaclor). Geneesmiddelen in deze groep hebben een nauwe halfwaardetijd (50-80 min), behalve voor cefotetan, dat een hogere snelheid heeft (ongeveer 4 uur), voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden en niet in het lichaam wordt gemetaboliseerd (behalve cefoxitine).
Generatie II cefalosporinen worden veel gebruikt in de klinische praktijk voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisatie (community-acquired - als monotherapie, ziekenhuis - meestal in combinatie met aminoglycosiden).
Cefuroximaxetil en cefaclor zijn eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van verschillende luchtweginfecties in de polikliniek: sinusitis, otitis media, exacerbatie van chronische bronchitis, longontsteking (behalve mycoplasma en chlamydia), als alternatief middel voor de behandeling van tonsillitis / faryngitis, acuut en chronisch urineweginfecties, huid en weke delen.
Cefuroximaxetil is superieur aan cefaclor in activiteit tegen H. influenzae, hoopt zich in hogere concentraties op in de bronchiën en sputum, heeft een langere halfwaardetijd en vereist meer zeldzame dosering (cefuroximaxetil - elke 12 uur, cefaclor - elke 8 uur), vanwege wat momenteel wordt beschouwd als het beste medicijn onder de orale cefalosporines II-generatie.
Generatie II cefalosporinen (cefuroxim en cefamandol) worden gebruikt bij de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door H. influenzae (epiglottitis, sepsis na splenectomie), inclusief bij pasgeborenen en zuigelingen van de eerste maanden (pneumonie, acute hematogene osteomyelitis, artritis), evenals in combinatie met aminoglycosiden of fluoroquinolonen voor de empirische behandeling van nosocomiale infecties van verschillende lokalisatie en sepsis. Cephalosporines van deze groep met anti-anaerobe activiteit worden gebruikt voor de behandeling van gemengde infecties (intra-abdominaal, gynaecologisch).
Samen met cefalosporines van de eerste generatie wordt cefuroxim beschouwd als het favoriete medicijn voor de preventie van postoperatieve infecties bij abdominale, cardiovasculaire en thoraxchirurgie, evenals bij traumatologie en orthopedie, en bij de meeste operaties is het voldoende om een enkele dosis van het medicijn toe te dienen (1,5 g per 30 minuten vóór anesthesie).
III generatie cefalosporines
Ze hebben hogere in vitro activiteit tegen gram-negatieve bacteriën (familie Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) in vergelijking met de generatie van cephalosporines II. Bovendien zijn sommige cefalosporinen van deze groep actief tegen Pseudomonas aeruginosa; de kracht van de actie op P. aeruginosa, ze zijn gerangschikt in de volgende volgorde:
ceftazidime >> cefoperazon> ceftriaxon> cefotaxime> ceftizoxime.
Alle geneesmiddelen in deze groep hebben een vergelijkbare halfwaardetijd (1,2 - 2 uur), met uitzondering van ceftriaxon (ongeveer 8 uur), worden hoofdzakelijk uitgescheiden door de nieren (uitzondering: cefoperazon, dat in aanzienlijke hoeveelheden uit de gal wordt uitgescheiden). Cefotaxime is metabolisch onstabiel; Als gevolg van biotransformatie wordt een actieve metaboliet gevormd, desacetylcefotaxime, dat een synergistisch effect heeft met het hoofdgeneesmiddel. In tegenstelling tot eerdere cefalosporinen dringen III-generatiegeneesmiddelen door de bloed-hersenbarrière en kunnen ze worden gebruikt als een alternatief middel om infecties van het centrale zenuwstelsel te behandelen die worden veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.
Generatie III cefalosporinen worden gebruikt voor de behandeling van verschillende ernstige infecties, voornamelijk nosocomiaal, veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen, waaronder multiresistent (pneumonie, pyelonefritis, osteomyelitis, infectie van de buikholte en bekken, wond- en brandinfectie, sepsis). De werkzaamheid van sommige geneesmiddelen in deze groep (ceftazidim, ceftriaxon) is aangetoond bij patiënten met immunodeficiëntie, agranulocytose, waaronder monotherapie. Ceftazidim is de favoriete agent voor infecties veroorzaakt door P. aeruginosa en ook als een empirische therapie in situaties met een hoog risico op pseudomonasinfectie (bij reanimatie, oncologie, bij hematologische patiënten en bij patiënten met cystische fibrose). Cefotaxime en ceftriaxon zijn eerstelijns agenten in de pediatrische praktijk voor de behandeling van levensbedreigende infecties bij pasgeborenen veroorzaakt door Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumonie, sepsis, meningitis) en ook als alternatieve middelen voor infecties bij volwassenen. veroorzaakt door penicilline-resistente S. pneumoniae en N. gonorrhoeae.
IV-generatie cefalosporinen
Ze worden gekenmerkt door hoge activiteit tegen gram-negatieve bacteriën, waaronder P. aeruginosa en vergelijkbaar met cefalosporinen van I-II-generaties, activiteit tegen methicilline-gevoelige stafylokokken; geneesmiddelen hebben matige activiteit tegen E. faecalis.
Geneesmiddelen van deze groep zijn recent in de klinische praktijk verschenen en hun plaats in de behandeling van bacteriële infecties vereist opheldering. Het belangrijkste toepassingsgebied zijn ernstige ziekenhuisinfecties veroorzaakt door multi-resistente bacteriestammen.
De huidige situatie en de voorspelling van de ontwikkeling van de Russische markt van cefalosporinen zijn te vinden in het rapport van de Academy of Industrial Market Studies "De markt van cefalosporine-antibiotica in Rusland"
Over de auteur:
De Conjuncture Academy of Industrial Markets biedt drie soorten diensten met betrekking tot de analyse van markten, technologieën en projecten in industriële sectoren: marktonderzoek, ontwikkeling van haalbaarheidsstudies en bedrijfsplannen voor investeringsprojecten.
• Marktonderzoek
• Haalbaarheidsstudie
• Bedrijfsplanning