Algemene karakteristieken van de mechanismen van resistentie van micro-organismen tegen antibacteriële geneesmiddelen. Korte beschrijving en classificatie van antibacteriële geneesmiddelen

Antibioticum - een stof "tegen het leven" - een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door levende agentia, in de regel verschillende pathogenen.

Antibiotica zijn om verschillende redenen verdeeld in vele soorten en groepen. Classificatie van antibiotica stelt u in staat om de omvang van elk type geneesmiddel op de meest effectieve manier te bepalen.

Moderne antibioticaklasse

1. Afhankelijk van de oorsprong.

• Natuurlijk (natuurlijk).
• Semi-synthetisch - in het beginstadium van de productie wordt de substantie verkregen uit natuurlijke grondstoffen en vervolgens wordt het medicijn kunstmatig gesynthetiseerd.
• Synthetische.

Strikt genomen zijn alleen preparaten die zijn afgeleid van natuurlijke grondstoffen antibiotica. Alle andere geneesmiddelen worden "antibacteriële geneesmiddelen" genoemd. In de moderne wereld impliceert het begrip "antibioticum" allerlei soorten medicijnen die kunnen vechten met levende ziekteverwekkers.

Waar komt natuurlijke antibiotica vandaan?

• van schimmel schimmels;
• van actinomycetes;
• van bacteriën;
• van planten (fytonciden);
• uit de weefsels van vissen en dieren.

2. Afhankelijk van de impact.

• Antibacteriële.
• Antineoplastische.
• Antifungale.

3. Volgens het spectrum van impact op een bepaald aantal verschillende micro-organismen.

• Antibiotica met een beperkt werkingsspectrum.
  Deze geneesmiddelen hebben de voorkeur voor behandeling, omdat ze zich op het specifieke type (of groep) van micro-organismen richten en de gezonde microflora van de patiënt niet onderdrukken.
• Antibiotica met een breed scala aan effecten.

4. Door de aard van de impact op de celbacterie.

• Bacteriedodende geneesmiddelen - vernietig ziekteverwekkers.
• Bacteriostatica - schort de groei en reproductie van cellen op. Vervolgens moet het immuunsysteem van het lichaam zelfstandig de overblijvende bacteriën in zich opnemen.

5. Door chemische structuur.
Voor degenen die antibiotica bestuderen, is classificatie door chemische structuur bepalend, omdat de structuur van het geneesmiddel zijn rol bepaalt bij de behandeling van verschillende ziekten.

1. Beta-lactam-medicijnen

1. Penicilline - een stof geproduceerd door kolonies schimmel schimmels Penicillinum. Natuurlijke en kunstmatige derivaten van penicilline hebben een bactericide effect. De substantie vernietigt de wanden van bacteriecellen, wat leidt tot hun dood.

Pathogene bacteriën passen zich aan en worden resistent voor medicijnen. De nieuwe generatie penicillines wordt aangevuld met tazobactam, sulbactam en clavulaanzuur, die het medicijn beschermen tegen vernietiging in bacteriecellen.

Helaas worden penicillines door het lichaam vaak gezien als een allergeen.

Penicilline antibioticagroepen:

• Natuurlijke penicillines worden niet beschermd tegen penicillinases, een enzym dat gemodificeerde bacteriën produceert en het antibioticum vernietigt.
• Semisynthetics - resistent tegen de effecten van bacterieel enzym:
  penicilline biosynthetische G - benzylpenicilline;
  aminopenicilline (amoxicilline, ampicilline, bekampitselline);
  semi-synthetische penicilline (methicilline drugs, oxacillin, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline).

Gebruikt voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen penicillines.

Tegenwoordig zijn 4 generaties cefalosporines bekend.

1. Cefalexin, cefadroxil, keten.
2. Cefamezine, cefuroxim (acetyl), cefazoline, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepime.

Cephalosporines veroorzaken ook allergische reacties.

Cefalosporinen worden gebruikt bij chirurgische ingrepen om complicaties bij de behandeling van KNO-ziekten, gonorroe en pyelonefritis te voorkomen.

2. macroliden
Ze hebben een bacteriostatisch effect - ze voorkomen de groei en verdeling van bacteriën. Macrolides werken direct op de plaats van ontsteking.
Van de moderne antibiotica worden macroliden als de minst toxische beschouwd en geven ze een minimum aan allergische reacties.

Macroliden hopen zich op in het lichaam en passen korte kuren van 1-3 dagen toe. Gebruikt bij de behandeling van ontstekingen van de interne KNO-organen, longen en bronchiën, infecties van de bekkenorganen.

Erytromycine, roxithromycine, clarithromycine, azithromycine, azalides en ketoliden.

Een groep medicijnen van natuurlijke en kunstmatige oorsprong. Beschikt over bacteriostatische actie.

Tetracyclines worden gebruikt bij de behandeling van ernstige infecties: brucellose, anthrax, tularemie, ademhalingsorganen en urinewegen. Het belangrijkste nadeel van het medicijn is dat bacteriën zich er snel aan aanpassen. Tetracycline is het meest effectief als het plaatselijk wordt aangebracht als een zalf.

• Natuurlijke tetracyclines: tetracycline, oxytetracycline.
• Semisventhite tetracyclines: chlorotethrin, doxycycline, metacycline.

Aminoglycosiden zijn bacteriedodende, zeer toxische geneesmiddelen die actief zijn tegen gram-negatieve aërobe bacteriën.
Aminoglycosiden vernietigen snel en efficiënt pathogene bacteriën, zelfs met verzwakte immuniteit. aërobe omstandigheden zijn nodig om het mechanisme van de vernietiging van bacteriën te voeren, dat wil zeggen antibiotica van deze groep niet "werk" in het holst van de weefsels en organen met een slechte bloedcirculatie (holten, abcessen).

Aminoglycosiden gebruikt bij de behandeling van de volgende aandoeningen: sepsis, peritonitis, schaafwonden, endocarditis, pneumonie, bacteriële nierziekte, urineweginfectie, ontsteking van het binnenoor.

Aminoglycoside-preparaten: streptomycine, kanamycine, amikacine, gentamicine, neomycine.

Een medicijn met een bacteriostatisch werkingsmechanisme tegen bacteriële pathogenen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige darminfecties.

Een onplezierig neveneffect van de behandeling van chlooramfenicol is de beschadiging van het beenmerg, waarbij sprake is van een schending van het productieproces van bloedcellen.

Voorbereidingen met een breed scala aan effecten en een krachtig bacteriedodend effect. Het werkingsmechanisme van bacteriën is een schending van de DNA-synthese, die tot hun dood leidt.

Fluoroquinolonen worden gebruikt voor de topische behandeling van de ogen en oren, vanwege een sterk neveneffect. De medicijnen hebben effecten op de gewrichten en botten, zijn gecontra-indiceerd bij de behandeling van kinderen en zwangere vrouwen.

Fluorchinolonen worden gebruikt voor de volgende pathogenen: gonokokken, Shigella, Salmonella, cholera, mycoplasma, chlamydia, Pseudomonas aeruginosa, Legionella, meningococcus, tuberculeuze mycobacteriën.

Preparaten: levofloxacine, hemifloxacine, sparfloxacine, moxifloxacine.

Antibiotica gemengd type effecten op bacteriën. Het heeft een bacteriedodend effect op de meeste soorten en een bacteriostatisch effect op streptokokken, enterokokken en stafylokokken.

Preparaten van glycopeptiden: teikoplanine (targotsid), daptomycine, vancomycine (vancatsine, diatracine).

8. Tuberculose-antibiotica
Preparaten: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamide, protionamid, isoniazid.

9. Antibiotica met antischimmeleffect
Vernietig de membraanstructuur van schimmelcellen, waardoor ze de dood veroorzaken.

10. Anti-lepra medicijnen
Gebruikt voor de behandeling van lepra: solusulfon, diutsifon, diaphenylsulfon.

11. Antineoplastische geneesmiddelen - anthracycline
Doxorubicine, rubomycine, carminomycine, aclarubicine.

12. lincosamiden
In termen van hun therapeutische eigenschappen bevinden ze zich dicht bij macroliden, hoewel hun chemische samenstelling een geheel andere groep van antibiotica is.
Geneesmiddel: caseïne S.

13. Antibiotica die worden gebruikt in de medische praktijk, maar niet behoren tot een van de bekende classificaties.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.

Tabel met medicijnen - antibiotica

Indeling van antibiotica in groepen, de tabel verdeelt sommige soorten antibacteriële geneesmiddelen, afhankelijk van de chemische structuur.

Samenvatting van antibioticumgroepen

Antibiotica zijn een groep geneesmiddelen die de groei en ontwikkeling van levende cellen kan remmen. Meestal worden ze gebruikt voor het behandelen van infectieuze processen veroorzaakt door verschillende bacteriestammen. Het eerste medicijn werd in 1928 ontdekt door de Britse bacterioloog Alexander Fleming. Sommige antibiotica worden echter ook voorgeschreven voor kankerpathologieën, als een onderdeel van combinatiechemotherapie. Deze groep geneesmiddelen heeft vrijwel geen effect op virussen, met uitzondering van sommige tetracyclines. In de moderne farmacologie wordt de term "antibiotica" steeds vaker vervangen door "antibacteriële geneesmiddelen".

De eerste gesynthetiseerde geneesmiddelen uit de groep van penicillines. Ze hebben het sterftecijfer van ziekten als longontsteking, sepsis, meningitis, gangreen en syfilis aanzienlijk verminderd. In de loop van de tijd, door het actieve gebruik van antibiotica, begonnen veel micro-organismen resistentie tegen hen te ontwikkelen. Daarom was een belangrijke taak het zoeken naar nieuwe groepen antibacteriële geneesmiddelen.

Geleidelijk aan farmaceutische bedrijven gesynthetiseerd en begon te cefalosporinen, macroliden, fluorchinolonen, tetracyclines, chlooramfenicol, nitrofuranen, aminoglycosiden, carbapenems en andere antibiotica te produceren.

Antibiotica en hun classificatie

De belangrijkste farmacologische classificatie van antibacteriële geneesmiddelen is scheiding door werking op micro-organismen. Achter dit kenmerk zijn er twee groepen antibiotica:

• bacteriedodend - geneesmiddelen veroorzaken de dood en lysis van micro-organismen. Deze actie is het gevolg van het vermogen van antibiotica om membraansynthese te remmen of de productie van DNA-componenten te remmen. Penicillines, cefalosporines, fluoroquinolonen, carbapenems, monobactams, glycopeptiden en fosfomycine hebben deze eigenschap.
• bacteriostatisch - antibiotica zijn in staat om de synthese van eiwitten door microbiële cellen te remmen, wat hun reproductie onmogelijk maakt. Als gevolg hiervan is de verdere ontwikkeling van het pathologische proces beperkt. Deze actie is kenmerkend voor tetracyclines, macroliden, aminoglycosiden, linkosaminen en aminoglycosiden.

Achter het spectrum van actie zijn er ook twee groepen antibiotica:

• breed - het medicijn kan worden gebruikt voor het behandelen van pathologieën veroorzaakt door een groot aantal micro-organismen;
• met smal - het medicijn beïnvloedt individuele stammen en soorten bacteriën.

Er is nog steeds een classificatie van antibacteriële geneesmiddelen op basis van hun oorsprong:

• natuurlijk - verkregen van levende organismen;
• halfsynthetische antibiotica zijn gemodificeerde natuurlijke analoge moleculen;
• synthetisch - ze worden volledig kunstmatig geproduceerd in gespecialiseerde laboratoria.

Beschrijving van verschillende antibioticumgroepen

Beta-lactams

penicillines

Historisch gezien de eerste groep antibacteriële geneesmiddelen. Het heeft een bacteriedodend effect op een breed scala van micro-organismen. Penicillines onderscheiden de volgende groepen:

• natuurlijke penicillines (gesynthetiseerd onder normale omstandigheden door schimmels) - benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline;
• semi-synthetische penicillines, die een grotere weerstand tegen penicillinases hebben, die hun werkingsspectrum aanzienlijk uitbreiden - oxacilline en methicilline;
• met uitgebreide actie - geneesmiddelen amoxicilline, ampicilline;
• penicillines met een breed effect op micro-organismen - geneesmiddelen mezlocillin, azlocillin.

Om de resistentie van bacteriën te verminderen en de kans op een succesvolle antibioticum, worden penicilline actieve inhibitoren toegevoegd penicillinases - clavulaanzuur, sulbactam en tazobactam. Dus er waren drugs "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" en anderen.

Breng data geneesmiddelen infecties van de luchtwegen (bronchitis, sinusitis, longontsteking, faryngitis, laryngitis), urogenitale (cystitis, urethritis, prostatitis, gonorroe), de spijsvertering (cholecystitis, dysenterie) systemen, huidletsels en syfilis. Van de bijwerkingen komen allergische reacties het meest voor (urticaria, anafylactische shock, angio-oedeem).

Penicillines zijn ook de veiligste producten voor zwangere vrouwen en baby's.

cefalosporinen

Deze groep antibiotica heeft een bacteriedodend effect op een groot aantal micro-organismen. Vandaag worden de volgende generaties cefalosporines onderscheiden:

• I - geneesmiddelen cefazoline, cefalexin, cefradine;
• II - geneesmiddelen met cefuroxim, cefaclor, cefotiam, cefoxitine;
• III - preparaten van cefotaxime, ceftazidim, ceftriaxon, cefoperazon, cefodizime;
• IV - geneesmiddelen met cefepime, cefpirome;
• V - drugs ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

De overgrote meerderheid van deze medicijnen bestaat alleen in een injectievorm, daarom worden ze voornamelijk in klinieken gebruikt. Cephalosporines zijn de meest populaire antibacteriële middelen voor gebruik in ziekenhuizen.

Deze geneesmiddelen worden gebruikt om een ​​groot aantal ziekten te behandelen: longontsteking, meningitis, generalisatie van infecties, pyelonefritis, cystitis, ontsteking van botten, zachte weefsels, lymfangitis en andere pathologieën. Bij gebruik van cephalosporines wordt vaak overgevoeligheid gevonden. Soms is er een voorbijgaande daling van de creatinineklaring, spierpijn, hoest, verhoogde bloeding (als gevolg van een afname van vitamine K).

carbapenems

Ze zijn een vrij nieuwe groep antibiotica. Net als andere bèta-lactams hebben carbapenems een bactericide effect. Een enorm aantal verschillende stammen van bacteriën blijven gevoelig voor deze groep geneesmiddelen. Carbapenems zijn ook resistent tegen enzymen die micro-organismen synthetiseren. Deze eigenschappen hebben geleid tot het feit dat ze worden beschouwd als reddingsmedicijnen, wanneer andere antibacteriële middelen ineffectief blijven. Het gebruik ervan is echter strikt beperkt vanwege zorgen over de ontwikkeling van bacteriële resistentie. Deze groep geneesmiddelen omvat meropenem, doripenem, ertapenem en imipenem.

Carbapenems worden gebruikt voor de behandeling van sepsis, pneumonie, peritonitis, acute abdominale chirurgische pathologieën, meningitis, endometritis. Deze geneesmiddelen worden ook voorgeschreven aan patiënten met immunodeficiëntie of op de achtergrond van neutropenie.

Onder de bijwerkingen moeten worden opgemerkt dyspeptische stoornissen, hoofdpijn, tromboflebitis, pseudomembraneuze colitis, convulsies en hypokaliëmie.

monobactams

Monobactams hebben voornamelijk alleen invloed op de gramnegatieve flora. De kliniek gebruikt slechts één werkzame stof uit deze groep - aztreonam. Met zijn voordelen wordt de resistentie tegen de meeste bacteriële enzymen benadrukt, waardoor het het favoriete medicijn is voor falen van de behandeling met penicillines, cefalosporines en aminoglycosiden. In klinische richtlijnen wordt aztreonam aanbevolen voor enterobacter-infectie. Het wordt alleen intraveneus of intramusculair gebruikt.

Onder de indicaties voor opname dienen te worden geïdentificeerd sepsis, door de gemeenschap verworven pneumonie, peritonitis, infecties van de bekkenorganen, huid en musculoskeletaal systeem. Het gebruik van aztreonam leidt soms tot de ontwikkeling van dyspeptische symptomen, geelzucht, toxische hepatitis, hoofdpijn, duizeligheid en allergische huiduitslag.

macroliden

Macroliden zijn een groep antibacteriële geneesmiddelen die zijn gebaseerd op een macrocyclische lactonring. Deze geneesmiddelen hebben een bacteriostatisch effect tegen gram-positieve bacteriën, intracellulaire en membraanparasieten. Een kenmerk van macroliden is het feit dat hun hoeveelheid in de weefsels veel hoger is dan in het bloedplasma van de patiënt.

Geneesmiddelen zijn ook gekenmerkt door lage toxiciteit, waardoor ze kunnen worden gebruikt tijdens de zwangerschap en op jonge leeftijd van het kind. Ze zijn verdeeld in de volgende groepen:

• natuurlijk, die werden gesynthetiseerd in de 50-60s van de vorige eeuw - bereidingen van erytromycine, spiramycine, josamycine, midecamycine;
• prodrugs (omgezet in actieve vorm na metabolisme) - troleandomycine;
• semi-synthetisch - geneesmiddelen azithromycin, clarithromycin, dirithromycin, telithromycin.

Macroliden worden in veel bacteriële pathologieën gebruikt: maagzweer, bronchitis, pneumonie, infecties van de bovenste luchtwegen, dermatose, de ziekte van Lyme, urethritis, cervicitis, erysipelas, impentigo. U kunt deze groep geneesmiddelen niet gebruiken voor aritmieën, nierfalen.

tetracyclines

Tetracyclines werden voor de eerste keer meer dan een halve eeuw geleden gesynthetiseerd. Deze groep heeft een bacteriostatisch effect tegen vele stammen van microbiële flora. In hoge concentraties vertonen ze een bactericide effect. Een kenmerk van tetracyclines is hun vermogen zich te accumuleren in botweefsel en tandglazuur.

Aan de ene kant laat dit artsen toe om ze actief te gebruiken bij chronische osteomyelitis en aan de andere kant schendt het de ontwikkeling van het skelet bij kinderen. Daarom kunnen ze absoluut niet worden gebruikt tijdens zwangerschap, borstvoeding en onder de 12 jaar. Tot tetracyclines, naast het medicijn met dezelfde naam, behoren doxycycline, oxytetracycline, minocycline en tigecycline.

Ze worden gebruikt voor verschillende darmpathologieën, brucellose, leptospirose, tularemie, actinomycose, trachoom, de ziekte van Lyme, gonokokkeninfectie en rickettsiose. Porphyria, chronische leverziekten en individuele intolerantie worden ook onderscheiden van contra-indicaties.

fluoroquinolonen

Fluoroquinolonen zijn een grote groep antibacteriële middelen met een breed bacteriedodend effect op pathogene microflora. Alle geneesmiddelen worden op de markt gebracht nalidixinezuur. Het actieve gebruik van fluoroquinolonen begon in de jaren '70 van de vorige eeuw. Vandaag zijn ze ingedeeld naar generaties:

• I - nalidixische en oxolinezuurpreparaten;
• II - geneesmiddelen met ofloxacine, ciprofloxacine, norfloxacine, pefloxacine;
• III - levofloxacinepreparaten;
• IV - geneesmiddelen met gatifloxacine, moxifloxacine, hemifloxacine.

De nieuwste generaties van fluorochinolonen worden "luchtwegen" genoemd vanwege hun activiteit tegen microflora, die meestal longontsteking veroorzaakt. Ze worden ook gebruikt voor de behandeling van sinusitis, bronchitis, darminfecties, prostatitis, gonnoroea, sepsis, tuberculose en meningitis.

Van de tekortkomingen is het noodzakelijk om te benadrukken dat de fluoroquinolonen de vorming van het bewegingsapparaat kunnen beïnvloeden. Daarom kunnen ze bij kinderen, tijdens de zwangerschap en tijdens de periode van borstvoeding alleen om gezondheidsredenen worden voorgeschreven. De eerste generatie geneesmiddelen heeft ook een hoge hepato- en nefrotoxiciteit.

aminoglycosiden

Aminoglycosiden hebben actief gebruik gevonden bij de behandeling van bacteriële infecties veroorzaakt door gram-negatieve flora. Ze hebben een bactericide effect. Hun hoge werkzaamheid, die niet afhangt van de functionele activiteit van de immuniteit van de patiënt, heeft hen onmisbaar gemaakt voor zijn verstoring en neutropenie. De volgende generaties van aminoglycosiden worden onderscheiden:

• I - bereidingen van neomycine, kanamycine, streptomycine;
• II - medicatie met tobramycine, gentamicine;
• III - amikacinepreparaten;
• IV - isepamycinemedicatie.

Aminoglycosiden worden voorgeschreven voor infecties van het ademhalingssysteem, sepsis, infectieuze endocarditis, peritonitis, meningitis, cystitis, pyelonephritis, osteomyelitis en andere pathologieën. Onder de bijwerkingen van groot belang zijn de toxische effecten op de nieren en gehoorverlies.

Daarom is het in de loop van de therapie noodzakelijk om regelmatig een biochemische analyse van bloed (creatinine, SCF, ureum) en audiometrie uit te voeren. Bij zwangere vrouwen, tijdens borstvoeding, krijgen patiënten met een chronische nieraandoening of hemodialyse alleen om levensredenen aminoglycosiden.

glycopeptiden

Glycopeptide-antibiotica hebben een breed-spectrum bacteriedodend effect. De bekendste hiervan zijn bleomycine en vancomycine. In de klinische praktijk zijn glycopeptiden reserve medicijnen die worden voorgeschreven voor het falen van andere antibacteriële middelen of de specifieke gevoeligheid van het infectieuze agens voor hen.

Ze worden vaak gecombineerd met aminoglycosiden, wat het mogelijk maakt om het cumulatieve effect op Staphylococcus aureus, enterococcus en Streptococcus te vergroten. Glycopeptide-antibiotica werken niet op mycobacteriën en schimmels.

Deze groep van antibacteriële middelen wordt voorgeschreven voor endocarditis, sepsis, osteomyelitis, phlegmon, pneumonie (inclusief complicaties), abces en pseudomembraneuze colitis. U kunt geen glycopeptide-antibiotica gebruiken voor nierfalen, overgevoeligheid voor geneesmiddelen, borstvoeding, neuritis van de gehoorzenuw, zwangerschap en borstvoeding.

lincosamiden

Linkosyamides omvatten lincomycine en clindamycine. Deze geneesmiddelen vertonen een bacteriostatisch effect op gram-positieve bacteriën. Ik gebruik ze vooral in combinatie met aminoglycosiden, als tweedelijnsgeneesmiddelen, voor zware patiënten.

Lincosamides worden voorgeschreven voor aspiratiepneumonie, osteomyelitis, diabetische voet, necrotiserende fasciitis en andere pathologieën.

Heel vaak tijdens hun opname ontwikkelt candida-infectie, hoofdpijn, allergische reacties en onderdrukking van bloed.

video

De video vertelt hoe je een verkoudheid, griep of ARVI snel kunt genezen. Mening ervaren arts.

Antibiotica: classificatie, regels en toepassingskenmerken

Antibiotica - een enorme groep bacteriedodende geneesmiddelen, die elk worden gekenmerkt door het werkingsspectrum, indicaties voor gebruik en de aanwezigheid van bepaalde effecten

Antibiotica zijn stoffen die de groei van micro-organismen kunnen remmen of vernietigen. Volgens de definitie van GOST omvatten antibiotica stoffen van plantaardige, dierlijke of microbiële oorsprong. Op dit moment is deze definitie enigszins verouderd, omdat er een groot aantal synthetische drugs is gemaakt, maar natuurlijke antibiotica dienden als een prototype voor hun creatie.

De geschiedenis van antimicrobiële geneesmiddelen begint in 1928, toen A. Fleming voor het eerst penicilline ontdekte. Deze substantie is precies ontdekt en niet gemaakt, omdat deze altijd in de natuur heeft bestaan. In de natuur produceren microscopische schimmels van het geslacht Penicillium het en beschermen zichzelf tegen andere micro-organismen.

In minder dan 100 jaar tijd zijn meer dan honderd verschillende antibacteriële geneesmiddelen gemaakt. Sommigen van hen zijn al verouderd en worden niet gebruikt in de behandeling, en sommige worden alleen geïntroduceerd in de klinische praktijk.

We raden aan de video te bekijken, die de geschiedenis van de strijd van de mensheid met microben en de geschiedenis van het ontstaan ​​van de eerste antibiotica beschrijft:

Hoe antibiotica werken

Alle antibacteriële geneesmiddelen op het effect op micro-organismen kunnen worden onderverdeeld in twee grote groepen:

• bacteriedodende - direct de dood van microben veroorzaken;
• bacteriostatische - interfereert met de reproductie van micro-organismen. Onbekwaam om te groeien en te vermenigvuldigen, worden bacteriën vernietigd door het immuunsysteem van een zieke persoon.

Antibiotica implementeren hun effecten op vele manieren: sommige interfereren met de synthese van microbiële nucleïnezuren; andere interfereren met de synthese van bacteriële celwanden, andere interfereren met eiwitsynthese en blokkeren de functies van de ademhalingsenzymen.

Het werkingsmechanisme van antibiotica

Antibioticagroepen

Ondanks de diversiteit van deze groep medicijnen, kunnen ze allemaal worden toegeschreven aan verschillende hoofdtypen. De basis van deze classificatie is de chemische structuur - geneesmiddelen uit dezelfde groep hebben een vergelijkbare chemische formule, die van elkaar verschillen door de aanwezigheid of afwezigheid van bepaalde fragmenten van moleculen.

De classificatie van antibiotica impliceert de aanwezigheid van groepen:

1. Penicillinederivaten. Dit omvat alle geneesmiddelen die zijn gebaseerd op het allereerste antibioticum. In deze groep worden de volgende subgroepen of generaties van penicillinepreparaten onderscheiden:

• Natuurlijke benzylpenicilline, die wordt gesynthetiseerd door schimmels en semi-synthetische geneesmiddelen: methicilline, nafcilline.
• Synthetische geneesmiddelen: carbpenicilline en ticarcilline, met een breder scala aan effecten.
• Metcillam en azlocillin, met een nog breder spectrum van actie.

1. cefalosporinen - naaste verwanten van penicillines. Het allereerste antibioticum van deze groep, Cefazolin C, wordt geproduceerd door de schimmels van het geslacht Cephalosporium. De voorbereidingen van deze groep hebben meestal een bacteriedodend effect, dat wil zeggen dat ze micro-organismen doden. Verschillende generaties cefalosporines worden onderscheiden:

• I generatie: cefazoline, cefalexin, cefradine en anderen.
• Generatie II: cefsulodin, cefamandol, cefuroxim.
• Generatie III: cefotaxime, ceftazidime, cefodizim.
• Generatie IV: cefpyr.
• 5e generatie: cefthosan, ceftopibrol.

Verschillen tussen verschillende groepen zijn vooral in hun effectiviteit - latere generaties hebben een groter werkingsspectrum en zijn effectiever. Cephalosporines 1 en 2 generaties in de klinische praktijk worden nu zeer zelden gebruikt, de meeste worden zelfs niet geproduceerd.

1. macroliden - preparaten met een complexe chemische structuur die een bacteriostatisch effect hebben op een breed scala van microben. Vertegenwoordigers: azithromycin, rovamycin, josamycin, leukomycin en een aantal anderen. Macroliden worden als een van de veiligste antibacteriële geneesmiddelen beschouwd - ze kunnen zelfs voor zwangere vrouwen worden gebruikt. Azalides en ketolides zijn variëteiten van macorlides met verschillen in de structuur van actieve moleculen.

Nog een voordeel van deze groep geneesmiddelen: ze kunnen doordringen in de cellen van het menselijk lichaam, waardoor ze effectief zijn bij de behandeling van intracellulaire infecties: chlamydia, mycoplasmose.

1. aminoglycosiden. Vertegenwoordigers: gentamicine, amikacine, kanamycine. Effectief tegen een groot aantal aërobe gramnegatieve micro-organismen. Deze geneesmiddelen worden als de meest toxische beschouwd, en kunnen tot vrij ernstige complicaties leiden. Gebruikt om urineweginfecties, furunculose te behandelen.
2. tetracyclines. In principe zijn dit semi-synthetische en synthetische drugs, waaronder: tetracycline, doxycycline, minocycline. Effectief tegen veel bacteriën. Het nadeel van deze geneesmiddelen is kruisresistentie, dat wil zeggen dat micro-organismen die resistent zijn geworden tegen één geneesmiddel ongevoelig zijn voor anderen uit deze groep.
3. fluoroquinolonen. Dit zijn volledig synthetische medicijnen die hun natuurlijke tegenhanger niet hebben. Alle geneesmiddelen in deze groep zijn verdeeld in de eerste generatie (pefloxacine, ciprofloxacine, norfloxacine) en de tweede (levofloxacine, moxifloxacine). Meestal gebruikt voor de behandeling van infecties van de bovenste luchtwegen (otitis, sinusitis) en luchtwegen (bronchitis, pneumonie).
4. Lincosamiden. Deze groep omvat het natuurlijke antibioticum lincomycine en het derivaat daarvan clindamycine. Ze hebben zowel bacteriostatische als bacteriedodende effecten, het effect hangt af van de concentratie.
5. carbapenems. Dit is een van de meest moderne antibiotica, die op een groot aantal micro-organismen. De geneesmiddelen in deze groep behoren tot de reserveantibiotica, dat wil zeggen, ze worden gebruikt in de moeilijkste gevallen waarin andere geneesmiddelen niet effectief zijn. Vertegenwoordigers: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. polymyxin. Dit zijn zeer gespecialiseerde geneesmiddelen die worden gebruikt om infecties te behandelen die worden veroorzaakt door de pyocyanische staaf. Polymyxine M en B zijn polymyxinen Het nadeel van deze geneesmiddelen is een toxisch effect op het zenuwstelsel en de nieren.
7. Geneesmiddelen tegen tuberculose. Dit is een aparte groep geneesmiddelen die een uitgesproken effect op de tuberkelbacillus hebben. Deze omvatten rifampicine, isoniazide en PAS. Andere antibiotica worden ook gebruikt om tuberculose te behandelen, maar alleen als resistentie tegen deze geneesmiddelen is ontwikkeld.
8. Antischimmelmiddelen. Deze groep omvat geneesmiddelen die worden gebruikt om mycosen te behandelen - schimmellaesies: amphotirecine B, nystatine, fluconazol.

Antibioticagebruik

Antibacteriële geneesmiddelen komen in verschillende vormen: tabletten, poeder, waaruit ze een injectie, zalven, druppels, spray, siroop, kaarsen bereiden. De belangrijkste methoden voor het gebruik van antibiotica:

1. mondeling - orale inname. U kunt het geneesmiddel in de vorm van een tablet, capsule, siroop of poeder nemen. De frequentie van toediening hangt af van het type antibiotica, bijvoorbeeld dat azithromycine eenmaal daags wordt ingenomen en tetracycline 4 maal per dag. Voor elk type antibioticum zijn er aanbevelingen die aangeven wanneer het moet worden ingenomen - vóór de maaltijd, tijdens of na. Van dit hangt af van de effectiviteit van de behandeling en de ernst van de bijwerkingen. Antibiotica worden soms voorgeschreven aan jonge kinderen in de vorm van een siroop - het is gemakkelijker voor kinderen om de vloeistof te drinken dan een pil of capsule in te slikken. Bovendien kan de siroop worden gezoet om de onaangename of bittere smaak van de medicatie zelf kwijt te raken.
2. injectie - in de vorm van intramusculaire of intraveneuze injecties. Met deze methode komt het medicijn snel in de focus van de infectie en is het actiever. Het nadeel van deze methode van toediening is pijn bij het prikken. Injecties toepassen voor matige en ernstige ziekte.

Belangrijk: Injecties mogen uitsluitend worden uitgevoerd door een verpleegkundige in een kliniek of ziekenhuis! Thuis, antibiotica prik absoluut niet aanbevolen.

1. lokaal - het aanbrengen van zalven of crèmes direct op de plaats van infectie. Deze methode van medicijnafgifte wordt hoofdzakelijk gebruikt voor infecties van de huid - erysipelatous ontsteking, evenals in oftalmologie - voor infectieuze oogschade, bijvoorbeeld tetracycline zalf voor conjunctivitis.

De wijze van toediening wordt alleen bepaald door de arts. Dit houdt rekening met vele factoren: de absorptie van het geneesmiddel in het maagdarmkanaal, de toestand van het spijsverteringsstelsel als geheel (bij sommige ziekten neemt de absorptiesnelheid af en neemt de effectiviteit van de behandeling af). Sommige geneesmiddelen kunnen maar op één manier worden toegediend.

Bij het injecteren is het noodzakelijk om te weten wat het poeder kan oplossen. Abaktal kan bijvoorbeeld alleen worden verdund met glucose, aangezien natriumchloride wordt vernietigd, wat betekent dat de behandeling niet effectief is.

Antibiotica gevoeligheid

Elk organisme went vroeg of laat aan de zwaarste omstandigheden. Deze uitspraak geldt ook in relatie tot micro-organismen - microben ontwikkelen in reactie op langdurige blootstelling aan antibiotica resistentie tegen hen. Het concept van gevoeligheid voor antibiotica is geïntroduceerd in de medische praktijk - hoe effectief werkt een bepaald medicijn op de ziekteverwekker.

Elk recept voor een antibioticum moet gebaseerd zijn op kennis van de gevoeligheid van het pathogeen. Idealiter moet de arts vóór het voorschrijven van het medicijn een gevoeligheidsanalyse uitvoeren en het meest effectieve medicijn voorschrijven. Maar de tijd voor zo'n analyse is op zijn best een paar dagen, en gedurende deze tijd kan een infectie leiden tot het meest trieste resultaat.

Petrischaal voor het bepalen van de gevoeligheid voor antibiotica

Daarom, in geval van infectie met een onverklaarde ziekteverwekker, schrijven artsen empirisch geneesmiddelen voor - rekening houdend met de meest waarschijnlijke veroorzaker, met kennis van de epidemiologische situatie in een bepaalde regio en ziekenhuis. Voor dit doel worden breedspectrumantibiotica gebruikt.

Na het uitvoeren gevoeligheidsanalyse van de arts in staat om het geneesmiddel effectiever veranderen. Vervanging van het geneesmiddel kan worden gemaakt in de afwezigheid van het effect van de behandeling op dag 3-5.

Effectiever etiotropisch (gericht) doel van antibiotica. Tegelijkertijd blijkt wat de ziekte wordt veroorzaakt door - een bacteriologisch onderzoek stelt het type ziekteverwekker vast. Vervolgens selecteert de arts een specifiek medicijn waarvoor de microbe geen weerstand heeft (weerstand).

Zijn antibiotica altijd effectief?

Antibiotica werken alleen op bacteriën en schimmels! Bacteriën zijn eencellige micro-organismen. Er zijn enkele duizenden soorten bacteriën, waarvan er sommige redelijk normaal naast de mens bestaan ​​- meer dan 20 soorten bacteriën leven in de dikke darm. Sommige bacteriën zijn conditioneel pathogeen - ze worden de oorzaak van de ziekte alleen onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld wanneer ze een habitat binnenkomen die voor hen ongewoon is. Heel vaak wordt bijvoorbeeld prostatitis veroorzaakt door E. coli, die vanuit de endeldarm naar de prostaat opklimt.

Let op: antibiotica zijn absoluut niet effectief bij virale ziekten. Virussen zijn vele malen kleiner dan bacteriën en antibiotica hebben eenvoudigweg geen punt waarop hun vermogen wordt toegepast. Daarom hebben antibiotica voor verkoudheid geen effect, aangezien koud in 99% van de gevallen veroorzaakt wordt door virussen.

Antibiotica voor hoesten en bronchitis kunnen effectief zijn als deze verschijnselen door bacteriën worden veroorzaakt. Begrijpen wat de oorzaak van de ziekte kan alleen een arts zijn - voor dit schrijft hij bloedtesten, indien nodig - een studie van sputum, als ze vertrekt.

Belangrijk: het is onacceptabel om uzelf antibiotica voor te schrijven! Dit zal er alleen maar toe leiden dat sommige ziekteverwekkers resistentie ontwikkelen en de volgende keer dat de ziekte veel moeilijker te genezen zal zijn.

Natuurlijk zijn antibiotica voor keelpijn effectief - deze ziekte is van een uitsluitend bacteriële aard, veroorzaakt door zijn streptokokken of stafylokokken. Voor de behandeling van angina worden de eenvoudigste antibiotica gebruikt: penicilline, erytromycine. Het belangrijkste bij het behandelen van keelpijn is de naleving van het veelvoud aan medicatie en de duur van de behandeling - minimaal 7 dagen. Stop niet met het innemen van het geneesmiddel onmiddellijk na het begin van de aandoening, die meestal gedurende 3-4 dagen wordt opgemerkt. Verwar ware keelpijn niet met tonsillitis, die van virale oorsprong kan zijn.

Let op: een onvolledig behandelde keel kan acute reumatische koorts of glomerulonefritis veroorzaken!

Ontsteking van de longen (pneumonie) kan zowel van bacteriële als van virale oorsprong zijn. Bacteriën veroorzaken in 80% van de gevallen longontsteking, dus zelfs met de empirische aanduiding van antibiotica met longontsteking hebben ze een goed effect. Bij virale pneumonie hebben antibiotica geen genezend effect, hoewel ze de aanhankelijkheid van de bacteriële flora aan het ontstekingsproces voorkomen.

Antibiotica en alcohol

De gelijktijdige inname van alcohol en antibiotica in korte tijd leidt niet tot iets goeds. Sommige medicijnen worden vernietigd in de lever, zoals alcohol. De aanwezigheid van antibioticum en alcohol in het bloed geeft een sterke belasting van de lever - het heeft eenvoudigweg geen tijd om ethylalcohol te neutraliseren. Als gevolg hiervan is de kans op het ontwikkelen van onaangename symptomen: misselijkheid, braken, darmaandoeningen.

Belangrijk: een aantal geneesmiddelen interageert met alcohol op chemisch niveau, waardoor het therapeutische effect direct wordt verminderd. Dergelijke geneesmiddelen omvatten metronidazol, chlooramfenicol, cefoperazon en verschillende andere. De gelijktijdige inname van alcohol en deze geneesmiddelen kan niet alleen het therapeutisch effect verminderen, maar ook leiden tot kortademigheid, convulsies en de dood.

Natuurlijk kunnen sommige antibiotica worden ingenomen op de achtergrond van alcoholgebruik, maar waarom risico's nemen voor de gezondheid? Het is beter om een ​​korte tijd alcohol te laten staan ​​- een antibioticakuur is zelden langer dan 1,5 - 2 weken.

Antibiotica tijdens de zwangerschap

Zwangere vrouwen lijden niet minder dan alle anderen aan infectieziekten. Maar de behandeling van zwangere vrouwen met antibiotica is erg moeilijk. In het lichaam van een zwangere vrouw groeit en ontwikkelt de foetus - een ongeboren kind dat erg gevoelig is voor veel chemicaliën. De inname van antibiotica in het zich ontwikkelende organisme kan de ontwikkeling van foetale misvormingen, toxische schade aan het centrale zenuwstelsel van de foetus, veroorzaken.

In het eerste trimester is het wenselijk om het gebruik van antibiotica in het algemeen te vermijden. In het tweede en derde trimester is hun benoeming veiliger, maar indien mogelijk ook beperkt.

Verlaat antibiotica zwangere vrouw kan niet in de volgende ziekten:

• longontsteking;
• keelpijn;
• pyelonefritis;
• geïnfecteerde wonden;
• sepsis;
• specifieke infecties: brucellose, borelliose;
• genitale infecties: syfilis, gonorroe.

Welke antibiotica kunnen worden voorgeschreven voor zwangere vrouwen?

Penicilline, cefalosporinepreparaten, erytromycine en josamycine hebben bijna geen effect op de foetus. Penicilline, hoewel het door de placenta gaat, heeft geen nadelige invloed op de foetus. Cefalosporine en andere benoemde geneesmiddelen dringen de placenta in extreem lage concentraties binnen en kunnen de ongeboren baby niet schaden.

Conditioneel veilige geneesmiddelen zijn metronidazol, gentamicine en azithromycine. Ze worden alleen om gezondheidsredenen aangewezen, wanneer de voordelen voor vrouwen opwegen tegen de risico's voor het kind. Dergelijke situaties omvatten ernstige longontsteking, sepsis en andere ernstige infecties waarbij een vrouw eenvoudig kan sterven zonder antibiotica.

Welke van de medicijnen kan niet worden voorgeschreven tijdens de zwangerschap

De volgende geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen:

• aminoglycosiden - kan leiden tot aangeboren doofheid (uitzondering - gentamicine);
• claritromycine, roxithromycine - heeft bij experimenten een toxisch effect op de embryo's van dieren;
• fluoroquinolonen;
• tetracycline - schendt de vorming van het botsysteem en de tanden;
• chlooramfenicol - het is gevaarlijk in de late stadia van de zwangerschap als gevolg van de remming van de functies van het beenmerg bij het kind.

Voor sommige antibacteriële geneesmiddelen is er geen bewijs van nadelige effecten op de foetus. De reden is simpel: ze doen geen experimenten met zwangere vrouwen om de toxiciteit van drugs te bepalen. Experimenten met dieren laten niet toe om alle negatieve effecten met 100% zekerheid uit te sluiten, omdat het metabolisme van geneesmiddelen bij mensen en dieren aanzienlijk kan verschillen.

Opgemerkt moet worden dat vóór de geplande zwangerschap ook zou moeten weigeren om antibiotica te nemen of de plannen voor conceptie te veranderen. Sommige geneesmiddelen hebben een cumulatief effect - ze kunnen zich ophopen in het lichaam van een vrouw en zelfs enige tijd na het einde van de loop van de behandeling worden ze geleidelijk gemetaboliseerd en uitgescheiden. Zwangerschap wordt niet eerder dan 2-3 weken na het einde van de antibiotica aanbevolen.

De effecten van antibiotica

Contact met antibiotica in het menselijk lichaam leidt niet alleen tot de vernietiging van pathogene bacteriën. Net als alle buitenlandse chemische drugs hebben antibiotica een systemisch effect - beïnvloeden op één of andere manier alle lichaamssystemen.

Er zijn verschillende groepen bijwerkingen van antibiotica:

Allergische reacties

Bijna elk antibioticum kan allergieën veroorzaken. De ernst van de reactie is anders: uitslag op het lichaam, angio-oedeem (angio-oedeem), anafylactische shock. Als een allergische uitslag praktisch niet gevaarlijk is, kan een anafylactische shock fataal zijn. Het risico op shock is veel hoger bij injecties met antibiotica, daarom mogen injecties alleen in medische instellingen worden gegeven - er kan spoedeisende zorg worden geboden.

Antibiotica en andere antimicrobiële geneesmiddelen die allergische kruisreacties veroorzaken:

Toxische reacties

Antibiotica kunnen vele organen beschadigen, maar de lever is het meest vatbaar voor hun effecten - toxische hepatitis kan optreden tijdens antibacteriële therapie. Afzonderlijke geneesmiddelen hebben een selectief toxisch effect op andere organen: aminoglycosiden - op het hoortoestel (veroorzaakt doofheid); tetracyclines remmen de groei van botweefsel bij kinderen.

Let op: De toxiciteit van een medicijn hangt meestal af van de dosis, maar als u overgevoelig bent, zijn soms zelfs kleinere doses voldoende om een ​​effect te produceren.

Effecten op het maag-darmkanaal

Bij het nemen van sommige antibiotica klagen patiënten vaak over maagpijn, misselijkheid, braken en stoelgangstoornissen (diarree). Deze reacties worden meestal veroorzaakt door de lokale irriterende werking van de geneesmiddelen. Het specifieke effect van antibiotica op de darmflora leidt tot functionele stoornissen van zijn activiteit, die vaak gepaard gaat met diarree. Deze aandoening wordt antibiotica-geassocieerde diarree genoemd, die in de volksmond bekend is onder de term dysbacteriose na antibiotica.

Andere bijwerkingen

Andere schadelijke effecten zijn onder meer:

• immuniteit onderdrukking;
• het verschijnen van antibioticaresistente stammen van micro-organismen;
• superinfectie - een aandoening waarbij microben die resistent zijn tegen dit antibioticum worden geactiveerd, wat leidt tot de opkomst van een nieuwe ziekte;
• overtreding van het metabolisme van vitamines - vanwege de remming van de natuurlijke flora van de dikke darm, die bepaalde B-vitamines synthetiseert;
• bacteriolyse van Yarish-Herxheimer is een reactie die ontstaat door het gebruik van bactericide preparaten, wanneer een groot aantal gifstoffen in het bloed vrijkomt als gevolg van de gelijktijdige dood van een groot aantal bacteriën. De reactie is vergelijkbaar in de kliniek met shock.

Kunnen antibiotica profylactisch worden gebruikt?

Zelfeducatie op het gebied van behandeling heeft ertoe geleid dat veel patiënten, met name jonge moeders, zichzelf (of hun kind) een antibioticum willen voorschrijven voor de minste tekenen van verkoudheid. Antibiotica hebben geen preventief effect - ze behandelen de oorzaak van de ziekte, dat wil zeggen, ze elimineren micro-organismen, en bij gebrek daaraan, verschijnen alleen de bijwerkingen van de medicijnen.

Er zijn een beperkt aantal situaties waarin antibiotica vóór de klinische manifestaties van de infectie worden toegediend om dit te voorkomen:

• chirurgie - in dit geval voorkomt het antibioticum, dat zich in het bloed en de weefsels bevindt, de ontwikkeling van een infectie. In de regel volstaat een enkele dosis van het geneesmiddel, toegediend 30-40 minuten vóór de ingreep. Soms, zelfs na postoperatieve appendectomie, worden antibiotica niet geprikt. Na "schone" operaties worden helemaal geen antibiotica voorgeschreven.
• grote verwondingen of wonden (open fracturen, contaminatie van de wond met aarde). In dit geval is het overduidelijk dat er een infectie in de wond is terechtgekomen en deze moet worden 'verpletterd' voordat deze zich manifesteert;
• noodpreventie van syfilis Het wordt uitgevoerd tijdens onbeschermd seksueel contact met een potentieel zieke persoon, evenals bij gezondheidswerkers die het bloed van een geïnfecteerde persoon of ander biologisch vocht op het slijmvlies hebben gekregen;
• penicilline kan aan kinderen worden gegeven voor de preventie van reumatische koorts, wat een complicatie van angina pectoris is.

Antibiotica voor kinderen

Het gebruik van antibiotica bij kinderen verschilt in het algemeen niet van het gebruik bij andere groepen mensen. Kinderen van kleine leeftijd voorschrijven kinderartsen het vaakst antibiotica op siroop. Deze toedieningsvorm is handiger in te nemen, in tegenstelling tot injecties is deze volledig pijnloos. Oudere kinderen kunnen antibiotica worden gegeven in tabletten en capsules. In geval van ernstige infectie wordt de parenterale toedieningsweg gegeven - injecties.

Belangrijk: het belangrijkste kenmerk van het gebruik van antibiotica in de kindergeneeskunde zit in doseringen - kinderen krijgen kleinere doses voorgeschreven, omdat het medicijn wordt berekend in termen van een kilogram lichaamsgewicht.

Antibiotica zijn zeer effectieve geneesmiddelen, die tegelijkertijd een groot aantal bijwerkingen hebben. Om met hun hulp te worden genezen en uw lichaam niet te beschadigen, moeten ze alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door uw arts.

Wat zijn antibiotica? In welke gevallen is het gebruik van antibiotica noodzakelijk en in welke gevaarlijk? De belangrijkste regels voor de behandeling van antibiotica zijn kinderartsen, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitator

68.994 totale vertoningen, 1 keer bekeken

Krant "Medicine and Pharmacy News" Antimicrobial Therapy (343) 2010 (thematische kwestie)

Terug naar nummer

Kenmerken van de belangrijkste groepen antibacteriële geneesmiddelen die worden gebruikt in de kritische geneeskunde

Auteurs: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Afdeling anesthesiologie, intensieve therapie en urgentiegeneeskunde, faculteit van postuniversitair onderwijs, Donetsk National Medical University. M. Gorky

Antibiotica worden geclassificeerd op basis van hun effecten op de microflora, de chemische structuur en het werkingsmechanisme.
De basis van de classificatie van antibacteriële geneesmiddelen (ABP) is hun chemische structuur. De classificatie van antibiotica in overeenstemming met hun chemische structuur wordt gegeven in de tabel. 1.

Formeel begrijpt de term "antibiotica" alleen die stoffen die worden geproduceerd door microben. Daarom zijn antibacteriële of antimicrobiële middelen zoals sulfonamiden, chinolonen en trimethoprim niet strikt antibiotica.
Als we uitgaan van de algemene theoretische concepten van bacteriedodend en bacteriostatisch, dan zijn deze concepten relatief, omdat beide groepen geneesmiddelen de eiwitsynthese in verschillende celstructuren schenden. Het enige verschil is dat de bactericide activiteit afhankelijk is van de concentratie van het geneesmiddel in biologische vloeistoffen, en bacteriostatisch niet ervan afhankelijk is of er weinig van afhankelijk is. Als gevolg van blootstelling aan micro-organismen komen bactericide antibiotica vrij - zij vernietigen de microbiële cel en bacteriostatisch - remmen de groei en reproductie ervan (Tabel 2). Bacteriedruggen worden gebruikt bij ernstige acute infectieuze processen. Een acuut infectieus proces wordt veroorzaakt door een intense celdeling. Het effect op delende cellen met een verminderde eiwitsynthese is geen lang proces, daarom zijn het preparaten met een bacteriedodende werking - niet-duurzaam gebruik, ze worden gebruikt om een ​​klinisch effect te verkrijgen.

Bacteriostatische geneesmiddelen - langdurig gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van chronisch beloop of infecties in het stadium van vermindering van acute processen. Echter, resistentie tegen macroliden, rifampicine, lincomycine en fuzidina ontwikkelt zich snel, dus het wordt aanbevolen om korte kuren van maximaal 5 dagen te gebruiken. Volgens het werkingsmechanisme worden antibiotica gewoonlijk verdeeld in 3 groepen.

Groep I - antibiotica die de synthese van de microbiële wand tijdens mitose schenden: penicillines, cefalosporines (CA), carbapenems, monobactams (aztreonam), ristomycine, fosfomycine, glycopeptide-geneesmiddelen (vancomycine, teicoplanine). Volgens het farmacologische effect zijn de geneesmiddelen van deze groep bactericide antibiotica.

Groep II - antibiotica die de functie van het cytoplasmamembraan verstoren: polymyxinen, polyeenpreparaten (nystatine, levorine, amfotericine B, enz.).

Volgens hun farmacologische effect zijn ze ook bacteriedodend.

Groep III - antibiotica, in strijd met de synthese van eiwitten en nucleïnezuren: chloramfenicol, tetracyclinen, lincosamiden (lincomycine, clindamycine), macroliden (erythromycine, roxithromycine, azithromycine, etc.), Rifamycines, fuzidin-, griseofulvine, aminoglycosiden (AG) (kanamycine, gentamicine, netilmicine, etc.).

Volgens hun farmacologische effect zijn ze bacteriostatisch. De uitzondering is amikacine, dat bactericide is, ongeacht de concentratie.

Onlangs is de verdeling van antibiotica door het werkingsmechanisme in 5 hoofdgroepen overgenomen (Tabel 3).

Kenmerken van de belangrijkste groepen van ABP

Om het gebruik van ABP te systematiseren, is er een lijst van essentiële geneesmiddelen van de WHO (WHO-modellenlijst met essentiële geneesmiddelen) [11]. De door de WHO verstrekte lijst is een voorbeeldig model voor het ontwikkelen van een dergelijke lijst in elk land, rekening houdend met de specifieke kenmerken van de lokale gezondheidszorg. Zoals uit de praktijk blijkt, is het aantal antimicrobiële geneesmiddelen ongeveer hetzelfde in verschillende landen. In onze review willen we de belangrijkste ABP presenteren, die in de geneeskunde worden gebruikt onder kritieke omstandigheden.

Penicilline-stabiele penicillines. Het spectrum van antimicrobiële activiteit van oxacilline ligt dicht bij natuurlijke penicillines (gram-positieve bacteriën), maar het niveau van activiteit tegen streptokokken en pneumokokken is verschillende malen lager; heeft geen invloed op enterokokken, gonokokken en anaerobe bacteriën. Het belangrijkste verschil tussen oxacilline uit natuurlijke en andere semi-synthetische penicillines is resistentie tegen stafylokokken beta-lactamasen - enzymen die de bètalactamring van penicillines vernietigen.

Oxacilline - zeer actieve middel tegen Staphylococcus en coagulase negatieve Staphylococci echter geen invloed op de stabiliteit van stafylokokken met een ander mechanisme of zogenaamde metitsillin- oksatsillinrezistentnye stafylokokken. De belangrijkste indicaties voor oxacillin - infecties veroorzaakt door stafylokokken gevoelig oxacilline, alsmede de beoogde stafylococcen (acute artritis, acute osteomyelitis, ongecompliceerde huid en zacht weefsel infecties, endocarditis tricuspidalisklep). Adequate oxacilline doseringsregime tijdens nosocomiale stafylokokkeninfecties -. 2g intraveneus met tussenpozen van 4-6 uur in orale oxacillin slecht geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal, verdient het de voorkeur cloxacilline en dicloxacilline gebruiken.

Aminopenicillinen een breder spectrum van activiteit hebben dan natuurlijke penicillinen gevolg van een aantal Gram-negatieve bacteriën - E. coli, Shigella spp, Salmonella spp, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (bij voorkeur ziekenhuis stammen);.. geneesmiddelen zijn ook actief tegen anaerobe micro-organismen, maar de mate van weerstand tegen hen is hoog. Tegelijkertijd aminopenicillinen hydrolyse van β-lactamasen Staphylococcus en Gram-negatieve bacteriën, maar zijn momenteel niet een significante waarde bij de behandeling van nosocomiale infecties.

Ampicilline wordt parenteraal gebruikt (bij orale toediening, lage biologische beschikbaarheid) voor door de gemeenschap verworven pneumonie, infectieuze endocarditis, meningitis. Amoxicilline wordt gebruikt voor milde in de gemeenschap verworven luchtweginfecties en kan ook worden voorgeschreven om ampicilline te vervangen door staptherapie.

Ingibitorzaschischennye aminopenicillinen niet vernietigd door de meeste bètalactamasen Gram-negatieve bacteriën, waarbij het spectrum van hun antimicrobiële activiteit in vergelijking met onbeschermde preparaten bredere tegen bepaalde Gram-negatieve bacteriën (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) en anaëroben (Bacteroides fragilis). De belangrijkste indicatie voor het gebruik van penicillines ingibitorzaschischennyh ziekenhuis - intraoperatieve preventie van postoperatieve septische complicaties. Hiertoe wordt het geneesmiddel toegediend in een enkele dosis gedurende 30-60 minuten vóór de operatie (amoxicilline / clavulanaat 1,2 g (Augmentin, clavulaanzuur), ampicilline / sulbactam (ampisulbin) 3 g unazin). Inhibitor-beschermde penicillines zijn zeer effectief voor abcespneumonie en kleine bekkeninfecties. Amoxicilline / clavulanaat (Augmentin) is een basisbehandeling voor gehospitaliseerde patiënten met CAP matige stroming of exacerbatie van chronische bronchitis. In nosocomiale infecties (pneumonie, peritonitis, huid en zacht weefsel), de waarde van deze geneesmiddelen is laag als gevolg van een aanzienlijke resistentieniveau belangrijke pathogenen [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Carboxypenicillines en ureilopenitsilline. Deze medicijnen zijn meestal met één naam verenigd - anti-pseudomonaspenicillines. Ze hebben een breder spectrum van activiteit tegen aminopenicillinen (meest gevoelig voor bacteriën van de familie Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), maar deze middelen worden vernietigd β-lactamasen stafylokokken en gramnegatieve bacteriën, maar hun gebruik is momenteel beperkt. De belangrijkste indicatie - Pseudomonas-infectie, maar moet rekening houden met het verhoogde niveau van P. aeruginosa resistentie carboxy en ureidopenitsillinam. (! Op de ingestelde gevoeligheid) als Pseudomonas infectie doel van deze preparaten in combinatie met aminoglycosiden Gebruik geschikte dosering: 5,4 g carbenicilline intraveneus elke 4 uur, piperacilline intraveneus 2-4 g per 6-8 uur bij gebruik antipsevdomonadnyh penicillines (. vooral karboksipenitsillinov!) die nodig zijn om elektrolyten en bloedstolling parameters te controleren.

Beschermde anti-pseudomonaspenicillines. Ze hebben bredere indicaties voor nosocomiale infecties, maar de resistentie van gramnegatieve bacteriën tegen deze geneesmiddelen, die de laatste jaren is toegenomen, moet in aanmerking worden genomen. Ticarcilline / clavulanaat (timentin) en piperacilline / tazobactam worden voornamelijk gebruikt voor gemengde aërobe-anaerobe infecties - intra-abdominale en gynaecologische infecties, pulmonale etteringen. Het is raadzaam om deze geneesmiddelen te combineren met aminoglycosiden, vooral bij ernstige infecties. Het doseringsschema van ticarcilline / clavulanaat is intraveneus 3,2 g met tussenpozen van 6-8 uur, piperacilline / tazobactam is 2,5-4,5 g met tussenpozen van 8 uur.Het meest interessante in het klinische plan is ticarcilline / clavulanaat (timentin). Ticarcilline is bestand tegen de werking van cefalosporinases, incl. geproduceerd door bacteriën van de familie Enterobacteriacea. Clavulaanzuur (fig. 1) verschaft bescherming van ticarcilline tegen desintegratie onder de werking van P-lactamase:

- chromosomale β-lactamase Gram-negatieve bacteriën klasse A;

- plasmide β-lactamase breed en uitgebreid spectrum.

Alleen timentin is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia, dat natuurlijke multigeneesmiddel resistentie heeft, waaronder carbapenems.

Thimentin kan worden gebruikt als een startende monotherapie agent:

- met abdominale infecties;

- infecties van de huid en weke delen;

- infecties van botten en gewrichten;

- luchtweginfecties;

- urineweginfecties;

- gynaecologische infecties, endometritis.

Cefalosporinen. Consumptie van cefalosporines "is zo dramatisch toegenomen dat het kan worden vergeleken met de eerste reactie op het verschijnen van penicilline" [85]. Ze worden beschouwd als de meest voorgeschreven in de antimicrobiële middelen op de intensive care (ICU) ter wereld (figuur 2).

Deze groep omvat geneesmiddelen met een verschillend spectrum van antimicrobiële activiteit en daarom zijn ze, afhankelijk van het spectrum, opgedeeld in generaties. Alle cefalosporinen gemeenschappelijk (behalve cefoperazon / sulbactam - sulperazon) is een zwakke activiteit tegen anaerobe micro-organismen (daarom moeten ze bij gemengde infecties worden gecombineerd met metronidazol of lincosamiden). Alle CA's zijn niet actief tegen enterokokken, methicilline-resistente stafylokokken, Listeria en atypische micro-organismen (legionella, chlamydia, mycoplasma).

Cephalosporins I-generatie. Ze hebben een overheersende activiteit tegen gram-positieve bacteriën (stafylokokken, streptokokken, pneumokokken) en sommige gram-negatieve bacteriën - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis. Vanwege de brede verspreiding van verworven resistentie van nosocomiale stammen van gram-negatieve bacteriën, is de klinische betekenis van de eerste generatie cefalosporines bij deze infecties echter klein. Het belangrijkste gebied van klinische toepassing van cefazoline in het ziekenhuis is een vastgestelde staphylococcen-infectie van verschillende lokalisatie.

Cefalosporinen II genereren die representatief cefuroxim (zinatsef, kimatsef) een breder spectrum van activiteit tegen gramnegatieve bacteriën worden meer gebruikt in nosocomiale infecties, maar in de meeste gevallen moeten worden gecombineerd met aminoglycosiden. Cefuroxim is effectief voor ongecompliceerde in de gemeenschap verworven pneumonie. Het favoriete medicijn voor de preventie van infectieuze complicaties na een operatie.

III generatie cefalosporinen worden gekenmerkt door hoge activiteit tegen Gram-negatieve enterobacteriën, de superieure cefotaxime en ceftriaxone en ceftazidime, ceftazidime. Het voornaamste verschil tussen deze geneesmiddelen in actie op Pseudomonas aeruginosa: cefotaxime en ceftriaxone geen significante activiteit hebben tegen P. aeruginosa (ze moeten worden geïsoleerd in een subgroep IIIa), ceftazidime en ceftazidime activiteit tegen P. aeruginosa (ceftazidime licht overtroffen ceftazidime) - subgroep IIIb. De plaats van deze cefalosporinen met nosocomiale infecties varieert ook dienovereenkomstig. Ceftazidime (Fortum, tseftum) en ceftazidime (gepatsef, tsefobid) zijn basische geneesmiddelen bij de behandeling van gevestigde infecties of Pseudomonas ziekten met een hoog risico op P. aeruginosa.

Een van de belangrijkste kenmerken die de effectiviteit van antibiotische therapie voor etterende ontstekingsziekten bepalen, is de resistentie van pathogenen. Het is duidelijk dat met de groei van microbiële resistentie tegen antibacteriële geneesmiddelen, de effectiviteit van standaard doseringsschema's zal afnemen, wat de ontwikkeling van nieuwe behandelingsregimes zal stimuleren.

Met moderne posities om de relatie tussen de dosis van BPA en het rendement te begrijpen moeten allen beschouwd farmacokinetische - FC (absorptie, distributie, metabolisme en excretie ABP) en farmacodynamische - PD (drug effect op het pathogeen in de geïnfecteerde plaats, de afhankelijkheid van het antimicrobiële effect van de concentratie en tijd van blootstelling aan ABP) -indicatoren. De belangrijkste daarvan in het PK / PD-systeem, die de uitkomst van de behandeling beïnvloeden, zijn:

- de tijdsperiode (T) gedurende welke de concentratie van het geneesmiddel in het serum de minimale remmende concentratie (MIC) overschrijdt;

- de verhouding van de piekconcentratie van ABP (Ámax) en BMD;

- de verhouding van het oppervlak onder de farmacokinetische curve (PFC) en BMD (figuur 3).

Onder de vele klassen van ABP zijn er twee hoofdtypen van antimicrobiële activiteit: tijdsafhankelijk en concentratieafhankelijk.

Door kontsentratsiyazavisimym ABP onder andere fluoroquinolonen (PC), aminoglycosiden, ketoliden, azithromycine, metronidazol. Ze hebben een lange postantibioticski effect (PAE), die vermeerdering van micro-organismen voorkomt enige tijd na verwijdering van de UPS van de omgeving waarin de bacteriën groeien. De belangrijkste farmacokinetische / farmacodynamische parameters die klinische en microbiologische activiteit van DBP zijn Cmax / MIC (hoogste rendement wordt bereikt bij waarden> 10-12) en AUC / MIC (goede resultaten werden waargenomen bij waarden van e = 25-30 patiënten met een normale bediening het immuunsysteem en voor Streptococcus pneumoniae, en bij> 100-125 - bij immuungecompromitteerde patiënten en voor gram-negatieve bacteriën).

Tijdsafhankelijke werking eigen β-lactam (penicillinen, cefalosporinen, monobactams, carbapenems), macroliden (azithromycine elkaar), glycopeptiden, cotrimoxazol, clindamycine, tetracycline, linezolid.

De bepalende indicator van PK / PD is de tijd gedurende welke de concentratie van ABP de BMD overschrijdt. In vitro-experimenten en bij dieren is aangetoond dat β-lactams de maximale antimicrobiële activiteit hebben bij concentraties die de IPC van het pathogeen 4-5 maal overschrijden, en een verdere toename in concentratie leidt niet tot een toename van het bacteriedodende effect.

Verschillende klassen van β-lactams hebben een ongelijke T> BMD-index die vereist is om een ​​maximale en onderhouds bactericide concentratie te bereiken. De parameters zijn afhankelijk van het pathogene species (doden van Pseudomonas aeruginosa bij hogere timeslot hierboven MIC), het lokaliseren van de bron van infectie (in de weefsels van de prostaat, botten onvoldoende concentraties van β-lactam), de leeftijd van de patiënten (oudere patiënten achtergrondonderdrukking uitscheidingsfuncties uitputting van het lichaam vertraagt ​​en de concentratie van ABP neemt toe) en de aanwezigheid of afwezigheid van antibioticum PAE in relatie tot een bepaald micro-organisme. Penicillines en cefalosporines hebben geen PAE op Gram-negatieve bacteriën.

Bij patiënten met immunodeficiënties is het, om een ​​klinisch effect te verkrijgen, nodig om te streven naar een concentratie van ABP van meer dan 5 BMD gedurende 100% van het doseringsinterval.

Het optimale percentage van T> IPC β-lactams kan worden bereikt door een enkele dosis (tot een bepaalde limiet) te verhogen, waardoor het interval tussen de secreties wordt verkort of de duur van de intraveneuze infusie van de dagelijkse dosis van het antibioticum wordt verlengd.

In de standaardmodus afgeven β-lactams basis van intermitterende toediening van het geneesmiddel met een piek stijgen en dalen in de plasmaconcentraties boven en onder de IPC kan worden verlengd reproductie van micro-organismen met verbeterde resistentie tegen een antibioticum, waardoor de selectie van resistente cellen in de bacteriepopulatie voert op kosten ontstaan ​​na elke injectie van het "venster van resistentieselectie", wanneer de concentratie van ABP bij de uitbraak hoger is dan het IPC-niveau van gevoelige stammen, maar lager dan de concentratie die voorkomt Selectie van mutante stammen met verhoogde resistentie. Van bijzonder belang is het effect van inoculum, dat in het bijzonder vatbare anti-pseudogene P-lactams is.

langdurige infusie regime (PI) groter is dan de oprichting van de IPC β-lactam in plasma op een constant niveau, die het mogelijk maakt om de maximale bacteriedodende en klinische effect te krijgen en vermindering van de "venster selectie", waardoor het alleen bij de eerste en de laatste toediening van een antibioticum. Om een ​​optimale concentratie van> 4-5 IPC te bereiken en om de selectie van resistente stammen aan het begin van de infusie vanaf de eerste minuten van de therapie te verminderen, is het noodzakelijk om een ​​oplaaddosis te gebruiken die wordt toegediend met een straal (bolus).

Veel studies hebben aangetoond dat de waarden van PK / PD-indicatoren vergelijkbaar zijn in verschillende diersoorten en bij mensen. Daarom kunnen de resultaten van experimenten met diermodellen nuttig zijn bij het ontwikkelen van BPA-doseringsschema's in situaties waarin het moeilijk is om voldoende klinische gegevens te verzamelen, in het bijzonder met de opkomst van een nieuwe antibioticaresistente stam.

In studies naar de klinische werkzaamheid van β-lactams bij PI is het meeste werk gewijd aan ceftazidime.

Wanneer een β-lactam voor PI wordt gekozen, moet de stabiliteit ervan in een oplossing bij kamertemperatuur gedurende 12-24 uur worden overwogen, wat uitermate belangrijk is voor het handhaven van de werkzaamheid van het geneesmiddel en het verminderen van het risico op bijwerkingen veroorzaakt door afbraakproducten van het antibioticum. Bijvoorbeeld, in een oplossing van benzylpenicilline gedurende 24 uur blijft slechts 53% van de actieve vorm van het antibioticum achter, en de producten van de afbraak ervan tijdens PI kunnen een overgevoeligheidsreactie veroorzaken. Daarom is het gebruik ervan in PI-modus mogelijk op voorwaarde dat om de 12 uur een oplossing wordt voorbereid.

Om dezelfde reden wordt aanbevolen voor Meropenem om de 8 uur verse oplossingen te bereiden.

Vanwege de instabiliteit van oplossingen bij kamertemperatuur, zijn aminopenicillines en imipenem raadzaam om met tussenpozen te worden toegediend.

De fysisch-chemische compatibiliteit van β-lactam met gelijktijdig voorgeschreven geneesmiddelen van andere groepen in de complexe behandeling van de patiënt is belangrijk. U kunt ze bijvoorbeeld niet combineren met aminoglycosiden in hetzelfde infusiesysteem.

De voordelen van PI zijn meer voelbaar voor antibiotica met een korte halfwaardetijd (gedurende 2 uur), die frequente toediening gedurende de dag vereisen, dus er zijn vrijwel geen studies over de studie van ceftriaxon, waarbij T1 / 2 = 8,5 uur.

Samenvatten voordelen PI zij erop gewezen dat tijdens het doseringsinterval kunnen worden gehandhaafd optimale plasmaconcentratie van> 5,4 IPC betere penetratie van het antibioticum in het centrum van de infectie, die gemakkelijker te regelen wanneer nodig om overdosering te voorkomen bij patiënten met nierinsufficiëntie excretie functie.

Klinische werkzaamheid niet onderdoet PI doel ABP in de standaardmodus, maar dit vermindert het risico van de selectie van resistente stammen en lagere kosten van de behandeling als gevolg van een lagere dagelijkse dosis van het geneesmiddel en de vermindering van de arbeidskosten van medisch personeel in verband met de bereiding van oplossingen, uitvoeren injectie, etc.

Dosering van het middel Fortum wanneer voorgeschreven in de vorm van langdurige infusie: 1 g i / v gedurende 30 minuten als oplaadstapel, daarna 2 g als i / v-infusie gedurende 12 uur, 2 keer per dag.

Cefoperazon, dat in hoge concentraties gal binnenkomt, is ook geïndiceerd voor de behandeling van galweginfecties. Cefotaxime en ceftriaxon zijn momenteel de basismedicijnen voor de behandeling van verschillende ziekenhuisinfecties. Het niveau van activiteit van deze cefalosporine samenvallen, de onderlinge verschillen zijn gerelateerd aan de eliminatiesnelheid: ceftriaxon halfwaardetijd van ongeveer 8 uur, zodat het geneesmiddel wordt gegeven in een dosis van 2 g per 24 uur, cefotaxime uitgang ook meestal gedoseerd 2 g elke 6-8 uur.

Cephalosporins IV generatie. Momenteel worden ze vertegenwoordigd door een enkel medicijn, cefepime (quadrite), dat het breedste en meest evenwichtige spectrum van antimicrobiële activiteit heeft van cefalosporine-antibiotica. Klinisch is het belangrijk dat cefepime activiteit tegen sommige stammen van Enterobacteriaceae kunnen behouden (vooral Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii zijn surplusproducenten chromosomale beta-lactamase klasse C), tegen cefalosporines III genereren. Cefepime is actief tegen sommige soorten Klebsiella spp. Die breedspectrum beta-lactamase produceren, maar een aantal stammen is stabiel. Het belangrijkste toepassingsgebied van cefepime in de kliniek zijn ernstige nosocomiale infecties, vooral in het geval van enterobacteriën die resistent zijn tegen cefalosporines van de derde generatie. Cefepime kan in de kliniek worden gebruikt in rotatieschema's, d.w.z. voor tijdelijke vervanging in schema's van empirische therapie van cefalosporinen van de derde generatie in het geval van resistentie tegen hen. Er wordt aangetoond dat het periodiek omkeren van cefalosporinen III generatie cefepime op de intensive care unit (ICU) kunt u de groei van resistente stammen van micro-organismen te beperken en zelfs te herstellen van de gevoeligheid van bacteriën voor cefalosporinen III genereren.

Inhibitor-beschermde cefalosporines. Combinatie antipsevdomonadnogo cefalosporine III genereren cefoperazon en een remmer van P-lactamasen sulbactam - cefoperazon / sulbactam (sulperazon) - een breder spectrum van activiteit hebben dan de generatie III CA door opslag activiteit tegen enterobacteriën en anaëroben produceren β-lactamasen, zoals spread spectrum (ESBL) en andere CA's vernietigen. Het medicijn wordt gebruikt in de behandeling van ernstige nosocomiale infecties van verschillende lokalisatie, en met gemengde aërobe-anaerobe infecties, in monotherapie.

- bereikt hoge therapeutische concentraties in verschillende weefsels en vloeistoffen met een / in, in / m de introductie en winkels;

- er zijn geen gegevens over accumulatie bij herhaalde toediening;

- kan worden gebruikt bij oudere patiënten, kinderen en individueel bij patiënten met matig tot matig ernstig nierfalen;

- heeft een lage mate van interactie met andere geneesmiddelen;

- sulbactam induceert β-lactamase minder dan clavulaanzuur.

Cefoperazon / sulbactam heeft activiteit tegen een breed scala van pathogenen:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium en Peptostreptococcus spp.

Cefoperazon / sulbactam (sulperazon) is geschikt als een empirische therapie voor vele infectieziekten:

- luchtweginfecties (bovenste en onderste delen);

- peritonitis, cholecystitis, cholangitis en andere infecties van de buikholte;

- infecties van de huid en weke delen;

- infecties van botten en gewrichten;

- inflammatoire ziekten van het bekken, endometritis, gonorroe en andere infecties van de geslachtsorganen.

Carbapenems [4]. Op Oekraïense pharma vertegenwoordigd door vier antibiotica - imipenem / cilastatine (thienyl Lastin, propenyl), meropenem (Meron ronem, mezoneks), doripenem (doribaks) en ertapenem (INVANZ).

Gekenmerkt door het breedste spectrum van antimicrobiële activiteit van alle bètalactamantibiotica - grampositieve en gramnegatieve aërobe bacteriën, anaëroben. Van ziekteverwekkers van nosocomiale infecties natuurlijke weerstand tegen carbapenems (maar niet doribaksu) tonen alleen de drie micro- organismen: Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia en methicilline-resistente stammen van Staphylococcus spp. Het is klinisch belangrijk dat de secundaire resistentie van ziekenhuisstammen van micro-organismen voor carbapenems uiterst zeldzaam is (met uitzondering van P.aeruginosa). P.aeruginosa-resistentie tegen carbapenems is hoger en kan op de ICU 15-20% bedragen (met uitzondering van doribax). Carbapenems behouden hun activiteit tegen Enterobacteriaceae-stammen die resistent zijn tegen de III- en IV-geslachten cefalosporinen, aminoglycosiden en fluoroquinolonen. Imipenem wordt gekenmerkt door een iets hogere in vitro activiteit tegen gram-positieve micro-organismen, meropenem vertoont een hogere activiteit tegen gram-negatieve bacteriën (klinisch zijn deze verschillen waarschijnlijk niet significant); de werkzaamheid van geneesmiddelen tegen anaëroben is dezelfde en overtreft die van metronidazol en lincosamiden. Nieuw carbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), wordt gekenmerkt door een gebrek aan actie op P.aeruginosa en wordt 1,0 g eenmaal per dag voorgeschreven; toedieningsweg: intramusculair en intraveneus. Het unieke carbapenem doripenem (doribax) is zeer actief tegen zowel gram-positieve als gram-negatieve micro-organismen en is 2-4 maal actiever tegen P.aeruginosa in vergelijking met andere carbapenems. Bovendien doribaks (doripenem) de laagste potentieel voor ontwikkeling van resistentie door de pathogenen van nosocomiale infecties in vergelijking met andere carbapenems, waardoor het geneesmiddel effectief voor een lange tijd.

Carbapenems worden gebruikt voor de behandeling van ernstige nosocomiale infecties veroorzaakt door multiresistente en gemengde microflora, vooral met de ineffectiviteit van eerstelijnsgeneesmiddelen - cefalosporinen of fluoroquinolonen. In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat carbapenems even effectief of superieur zijn aan standaard gecombineerde antibioticatherapie-behandelingen op basis van cefalosporinen (of semi-synthetische penicillines) en aminoglycosiden.

De belangrijkste indicaties voor carbapenems: intra-abdominale infecties, postoperatieve wondinfecties, nosocomiale pneumonie, waaronder die geassocieerd met mechanische ventilatie (ALV), pulmonaire suppuratie (abces, empyeem), bekkenbesmettingen, gecompliceerde urineweginfecties met sepsis, osteomyelitis, meningitis (alleen meropenem). Benadrukt moet worden dat de levensbedreigende infecties, carbapenems mag niet worden als reserve fondsen, alsmede de eerste lijn antibiotica, alsmede de prognose van ernstig zieke patiënten beschouwd kan worden verbeterd alleen als de eerdere benoeming van een adequate behandeling met antibiotica. Deze situaties moeten voornamelijk worden toegeschreven infectieuze complicaties bij patiënten op de intensive care, op mechanische ventilatie (vooral met APACHE II> 20), infecties veroorzaakt door P. aeruginosa en Acinetobacter spp., Gram-negatieve bacteriën (vooral Klebsiella spp., P.vulgaris) die breedspectrum bèta-lactamase produceren, infecties bij patiënten met immunodeficiëntie (febriele neutropenie), purulente postoperatieve meningitis veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën of P.aeruginosa.

Aminoglycosiden. Er zijn drie generaties medicijnen. AG I-generatie (streptomycine, kanamycine) wordt momenteel uitsluitend in de phthisiologie gebruikt. AG II-generatie (gentamicine, tobramycine) en III-generatie (netilmicine, amikacine (amikine, amycyl)) worden veel gebruikt in de klinische praktijk. AG hebben een breed scala aan natuurlijke antimicrobiële activiteit, maar geneesmiddelen hebben weinig effect op streptokokken en pneumokokken en zijn niet actief tegen anaërobe bacteriën. De hoogste waarden van IPC in vitro tegen gram-negatieve bacteriën worden waargenomen in amikacine, maar dit wordt gecompenseerd door hogere doses amikacine in vergelijking met andere aminoglycosiden en dienovereenkomstig hogere serumconcentraties. Het niveau van verworven resistentie van gram-negatieve bacteriën varieert aanzienlijk en varieert tussen verschillende aminoglycosiden. Aminoglycoside-resistentie neemt toe in de volgende volgorde: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

De nadelen van aminoglycosiden, die het gebruik ervan beperken, moeten toxiciteit (neurotoxiciteit, ototoxiciteit, nefrotoxiciteit), slechte penetratie van bronchopulmonaal systeem in weefsels, afname van activiteit tijdens etterende processen omvatten. Om nefrotoxische effecten te verminderen, is het raadzaam om een ​​enkele dagelijkse dosis van aminoglycosiden te geven (deze benadering wordt niet gebruikt voor infectieuze endocarditis, neutropenie, bij pasgeborenen). Gezien deze tekortkomingen mag hypertensie bij nosocomiale infecties alleen in combinatie met andere antibiotica worden gebruikt. In het ziekenhuis is het optimaal om twee aminoglycosiden te gebruiken - gentamicine en amikacine. De eerste is rationeler om te gebruiken in algemene kantoren; amikacine vanwege het lage resistentieniveau - zowel op ICU als bij pseudomonasinfecties. Netilmicine heeft geen significante voordelen ten opzichte van amikacine, maar de kosten ervan zijn hoger.

AG worden ook gebruikt in de basisschema's voor etiotropische behandeling van bepaalde infecties: Enterococcus faecalis: gentamicine + ampicilline (benzylpenicilline); Enterococcus faecium: gentamicine + vancomycine (teicoplanine); Streptococcus viridans (endocarditis): gentamicine + benzylpenicilline (ceftriaxon); Pseudomonas aeruginosa: amikacine (gentamicine) + ceftazidim (cefoperazon, cefepime).

Fluoroquinolonen. Beschikken over een breed scala aan antimicrobiële activiteit. De hoogste activiteit wordt getoond met betrekking tot gram-negatieve bacteriën, waaronder P. aeruginosa. De activiteit van "oude" fluoroquinolonen in relatie tot stafylokokken is minder uitgesproken, in relatie tot streptokokken en pneumokokken - zwak. "Oude" PF's worden gekenmerkt door lage natuurlijke activiteit tegen anaëroben, daarom is voor gemengde infecties de combinatie met lincosamiden (lincomycine of dalacine C) of metronidazol raadzaam. In de afgelopen jaren zijn er pc's verschenen met verhoogde activiteit tegen gram-positieve en anaerobe bacteriën (moxifloxacine, gatifloxacine (bigaflon), levofloxacine (leflotsine)).

In de afgelopen jaren is een toename van de resistentie van ziekenhuisstammen van gramnegatieve bacteriën voor de "oude" fluoroquinolonen waargenomen, voornamelijk in P.aeruginosa. Het resistentieniveau van Gram-negatieve bacteriën tot "vroege" fluoroquinolonen kan voorwaardelijk worden gerangschikt in de volgende volgorde: ciprofloxacine (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Met de "nieuwe" fluoroquinolonen is de situatie anders. Volgens de TRUST-studie veranderde de resistentie van pneumokokken aan levofloxacine van 2000 tot 2005 van 0 tot 0,5%, terwijl voor clindamycine het 1,5 keer steeg (van 12,1 tot 18,6%), en tot amoxicilline / clavulanaat - 2 maal (van 6,5 tot 12,9%) [107]. Bovendien, als S. pneumoniae meerdere resistenties onthulde, bleef 99,1% gevoelig voor levofloxacine (slechts 18,3% voor cefuroxim, 16,8% voor azithromycine) [107].

"Nieuwe" fluoroquinolonen als unieke klasse antibacteriële geneesmiddelen hebben bepaalde voordelen ten opzichte van andere klassen van ALP. Vanwege het unieke werkingsmechanisme (effect op genetisch apparaat van microbiële cellen) bactericide effect fluorchinolonen niet leidt tot een massale afgifte van endotoxinen (in tegenstelling ABP microorganisme wand vernietigen), wat zeer belangrijk is bij de behandeling van gegeneraliseerde infecties, waarbij een massieve afgifte van endotoxinen endotoxische shock veroorzaken. "Nieuwe" fluoroquinolonen (leflotsine, bigaflon) hebben een lange halfwaardetijd en een uitgesproken post-antibioticumeffect, waardoor ze 1 keer per dag kunnen worden toegediend.

"Nieuwe" fluoroquinolonen, in tegenstelling tot β-lactams, zijn effectief tegen zowel extracellulaire als intracellulaire pathogenen en zelfs L-vormen van micro-organismen, waardoor ze kunnen worden gebruikt voor empirische ABT in monotherapie.

Moxifloxacine (aveloks) - fluoroquinolone IV generatie met een hoge activiteit tegen gram-positieve en gram-negatieve aerobe microben, atypische micro-organismen en anaerobe bacteriën, heeft de meest evenwichtige antibacteriële spectrum tussen alle antimicrobiële middelen tegen gemeenschap verworven luchtweginfecties in stap monotherapie met succes kan worden gebruikt voor de behandeling community-acquired pneumonia, gecompliceerd door intra-abdominale infectie van verschillende lokalisatie, gecompliceerd door huid- en weke deleninfectie, ospalitelnyh ziekten van de organen in het bekken. Moxifloxacine heeft een goed veiligheidsprofiel en verdraagbaarheid.

Gatifloxacine (bigaflon) - de generatie van fluoroquinolon IV heeft een verhoogde activiteit tegen anaëroben, terwijl het een hoge activiteit behoudt ten opzichte van het spectrum van micro-organismen dat inherent is aan de pc van eerdere generaties, waardoor het effectief kan worden gebruikt voor de behandeling van ernstige ziekenhuisinfecties.

Vanwege de goede penetratie in vrijwel alle organen en weefsels, worden de "nieuwe" fluoroquinolonen effectief gebruikt om infecties op vrijwel elke locatie te behandelen.

Vergelijkende kenmerken van de "vroege" fluoroquinolonen worden gepresenteerd in de appendix. PF wordt momenteel beschouwd als tweedelijnsgeneesmiddelen (na cefalosporines) bij de behandeling van verschillende ziekenhuisinfecties. Met een hoge mate van resistentie in het ziekenhuis worden gram-negatieve bacteriën tegen cefalosporines PF gebruikt als eerstelijns medicijnen.

Glycopeptiden. De glycopeptiden omvatten natuurlijke antibiotica - vancomycine en teicoplanine. Vancomycine wordt al sinds 1958 in de klinische praktijk gebruikt, teikoplanin - sinds het midden van de jaren tachtig. In de afgelopen jaren is de belangstelling voor glycopeptiden toegenomen als gevolg van een toename in de incidentie van nosocomiale infecties veroorzaakt door gram-positieve micro-organismen. Momenteel zijn glycopeptiden de voorkeursmedicijnen voor infecties veroorzaakt door methicilline-resistente stafylokokken, evenals ampicilline-resistente enterokokken. Als middelen voor empirische therapie worden glycopeptiden gebruikt in katheter-geassocieerde sepsis en bij patiënten met febriele neutropenie (in de tweede fase van de therapie).

Glycopeptiden hebben een bacteriedodend effect, ze werken echter bacteriostatisch met betrekking tot enterokokken, sommige streptokokken en coagulase-negatieve stafylokokken. Glycopeptiden hebben activiteit tegen Gram-positieve aërobe en anaërobe micro-organismen: Staphylococcus aureus (waaronder methicilline-resistente stammen), Streptococcus pneumoniae (met inbegrip van stammen resistent tegen penicilline), enterococci peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (inclusief C.difficile). Met betrekking tot gram-negatieve micro-organismen zijn glycopeptiden niet actief, omdat ze niet door hun celwand dringen. Het spectrum van antimicrobiële activiteit van vancomycine en teicoplanine is vergelijkbaar, maar er zijn enkele verschillen in het niveau van natuurlijke activiteit en verworven resistentie. Teicoplanine vertoont in vitro een hogere activiteit tegen Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-resistente stammen), verschillende soorten streptokokken (waaronder S. pneumoniae) en enterokokken. In vitro is vancomycine actiever tegen coagulase-negatieve stafylokokken. Met betrekking tot anaerobe cocci en clostridia is de activiteit van geneesmiddelen hetzelfde.

Verworven resistentie tegen glycopeptiden in gram-positieve bacteriën ontwikkelt zich zelden. Tegelijkertijd kan er in het proces van het gebruik van teicoplanine een afname van de gevoeligheid van staphylococcen voor zijn en zelfs de ontwikkeling van resistentie. De halfwaardetijd van vancomycine is 6-8 uur en teicoplanine, van 40 tot 120 uur, afhankelijk van de methode die werd gebruikt om het te bepalen. Een grote halfwaardetijd verklaart de mogelijkheid om teykoplanina één keer per dag voor te schrijven. Vancomycine en teicoplanine worden uitgescheiden door de nieren door glomerulaire filtratie, daarom vereisen patiënten met nierinsufficiëntie correctie van hun doseringsregime. Geneesmiddelen worden niet verwijderd tijdens hemodialyse. Het bereik van therapeutische concentraties van glycopeptiden in het bloed: vancomycine - maximum (na 0,5 uur) - 20-50 mg / l, minimum (vóór de volgende injectie) - 5-10 mg / l; teykoplanin - maximum - 20-40 mg / l, minimum - 5-15 mg / l.

Bijwerkingen van glycopeptiden. Nefrotoxiciteit: reversibele nierdisfunctie (toename van creatinine en ureum in het bloed, anurie) wordt waargenomen bij gebruik van vancomycine in 5% of meer gevallen; de frequentie hangt af van de dosis en de duur van het gebruik van het geneesmiddel, de leeftijd van de patiënten; het risico is groter wanneer het wordt gecombineerd met aminoglycosiden of lisdiuretica en wanneer de vancomycineconcentraties in het bloed hoger zijn dan 10 mg / l. Met het gebruik van teicoplanine komt nierinsufficiëntie minder vaak voor. Ototoxiciteit: gehoorverlies, vestibulaire aandoeningen (bij patiënten met een gestoorde nierfunctie). Neurotoxiciteit: duizeligheid, hoofdpijn.

Intraveneuze reacties: roodheid van het gezicht en het bovenlichaam, pruritus, pijn op de borst en tachycardie, soms hypotensie als gevolg van de afgifte van histamine uit mestcellen waargenomen bij de snelle intraveneuze toediening van vancomycine. Op de achtergrond van het gebruik van teicoplanine worden deze reacties praktisch niet waargenomen.

Andere bijwerkingen zijn ook mogelijk: flebitis, pijn, branden op de injectieplaats, reversibele leukopenie, trombocytopenie, tijdelijke verhoging van transaminasen, alkalische fosfatase. De meest bestudeerde en meest gebruikte is vancomycine. Vancomycine wordt gebruikt in de volgende gevallen:

- gedocumenteerde infectie van verschillende lokalisatie veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus (longontsteking, de huid en weke delen infecties, urineweginfecties, botten en gewrichten, peritonitis, bacteriële endocarditis, bloedvergiftiging);

- Stafylokokkeninfecties van verschillende lokalisatie in geval van allergie voor penicillines en cefalosporines;

- Ernstige infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Infectieuze endocarditis veroorzaakt door Streptococcus viridans en S.bovis (met allergieën voor bètalactamantibiotica), E. faecalis (in combinatie met gentamicine);

- meningitis veroorzaakt door penicilline-resistente stammen van S. pneumoniae;

- als middel voor empirische behandeling van levensbedreigende infecties in gevallen van vermoedelijke stafylokokkenetiologie;

- Infectieuze endocarditis van de tricuspidalisklep of prothetische klep (in combinatie met gentamicine);

- posttraumatische of postoperatieve meningitis (in combinatie met cefalosporinen van de derde generatie of fluoroquinolonen);

- peritonitis tijdens peritoneale dialyse;

- febriele neutropenie (met de ineffectiviteit van de initiële therapie).

Vancomycine wordt ook oraal toegediend voor antibiotica-geassocieerde diarree veroorzaakt door Clostridium difficile. Vancomycine wordt alleen intraveneus toegediend als een langzame infusie gedurende 60-120 minuten. Bij volwassenen wordt vancomycine voorgeschreven 1 g met tussenpozen van 12 uur Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie wordt de dosis vancomycine aangepast voor de klaring van creatinine. In geval van terminaal nierfalen, wordt het medicijn toegediend in een dosis van 1 g met een interval van 7-10 dagen. Bij de behandeling van pseudomembraneuze colitis C.difficile, vancomycine oraal toegediend in een dosering van 0,125 g elke 6 uur (voor de bereiding van de geneesmiddeloplossing poeder verdund in 30 ml water, het mogelijk siropen of andere additieven om eetbaarheid te verhogen).

Oxazolidinonen. Linezolid (Zyvox) is de eerste vertegenwoordiger van een nieuwe klasse van synthetische antimicrobiële middelen - oxazolidinonen. Het werkingsmechanisme is geassocieerd met remming van eiwitsynthese in de ribosomen van een bacteriële cel. In tegenstelling tot andere antibiotica die eiwitsynthese remt, Zyvox invloed op de vroege stadia van translatie (irreversibele binding van 30S- en 50S-ribosomale subunit), resulterend in de vorming van verstoorde 70S-complex en de vorming van een peptideketen. Door het unieke werkingsmechanisme wordt kruisresistentie van micro-organismen tot zyvox en andere antibiotica die op ribosomen (macroliden, linkosamiden, streptograminen, AG, tetracyclines en chlooramfenicol) voorkomen, niet waargenomen.

Waar het om gaat in de bestemming linezolid is de aanwezigheid van methicilline-resistente Staphylococcus compartiment (MRSA-stammen), resistentie tegen glycopeptiden (vancomycine) vankomitsinrezistentnyh aanwezigheid van enterococci. Linezolid wordt gebruikt voor ernstige nosocomiale en beademingsgerelateerde pneumonie. Het in vitro postantibiotische effect (PABE) voor Staphylococcus aureus is ongeveer 2 uur. In experimentele modellen bij dieren was PABE bij dieren 3,6-3,9 uur voor respectievelijk Staphylococcus aureus en Streptococcus pneumoniae.

Micro-organismen die gevoelig zijn voor linezolid zijn:

- Gram-positieve aëroben: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (waaronder glikopeptidrezistentnye stammen, Enterococcus faecium (glikopeptidrezistentnye stammen), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (met inbegrip van MRSA-stammen), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (inclusief stammen met kruisgevoeligheid voor penicilline en penicilline-resistente stammen); Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- Gramnegatieve aeroben: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-positieve anaëroben: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Gram-negatieve anaëroben: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Anderen: Chlamydia pneumoniae.

Matig-gevoelige micro-organismen: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Resistente micro-organismen: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid wordt gemetaboliseerd in de lever door oxidatie om twee metabolieten te vormen met een zeer zwakke antibacteriële werking. Het wordt gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties bij volwassenen en kinderen veroorzaakt door gram-positieve micro-organismen (stafylokokken, pneumokokken, enterokokken):

- ernstige community-acquired of ziekenhuispneumonie;

- Gecompliceerde infecties van huid en weke delen;

- ongecompliceerde infecties van de huid en weke delen in de polikliniek;

- gecompliceerde urineweginfecties;

- bacteriëmie of sepsis;

Linezolid heeft een zwak effect op gram-negatieve bacteriën, dus bij het isoleren van de laatste, moet een derde vierde generatie cefalosporine of fluoroquinolon aan de behandeling worden toegevoegd. Als een middel voor empirische therapie kan worden beschouwd als selectiemiddelen in ernstige infecties - osteomyelitis, endocarditis of kunstklep, kathetergerelateerde bacteriëmie of sepsis, peritonitis bij patiënten met continue ambulante peritoneale dialyse. Bij patiënten met neutropenische koorts kan het worden voorgeschreven in de tweede fase van de behandeling met het niet starten van de therapie. In ziekenhuizen met een hoge incidentie van MRSA kan linezolid worden beschouwd als een middel voor empirische therapie van ernstige patiënten (ICU, pneumonie op mechanische ventilatie, hemodialyse, brandwonden).

Speciale indicaties voor de benoeming van linezolid als middel voor etiotrope therapie zijn:

- infecties van lokalisatie veroorzaakt door MRSA;

- infecties veroorzaakt door ampicillineresistente enterokokken;

- vancomycine-resistente infecties veroorzaakt door E.faecium;

- ernstige infecties veroorzaakt door S. pneumoniae, resistent tegen penicilline en cefalosporinen van de derde generatie, in het bijzonder meningitis en sepsis.

Bactericide macroliden

Macrolides-azalides - azithromycin: het minst toxische antibioticum, activiteit tegen gram-positieve coccen en intracellulaire pathogenen - chlamydia, mycoplasma, campylobacter, legionella.

Ketrolide-macroliden - erytromycine-acistaat: hoge activiteit tegen enterokokken, waaronder nosocomiale, vancomycine-resistente stammen, mycobacteriën, bacteroïden.

Bacteriostatische macroliden: een breed spectrum van geneesmiddelen, hebben een lange halfwaardetijd, je kunt 1-2 p / dag invoeren, veel gebruikt in de behandeling van toxoplasmose en preventie van meningitis, activiteit tegen chlamydia en legionella.

I generatie - erytromycine, oleandomycine.

Generatie II - spiromycine, roxithromycine, midecamycine, josamycine, dirithromycine, clarithromycine (klacid), cytazamine.

Algemene eigenschappen van macroliden:

1. Voornamelijk bacteriostatische werking.

2. Activiteit tegen gram-positieve kokken (streptokokken, stafylokokken) en intracellulaire pathogenen (mycoplasma's, chlamydia, legionella).

3. Hoge concentraties in weefsels (5-10-100 keer hoger dan plasma).

4. Lage toxiciteit.

5. Gebrek aan kruisallergie met β-lactams.