Tamiflu is een antiviraal geneesmiddel, een prodrug die wordt gebruikt om de griep te voorkomen en te behandelen.
Het bevat oseltamivir, een prodrug die in het lichaam wordt gemetaboliseerd tot oseltamivir carboxylaat. De actieve metaboliet van oseltamivir remt op competitieve en selectieve wijze de neurominidase van influenzavirussen B en A, waardoor de afgifte van nieuw gevormde virussen uit geïnfecteerde cellen en hun penetratie in gezonde cellen worden voorkomen.
Tamiflu voorkomt de ontwikkeling van de ziekte in een vroeg stadium - oseltamivir carboxylaat remt de virusreplicatie en vermindert de pathogeniciteit.
In de rol van een profylacticum vermindert het significant (met 92%) de incidentie van influenza bij mensen die contact hebben gehad met geïnfecteerde mensen.
Heeft geen invloed op de vorming van antilichamen tegen het influenzavirus, ook niet bij patiënten die worden gevaccineerd met een geïnactiveerd influenzavaccin. Er is geen ontwikkeling van geneesmiddelresistentie bij post-exposure en seizoensgebonden grieppreventie.
De samenstelling van Tamiflu 75 bevat 1 capsule:
- Werkzaam bestanddeel: oseltamivir - 75 mg (in de vorm van oseltamivirfosfaat - 98,5 mg);
- Hulpcomponenten: talk, povidon K30, voorgegelatiniseerd zetmeel, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat;
- Lichaam van de capsule: gelatine, titaniumdioxide, zwarte ijzeroxide-oxide;
- Cap-capsules: gelatine, titaniumdioxide, ijzer-kleurstofoxide rood en geel.
Er is geen bewijs van werkzaamheid bij de behandeling van ziekten veroorzaakt door andere pathogenen dan influenzavirussen A en B.
Indicaties voor gebruik
Wat helpt Tamiflu? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:
- behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar;
- preventie van griep bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);
- grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Gebruiksaanwijzing Tamiflu 75 mg, dosering
Het medicijn wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.
Volwassenen, tieners of kinderen die een capsule niet kunnen slikken, kunnen ook Tamiflu in poedervorm krijgen om een suspensie voor orale toediening te bereiden.
Het medicijn moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen.
Voor de behandeling van influenza worden standaarddoseringen van Tamiflu 75 mg gebruikt volgens de instructies:
- Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder - 1 capsule van het geneesmiddel 2 keer per dag - 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.
- Kinderen van 8 jaar en ouder met een lichaamsgewicht van meer dan 40 kg die capsules kunnen inslikken - 2 maal daags 5 dagen lang een capsule.
Voor profylactische doeleinden, bevelen de instructies voor gebruik de volgende doseringen aan:
- Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder - 1 capsule Tamiflu 75 mg 1 keer per dag gedurende ten minste 10 dagen na contact met de patiënt. Tijdens de seizoensgriepepidemie, 75 mg 1 keer per dag gedurende 6 weken.
- Kinderen van 8 jaar en ouder met een lichaamsgewicht van meer dan 40 kg - 1 capsule 75 mg 1 keer per dag.
Preventief effect duurt net zo lang als het innemen van het medicijn.
Speciale instructies
Patiënten met een verminderde leverfunctie van milde en matige ernst, patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring meer dan 30 ml / min), evenals ouderen, dosisaanpassing is niet vereist.
Met een creatinineklaring van 10-30 ml / min moet de dosis Tamiflu dagelijks gedurende 5 dagen (gedurende de behandeling) eenmaal daags tot 75 mg eenmaal daags worden verlaagd.
Bij het voorkomen van influenza bij patiënten met een creatinineklaring van 10-30 ml / min, verlaag de dosis tot 30 mg per dag als een suspensie of breng de patiënt over om het geneesmiddel om de dag te ontvangen in een dosis van 75 mg per dag.
Bijwerkingen
De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen wanneer Tamiflu wordt voorgeschreven:
- misselijkheid, braken (meestal bij inname van hoge doses of tijdens de eerste dagen van de behandeling), slapeloosheid, duizeligheid;
- zelden - diarree, zwakte, vermoeidheid, hoofdpijn, verstopte neus, keelpijn, hoesten, buikpijn.
Contra
Tamiflu is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn;
- ernstig nierfalen;
- leeftijd van kinderen jonger dan 1 jaar.
- tijdens zwangerschap en borstvoeding.
overdosis
In geval van overdosering is het mogelijk om bijwerkingen te verhogen of te veroorzaken. Symptomatische behandeling.
Analogons van Tamiflu, prijs in apotheken
Indien nodig kunt u Tamiflu 75 mg vervangen door een tegenhanger voor therapeutische effecten - dit zijn geneesmiddelen:
Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Tamiflu, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.
Prijs in Russische apotheken: Tamiflu-capsules 75 mg 10 stuks. - van 1210 tot 1321 roebel, volgens 728 apotheken.
Buiten het bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. De houdbaarheid van het poeder - 2 jaar, capsules - 7 jaar. Verkoopvoorwaarden bij apotheken - voorschrift.
Wat zeggen de beoordelingen?
Volgens de beoordelingen van artsen werkt Tamiflu effectief tegen influenzavirussen - patiënten merken op dat ze het veel minder vaak en gemakkelijker met het medicijn innemen. In sommige gevallen zijn er bijwerkingen, waarvan de meest voorkomende misselijkheid en diarree zijn (vooral bij kinderen).
De meeste moeders zijn tevreden met het effect van het medicijn bij het voorschrijven ervan aan kinderen. In veel gevallen kan Prem Tamiflu als preventieve maatregel voordat u naar de kleuterschool of op school gaat, voorkomen dat u uw kind met het griepvirus infecteert.
Interacties met andere geneesmiddelen
Het medicijn kan tegelijkertijd worden voorgeschreven aan patiënten met antipyretische geneesmiddelen op basis van Paracetamol en analgetica. Met deze geneesmiddelinteractie werden geen ernstige bijwerkingen en negatieve reacties van het lichaam waargenomen.
Tamiflu mag niet worden gecombineerd met enterosorbents of antacidumgeneesmiddelen, omdat in dit geval het therapeutische effect van oseltamivir significant wordt verminderd.
In klinische studies waren geen bijwerkingen en body laesies in combinatie Tamiflu capsules met geneesmiddelen zoals thiazide diuretica, histamine H2 receptor, xanthine, narcotische analgetica, corticosteroïden, antibiotica penicilline groep, cefalosporinen, azitromycine en geïnhaleerde bronchodilatoren.
Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)
Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg een arts.
Gedurende meerdere jaren op het hoogtepunt van het griepseizoen (februari-maart), is Moskou zonder Tamiflu achtergelaten. Dit is niet verrassend, omdat de fabrikant van Arbidol zich bezighoudt met (plotseling) de distributie van het medicijn in Rusland (luid applaus). Volgens eerdere ervaringen komt het medicijn terug in de apotheek als er praktisch geen griep is. Reserveer vooraf!
Preparaten die Oseltamivir of Oseltamivir bevatten (Oseltamivir, ATX-code (ATC) J05AH02):
Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nomides: beoordeling door de arts
De eerste generieke Tamiflu in Rusland. We typen in op zoek naar "pharmamasintez-beoordelingen".
Antijob-site (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Uitsluitend produktie verpakkingsmachines India, maken stabiel kan niet permanent buiten de orde, gebroken, gefrustreerd, wat resulteert vervangen handenarbeid van een werknemer walgelijke Over de moeite waard alleen maar raden als Product Director -.... The Hindu In de lagere niveaus van het personeel, zacht. spreken, niet erg adequaat (alcoholisten, mentaal ontoereikende mensen, etc.). "
Uit interesse keek ik naar dezelfde site die Antijob evalueerde over het bedrijf waarin ik werk (een federaal netwerk van klinieken met honderden werknemers): negatieve feedback is EEN. En op een klein Irkutsk-bedrijf - tientallen slechte recensies.
Over het algemeen denk ik dat pillen zijn gemaakt van Indiase stoffen (stoffen) in Irkoetsk onder de wijze begeleiding van een hindoe op slechte apparatuur. Naar mijn bescheiden mening is het medicijn "hindoe", alleen erger, vanwege de gebruikelijke Russische rotzooi.
Tamiflu en Russische griepgeneesmiddelen - medische feedback
In Amerika is er een organisatie genaamd FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Het creëren ervan leidde tot een hoog niveau van juridische geletterdheid van de Amerikaanse bevolking. De frequente rechtbanken van consumenten met fabrikanten van producten en drugs en enorme bedragen aan boetes en compensatie hebben de leiding van het land gedwongen om een instantie op te richten die de verkoop reguleert van producten en drugs in de Verenigde Staten.
Als de fabrikant de FDA-goedkeuring voor verkoop in de Verenigde Staten heeft ontvangen, is deze ten tijde van de geldigheid van de goedkeuring praktisch verzekerd tegen rechtszaken in verband met zijn producten.
Om toestemming te krijgen, moet u veel geld uitgeven aan het langdurig onderzoeken van producten op echte patiënten, de zogenaamde gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken. Om deze reden zijn de kosten voor het ontwikkelen en registreren van een nieuw medicijn in de Verenigde Staten erg hoog - ongeveer een miljard dollar.
Ik idealiseer de FDA niet, alleen degene die niets doet vergist zich niet en het volume van deze afdeling is erg groot. Deze organisatie stopte bijvoorbeeld de verkoop van meer dan twaalf geneesmiddelen in de VS, die na het begin van de commercialisatie gevaarlijke eigenschappen aan het licht brachten.
Helaas bestaat er geen vergelijkbaar orgaan in Rusland. En er is geen geld voor Russische medicijnfabrikanten. En de studie medicijnen in het Russisch klinieken, vele internationale farmaceutische bedrijven zijn gestopt vanwege de hoge kosten en de onbetrouwbaarheid (met andere woorden, als gevolg van corruptie, optionele uitvoering van het onderzoek eisen en tuigage).
Daarom is het in Rusland mogelijk om het geneesmiddel te registreren zonder enig placebo-gecontroleerd gerandomiseerd onderzoek (dat wil zeggen, zonder strikt bewijs van werkzaamheid en veiligheid).
En - kijk eens, je ziet dit medicijn al in de schappen van apotheken.
En van het tv-scherm zenden ze honderd keer per dag uit over zijn prachtige eigenschappen.
En hier ben je - al behoorlijk volwassen koper van een wondermiddel.
Hiermee is de inzending beëindigd en zijn de feitelijke voorbereidingen voor de behandeling van respiratoire virale infecties afgerond.
De meeste zijn van Russische makelij (zie de fabrikant in de overeenkomstige kolom van de tabel), geen FDA heeft ze geregistreerd, er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd bij duizenden patiënten. Ze kosten echter allemaal honderden roebels per pakket.
Eerlijk gezegd, als je begint met de behandeling met deze medicijnen, neem je de volledige verantwoordelijkheid voor jezelf en voer je zelf experimenten uit. Ernstige bijwerkingen van Russische geneesmiddelen bleken niet te worden opgemerkt, maar de effectiviteit ervan is niet bewezen en, zoals de tv-advertentie van Arbidol zegt, "kan het medicijn helpen". Vraagt u zich af - en misschien niet om hulp.
Er is zoiets - een placebo-effect (fopspeen). Dat wil zeggen dat het nemen van een pil die geen enkele nuttige stof bevat, in een bepaald percentage van de gevallen kan leiden tot een verbetering van de conditie. Hier zijn slechts een placebo voor honderden roebels die niet elk Russisch gezin kan betalen. Kies een goedkopere placebo, heren.
Ik zal vooral zeggen over homeopathische preparaten. In de annotatie aan Anaferon staat dat het "antilichamen tegen humaan interferon bevat met een gehalte van niet meer dan 10 tot minus 15 graden Ng". Het spijt me, maar in de eerste plaats is het veel minder dan het gewicht van één molecuul, ten tweede is interferon een beschermende substantie en antilichamen zijn een product van de strijd van het lichaam tegen schadelijke vreemde moleculen. Daarom is "antilichamen tegen interferon" het product van het lichaam dat zijn eigen beschermende moleculen doodt. Laten we noedels uit de oren schudden, heren.
Anaferon Adult en Anaferon voor kinderen hebben exact dezelfde dosering (lees de instructies). En in de "volwassen" instructies staat geschreven dat een medicijn voor volwassenen gecontraïndiceerd is voor kinderen. Dit wordt pluralisme in een enkele kop genoemd en een openlijke wens om het deeg te snijden in de liefde van kinderen.
En in de instructies voor Anaferon is de duur van de behandeling gelukkig - tot 6 maanden. Dat wil zeggen, een gewone burger "voor de preventie van influenza" zou 9 verpakkingen van een prachtig product moeten kopen met een gemiddelde prijs van 150 roebel. Tamiflu is al goedkoper.
Hier is zo'n geweldig medicijn Anaferon.
Een klein detail van de Russische drugs. Als u de aantekening bij Tamiflu leest, ziet u in de instructies een beschrijving van onderzoeken bij duizenden patiënten, een gedetailleerd doseringsschema voor alle categorieën patiënten.
Ik heb geen beschrijvingen gevonden van onderzoeken naar duizenden patiënten in een Russisch abstract.
En, bijvoorbeeld, in de instructies voor de Russische rimantadine wordt het volgende geschreven:
Individueel, afhankelijk van het bewijs, de leeftijd van de patiënt en het gebruikte behandelingsregime.
POINT. ALLES, NIET MEER OVER DOSES. Dat wil zeggen, ik, de dokter, kan niet uit de bovenstaande officiële instructies weten hoe deze wondermiddel te gebruiken. Dit is waarschijnlijk een teken van groot respect voor het Russische bedrijf voor artsen en patiënten en bewijs van de hoge werkzaamheid van het medicijn.
Daarom, wanneer ik of mijn familieleden ziek worden, kopen we nog steeds Tamiflu, geregistreerd in de "bourgeois" -organisatie van de FDA.
Tamiflu (Oseltamivir) - instructies voor gebruik. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!
Clinico-farmacologische groep:
Farmacologische werking
Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, zijn actieve metaboliet, oseltamivircarboxylaat (OK) efficiënte en selectieve remmer van influenza virus type neuraminidase A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in de cellen van het luchtwegepitheel en verdere verspreiding in het lichaam.
Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. Studies van klinische isolaten van influenzavirus is gebleken dat de concentratie OK neuraminidase nodig is om 50% (IC50), remmen 0,1-1,3 nM voor influenza A en 2,6 nM voor influenza B. Volgens gepubliceerde studies gemiddelde IC50 waarden voor influenzavirus iets hoger en is 8,5 nM.
Klinische werkzaamheid
De klinische werkzaamheid van Tamiflu® is aangetoond in onderzoeken naar experimentele influenza bij mensen en in fase III-onderzoeken van influenza-infecties die in vivo zijn opgetreden. In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu® geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd griepvaccin.
Natuurlijke influenza-infectiestudies
In klinische fase III-onderzoeken die op het noordelijk halfrond in 1997-1998 werden uitgevoerd tijdens seizoensinfluenzabesmetting, begonnen de patiënten Tamiflu® te ontvangen niet later dan 40 uur nadat de eerste symptomen van een influenza-infectie opdoken. 97% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 3% van de patiënten met het influenzavirus B. Tamiflu® verkort significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie (gedurende 32 uur). Bij patiënten met een bevestigde diagnose van influenza die Tamiflu® namen, was de ernst van de ziekte, uitgedrukt als het oppervlak onder de curve voor de cumulatieve symptoomindex, 38% lager in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Bovendien verminderde Tamiflu® bij jonge patiënten zonder comorbiditeit het voorkomen van complicaties van influenza die het gebruik van antibiotica vereisten (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. In deze Fase III klinische onderzoeken werd duidelijk bewijs gevonden van de werkzaamheid van het geneesmiddel in relatie tot secundaire werkzaamheidscriteria gerelateerd aan antivirale activiteit: Tamiflu® veroorzaakte zowel een verkorting van de uitscheidingstijd van het virus als een reductie in het gebied onder de curve "virale tijd-titer".
De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu® bij oudere en oudere patiënten laten zien dat het gebruik van Tamiflu® in een dosis van 75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten jonger, echter, verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met gelijktijdige chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode vóór de vermindering van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging tijdens het gebruik van Tamiflu® was ongeveer 1 dag korter. Het aantal patiënten dat het virus op dagen 2 en 4 vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.
Behandeling van griep bij kinderen
Kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts hadden (meer dan 37,8 ° C) en een van de symptomen van het ademhalingssysteem (hoest of rhinitis) tijdens de circulatie van het influenzavirus bij de bevolking, hadden een dubbelblinde placebo gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu® (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verschafte de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu® kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu® kregen, in vergelijking met de placebogroep.
Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep van patiënten die Tamiflu® kregen nam niet significant af. Maar tijdens de laatste 6 dagen van Tamiflu®-therapie nam het geforceerde expiratoire volume per 1 seconde (FEV1) toe met 10,8%, vergeleken met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).
Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten
De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken.
In een Fase III-onderzoek begonnen volwassenen en adolescenten die in contact waren geweest met een ziek familielid Tamiflu® gedurende twee dagen na het begin van griepverschijnselen in familieleden in te nemen en dit duurde 7 dagen, wat de incidentie van influenza bij contacten aanzienlijk verminderde. 92%.
In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen van 18-65 jaar, verminderde Tamiflu® tijdens een griepepidemie de incidentie van influenza (met 76%) significant. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van oudere en seniele patiënten in verpleeghuizen, waarvan 80% vóór het seizoen van de studie werd gevaccineerd, verminderde Tamiflu® de incidentie van influenza met 92% aanzienlijk. In dezelfde studie verminderde Tamiflu® significant (met 86%) de frequentie van griepcomplicaties: bronchitis, pneumonie, sinusitis. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.
In alle drie klinische studies met Tamiflu® werd ongeveer 1% van de patiënten ziek van de griep.
In deze klinische studies verminderde Tamiflu® ook de frequentie van virusafgifte aanzienlijk en verhinderde het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.
Preventie van influenza bij kinderen
De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij een natuurlijke influenza-infectie werd aangetoond in een onderzoek bij kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De primaire parameter voor de werkzaamheid in dit onderzoek was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. In een onderzoek bij kinderen die Tamiflu® (poeder voor suspensie voor orale toediening) ontvingen in een dosis van 30-75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen en het virus aanvankelijk niet liet vrijkomen, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2/47 ) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.
Bij het gebruik van Tamiflu® voor profylaxe na belichting (7 dagen), preventie van contacten in de familie (10 dagen) en seizoensgebonden profylaxe (42 dagen) werden geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen geconstateerd.
Het risico op geneesmiddelresistentie bij gebruik voor de behandeling van influenza is uitgebreid bestudeerd. Volgens alle door Roche gesponsorde klinische onderzoeken naar de behandeling van influenza-infectie bij het gebruik van Tamiflu® bij volwassen patiënten / adolescenten, werd resistentie tegen oseltamivir gevonden in 0,32% van de gevallen (4/1245) met behulp van fenotypering en 0,4% van de gevallen (5/1245) met behulp van fenotypering. en genotypering, en bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar in respectievelijk 4,1% (19/464) en 5,4% (25/464) van de gevallen. Alle patiënten hadden een tijdelijk rijtuig met een OK-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.
Verschillende verschillende subtypespecifieke mutaties van de neuraminidase-virussen werden gevonden in in vitro studies of in de literatuur. De mate van desensibilisatie hing af van het type mutatie, dus met de mutatie van I222V in N1 nam de gevoeligheid met 2 keer af en met R292K in N2 - met 30.000 keer. Er werden geen mutaties gedetecteerd die de gevoeligheid van het neuraminidase influenza B-virus in vitro verminderen.
Bij patiënten die werden behandeld met oseltamivir, geregistreerde neuraminidase N1-mutaties (inclusief H5N1-virussen), leidend tot resistentie / verminderde gevoeligheid voor TC, waren H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval) en neuraminidase-mutaties N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd de G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, resulterend in een 4-voudige afname in gevoeligheid en in één geval de D198N-mutatie met een 10-voudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie.
Virussen met een resistent neuraminidase genotype verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met een mutatie van R292K in N2 bij dieren (muizen en fretten) zijn veel meer infectieus, pathogeen en besmettelijk dan virussen met E119V-mutatie in N2 en D198N in B en verschillen enigszins van de wildtype stam. Virussen met de H274Y-mutatie in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.
Bij patiënten die geen oseltamivir kregen, werden mutaties van het A / H1N1-influenzavirus aangetroffen in natuurlijke omstandigheden, die in vitro een verminderde gevoeligheid voor het geneesmiddel hadden. De mate van afname in gevoeligheid voor oseltamivir en de frequentie van het optreden van dergelijke virussen kan variëren afhankelijk van het seizoen en de regio.
De resultaten van preklinische studies
Preklinische gegevens verkregen op basis van standaardonderzoeken naar het onderzoek naar farmacologische veiligheid, genotoxiciteit en chronische toxiciteit duiden niet op een bijzonder gevaar voor de mens.
Carcinogeniteit: de resultaten van drie onderzoeken naar de detectie van carcinogeen potentieel (twee 2-jarige studies bij ratten en muizen voor oseltamivir en een 6-maanden durende studie met transgene Tg: AC-muizen voor een actieve metaboliet) waren negatief.
Mutageniciteit: standaard genotoxische tests voor oseltamivir en de actieve metaboliet waren negatief.
Effect op de vruchtbaarheid: oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag had geen invloed op de generatieve functie bij mannetjes en vrouwtjes van ratten.
Teratogeniteit: in onderzoeken naar de teratogeniciteit van oseltamivir bij een dosis tot 1500 mg / kg / dag (bij ratten) en tot 500 mg / kg per dag (bij konijnen) werd geen effect op de embryo-foetale ontwikkeling gedetecteerd. Bij onderzoeken naar de prenatale en postnatale ontwikkelingsperiode bij ratten met de introductie van oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag werd een toename van de duur van de bevalling waargenomen: de veiligheidslimiet tussen de blootstelling voor mensen en de maximale niet-effectdosis bij ratten (500 mg / kg / dag) voor oseltamivir is 480 keer hoger en voor zijn actieve metaboliet 44 keer. Blootstelling aan de foetus was 15-20% van die van de moeder.
Overig: oseltamivir en de actieve metaboliet penetreren de melk van zogende ratten.
Ongeveer 50% van de geteste cavia's met de introductie van de werkzame stof oseltamivir in maximale doses ondervond huidsensibilisatie in de vorm van erytheem. Ook onthulde een omkeerbare oogirritatie bij konijnen.
Terwijl oseltamivirfosfaat in zeer hoge enkelvoudige orale doses (657 mg / kg en hoger) geen invloed had op volwassen ratten, hadden deze doses een toxisch effect op onvolgroeide 7 dagen oude rattenjongen, inclusief leidde tot de dood van dieren. Er werden geen ongunstige effecten waargenomen bij chronische toediening in een dosis van 500 mg / kg / dag van 7 tot 21 dagen na de kraamtijd.
farmacokinetiek
Oseltamivir-fosfaat wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van lever- en darmesterasen. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt binnen 30 minuten bepaald, de tijd om Cmax te bereiken is 2-3 uur en meer dan 20 maal de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.
Vss actieve metaboliet - 23 l.
Volgens dierstudies werd na inname van oseltamivirfosfaat de actieve metaboliet aangetroffen in alle belangrijke aandachtsgebieden van infectie (longen, bronchiën, nasale mucosa, middenoor en luchtpijp) in concentraties die antiviraal effect hebben.
De metabolietbinding aan plasma-eiwitten is 3%. De binding van prodrugs aan plasmaproteïnen is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.
Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van esterasen, die voornamelijk in de lever voorkomen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.
Uitscheiden (> 90%) als een actieve metaboliet voornamelijk door de nieren. De actieve metaboliet wordt niet verder getransformeerd en wordt uitgescheiden door de nieren (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het toegediende geneesmiddel wordt via de darmen uitgescheiden. T1 / 2 actieve metaboliet is 6-10 uur.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Patiënten met nierschade
Bij gebruik van Tamiflu® (100 mg 2 keer per dag gedurende 5 dagen) bij patiënten met verschillende nierschade, is de AUC omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.
Treatment. Patiënten met QC die meer dan 30 ml / min nodig hebben, hoeven de dosis niet aan te passen. Bij patiënten met CK van 10 tot 30 ml / min moet de dosis Tamiflu® worden verlaagd naar 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met minder dan 10 ml / min. CC.
Preventie. Patiënten met QC die meer dan 30 ml / min nodig hebben, hoeven de dosis niet aan te passen. Bij patiënten met CC van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen de dosis Tamiflu® te verlagen tot 75 mg om de dag; of capsules 30 mg per dag of 30 mg suspensie per dag. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met minder dan 10 ml / min. CC.
Patiënten met leverschade
Gegevens die in vitro en in dierstudies werden verkregen over de afwezigheid van een significante toename van de AUC van oseltamivirfosfaat bij milde en matig gestoorde leverfunctie werden bevestigd in klinische studies. De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivirfosfaat bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie zijn niet onderzocht.
Oudere en seniele patiënten
Bij patiënten van oudere en seniele leeftijd (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu®. T1 / 2 van het geneesmiddel bij oudere en seniele patiënten was niet significant verschillend van dat bij jongere patiënten. Gezien de gegevens over de blootstelling van het geneesmiddel en de tolerantie ervan bij oudere en seniele patiënten, is dosisaanpassing niet vereist voor de behandeling en preventie van griep.
De farmacokinetiek van Tamiflu® werd bestudeerd bij kinderen van 1 tot 16 jaar oud in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinisch onderzoek naar het herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen treedt de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller op dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het geneesmiddel (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.
Indicaties voor gebruik van het geneesmiddel TAMIFLU®
- behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar;
- preventie van griep bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);
- grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar
Doseringsregime
Het medicijn wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.
Volwassenen, tieners of kinderen die een capsule niet kunnen slikken, kunnen ook Tamiflu®-behandeling in de vorm van een poeder voor orale toediening krijgen.
In gevallen waarin Tamiflu® in de vorm van poeder voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening afwezig is, of als er tekenen zijn van "veroudering" van de capsules, is het noodzakelijk om de capsule te openen in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoete voedingsproduct (chocoladesiroop met normale of suikervrije suiker, honing, lichtbruine suiker of tafelsuiker, opgelost in water, zoet dessert, gezoete gecondenseerde melk, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na de bereiding door.
Standaard doseringsregime
Het medicijn moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen.
Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder worden 75 mg (1 capsule 75 mg, of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg of suspensie) 2 keer per dag gedurende 5 dagen voorgeschreven. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg per dag verhoogt het effect niet.
Kinderen van 8 en ouder dan 40 kg die capsules kunnen doorslikken, kunnen ook Tamiflu® in de vorm van 75 mg capsules (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg) 2 maal per dag.
Kinderen van 1 jaar en ouder aanbevolen poeder voor suspensie voor orale toediening of capsules van 30 mg en 45 mg (voor kinderen ouder dan 2 jaar).
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu® in de vorm van capsules van 30 mg en 35 mg of een extremaal bereide suspensie wordt weergegeven in de tabel.
Tamiflu
Actief ingrediënt
Laatst bijgewerkte fabrikantbeschrijving
Latijnse naam
Farmacologische groep
Nosologische classificatie (ICD-10)
Samenstelling en vrijgaveformulier
in de blister 10 stuks; in een verpakking van karton 1 blister.
in donkere glazen injectieflacons 30 g (met een maatbeker en een doseerspuit); in een verpakking van 1 fles van karton.
Beschrijving van de doseringsvorm
Capsules: hard, gelatineachtig, grootte 2. Case - grijs, ondoorzichtig; kap - lichtgeel, ondoorzichtig. De inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder. Op de capsule staat een opschrift - "Roche" (op de doos) en "75 mg" van lichtblauwe kleur (op het deksel).
Opmerking: na 5 jaar opslag van het geneesmiddel kunnen er tekenen zijn van "veroudering" van de capsules, wat kan leiden tot hun verhoogde kwetsbaarheid of andere lichamelijke verstoringen die de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel niet beïnvloeden.
Poeder voor de bereiding van suspensies voor orale toediening: granulaat, van witte tot lichtgele kleur, met een fruitige geur; klonteren is toegestaan. Na reconstitutie vormt het een ondoorzichtige suspensie met een witte tot lichtgele kleur (er wordt ongeveer 52 ml water aan de injectieflacon toegevoegd en gedurende 15 seconden krachtig geschud).
Farmacologische werking
farmacokinetiek
Oseltamivir-fosfaat wordt gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van hepatische en intestinale esterasen. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt binnen 30 minuten bepaald, de tijd om C te bereikenmax - 2-3 uur, meer dan 20 keer de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname. Distributievolume (V.ss) actieve metaboliet - 23 l.
Na inname van oseltamivirfosfaat werd de actieve metaboliet aangetroffen in de longen, bronchiën, nasale mucosa, middenoor en trachea in concentraties die antiviraal effect hebben.
Binding van de actieve metaboliet met plasma-eiwitten - 3%. De binding van prodrugs aan plasmaproteïnen is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.
Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, voornamelijk in de lever en darmen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.
Uitgescheiden (> 90%), in de vorm van een actieve metaboliet voornamelijk door de nieren. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt uitgescheiden in de urine (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Bij uitwerpselen wordt minder dan 20% van het ontvangen geneesmiddel uitgescheiden. T1/2actieve metaboliet - 6-10 uur.
Farmacokinetiek in speciale groepen
Patiënten met nierschade. Wanneer Tamiflu wordt voorgeschreven aan patiënten met variërende niveaus van nierschade, zijn de AUC-waarden omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.
Patiënten met schade aan de lever. In vitro bij patiënten met hepatische pathologie werd noch een significante toename van de AUC van oseltamivirfosfaat noch een afname van de AUC van de actieve metaboliet waargenomen.
Patiënten van ouderdom. Bij patiënten met een ouderdom (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu. T1/2geneesmiddel bij ouderen verschilde niet significant van dat bij jongere patiënten. Oudere patiënten hebben geen dosisaanpassing nodig voor de behandeling en preventie van griep.
Kinderen. Bij jonge kinderen treedt de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller op dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het geneesmiddel (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.
farmacodynamiek
Het werkingsmechanisme. Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat) efficiënte en selectieve remmer van neuraminidase-influenzavirus type A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in de cellen van het luchtwegepitheel en de verdere verspreiding van het virus in het lichaam.
Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam.
Tamiflu aanzienlijk verkort de duur van klinische manifestaties van influenza infectie, vermindert het gewicht en verlaagt de incidentie van influenza complicaties die antibiotica (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media), verkort de virusisolatie uit een organisme en vermindert het gebied onder de curve "virale titers-time".
Bij kinderen van 1 tot 12 jaar oud verlaagt Tamiflu de duur van de ziekte (met 35,8 uur) significant, de incidentie van acute otitis media. Herstel en terugkeer naar normale activiteit gebeurt bijna 2 dagen eerder.
Bij ontvangst Tamiflu voor profylaxe significant (92%) vermindert de incidentie van griep bij blootgestelde individuen, 76% - de frequentie van klinisch vastgestelde influenza gedurende een uitbraak, vermindert de frequentie van virale verspreiding en voorkomen dat overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.
Bij kinderen van 1 tot 12 jaar vermindert profylactische toediening van Tamiflu de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza van 24 tot 4%.
Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, incl. over antilichaamproductie als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.
Resistance. Bij het gebruik van Tamiflu met het oog op preventie (7 dagen), preventie van contact in de familie (10 dagen) en seizoenspreventie (42 dagen), waren er geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen.
Bij volwassen patiënten / adolescenten werd resistentie tegen oseltamivir gevonden in 0,32% van de gevallen (4/1245) met behulp van fenotypering en in 0,4% van de gevallen (5/1245) met behulp van fenotypering en genotypering en bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar. in respectievelijk 4,1% (19/464) en 5,4% (25/464) van de gevallen. Alle patiënten hadden een tijdelijke drager van een OS-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus.
Er zijn verschillende verschillende subtypespecifieke mutaties van het neuraminidase-virus gevonden. De mate van desensibilisatie hing af van het type mutatie, dus wanneer de mutatie 1222 V was in N1, nam de gevoeligheid met 2 maal af en met R292K in N2 - met 30.000 keer. Er werden geen mutaties gedetecteerd die de gevoeligheid van het neuraminidase influenza B-virus in vitro verminderen.
Patiënten die met oseltamivir therapie, geregistreerd mutaties in neuraminidase N1 (inclusief H5N1 virussen), leidend tot resistentie / vermindering van de gevoeligheid voor het besturingssysteem waren H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval), en mutaties in het neuraminidase N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd de G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, resulterend in een 4-voudige afname in gevoeligheid en in 1 geval de D198N-mutatie met een 10-voudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie.
Virussen met een resistent neuraminidase genotype verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met mutaties R292K in N2 dieren (muizen en fretten) of infectiviteit, pathogeniteit en overdraagbaarheid veel slechter virussen met mutaties in E119V N2 en D198N in B en niet significant verschillend van wild-type stam. Virussen met de H274Y-mutatie in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.
getuigenis
behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar;
preventie van griep bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);
grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Contra
overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of een ander bestanddeel van het geneesmiddel;
chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, Cl creatinine ≤ 10 ml / min).
periode van borstvoeding.
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding
Categorie B. Tijdens preklinische studies drongen oseltamivir en de actieve metaboliet door melk van zogende ratten. Het is niet bekend of de uitscheiding van oseltamivir of de actieve metaboliet met melk bij de mens optreedt, maar de hoeveelheid in moedermelk kan respectievelijk 0,01 en 0,3 mg / dag zijn.
Omdat gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen niet voldoende zijn, moet Tamiflu alleen tijdens de zwangerschap of aanstaande moeders worden voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus of de baby.
Bijwerkingen
Volwassenen. De meest voorkomende zijn misselijkheid en braken (meestal na inname van de eerste dosis, ze zijn van voorbijgaande aard en vereisen in de meeste gevallen niet het staken van het medicijn).
Bijwerkingen (≥1%): diarree, bronchitis, buikpijn, duizeligheid, hoofdpijn, hoesten, slaapstoornissen, zwakte; pijn van verschillende lokalisatie, rhinorrhea, dyspepsie en infecties van de bovenste luchtwegen.
Kinderen. De meest voorkomende is braken. Buikpijn, epistaxis, aandoeningen van het gehoororgaan, conjunctivitis (plotseling ontstaan gestopt ondanks voortzetting van de behandeling, en in de meeste gevallen niet de oorzaak van de stopzetting van de behandeling), misselijkheid, diarree, astma (inclusief verergering), acute otitis media, pneumonie, sinusitis, bronchitis, dermatitis, lymfadenopathie.
Huid- en onderhuidaandoeningen zelden - overgevoeligheidsreacties: dermatitis, huiduitslag, eczeem, urticaria, zeer zelden - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse, anafylactische en anafylactoïde reacties, angio-oedeem.
Aan de kant van de lever: zeer zelden - hepatitis, een toename van leverenzymen.
Neuropsychiatrische sfeer: patiënten (voornamelijk kinderen en tieners) die Tamiflu namen om de griep te behandelen, hadden stuiptrekkingen en delirium (waaronder symptomen zoals verminderd bewustzijn, desoriëntatie in tijd en ruimte, abnormaal gedrag, delier, hallucinaties, agitatie, angst, nachtmerries). Deze gevallen gingen zelden gepaard met levensbedreigende handelingen. De rol van Tamiflu in de ontwikkeling van deze verschijnselen is onbekend. Vergelijkbare neuropsychiatrische stoornissen werden ook waargenomen bij patiënten met influenza die geen Tamiflu kregen.
Op het gedeelte van het spijsverteringskanaal: zelden waargenomen gevallen van gastro-intestinale bloeden tijdens de behandeling met Tamiflu (in het bijzonder, kunnen we de verbinding tussen de verschijnselen verdwenen na het herstel van de patiënt aan de griep, maar ook na het staken van het geneesmiddel niet uit te sluiten).
wisselwerking
Klinisch significante geneesmiddelinteracties zijn onwaarschijnlijk. Geneesmiddelinteracties als gevolg van competitie en binding aan de actieve centra van esterasen die oseltamivirfosfaat omzetten in de actieve stof zijn niet weergegeven. De lage mate van binding van oseltamivir en de actieve metaboliet met eiwitten suggereert niet het bestaan van interacties die geassocieerd zijn met de verplaatsing van geneesmiddelen van binding aan eiwitten.
In vitro zijn oseltamivirfosfaat en de actieve metaboliet niet het geprefereerde substraat voor polyfunctionele oxidatieve systemen van het cytochroom P450-systeem of voor glucuronyltransferasen (zie Farmacokinetiek).
Er is geen reden om te interageren met orale anticonceptiva.
Cimetidine, een niet-specifieke remmer van isoenzymen van het cytochroom P450-systeem, amoxicilline en paracetamol hebben geen invloed op de plasmaconcentraties van oseltamivir en de actieve metaboliet.
Probenecid leidt tot ongeveer 2 maal tot een verhoging van de AUC van de actieve metaboliet van oseltamivir, maar dosisaanpassing bij gelijktijdig gebruik met probenecide is niet vereist.
Bij het toewijzen Tamiflu samen met ACE-remmers (enalapril, captopril), thiazide diuretica (bendroflyuazid), antibiotica (penicilline, cefalosporinen, azithromycine, erythromycine of doxycycline), blokkers van H2-receptoren voor histamine (ranitidine, cimetidine), bètablokkers (propranolol), xanthines (theofylline), sympathomimetica (pseudoefedrine), opiaten (codeïne), corticosteroïden, geïnhaleerde bronchodilatoren en pijnstillers (aspirine, ibuprofen en paracetamol) teken veranderen of de frequentie van bijwerkingen werd niet waargenomen.
overdosis
Momenteel worden gevallen van overdosis niet beschreven.
Vermeende symptomen: misselijkheid, braken.
Eenmalige doses Tamiflu tot 1000 mg werden goed verdragen, met uitzondering van misselijkheid en braken.
Dosering en toediening
Binnen, tijdens het eten of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.
1. Tik een paar keer voorzichtig op de gesloten fles met uw vinger, zodat het poeder op de bodem van de fles wordt verdeeld.
2. Meet 52 ml water met een maatbeker en vul het tot het aangegeven niveau.
3. Voeg 52 ml water toe aan de injectieflacon, sluit de dop en schud goed gedurende 15 seconden.
4. Verwijder de dop en plaats de adapter in de hals van de fles.
5. Draai de injectieflacon stevig vast met de dop om ervoor te zorgen dat de adapter op de juiste manier wordt geplaatst.
Op het etiket van de fles moet de vervaldatum van de bereide suspensie worden vermeld. Voor gebruik moet de fles met de voorbereide suspensie worden geschud. Voor het doseren van de suspensie is een doseerspuit bevestigd met labels die de dosisniveaus van 30, 45 en 60 mg aangeven (zie "Vorm en verpakking vrijgeven").
Bij volwassenen, adolescenten ≥12 jaar en kinderen met een lichaamsgewicht> 40 kg en ≥8 jaren, is er een probleem is met het slikken van capsules en poeder voor suspensie voor het ontvangen van Tamiflu is niet binnen, of als er tekenen zijn van "ouder worden" van capsules, moet u open de capsule en giet de inhoud ervan in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoete voedingsproduct (chocoladesiroop (met een normaal of geen suikergehalte), honing, lichtbruine suiker of tafelsuiker, opgelost in water, schattig dessert, gezoete gecondenseerde melk, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na de bereiding door.
Gedetailleerde aanbevelingen worden hieronder gegeven (zie "Extamperale bereiding van Tamiflu-suspensie").
Standaard doseringsregime
Het medicijn zou niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen moeten worden gestart.
Volwassenen en tieners ≥12 jaar
Op 75 mg (capsules of suspensie) 2 keer per dag binnen gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.
Kinderen> 40 kg of ≥ 8 jaar
Kinderen die capsules kunnen inslikken, kunnen ook behandeld worden door 1 capsule te nemen. 75 mg 2 maal daags, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder).
Het aanbevolen doseringsschema Tamiflu-suspensie voor orale toediening.
Tamiflu® (Tamiflu®)
Actieve ingrediënt:
De inhoud
Farmacologische groep
Nosologische classificatie (ICD-10)
3D-afbeeldingen
structuur
Farmacologische werking
Dosering en toediening
Binnen, tijdens het eten of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.
Volwassenen, tieners of kinderen die een capsule niet kunnen slikken, kunnen ook Tamiflu®-behandeling krijgen in een doseringsvorm als poeder voor orale suspensie.
Wanneer Tamiflu ® in de doseringsvorm poeder voor suspensie voor orale toediening afwezigheid of in aanwezigheid van capsules verouderingseigenschappen (bijvoorbeeld verhoogde kwetsbaarheid of andere fysieke beperkingen) nodig om de capsule te openen en giet de inhoud in een kleine hoeveelheid (ten hoogste 1 uur. Lepel ) een geschikt gezoet voedingsproduct (chocoladesiroop met een normaal of geen suikergehalte, honing, lichtbruine suiker of tafelsuiker opgelost in water, zoet dessert, crut melkpoeder met suiker, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na de bereiding door. Gedetailleerde aanbevelingen worden gegeven in de sectie Extrusive preparation of Tamiflu ® suspension.
Standaard doseringsregime
Treatment. Het medicijn zou niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen moeten worden gestart.
Volwassenen en tieners ≥12 jaar oud. 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.
Kinderen met een gewicht> 40 kg of van 8 tot 12 jaar. Kinderen die capsules kunnen inslikken, kunnen ook behandeld worden door 1 capsule te nemen. 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen.
Kinderen van 1 jaar tot 8 jaar. Tamiflu®-poeder wordt aanbevolen voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening van 12 mg / ml of 30 en 45 mg capsules (voor kinderen ouder dan 2 jaar). Voor het bepalen van het aanbevolen doseringsschema, zie Tamiflu® poeder voor medische gebruiksinstructies voor de bereiding van orale suspensie 12 mg / ml of 30 en 45 mg capsules.
Preventie. Het geneesmiddel moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na contact met patiënten.
Volwassenen en tieners ≥12 jaar oud. 75 mg 1 keer per dag binnen gedurende ten minste 10 dagen na contact met de patiënt. Tijdens de seizoensgriepepidemie, 75 mg eenmaal daags gedurende 6 weken. Preventief effect duurt net zo lang als het innemen van het medicijn.
Kinderen met een gewicht> 40 kg of van 8 tot 12 jaar. Kinderen die capsules kunnen doorslikken, kunnen ook profylactische therapie krijgen door 1 capsule in te nemen. 75 mg 1 keer per dag.
Kinderen van 1 jaar tot 8 jaar. Tamiflu®-poeder wordt aanbevolen voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening van 12 mg / ml of 30 en 45 mg capsules. Om het aanbevolen doseringsschema te bepalen, raadpleegt u de Tamiflu ® -poederadministratie-instructies voor het bereiden van een suspensie voor orale toediening van 12 mg / ml of capsules. 30 en 45 mg. Mogelijke tijdelijke bereiding van de suspensie met 75 mg capsules (zie Extamporal bereiding van Tamiflu® suspensie).
Dosering in speciale gevallen
Patiënten met nierschade, behandeling. Patiënten met Cl-creatinine> dosisaanpassing van 60 ml / min is niet vereist. Bij patiënten met Cl-creatinine van 30 tot 60 ml / min moet de dosis Tamiflu® gedurende 5 dagen worden verlaagd tot 30 mg 1 maal per dag.
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, kan Tamiflu ® in de initiële dosis van 30 mg vóór dialyse worden ingenomen, als de symptomen van griep binnen 48 uur tussen dialysesessies verschijnen. Om de plasmaconcentratie op therapeutisch niveau te handhaven, moet Tamiflu ® na elke dialysesessie worden ingenomen met 30 mg. Patiënten die peritoneale dialyse toepassen, moeten Tamiflu ® in een eerste dosis van 30 mg nemen vóór het begin van de dialyse, vervolgens 30 mg om de 5 dagen (zie ook Dosering in speciale gevallen en "Speciale instructies").
De farmacokinetiek van oseltamivir bij patiënten met terminale nierziekte (met Cl creatinine ≤ 10 ml / min) die niet worden gedialyseerd, is niet onderzocht. In dit opzicht zijn de aanbevelingen voor dosering bij deze groep patiënten afwezig.
Patiënten met nierschade, preventie. Patiënten met Cl-creatinine> dosisaanpassing van 60 ml / min is niet vereist. Bij patiënten met Cl-creatinine van 30 tot 60 ml / min moet de dosis Tamiflu® worden verlaagd tot 30 mg 1 keer per dag. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, kan Tamiflu ® in de initiële dosis van 30 mg worden ingenomen vóór het begin van de dialyse (eerste sessie). Om de plasmaconcentratie op therapeutisch niveau te handhaven, dient Tamiflu ® te worden ingenomen bij 30 mg na elke volgende oneven dialysesessie. Patiënten die peritoneale dialyse toepassen, moet Tamiflu ® in een eerste dosis van 30 mg vóór dialyse en vervolgens 30 mg om de 7 dagen innemen (zie ook Dosering in speciale gevallen en "Speciale instructies"). De farmacokinetiek van oseltamivir bij patiënten met terminale nierziekte (met Cl creatinine ≤ 10 ml / min) die niet worden gedialyseerd, is niet onderzocht. In dit opzicht zijn de aanbevelingen voor dosering bij deze groep patiënten afwezig.
Patiënten met schade aan de lever. Dosisaanpassing bij de behandeling en preventie van influenza bij patiënten met milde en matig gestoorde leverfunctie is niet vereist. De veiligheid en farmacokinetiek van Tamiflu ® bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie zijn niet onderzocht.
Patiënten van oudere en seniele leeftijd. Dosisaanpassing voor de preventie of behandeling van influenza is niet vereist.
Patiënten met verzwakte immuniteit (na transplantatie). Voor seizoenspreventie van influenza bij immuungecompromitteerde patiënten van ≥ 1 jaar - gedurende 12 weken is dosisaanpassing niet vereist (zie dosering en toediening).
Kinderen. Tamiflu® in deze doseringsvorm mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 1 jaar.
Thermische voorbereiding van Tamiflu ® -suspensie
In gevallen waar volwassenen, adolescenten en kinderen problemen hebben met het inslikken van capsules, en Tamiflu® in de doseringsvorm geen poeder voor orale suspensie bevat of als er tekenen zijn van verouderingscapsules (bijvoorbeeld verhoogde fragiliteit of andere fysieke stoornissen), moet u de capsule openen en giet de inhoud ervan in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoet voedingsproduct (zie hierboven) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na de bereiding door.
Als patiënten een dosis van 75 mg nodig hebben, moeten de volgende instructies worden gevolgd:
1. Houd 1 caps vast. 75 mg Tamiflu® over een kleine container, open voorzichtig de capsule en giet het poeder in de container.
2. Voeg een kleine hoeveelheid (niet meer dan 1 theelepel) van een geschikt gezoete voedingsproduct toe (om de bittere smaak te verbergen) en meng goed.
3. Roer het mengsel goed door en drink het onmiddellijk op na bereiding. Als een kleine hoeveelheid van het mengsel in de container achterblijft, spoel de container dan af met een kleine hoeveelheid water en drink het resterende mengsel op.
Als patiënten doses van 30-60 mg nodig hebben, moet u voor de juiste dosering de volgende instructies volgen:
1. Houd 1 caps vast. 75 mg Tamiflu® over een kleine container, open voorzichtig de capsule en giet het poeder in de container.
2. Voeg 5 ml water toe aan het poeder met behulp van een injectiespuit met labels die de hoeveelheid opgevangen vloeistof aangeven. Meng grondig gedurende 2 minuten.
3. Typ de spuit in de vereiste hoeveelheid van het mengsel uit de tank volgens de onderstaande tabel.