Tamiflu is een antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt om griep te voorkomen en te behandelen.
Actief bestanddeel - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Het actieve bestanddeel van Tamiflu is een prodrug van een krachtige selectieve remmer van enzymen van de klasse van neuraminidaseklassen van het influenzavirus. Virale neuraminidasen zijn erg belangrijk voor de afgifte van nieuwe virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen en de verdere verspreiding van het virus in het lichaam.
Het gebruik van Tamiflu vergemakkelijkt het verloop van de ziekte aanzienlijk, verkort de doorstromingstijd en vermindert preventief de waarschijnlijkheid van bronchitis, sinusitis, otitis of longontsteking.
Klinische studies hebben aangetoond dat bij kinderen onder de 12 jaar de duur van de ziekte gemiddeld met 2 dagen afneemt. Bevestigde gevallen van de vorming van resistentie tegen geneesmiddelen zijn niet geregistreerd.
- 1 capsule van 30 mg bevat oseltamivir 30 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 39,4 mg
- 1 capsule van 45 mg bevat oseltamivir 45 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 59,1 mg
- 1 capsule van 75 mg bevat oseltamivir 75 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,5 mg.
- hulpstoffen: maïszetmeel, povidon K 30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat;
- schaal - capsules van 30 mg: gelatine, rood ijzeroxide (E172), ijzeroxide geel (E172), titaniumdioxide (E 171)
- 45 mg capsules: gelatine, ijzeroxide zwart (E172), titaniumdioxide (E 171)
- 75 mg capsules: gelatine, ferro-oxide rood (E172), ijzeroxide geel (E172), ijzeroxide zwart (E172), titaniumdioxide (E 171), drukinkt.
Snelle overgang op de pagina
Prijs in apotheken
Informatie over de prijs van Tamiflu in apotheken in Moskou en Rusland is afkomstig uit deze online apotheken en kan enigszins afwijken van de prijs in uw regio.
Je kunt het medicijn in apotheken in Moskou kopen voor de prijs: Tamiflu 75 mg 10 capsules - van 1197 tot 1284 roebel, Tamiflu poeder voor de bereiding van suspensies 30 g - van 1124 tot 1199 roebel.
Buiten het bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. De houdbaarheid van het poeder - 2 jaar, capsules - 7 jaar.
Verkoopvoorwaarden bij apotheken - voorschrift.
De lijst met analogen wordt hieronder weergegeven.
Wat helpt Tamiflu?
Het medicijn Tamiflu voorgeschreven voor de behandeling van influenza bij kinderen van 1 jaar en volwassenen.
Bovendien wordt het medicijn gebruikt voor de preventie van influenza bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar die in groepen zijn met een verhoogd risico op infectie met het virus (in grote productieteams, militaire eenheden, verzwakte patiënten) en bij kinderen vanaf 1 jaar.
Het gebruik van het medicijn is geen vervanging voor vaccinatie tegen influenza.
Gebruiksaanwijzing Tamiflu dosis en regels
Het medicijn kan worden ingenomen tijdens de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Bij sommige mensen is de verdraagbaarheid van het medicijn verbeterd als het tijdens een maaltijd wordt ingenomen.
Het medicijn moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen.
De aanbevolen dosering voor volwassenen om Tamiflu voor volwassenen te gebruiken is 75 mg / 2 maal daags. Het verhogen van de dosering verhoogt de werking van het medicijn niet.
Kinderen van 1 jaar en ouder aanbevolen poeder voor suspensie voor orale toediening of capsules van 30 mg en 45 mg (voor kinderen ouder dan 2 jaar).
Doseringen van Tamiflu voor kinderen, afhankelijk van het gewicht van het kind:
- minder dan of gelijk aan 15 kg - 30 mg / 2 keer per dag;
- meer dan 15-23 kg - 45 mg / 2 keer per dag;
- meer dan 23-40 kg - 60 mg / 2 keer per dag;
- meer dan 40 kg - 75 mg / 2 keer per dag.
Voor de dosering moet de suspensie worden gebruikt met de bijgevoegde spuit met het label 30 mg, 45 mg en 60 mg. De benodigde hoeveelheid suspensie wordt met een doseerspuit uit de injectieflacon genomen, overgebracht naar een maatbeker en oraal ingenomen.
Het gebruik van Tamiflu om te voorkomen moet beginnen uiterlijk de eerste 2 dagen na contact met een geïnfecteerde persoon en moet het geneesmiddel gedurende ten minste 10 dagen blijven gebruiken.
Tijdens de seizoensgriepepidemie is het verloop van het innemen van het medicijn 6 weken. Tamiflu wordt in dezelfde doses ingenomen als bij de behandeling, maar niet twee, maar één keer per dag. Preventieve actie gaat door tijdens het gebruik van het medicijn.
Is belangrijk
Mensen met leverinsufficiëntie van milde en matige ernst, met verminderde nierfunctie (creatinineklaring meer dan 30 ml / min), evenals ouderen, hoeven de dosis niet te worden aangepast.
Met een creatinineklaring van 10-30 ml / min is het nodig om de dosis te verlagen naar 75 mg / eenmaal per dag, elke dag gedurende 5 dagen (tijdens de behandeling). Bij het voorkomen van influenza bij patiënten met een creatinineklaring van 10-30 ml / min, verlaag de dosis tot 30 mg per dag als een suspensie of breng de persoon om de andere dag om de dag in een dosis van 75 mg per dag.
Toepassingsfuncties
Lees voordat u het medicijn gebruikt de gedeelten van de gebruiksaanwijzing voor het gebruik van contra-indicaties, mogelijke bijwerkingen en andere belangrijke informatie.
Bijwerkingen van Tamiflu
Gebruiksaanwijzingen waarschuwen voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van bijwerkingen van het medicijn Tamiflu:
- Buikpijn, diarree;
- bronchitis;
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- hoesten;
- Zwakte, slaapstoornissen;
- Bovenste luchtweginfectie;
- Pijn van verschillende lokalisatie;
- dyspepsie;
- Rinorroe.
Bij het gebruik van Tamiflu ontwikkelen volwassenen meestal braken en misselijkheid (in de regel zijn de schendingen na inname van de eerste dosis tijdelijk en vereisen ze meestal geen terugtrekking van het geneesmiddel).
Kinderen ontwikkelen vaak braken, het is ook mogelijk om dermatitis, diarree, buikpijn, misselijkheid, nasale bloedingen, aandoeningen van het gehoororgaan, conjunctivitis, astma (inclusief verergering), acute otitis media, pneumonie, bronchitis, sinusitis, lymfadenopathie te ontwikkelen.
Tijdens observaties na het in de handel brengen werd vastgesteld dat Tamiflu de volgende bijwerkingen kan veroorzaken:
- Maagdarmkanaal: zelden - gastro-intestinale bloedingen;
- Neuropsychische sfeer: de ontwikkeling van epileptische aanvallen en delirium (waaronder verminderde bewustzijn, desoriëntatie in ruimte en tijd, agitatie, abnormaal gedrag, hallucinaties, delirium, angst, nacht nachtmerries). Levensbedreigende acties werden zelden gevolgd;
- Lever: zeer zelden - verhoogde leverenzymen, hepatitis;
- Huid- en onderhuidaandoeningen: zelden - overgevoeligheidsreacties: urticaria, eczeem, dermatitis, huiduitslag; zeer zelden, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson-syndroom, angio-oedeem, anafylactoïde en anafylactische reacties.
Contra
Tamiflu is gecontra-indiceerd bij de volgende ziekten of aandoeningen:
- Chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, CC ≤ 10 ml / min);
- Overgevoeligheid voor het medicijn.
Wees voorzichtig bij het voorschrijven tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).
overdosis
In geval van overdosering is de toestand van bijwerkingen mogelijk. Misselijkheid, duizeligheid en braken kunnen voorkomen. In geval van overdosering is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en symptomatische behandeling te geven.
Tamiflu analoge lijst
Vervang zo nodig het medicijn, misschien twee opties - de keuze voor een ander medicijn met dezelfde werkzame stof of een medicijn met een vergelijkbaar effect, maar een andere werkzame stof.
Analogons van Tamiflu, de lijst met medicijnen:
Als u een vervanger kiest, is het belangrijk om te begrijpen dat de prijs, instructies voor gebruik en beoordelingen van Tamiflu niet van toepassing zijn op analogen. Vóór vervanging is het noodzakelijk om de goedkeuring van de behandelend arts te verkrijgen en niet om het medicijn zelf te vervangen.
Beoordelingen van Tamiflu voor kinderen zijn goed, zowel in therapeutische als profylactische doeleinden. Sommigen drinken een medicijn weg voor profylaxe voordat ze een kind naar school of naar de kleuterschool sturen.
Speciale informatie voor gezondheidswerkers
wisselwerking
Volgens farmacologische en farmacokinetische studies zijn klinisch significante geneesmiddeleninteracties onwaarschijnlijk.
De farmacokinetische interactie tussen oseltamivir, de belangrijkste metaboliet werd niet gedetecteerd wanneer het gelijktijdig met paracetamol, acetylsalicylzuur, cimetidine of antacidum (magnesium- en aluminiumhydroxide, calciumcarbonaat) werd ingenomen.
Speciale instructies
Tijdens het gebruik van het medicijn wordt Tamiflu aanbevolen om zorgvuldige monitoring van het gedrag van de patiënt vast te stellen voor het tijdig detecteren van tekenen van abnormaal gedrag.
De werkzaamheid van het geneesmiddel voor andere ziekten (behalve voor influenza A en B) is niet vastgesteld.
Eén fles Tamiflu in de vorm van een poeder bevat 25.713 g sorbitol. Bij het voorschrijven van het geneesmiddel in een dosis van 45 mg tweemaal daags, wordt 2,6 g sorbitol toegediend aan het lichaam van de patiënt. Deze hoeveelheid sorbitol overschrijdt het dagtarief dat is toegestaan voor patiënten met congenitale fructose-intolerantie.
De bereide suspensie kan 10 dagen worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C of 17 dagen bij een temperatuur van + 2... +8 ° C.
Tamiflu-capsules - officiële instructies voor gebruik
Registratienummer:
№ П N012090 / 01 gedateerd 15 juli 2005
Handelsnaam van het medicijn:
Internationale niet-eigendomsnaam:
Chemische rationale naam:
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexeen-1 -carbonzuur ethylester, fosfaat
Doseringsformulier
structuur
Eén capsule bevat:
oseltamivir 75 mg
(in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,5 mg)
hulpstoffen:
gepregelatiniseerd zetmeel, povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat
beschrijving
capsules
Harde gelatinecapsules, grootte 2. Lichaam - grijs, ondoorzichtig; kap - lichtgeel, ondoorzichtig. De inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder. "Roche" wordt aangebracht op het lichaam van de capsule, "75 mg" wordt aangebracht op de dop.
Farmacotherapeutische groep
ATX-code [J05AH02]
Farmacologische werking
Werkingsmechanisme
Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat) gelijktijdig en selectief remt neuraminidase van influenzavirus type A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in het epitheel van de luchtwegen cellen Wijze van verdere verspreiding in het lichaam.
Oseltamivir carboxylaat werkt buiten de cellen. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. De concentraties ervan zijn vereist om enzymactiviteit met 50% te onderdrukken (IC50) bevinden zich op de ondergrens van het nanomolaire bereik.
effectiviteit
Tamiflu is effectief gebleken bij het voorkomen en behandelen van influenza bij adolescenten (≥ 12 jaar), volwassenen, ouderen en de behandeling van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar. Aan het begin van de behandeling niet later dan 40 uur na de eerste symptomen van griep, Tamiflu verkort aanzienlijk de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vermindert hun gewicht en vermindert de incidentie van influenza complicaties die antibiotica (bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media), verkort de virusisolatie uit het lichaam en vermindert het gebied onder de curve "virale titers-tijd."
Wanneer genomen met het oog op het voorkomen, Tamiflu aanzienlijk (92%) en significant de incidentie van influenza bij Exposed personen vermindert de incidentie van virale excretie en verhindert de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.
Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de introductie van geïnactiveerd griepvaccin.
Tijdens de circulatie van het griepvirus onder de bevolking werd een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd onder kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts (> 100 F) en een van de luchtwegklachten hadden (hoesten). of acute rhinitis). In deze studie werden 67% van de patiënten die geïnfecteerd zijn met virus A en 33% van de patiënten geïnfecteerd met B. Behandeling Tamiflu, die binnen 48 uur gestart zijn symptomen, verminderde de ziekteduur van 35,8 uur in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijdsperiode die nodig is om hoest, loopneus, koorts en normale en normale activiteit te verminderen. Het aandeel pediatrische patiënten dat acute otitis media ontwikkelde en die Tamiflu namen, daalde met 40% in vergelijking met placebo. Kinderen die Tamiflu kregen, keerden bijna 2 dagen eerder terug naar normale en normale activiteit dan kinderen die een placebo kregen.
Virusbestendigheid
Volgens de momenteel beschikbare gegevens wordt bij het gebruik van Tamiflu voor post-contact (7 dagen) en seizoen (42 dagen) preventie van influenza-resistentie niet waargenomen.
Frequentietoewijzing voorbijgaande influenzavirus met een verminderde gevoeligheid voor neuraminidase oseltamivircarboxylaat bij volwassen patiënten bedraagt 0,4% influenza verwijdering resistent virus van patiënten die Tamiflu optreedt zonder verslechtering klinische toestand van de patiënten.
De frequentie van resistentie van klinische isolaten van influenza A-virus bedraagt maximaal 1,5%. Onder klinische isolaten van influenzavirus werden geen geneesmiddelresistente stammen gevonden.
farmacokinetiek
zuiging
Na orale toediening van oseltamivir wordt fosfaat gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt het sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van hepatische esterasen. Plasmaconcentraties van de actieve metaboliet worden binnen 30 minuten bepaald, bereiken bijna het maximale niveau 2-3 uur na toediening en overschrijden significant (meer dan 20 keer) de concentratie van het prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel de prodrug als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.
distributie
Bij mensen is het gemiddelde distributievolume (V.ss) De actieve metaboliet is ongeveer 23 liter.
Zoals aangetoond door experimenten met fretten, ratten en konijnen, bereikt de actieve metaboliet alle belangrijke plaatsen van influenza-infectie. In deze experimenten, na orale toediening van oseltamivirfosfaat, werd de actieve metaboliet gedetecteerd in de longen, bronchiale spoelingen, neusslijmvlies, middenoor en trachea in concentraties die antiviraal effect verschaffen.
De binding van de actieve metaboliet aan menselijke plasma-eiwitten is niet significant (ongeveer 3%). De binding van prodrugs aan menselijke plasmaproteïnen is 42%, wat niet genoeg is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.
metabolisme
Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, voornamelijk in de lever en darmen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.
teelt
Het geabsorbeerde oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) uitgescheiden door een actieve metaboliet te worden. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt uitgescheiden in de urine (> 99%). Bij de meeste patiënten bedraagt de halfwaardetijd van de actieve metaboliet uit plasma 6-10 uur.
De actieve metaboliet wordt volledig (> 99%) geëlimineerd door renale excretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Bij uitwerpselen wordt minder dan 20% van het ingenomen radioactief gemerkte geneesmiddel uitgescheiden.
Farmacokinetiek in speciale groepen
Patiënten met nierschade
Bij het toewijzen Tamiflu 100 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen aan patiënten met verschillende mate van verminderde beschadigde oppervlak onder de curve "concentratie van de actieve metaboliet in het plasma - time» (AUC) omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie.
Patiënten met leverschade
In vitro-experimenten toonden aan dat bij patiënten met hepatische pathologie de AUC-waarde van oseltamivirfosfaat niet significant was verhoogd en dat de AUC van de actieve metaboliet niet was verminderd.
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten (65 - 78 jaar) was de AUC van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu. De eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen was niet significant verschillend van die bij jongere patiënten van volwassen leeftijd. Rekening houdend met de gegevens over de AUC van het geneesmiddel en de verdraagbaarheid, hoeven patiënten met een ouderdom niet te worden aangepast bij de behandeling en preventie van griep.
kinderen
De farmacokinetiek van Tamiflu is onderzocht bij kinderen van 1 jaar tot 16 jaar in een farmacokinetische studie met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinische studie bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen was de uitscheiding van pro-drugs en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat resulteerde in een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van 75 mg capsule (equivalent aan ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.
getuigenis
- Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.
- Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar in groepen met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).
- Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Contra
Overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of enig bestanddeel van het geneesmiddel.
Chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, creatinineklaring £ 10 ml / min).
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding
Bij zogende ratten komen oseltamivir en de actieve metaboliet in de melk. Of uitscheiding van oseltamivir of de actieve metaboliet plaatsvindt met melk bij de mens is niet bekend. Uit extrapolatie van de gegevens die bij dieren zijn verkregen, blijkt echter dat hun hoeveelheid in de moedermelk respectievelijk 0,01 mg / dag en 0,3 mg / dag kan zijn.
Momenteel zijn gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen onvoldoende om het teratogene of foetotoxische effect van oseltamivirfosfaat te beoordelen.
Met dit in gedachten moet Tamiflu alleen tijdens de zwangerschap of borstvoeding worden voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik het potentiële risico voor de foetus of de baby overschrijden.
Dosering en toediening
Tamiflu wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Bij sommige patiënten wordt de verdraagbaarheid van het geneesmiddel verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.
Standaard doseringsregime
behandeling
De behandeling moet beginnen op de eerste of de tweede dag na het optreden van griepverschijnselen.
Volwassenen en tieners ≥ 12 jaar. Het aanbevolen doseringsschema Tamiflu - één capsule 75 mg 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen of 75 mg suspensie 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.
Kinderen> 40 kg of ≥ 8 jaar die capsules kunnen slikken, kunnen ook een behandeling krijgen, waarbij één capsule 75 mg 2 keer per dag wordt ingenomen, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder).
Kinderen ≥ 1 jaar oud. Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:
Lichaamsgewicht
Aanbevolen dosis gedurende 5 dagen
Instructies voor het gebruik van medicijnen, analogen, beoordelingen
Instructies van pills.rf
Hoofdmenu
Alleen de meest recente officiële instructies voor het gebruik van medicijnen! Instructies voor geneesmiddelen op onze site worden in ongewijzigde vorm gepubliceerd, waarin ze aan de medicijnen zijn gehecht.
TAMIFLU® poeder voor orale suspensie
GENEESMIDDELEN VAN RECEPTIEVE FEESTDAGEN WORDEN DOOR DE ARTS ALLEEN DOOR DE ARTS AANGEWEZEN. DEZE INSTRUCTIE ALLEEN VOOR MEDISCHE WERKNEMERS.
INSTRUCTIE voor medisch gebruik van het geneesmiddel TAMIFLU® (TAMIFLU®)
Registratienummer
LS-000550-060515
Handelsnaam
Tamiflu
Internationale niet-eigendomsnaam
oseltamivir
Chemische naam
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexeen-1-carbonzuur ethylester, fosfaat
Doseringsformulier
Poeder voor suspensie voor orale toediening
structuur
Eén gram poeder voor orale suspensie bevat:
werkzaam bestanddeel: oseltamivir * - 30 mg (in de vorm van oseltamivirfosfaat 39,4 mg);
hulpstoffen: sorbitol - 857,1 mg, titaniumdioxide - 15,0 mg, natriumbenzoaat - 2,5 mg, kauwgom xanthaangom - 15,0 mg, natriumdihydrocitraat - 55,0 mg, natriumsaccharinaat - 1,0 mg, Permasil 11900-31 smaakstof - 15,0 mg.
* De bereide suspensie bevat oseltamivir 12 mg / 1 ml.
beschrijving
Fijn korrelig poeder van witte tot lichtgele kleur, met een fruitige geur, soms verfrommeld.
Na reconstitutie vormt het een ondoorzichtige suspensie van wit naar lichtgeel.
Farmacotherapeutische groep
Antiviraal middel
ATX-code
[J05AH02]
Farmacologische werking
farmacodynamiek
Werkingsmechanisme
Antiviraal medicijn. Oseltamivir is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat, OK) is een effectieve en selectieve remmer van neuraminidase influenza A en B virussen - een enzym dat het proces van vrijgeven van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in niet-geïnfecteerde epitheliale cellen van de luchtwegen en verdere verspreiding virus in het lichaam. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. OK vereist om neuraminidase remt bij 50% (IC50), is 0,1-1,3 nM voor influenza A en 2,6 nM voor Influenzavirus B. De gemiddelde IC50 waarden voor influenza virus iets hoger en bedraagt 8,5 nM.
Klinische werkzaamheid
In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu® geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de introductie van een geïnactiveerd griepvaccin.
Natuurlijke influenza-infectiestudies
In klinische onderzoeken die werden uitgevoerd tijdens een seizoensgebonden influenza-infectie, begonnen de patiënten Tamiflu® te ontvangen uiterlijk 40 uur na het begin van de eerste symptomen van influenza-infectie. 97% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 3% van de patiënten met het influenzavirus B. Tamiflu® verkort significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie (gedurende 32 uur). Bij patiënten met een bevestigde diagnose van influenza die Tamiflu® namen, was de ernst van de ziekte, uitgedrukt als het oppervlak onder de curve voor de cumulatieve symptoomindex, 38% lager in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Bovendien verminderde Tamiflu® bij jonge patiënten zonder comorbiditeit het voorkomen van complicaties van influenza die het gebruik van antibiotica vereisten (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. duidelijk bewijs van werkzaamheid zijn ontvangen van de secundaire prestatiecriteria met betrekking tot antivirale activiteit: Tamiflu® veroorzaakt een verkorting van de tijd van virusisolatie uit een organisme, en de vermindering area under the curve "virale titers tot."
De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu® bij oudere en oudere patiënten laten zien dat het gebruik van Tamiflu® in een dosis van 75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten jonger, echter, verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met gelijktijdige chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode tot een afname van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging bij het gebruik van Tamiflu® was ongeveer 1 dag korter. Het aantal patiënten dat het virus op de 2e en 4e dag vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.
Behandeling van griep bij kinderen
Bij kinderen van 1-12 jaar (gemiddeld 5,3 jaar), die tijdens de verspreiding van het griepvirus onder de bevolking koorts (≥37.8ºS) en één van de symptomen van de luchtwegen (hoest of coryza) had, was het een dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu® (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verschafte de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu® kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu® kregen, in vergelijking met de placebogroep.
Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep van patiënten die Tamiflu® kregen nam niet significant af. Maar op de laatste 6e dag van de Tamiflu®-therapie steeg het geforceerde expiratoire volume per 1 seconde (FEV1) met 10,8% in vergelijking met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).
Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten
De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken. Tijdens het ontvangen van Tamiflu® werd ongeveer 1% van de patiënten ziek van de griep. Tamiflu® verminderde ook significant de frequentie van virusexcretie en voorkwam de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.
Volwassenen en tieners die in contact staat met een ziek familielid zijn geweest, begon het ontvangen van Tamiflu voor twee dagen na het begin van griepachtige symptomen bij familieleden en hield het binnen 7 dagen, waarbij de incidentie van influenza aanzienlijk verminderd bij personen blootgesteld aan 92%.
Bij niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-65 jaar nam Tamiflu® tijdens een griepepidemie de incidentie van influenza significant af (met 76%). Patiënten slikten het medicijn 42 dagen lang.
Ouderen en bejaarden die in verpleeghuizen waren, waarvan 80% vóór het seizoen van de studie werd gevaccineerd, verminderden Tamiflu® significant met 92%. In dezelfde studie verminderde Tamiflu® significant (met 86%) de frequentie van griepcomplicaties: bronchitis, pneumonie, sinusitis. Patiënten slikten het medicijn 42 dagen lang.
Preventie van influenza bij kinderen
De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij een natuurlijke influenza-infectie is aangetoond bij kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De belangrijkste parameter voor de werkzaamheid was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. Bij kinderen die Tamiflu® / poeder voor suspensie voor orale toediening ontvingen / in een dosis van 30 tot 75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen en het virus aanvankelijk niet hadden afgegeven, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2/47) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.
Preventie van influenza bij immuungecompromiteerde personen
Bij immuungecompromitteerde personen met seizoensgebonden influenza-infectie en in de afwezigheid van virale verspreiding in eerste instantie preventief Tamiflu leidde tot inkrimping van de frequentie laboratorium bevestigde influenza infectie vergezeld van klinische symptomen, tot 0,4% (1/232) in vergelijking met 3% (7/231) in de placebogroep. Laboratorium bevestigde influenza infectie vergezeld van klinische symptomen, werd in aanwezigheid van de temperatuur gediagnosticeerd in de mondholte bovenstaande 37.2ºS, hoesten en / of acute rhinitis (alle geregistreerd op dezelfde dag tijdens een geneesmiddel / placebo) als positieve reverse transcriptase PCR op RNA van influenzavirus.
weerstand
Klinische studies
Het risico op influenzavirussen met verminderde gevoeligheid of resistentie tegen het geneesmiddel werd bestudeerd in klinische onderzoeken die werden gesponsord door Roche. Bij alle patiënten met OK-resistent virus had de drager een tijdelijk karakter, had het geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.
* Volledige genotypering werd niet uitgevoerd in een van de studies.
Wanneer Tamiflu werd gebruikt voor profylaxe na belichting (7 dagen), profylaxe van contacten in de familie (10 dagen) en profylaxe (42 dagen) bij mensen met een normale functie van het immuunsysteem, werden geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen geconstateerd.
In een 12 weken durend onderzoek naar seizoensgebonden profylaxe bij personen met een verminderde immuniteit werden ook geen gevallen van resistentie waargenomen.
Gegevens van individuele klinische gevallen en observationele studies
Bij patiënten die geen oseltamivir kregen, werden mutaties gevonden van influenzavirussen A en B, waarvan werd vastgesteld dat ze een verminderde gevoeligheid voor oseltamivir vertoonden en zich in natuurlijke omstandigheden voordeden. In 2008 werd een mutatie door het type substitutie H275Y, leidend tot resistentie, gedetecteerd in meer dan 99% van de 2008 H1N1-virusstammen die circuleren in Europa. Het H1N1-influenzavirus uit 2009 ("Mexicaanse griep") was in de meeste gevallen gevoelig voor oseltamivir. Oseltamivir-resistente stammen werden gevonden bij personen met een normale immuunsysteemfunctie en immuungecompromitteerde personen die oseltamivir innamen. De mate van afname in gevoeligheid voor oseltamivir en de frequentie van het optreden van dergelijke virussen kan variëren afhankelijk van het seizoen en de regio. Resistentie tegen oseltamivir werd gevonden bij patiënten met pandemische H1N1-griep die het medicijn ontvingen voor zowel behandeling als profylaxe.
De incidentie van resistentie kan hoger zijn bij jongere patiënten en bij immuungecompromiteerde patiënten. Oseltamivir-resistente laboratoriumstammen van influenzavirussen en influenzavirussen van met oseltamivir behandelde patiënten hebben mutaties van N1- en N2-neuraminidase. Resistentie-veroorzakende mutaties zijn vaak specifiek voor het neuraminidase-subtype.
Bij beslissingen over het gebruik van Tamiflu® moet rekening worden gehouden met de seizoengebonden gevoeligheid van het influenzavirus voor het medicijn (de meest recente informatie is te vinden op de WHO-website).
Preklinische gegevens
Preklinische gegevens verkregen op basis van standaardonderzoeken naar het onderzoek naar farmacologische veiligheid, genotoxiciteit en chronische toxiciteit duiden niet op een bijzonder gevaar voor de mens.
Carcinogeniciteit: de resultaten van 3 onderzoeken naar de identificatie van het carcinogeen potentieel (twee 2-jarige studies bij ratten en muizen voor oseltamivir en een 6-maanden durende studie met transgene Tg: AC-muizen voor een actieve metaboliet) waren negatief.
Mutageniciteit: standaard genotoxische tests voor oseltamivir en de actieve metaboliet waren negatief.
Effect op de vruchtbaarheid: oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag had geen invloed op de generatieve functie van mannetjes en vrouwtjes van ratten.
Teratogeniteit: in onderzoeken naar de teratogeniciteit van oseltamivir bij een dosis tot 1500 mg / kg / dag (bij ratten) en tot 500 mg / kg / dag (bij konijnen) werd geen effect op de embryo-foetale ontwikkeling gedetecteerd. Bij onderzoeken naar de prenatale en postnatale ontwikkelingsperiode bij ratten met de introductie van oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag werd een toename van de duur van de bevalling waargenomen: de veiligheidslimiet tussen de blootstelling voor mensen en de maximale niet-effectdosis bij ratten (500 mg / kg / dag) voor oseltamivir is 480 keer hoger en voor zijn actieve metaboliet 44 keer. Blootstelling aan de foetus was 15-20% van die van de moeder.
Overig: oseltamivir en de actieve metaboliet penetreren de melk van zogende ratten. Volgens beperkte gegevens gaan oseltamivir en zijn actieve metaboliet over in menselijke moedermelk. Volgens de resultaten van extrapolatie van gegevens verkregen in dierstudies, kan hun hoeveelheid in de moedermelk respectievelijk 0,01 mg / dag en 0,3 mg / dag zijn.
Ongeveer 50% van de geteste cavia's met de introductie van maximale doses van de werkzame stof oseltamivir ondervond sensitisatie van de huid in de vorm van erytheem. Ook onthulde een omkeerbare oogirritatie bij konijnen.
Terwijl zeer hoge orale enkelvoudige doses (657 mg / kg en hoger) van oseltamivir geen invloed hadden op volwassen ratten, hadden deze doses een toxisch effect op onvolgroeide 7 dagen oude rattenjongen, inclusief de dood. Er werden geen ongunstige effecten waargenomen bij chronische toediening in een dosis van 500 mg / kg / dag van 7 tot 21 dagen na de kraamtijd.
farmacokinetiek
zuiging
Oseltamivir wordt gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt uitgebreid omgezet in een actieve metaboliet door de werking van hepatische en intestinale esterasen. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt bepaald binnen 30 minuten, de tijd om de maximale concentratie van 2-3 uur te bereiken en meer dan 20 maal de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.
distributie
Het distributievolume (Vss) van de actieve metaboliet is 23 l.
Volgens studies bij dieren na orale toediening van oseltamivir is de actieve metaboliet gedetecteerd in alle belangrijke uitbraken van infectie (longen, bronchiale spoelingen, het slijmvlies van de neusholte, middenoor en trachea) in concentraties verschaffen antiviraal effect.
Communicatie van een actieve metaboliet met plasma-eiwitten - 3%. De associatie van prodrugs met plasmaproteïnen is 42%, wat niet genoeg is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.
metabolisme
Oseltamivir wordt uitgebreid omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, die voornamelijk in de lever voorkomen. Noch oseltamivir, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.
teelt
Uitscheiden (> 90%) als een actieve metaboliet voornamelijk door de nieren. De actieve metaboliet wordt niet verder getransformeerd en wordt uitgescheiden door de nieren (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het toegediende geneesmiddel wordt via de darmen uitgescheiden. De halfwaardetijd van de actieve metaboliet is 6-10 uur.
Farmacokinetiek in speciale groepen patiënten
Patiënten met nierschade
Met Tamiflu® (100 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen) bij patiënten met variërende nierschade, is het gebied onder de plasmaconcentratie "actieve metabolietconcentratie-tijd" -curve (AUC oseltamivir carboxylaat) omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.
De farmacokinetiek van oseltamivir bij patiënten met terminale nierziekte (met een creatinineklaring ≤ 10 ml / min) die niet worden gedialyseerd, is niet onderzocht.
Patiënten met leverschade
Gegevens die in vitro en in dierstudies werden verkregen over de afwezigheid van een significante toename van de AUC van oseltamivir of de actieve metaboliet ervan bij milde en matig gestoorde leverfunctie werden ook bevestigd in klinische studies (zie "Dosering in speciale gevallen"). De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivir bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie zijn niet onderzocht.
Oudere en seniele patiënten
Bij patiënten van oudere en seniele leeftijd (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu®. De eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel bij oudere en seniele patiënten was niet significant verschillend van die bij jongere patiënten. Gezien de gegevens over de blootstelling van het geneesmiddel en de tolerantie ervan bij oudere en seniele patiënten, is dosisaanpassing niet vereist voor de behandeling en preventie van griep.
Kinderen van 1 tot 8 jaar en tieners
De farmacokinetiek van Tamiflu® werd bestudeerd bij kinderen van 1 tot 16 jaar oud in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinisch onderzoek naar het herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. De eliminatiesnelheid van de actieve metaboliet, gecorrigeerd voor lichaamsgewicht, bij jongere kinderen is hoger dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg en enkele doses van 30 mg of 45 mg in overeenstemming met de aanbevelingen voor dosering voor kinderen die zijn opgenomen in de rubriek "Dosering en wijze van toediening" biedt dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis 75 mg capsules van het geneesmiddel (overeenkomend met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.
Indicaties voor gebruik
Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.
Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar in groepen met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).
Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Contra
Overgevoeligheid voor oseltamivir of een ander bestanddeel van het geneesmiddel.
End-stage nierziekte (creatinineklaring ≤ 10 ml / min).
Leeftijd van kinderen tot 1 jaar.
Ernstig leverfalen.
Met zorg
Zwangerschap, borstvoedingsperiode.
Gebruik tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding
Gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. De resultaten van postmarketing- en observationele onderzoeken hebben echter het voordeel van het voorgestelde standaarddoseringsregime voor deze patiëntenpopulatie aangetoond. De resultaten van de farmacokinetische analyse toonden een lagere blootstelling aan de actieve metaboliet (ongeveer 30% tijdens alle trimesters van de zwangerschap) bij zwangere vrouwen vergeleken met niet-zwangere vrouwen. De berekende blootstellingswaarde blijft echter boven de remmende concentraties (IC95-waarde) en therapeutische waarden voor veel stammen van het influenzavirus. Het veranderen van het doseringsregime bij zwangere vrouwen wordt niet aanbevolen tijdens therapie of profylaxe (zie de paragraaf "Farmacokinetiek bij speciale groepen van patiënten"). Er werd geen direct of indirect nadelig effect van het geneesmiddel op de zwangerschap, embryo-foetale of postnatale ontwikkeling gevonden (zie "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"). Bij het voorschrijven van Tamiflu® moeten zwangere vrouwen rekening houden met zowel veiligheidsgegevens als het verloop van de zwangerschap en de pathogeniciteit van de circulerende influenzavirusstam.
Tijdens preklinische studies drongen oseltamivir en de actieve metaboliet door melk van zogende ratten. Gegevens over de uitscheiding van oseltamivir met menselijke moedermelk en het gebruik van oseltamivir door vrouwen die borstvoeding geven, zijn beperkt. Oseltamivir en zijn actieve metaboliet in kleine hoeveelheden dringen door in de moedermelk (zie "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"), waardoor subtherapeutische bloedconcentraties bij een zuigeling ontstaan. Bij het voorschrijven van oseltamivir aan vrouwen die borstvoeding geven, moet men ook rekening houden met de comorbide aandoening en de pathogeniciteit van de circulerende influenzavirusstam. Tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding wordt oseltamivir alleen gebruikt als het beoogde voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus en het kind.
Dosering en toediening
Binnen, tijdens het eten of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.
Het is wenselijk dat de apotheker of apotheker betrokken was bij de voorbereiding van de suspensie.
Opschorting voorbereiding:
1. Tik een paar keer voorzichtig op de gesloten fles met uw vinger, zodat het poeder op de bodem van de fles wordt verdeeld.
2. Meet 52 ml water met een maatbeker en vul het tot het aangegeven niveau.
3. Voeg 52 ml water toe aan de injectieflacon, sluit de dop en schud goed gedurende 15 seconden.
4. Verwijder de dop en plaats de adapter in de hals van de fles.
5. Draai de injectieflacon stevig vast met de dop om ervoor te zorgen dat de adapter op de juiste manier wordt geplaatst.
Op het etiket van de fles moet de vervaldatum van de bereide suspensie worden vermeld. Voor gebruik moet de fles met de voorbereide suspensie worden geschud. Voor de dosering van de suspensie wordt een doseerspuit bevestigd met labels die de dosisniveaus van 30 mg, 45 mg en 60 mg aangeven (zie rubriek "Afgiftevorm en verpakking").
In gevallen waarin Tamiflu® niet aanwezig is in de poeder "suspensieformulering voor orale toediening" doseringsvorm, kunnen capsules worden gebruikt. Gedetailleerde aanbevelingen worden gegeven in de instructies voor medisch gebruik van Tamiflu®-capsules 30 mg, 45 mg, 75 mg in de subsectie "Exttemporale bereiding van Tamiflu®-suspensie".
Standaard doseringsregime
behandeling
Het medicijn zou niet later dan 2 dagen na het begin van de symptomen moeten worden gestart.
Volwassenen en adolescenten van ≥12 jaar, kinderen met een gewicht> 40 kg of tussen de 8 en 12 jaar oud
75 mg 2 keer per dag binnen gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag verhoogt het effect niet.
Kinderen van 1 tot 8 jaar
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu®: