Antibiotica - een groep verbindingen van natuurlijke oorsprong of hun semi-synthetische en synthetische analogen, die antimicrobiële of antitumoractiviteit hebben.
Tot op heden zijn enkele honderden vergelijkbare stoffen bekend, maar slechts enkele daarvan zijn in de geneeskunde toegepast.
Basisclassificaties van antibiotica
De classificatie van antibiotica is ook gebaseerd op verschillende principes.
Volgens de methode om ze te verkrijgen zijn verdeeld:
- op natuurlijke;
- synthetische;
- semi-synthetisch (in de beginfase worden ze op natuurlijke wijze verkregen, vervolgens wordt de synthese kunstmatig uitgevoerd).
- voornamelijk actinomyceten en schimmels;
- bacteriën (polymyxine);
- hogere planten (fytonciden);
- weefsel van dieren en vissen (erythrin, ekteritsid).
Volgens de richting van actie:
- antibacteriële;
- antifungale;
- antineoplastische.
Volgens het spectrum van actie - het aantal soorten micro-organismen, die antibiotica zijn:
- breedspectrumgeneesmiddelen (cefalosporinen van de derde generatie, macroliden);
- geneesmiddelen met een beperkt spectrum (cycloserine, lincomycine, benzylpenicilline, clindamycine). In sommige gevallen kan het de voorkeur verdienen, omdat ze de normale microflora niet onderdrukken.
Chemische classificatie
Chemische structuur van antibiotica zijn onderverdeeld in:
- bèta-lactam-antibiotica;
- aminoglycosiden;
- tetracyclines;
- macroliden;
- lincosamiden;
- glycopeptiden;
- polypeptiden;
- polyenen;
- anthracycline-antibiotica.
De basis van de bèta-lactam-antibiotica in het molecuul is de bètalactamring. Deze omvatten:
- penicillines
een groep van natuurlijke en halfsynthetische antibiotica, waarvan het molecuul 6-aminopenicillinezuur bevat, bestaande uit 2 ringen - thiazolidon en beta-lactam. Onder hen zijn:
. biosynthetische (penicilline G - benzylpenicilline);
- aminopenicillinen (amoxicilline, ampicilline, becampicilline);
. semi-synthetische "antistaphylococcen" penicillinen (oxacilline, methicilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline), waarvan het belangrijkste voordeel resistentie tegen microbiële bèta-lactamasen is, voornamelijk stafylokokken;
- cefalosporines zijn natuurlijke en semi-synthetische antibiotica, verkregen op basis van 7-aminocefalosporic acid en bevatten cefem (ook beta-lactam) ring,
dat wil zeggen dat ze qua structuur vergelijkbaar zijn met penicillines. Ze zijn verdeeld in ephalosporins:
1e generatie - ceponine, cefalotine, cefalexine;
- 2e generatie - cefazoline (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
- 3e generatie - cefuroxim (ketocef), cefotaxime (cl-foran), cefuroximaxetil (zinnat), ceftriaxon (longa-cef), ceftazidime (fortum);
- 4de generatie - cefepime, cefpir (cephrome, keyten), enz.;
- monobactam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
- carbopenems - meropenem (meronem) en imipinem, alleen gebruikt in combinatie met een specifieke remmer van renale dehydropeptidase cylastatin - imipinem / cilastatine (thienam).
Aminoglycosiden bevatten aminosuikers gekoppeld door een glycosidische binding aan de rest (aglycon-eenheid) van het molecuul. Deze omvatten:
- synthetische aminoglycosiden - streptomycine, gentamicine (garamycine), kanamycine, neomycine, monomitsine, sizomycine, tobramycine (tobra);
- semi-synthetische aminoglycosiden - spectinomycine, amikatsine (amikine), netilmicine (netiline).
Het tetracyclinemolecuul is gebaseerd op een polyfunctionele hydronaphaceenverbinding met de algemene naam tetracycline. Onder hen zijn:
- natuurlijke tetracyclines - tetracycline, oxytetracycline (clinimecine);
- halfsynthetische tetracyclines - metacycline, chlorotethrin, doxycycline (vibramycin), minocycline, rolitracycline. De preparaten van de macrolidgroep bevatten in hun molecuul een macrocyclische lactonring geassocieerd met één of meerdere koolhydraatresiduen. Deze omvatten:
- erythromycine;
- oleandomycine;
- roxithromycin (rulid);
- azithromycine (sumamed);
- clarithromycin (klacid);
- spiramycine;
- dirithromycin.
Linkosycine en clindamycine worden linkosamiden genoemd. De farmacologische en biologische eigenschappen van deze antibiotica liggen dicht bij macroliden en hoewel deze volledig verschillend chemisch zijn, verwijzen sommige medische bronnen en farmaceutische bedrijven die chemische preparaten produceren, zoals delacine C, naar de groep van macroliden.
Preparaten van de groep glycopeptiden in hun molecuul bevatten gesubstitueerde peptideverbindingen. Deze omvatten:
- vancomycine (vancacin, diatracine);
- teykoplanin (targocid);
- daptomycine.
Preparaten van een groep polypeptiden in hun molecuul bevatten resten van polypeptideverbindingen, deze omvatten:
- gramicidine;
- polymyxine M en B;
- bacitracine;
- colistine.
De preparaten van de geïrrigeerde groep in hun molecuul bevatten verschillende geconjugeerde dubbele bindingen. Deze omvatten:
- amphotericine B;
- nystatine;
- Levorinum;
- natamycine.
Anthracycline-antibiotica omvatten antikanker-antibiotica:
- doxorubicine;
- carminomycine;
- rubomicin;
- aciarubicine.
Er zijn momenteel enkele vrij veel gebruikte antibiotica in de praktijk die niet behoren tot een van de volgende groepen: fosfomycine, fusidinezuur (fuzidine), rifampicine.
De basis van de antimicrobiële werking van antibiotica, evenals andere chemotherapeutische middelen, is de schending van de microscopische antimicrobiële cellen.
Het mechanisme van antimicrobiële werking van antibiotica
Volgens het mechanisme van antimicrobiële werking kunnen antibiotica worden onderverdeeld in de volgende groepen:
- remmers van celwandsynthese (mureïne);
- het veroorzaken van schade aan het cytoplasmatische membraan;
- eiwit eiwitsynthese remmen;
- remmers van nucleïnezuursynthese.
Remmers van celwandsynthese omvatten:
- bèta-lactam-antibiotica - penicillines, cefalosporines, monobactam en carbopenems;
- glycopeptiden - vancomycine, clindamycine.
Het mechanisme van de blokkade van bacteriële celwandsynthese door vancomycine. verschilt van die van penicillines en cefalosporins en concurreert daarom niet met hen voor bindende sites. Aangezien er geen peptidoglycaan in de wanden van dierlijke cellen is, hebben deze antibiotica een zeer lage toxiciteit voor het macroorganisme en kunnen ze worden gebruikt in hoge doses (mega-therapie).
Antibiotica die schade aan het cytoplasmamembraan veroorzaken (blokkerende fosfolipide- of eiwitcomponenten, verminderde celmembraanpermeabiliteit, veranderingen in membraanpotentiaal, enz.) Omvatten:
- polyene antibiotica - hebben een uitgesproken antischimmelactiviteit, waardoor de doorlaatbaarheid van het celmembraan verandert door interactie (blokkering) met steroïde componenten, die er deel van uitmaken in schimmels, en niet in bacteriën;
- polypeptide antibiotica.
De grootste groep antibiotica onderdrukt eiwitsynthese. Overtreding van eiwitsynthese kan op alle niveaus plaatsvinden, te beginnen met het proces van het lezen van informatie uit DNA en eindigt met interactie met ribosomen - het blokkeren van de binding van het transporteren van t-RNA naar de ASCE van ribosomen (aminoglycosiden), met 508 ribosomale subeenheden (macro-deksels) of informatieve i-RNA (tetracyclines op ribosoom 308-subeenheid). Deze groep omvat:
- aminoglycosiden (bijvoorbeeld, aminoglycoside gentamicine, remming van eiwitsynthese in een bacteriële cel, kan de synthese van de eiwitlaag van virussen verstoren en kan daarom een antiviraal effect hebben);
- macroliden;
- tetracyclines;
- chloramphenicol (chloramphenicol), die de eiwitsynthese door een microbiële cel in het stadium van overdracht van aminozuren naar ribosomen verstoort.
Remmers van nucleïnezuursynthese bezitten niet alleen antimicrobiële, maar ook cytostatische activiteit en worden daarom gebruikt als antitumormiddelen. Een van de antibiotica die tot deze groep behoren, rifampicine, remt DNA-afhankelijk RNA-polymerase en blokkeert daardoor de eiwitsynthese op transcriptieniveau.
45. Indeling van antibiotica naar oorsprong en werkingsspectrum.
Indeling naar herkomst
Antibiotica afkomstig van schimmels, zoals het geslacht Penicillium (penicilline), van het geslacht Cephalosporium (cefalosporines).
Antibiotica afgeleid van actinomycetes; de groep omvat ongeveer 80% van alle antibiotica. Van actinomyceten zijn vertegenwoordigers van het geslacht Streptomyces, die producenten van streptomycine, erytromycine en chlooramfenicol zijn, van primair belang.
Antibiotica, waarvan de producenten de bacteriën zelf zijn. Meestal worden hiervoor vertegenwoordigers van het geslacht Bacillus en Pseudomonas gebruikt. Voorbeelden van gegeven antibiotica zijn polymyxinen, bacitracinen, gramicidine.
Antibiotica van dierlijke oorsprong; ectericide wordt verkregen uit visolie, ecmoline wordt verkregen uit vismelk en erythrine wordt verkregen uit rode bloedcellen.
Kruiden antibiotica. Deze omvatten phytoncides die uien, knoflook, den, spar, lila en andere planten produceren. In zuivere vorm worden ze niet verkregen, omdat het extreem onstabiele verbindingen zijn. Veel planten hebben een antimicrobieel effect, zoals kamille, salie, calendula.
Classificatie en werkingsspectrum
.Het werkingsspectrum van een antibioticum wordt een reeks micro-organismen genoemd, waarop het antibioticum invloed kan uitoefenen. Afhankelijk van het spectrum van actie, kunnen antibiotica zijn:
1) beïnvloedt voornamelijk de grampositieve micro- of-
ganismen (benzylpenicilline, erytromycine);
2) voornamelijk van invloed op gram-negatieve micro-organismen
ganismen (ureidopenicillinen, monobactams);
3) breed spectrum (tetracyclines, aminoglycosiden)
4) anti-TB antibiotica (streptomycine, rifampi
5) antischimmel-antibiotica (nystatine, gramicidine);
6) antibiotica die de meest eenvoudige beïnvloeden (trichomycine, metronidazol, tetracyclines);
7) antitumorantibiotica (adriamycine, olivomycine).
46. Indeling van antibiotica naar herkomst.
Volgens de methode van ontvangst.
1. Biosynthetic (natuurlijk). Ze worden biosynthetisch verkregen door micro-organismen te kweken - producenten op een speciaal voedingsmedium met behoud van steriliteit, optimale temperatuur, beluchting.
2. Semi-synthetische producten van de modificatie van moleculen: ze worden verkregen door verschillende radicalen aan de aminogroep te hechten. Oxacilline behoort tot de 1e generatie geneesmiddelen en heeft een minder breed werkingsspectrum dan dat ampicilline 2-3 generaties aan de geneesmiddelen gerelateerd is. Veel semisynthetische cefalosporinen zijn bekend.
3. Synthetisch (verkregen door chemische synthese) Deze omvatten sulfonamiden, chinolonderivaten, nitrofuranderivaten.
De chemotherapeutische activiteit van sulfamedicijnen werd voor het eerst ontdekt in 1935 door een Duitse arts en onderzoeker G. Domagkom, waarna een groot aantal van zijn derivaten werd gesynthetiseerd uit het sulfanilamidemolecuul, waarvan een deel veel werd gebruikt in de geneeskunde. Synthese van verschillende modificaties van sulfanilamiden werd uitgevoerd in de richting van het creëren van effectievere, langduriger en minder toxische geneesmiddelen.De laatste jaren is het gebruik van sulfonamiden in de klinische praktijk afgenomen, omdat ze significant inferieur zijn aan activiteit ten opzichte van moderne antibiotica en een relatief hoge toxiciteit hebben. Bovendien hebben de meeste micro-organismen vanwege het langdurige, vaak ongecontroleerde en ongerechtvaardigde gebruik van sulfonamiden resistentie tegen hen ontwikkeld.
Methoden om te verkrijgen Momenteel zijn er drie manieren om antibiotica te verkrijgen: biologisch, methode om semi-synthetische geneesmiddelen te verkrijgen en de synthese van chemische verbindingen - analogen van natuurlijke antibiotica.
1. Biologische synthese. Een van de belangrijkste voorwaarden voor het verkrijgen van grote hoeveelheden antibioticum is de productiviteit van de stam, daarom worden de meest productieve mutanten van de "wilde stammen" verkregen door de werkwijze van chemische mutagenese gebruikt. Het product wordt gekweekt in een optimaal vloeibaar medium, waarin de metabole producten met antibiotische eigenschappen worden geleverd. Antibiotica die in de vloeistof zitten, uitstoten, met behulp van ionenuitwisselingsprocessen, extractie of oplosmiddelen. Bepaling van antibioticumactiviteit wordt voornamelijk uitgevoerd door microbiologische methoden met behulp van gevoelige testmicroben. Voor de internationale eenheid voor antibioticumactiviteit (U) wordt de specifieke activiteit in 1 μg van het zuivere penicillinepreparaat genomen.De internationale eenheid van activiteit is 0,6 μg.
2. Semisynthetische antibiotica. Ze worden bereid volgens een gecombineerde methode: met behulp van de methode van biologische synthese wordt de hoofdkern van een natuurlijk antibioticummolecuul verkregen, en door de methode van chemische synthese, door gedeeltelijk de chemische structuur, semi-synthetische preparaten te veranderen.
Een geweldige prestatie is de ontwikkeling van een methode voor de productie van semi-synthetische penicillines. De biologische synthesemethode werd gebruikt om de kern van het penicillinemolecuul te extraheren - 6-aminopenicillaanzuur (6-APC), dat een zwakke antimicrobiële activiteit had. Door een benzylgroep toe te voegen aan het 6-APK-molecuul, ontstond benzylpenicilline, dat nu ook wordt verkregen door de methode van biologische synthese. Op grote schaal gebruikt in de geneeskunde onder de naam penicilline, benzylpenicilline heeft een sterke chemotherapeutische activiteit, maar is alleen actief tegen gram-positieve microben en werkt niet op resistente micro-organismen, vooral stafylokokken, die het enzym p-lactamase vormen. Benzylpenicilline verliest snel zijn activiteit in zure en alkalische omgevingen, zodat het niet oraal kan worden gebruikt (het wordt in het maag-darmkanaal vernietigd).
Andere semi-synthetische penicillines: methicilline (meticilline) - gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door benzylpenicilline-resistente stafylokokken, omdat het niet kapot gaat door de werking van het enzym - (3-lactamase; oxacilline (oxacilline)) is resistent tegen een zure omgeving, dus het kan oraal worden gebruikt; ampicilline - vertraagt de reproductie van niet alleen gram-positieve, maar ook gram-negatieve bacteriën (veroorzakers van tyfeuze koorts, dysenterie, enz.).
Halfsynthetische bereidingen worden ook verkregen op basis van 7-aminocefalosporinezuur (7-ACC). 7-ACC-derivaten: cefalotine (cefalotine), cefaloridine (cefaloridinum) geven geen allergische reacties bij personen die gevoelig zijn voor penicilline. Andere semi-synthetische antibiotica zijn verkregen, bijvoorbeeld rifampicine (Rifampicinum) - een effectief middel tegen tuberculose.
3. Synthetische antibiotica. De studie van de chemische structuur van antibiotica maakte het mogelijk om ze te verkrijgen door de methode van chemische synthese. Een van de eerste antibiotica verkregen door deze methode was chlooramfenicol. Grote vooruitgang in de ontwikkeling van chemie leidde tot de creatie van antibiotica met richting veranderde eigenschappen, met langdurige werking, actief tegen penicilline-resistente stafylokokken. De verlengde geneesmiddelen omvatten ecmonovocilline (Ecmonovocillinum), bicilline 1,3,5.
Volgens het werkingsspectrum worden alle antibiotica gewoonlijk ingedeeld in antibacterieel, antischimmel en antitumor.
Antibacteriële antibiotica remmen de ontwikkeling van bacteriën. Er zijn smalspectrumantibiotica die de groei van alleen grampositieve of gramnegatieve bacteriën remmen (bijvoorbeeld polymyxine (Polymyxine), enz.) En breedspectrumantibiotica die de groei van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën remmen. De breedspectrumantibiotica omvatten betalactamiden, die de groep vormen die penicillines en cefalosporines omvat. De basis van de moleculen van deze antibiotica is een bètalactamring. Ze hebben de volgende eigenschappen: bacteriedodende werking, hoge toxiciteit tegen gram-positieve microben, snel antibacterieel effect en goede tolerantie door het macrorganisme, zelfs bij langdurig gebruik. Deze groep omvat biosynthetische penicillines, semi-synthetische penicillines die werken op gram-positieve microben en semi-synthetische penicillines en cefalosporines met een breed werkingsspectrum.
Tetracyclines - een groep breedspectrumantibiotica, waaronder natuurlijke antibiotica (tetracycline, oxytetracycline, enz.) En hun semi-synthetische derivaten.
Antibioticum classificatie
Antibiotica zijn stoffen van plantaardige, dierlijke of microbiële oorsprong die de groei van micro-organismen kunnen doden of remmen.
De classificatie van antibiotica is gebaseerd op verschillende principes.
Indeling van antibiotica naar oorsprong:
- natuurlijke;
- semi-synthetische,
- die van nature aan het begin van het proces worden verkregen en vervolgens kunstmatig worden gesynthetiseerd;
- synthetische.
De meeste van nature voorkomende antibiotica worden geproduceerd door actinomyceten en schimmels. Maar ze kunnen worden verkregen uit niet-myceliale bacteriën (polymyxinen), vissen en dierlijke weefsels (ekteritsid, erythrin), hogere planten (fytonciden).
Classificatie van antibiotica volgens actiepatroon:
De classificatie van antibiotica volgens de breedtegraad van het werkingsspectrum, die wordt bepaald door de soorten micro-organismen die gevoelig zijn voor de effecten van antibiotica:
- beperkt werkingsspectrum (lincomycine, cycloserine, clindamycine, benzylpenicilline). Het gebruik van geneesmiddelen met een beperkt werkingsspectrum heeft in sommige gevallen de voorkeur, omdat ze de normale microflora niet onderdrukken;
- breed spectrum (macroliden, cefalosporines van de 3e generatie).
Indeling van antibiotica door chemische structuur:
- Bèta-lactam-antibiotica, waarvan de moleculaire basis de bètalactamring is. Deze omvatten:
- penicillines - semi-synthetische en natuurlijke antibiotica, waarvan het molecuul 6-aminopenicillaanzuur omvat, bestaande uit twee ringen - bèta-lactam en thiazolidon. Onder penicillines uitstoten:
- aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline, becampicilline),
- biosynthetische (penicilline G - benzylpenicilline),
-semi-synthetische "antistaphylococcen" penicillines (methicilline, oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline, dicloxacilline), waarvan het belangrijkste voordeel resistentie tegen microbiële bètalactamasen is, voornamelijk stafylokokken.
- cefalosporinen - semi-synthetische en natuurlijke antibiotica, die worden geproduceerd op basis van 7-aminocefalosporzuur en die een cefem (ook beta-lactam) ring bevatten.
Door de structuur zijn cefalosporines vergelijkbaar met penicillines. Ze zijn verdeeld in medicijnen:
- eerste generatie: cephalotin, ceporin, cephalexin;
- tweede generatie: cefamezine, cefazoline (kefzol), cefamandol (mandala);
- de derde generatie: cefotaxime (claforan), cefoxime (ketocef), cefuroxim axetil (zinnat), ceftazidime (fortum), ceftriaxon (longacef);
- de vierde generatie: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepime.
- Monobactam - aztreonam (non-haktam, azaktam).
- Carbopenems - imipina en meropenem (meronem). Imipinem wordt alleen gebruikt in combinatie met een specifieke remmer van renale dehydropeptidase, cilastatine.
- Aminoglycosiden bevatten aminosuikers die zijn gekoppeld door een glycosidische binding aan de rest van het molecuul (aglycon-groep). Deze omvatten:
- gentamicine (garamycine), streptomycine, kanamycine, monomitsine, neomycine, tobramycine (tobra), sizomycine;
- semisynthetische aminoglycosiden - amikacine (amikine), spectinomycine, netilmicine (netiline).
- Tetracyclines - de moleculaire basis waarvan een multifunctionele hydro-naftaceenverbinding is met de algemene naam tetracycline. Deze omvatten:
-halfsynthetische tetracyclines - chloortethrin, methacycline, doxycycline (vibramycine), rolitetracycline, minocycline;
- natuurlijke tetracyclines - tetracycline, oxytetracycline (clinimecine).
- Ø Macroliden in hun molecuul bevatten een macrocyclische lactonring, die wordt geassocieerd met koolhydraatresiduen - een of meerdere. Onder hen zijn: oleandomycine, erytromycine, azitromycine (sumamed), roxitromycine (rulid), claritromycine (klatsid), dirithromycin, spiramycine.
- Lincosamiden hebben biologische en farmacologische eigenschappen vergelijkbaar met macroliden. Deze omvatten clindamycine en lincomycine. Een aantal medische bronnen en farmaceutische fabrikanten van chemische preparaten classificeren ze als macroliden, hoewel ze chemisch andere geneesmiddelen zijn.
- Glycopeptiden bevatten gesubstitueerde peptideverbindingen in hun molecuul. Deze groep omvat: teykoplanine (targocide), vancomycine (vancatsine, diatracine), daptomycine.
- Polypeptiden bevatten in hun molecuul residuen van polypeptideverbindingen. Deze groep omvat: bacitracine, gramicidine, colistine, polymyxine M en B.
- Polyenen in hun molecuul bevatten geconjugeerde dubbele bindingen. Deze groep omvat: nystatine, natamycine, levorine, amfotericine B.
- Anthracycline-antibiotica, waaronder antikankerantimicrobiële geneesmiddelen - carminomycine, doxorubicine, aclarubicine, rubomitsine.
Er zijn ook antibiotica die op dit moment algemeen worden gebruikt, maar niet behoren tot een van de genoemde groepen: fusidinezuur (fusidine), fosfomycine, rifampicine.
ANTIBIOTISCHE CLASSIFICATIE
Volgens de methode van het verkrijgen van antibiotica zijn onderverdeeld in:
3 semi-synthetisch (in de beginfase wordt op natuurlijke wijze verkregen, vervolgens wordt de synthese kunstmatig uitgevoerd).
Antibiotica door Origin verdeeld in de volgende hoofdgroepen:
1. gesynthetiseerd door schimmels (benzylpenicilline, griseofulvine, cefalosporinen, enz.);
2. actinomycetes (streptomycine, erytromycine, neomycine, nystatine, enz.);
3. bacteriën (gramicidine, polymyxinen, enz.);
4. dieren (lysozyme, ecmoline, enz.);
5. uitgescheiden door hogere planten (fytoncides, allicine, rafanine, imanine, enz.);
6. synthetisch en semi-synthetisch (levometsitine, methicilline, syntomycine ampicilline, enz.)
Antibiotica door focus (spectrum) Acties behoren tot de volgende hoofdgroepen:
1) voornamelijk actief tegen gram-positieve micro-organismen, voornamelijk antistaphylococcen, natuurlijke en semi-synthetische penicillines, macroliden, fuzidine, lincomycine, fosfomycine;
2) actief zijn tegen zowel gram-positieve als gram-negatieve microorganismen (breed spectrum) - tetracyclinen, aminoglycosiden, chlooramfenicol (chlooramfenicol), semisynthetische penicillinen en cefalosporinen;
3) anti-tuberculose - streptomycine, kanamycine, rifampicine, biomycine (florimitsine), cycloserine, enz.;
4) antischimmelmiddelen - nystatine, amfotericine B, griseofulvine en andere;
5) werken op de eenvoudigste - doxycycline, clindamycine en monomitsine;
6) werkend op wormen - hygromycine B, ivermectine;
7) antitumor - actinomycinen, anthracyclinen, bleomycinen, enz.;
8) antivirale middelen - rimantadine, amantadine, azidothymidine, vidarabine, aciclovirine, enz.
9) immunomodulatoren - cyclosporine-antibioticum.
Volgens het spectrum van actie - het aantal soorten micro-organismen die door antibiotica worden aangetast:
· Geneesmiddelen die voornamelijk Gram-positieve bacteriën beïnvloeden (benzylpenicilline, oxacilline, erytromycine, cefazoline);
· Geneesmiddelen die voornamelijk Gram-negatieve bacteriën beïnvloeden (polymyxinen, monobactams);
· Breed-spectrum geneesmiddelen die werken op gram-positieve en gram-negatieve bacteriën (3e generatie cefalosporinen, macroliden, tetracyclines, streptomycine, neomycine);
Antibiotica behoren tot de volgende hoofdcategorieën van chemische verbindingen:
1. Bèta-lactam antibiotica vormen de basismolecuul bètalactamring: natuurlijke (benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline), semi-synthetische penicillines (inwerkt op stafylokokken - oxacilline, en breed-spectrum drugs - ampicilline, carbenicilline, azlocilline, paperatsillin et al. ), cefalosporines - een grote groep van zeer effectieve antibiotica (cefalexine, cefalotine, cefotaxime, enz.) verschillende spectrum antimicrobiële werking ;.
2. De aminoglycosiden bevatten aminosuikers gekoppeld glycosidicaal gebonden aan de rest van (aglycon rest) molecule - natuurlijke en semi-synthetische drugs (streptomycine, kanamycine, gentamicine, sisomicine, tobramycine, netilmicine, amikacine et al.);
3. tetracyclines zijn natuurlijk en semi-synthetisch, de basis van hun moleculen bestaat uit vier gecondenseerde zesledige cycli - (tetracycline, oxytetracycline, metacycline, doxycycline);
4. macroliden bevatten in hun molecuul een macrocyclische lactonring geassocieerd met een of meerdere koolhydraatresiduen; - (erytromycine, oleandomycine - de belangrijkste antibiotica van de groep en hun derivaten);
5. Anzamycinen hebben een eigenaardige chemische structuur, die een macrocyclische ring omvat (rifampicine - een semisynthetisch antibioticum is van het meest praktische belang);
6. polypeptiden in hun molecuul bevatten verschillende geconjugeerde dubbele bindingen - (gramicidine C, polymyxinen, bacitracine, enz.);
7. glycopeptiden (vancomycine, teikoplanine, enz.);
8. linkosamiden - clindamycine, lincomycine;
9. anthracyclines - een van de hoofdgroepen van antitumor antibiotica doxorubicine (adriamycine) of derivaten daarvan, aclarubicine, daunorubicine (rubomicin) en anderen.
Volgens het werkingsmechanisme op microbiële cellen antibiotica zijn onderverdeeld in bactericide (snel leidend tot celdood) en bacteriostatisch (remming van de groei en deling van cellen) (tabel 1)
Tabel 1. - Soorten actie van antibiotica op de microflora.
De aard van deze effecten wordt bepaald door de eigenaardigheden van de moleculaire werkingsmechanismen, volgens welke ze worden toegewezen aan de volgende hoofdgroepen:
1) remmen de synthese van specifieke enzymen en eiwitten van de celwand van micro-organismen - beta-lactamen (penicillinen en cefalosporinen), monobactams, carbapenems, cycloserine, bacitracine, cycloserine, vancomycine en voorstelt;
2) invloed op de synthese van eiwit en de functie van de ribosomen van microbiële cellen (tetracyclines, levomycetine, aminoglycosiden, macroliden, lincomycine);
3) het onderdrukken van de functie van de membranen en een vernietigend effect op de microbiële cellen (polymyxinen, gramicidine, antifungale antibiotica - nystatine, levorin, amfotericine B, enz.).
4) beïnvloedt het metabolisme van nucleïnezuren (DNA en RNA) van tumorcellen, wat kenmerkend is voor de groep antitumorantibiotica - anthracyclines, actinomycinen, enz.
Het werkingsmechanisme van antibiotica op cellulair en moleculair niveau is de basis van rationele behandeling met antibiotica, die alleen gericht zijn op de oorzakelijke factor van het proces. Bijvoorbeeld, een hoge selectiviteit van werking van beta-lactam antibiotica (penicillines en cefalosporines) vanwege het feit dat het doel van hun acties specifieke microbiële celwand eiwitten die afwezig is in cellen en weefsels. Daarom zijn penicilline-antibiotica het minst giftig. Daarentegen antitumor antibiotica bezitten lage werkingsselectiviteit en vaak een toxisch effect op de normale weefsels.
Typen classificatie van antibiotica: van oorsprong, werkingsmechanisme, structuur
De classificatie van antibiotica van oorsprong is op het eerste gezicht een volledig theoretisch onderwerp dat alleen van belang kan zijn voor specialisten op het gebied van de geneeskunde. Bijna elke persoon in zijn leven heeft echter minstens één keer de rol van patiënt die antibiotica moet gebruiken. Veel mensen weten niet hoe deze medicijnen van elkaar verschillen, hoe ze werken, maar antibiotica hebben veel tegenstanders. Of deze vijandigheid gerechtvaardigd is, wat zijn antibiotica en in welke groepen ze zijn onderverdeeld - dit zijn de onderwerpen die we in dit artikel behandelen.
Wat is antibiotica
Op basis van de naam zijn antibiotica stoffen die erop zijn gericht tegen levende organismen in te werken. Velen zijn bang voor deze bewoording, omdat ze wordt gezien als iets vijandigs, gericht en tegen een persoon, giftig. Natuurlijk streeft farmacologie niet het doel na van patiënten vergiftigen, en de wijze van werking van antibiotica is gericht op het elimineren van de micro-organismen die de infectie veroorzaken.
Laten we om te beginnen eens bekijken welke ziekteverwekkers zich in het menselijk lichaam kunnen nestelen. Dergelijke plagen omvatten bacteriën, schimmels, protozoa en virussen. Natuurlijk moet men multicellulaire parasieten niet vergeten, maar een heel andere klasse van geneesmiddelen is gericht op het bestrijden ervan en deze dieren veroorzaken andere soorten ziekten. Alle micro-organismen (d.w.z. eencellige en niet-cellulaire levensvormen) worden samengevat door de term "microben", hoewel dit niet helemaal waar is voor virussen.
In overeenstemming hiermee kunnen antimicrobiële middelen antibacterieel, antischimmel, antiprotozoaal en antiviraal zijn. Antibiotica behoren tot de eerste groep geneesmiddelen en zijn een speciaal geval van antimicrobiële middelen. De meeste antibacteriële geneesmiddelen zijn alleen effectief tegen bacteriën, maar er zijn stoffen met een breed spectrum, evenals combinatiemedicijnen die andere micro-organismen kunnen bestrijden.
Wat zijn antibiotica
Antibacteriële middelen kunnen worden verdeeld op basis van de vele kenmerken. Een van hen is de indeling van het werkingsmechanisme van antibiotica. Moderne medicijnen kunnen bacteriën van invloed op twee manieren: ofwel destructieve invloed op hun externe structuren, in feite het doden van de bacteriën (deze actie bacteriedodende genoemd) of stopt de groei en reproductie van bacteriën, wat resulteert in de resterende organismen sterven onder de invloed van de natuurlijke immuniteit van de persoon.
Bacteriedodende werking wordt als meer agressief beschouwd, omdat Met de dood van bacteriën in het menselijk lichaam vrijkomen veel giftige stoffen. Bovendien sterven de bacteriën aan natuurlijke microflora, wat schadelijk is voor het functioneren van organen en systemen. Daarom verdient het de voorkeur om bacteriostatische geneesmiddelen te gebruiken, maar het is niet mogelijk in alle klinische gevallen - ze zijn bijvoorbeeld niet effectief wanneer noodeffecten nodig zijn en ze kunnen in sommige gevallen niet worden gebruikt voor immunodeficiëntie.
Daarnaast is er een classificatie van antibiotica volgens het werkingsspectrum. Het werkingsspectrum van antibiotica is het aantal soorten of groepen bacteriën waartegen een bepaald middel effectief is. In overeenstemming met de term omvat hun classificatie per spectrum twee groepen - antibiotica met een breed en nauw werkingsspectrum.
In de medische praktijk worden breedspectrummedicijnen gebruikt in het geval van ernstige infecties, wanneer de ziekte wordt veroorzaakt door verschillende soorten ziekteverwekkers tegelijk of wanneer het niet mogelijk is om een specifiek type bacteriën te identificeren. In gevallen van matige en lichte ernst, heeft het de voorkeur om het specifieke type pathogeen te identificeren met behulp van laboratoriumtests, en een antibioticum voor te schrijven dat er effectief tegen is.
Er is ook een classificatie van antibiotica door chemische structuur. Het concept van de chemische structuur weerspiegelt de gemeenschappelijkheid van bepaalde geneesmiddelen op basis van een vergelijkbare organisatie van moleculaire structuur. Het is niet nodig dat de hele serie van deze stoffen op dezelfde manier is verkregen - stoffen die in het laboratorium worden gesynthetiseerd of die uit een natuurlijke bron zijn verkregen, kunnen zich in dezelfde groep bevinden. De moderne classificatie van antibiotica door chemische structuur omvat heel wat heel verschillende geneesmiddelen - tetracyclines, penicillines, sulfamiden, macroliden, enz.
Hoe antibiotica te krijgen
De principes van classificatie van antibiotica vormen ook de basis voor hun indeling in groepen - dit is de deling volgens de methode om geneesmiddelen te verkrijgen. Dezelfde indeling impliceert classificatie per bron. Er zijn drie hoofdgroepen van antibiotica: natuurlijk, synthetisch en semi-synthetisch. Natuurlijke producten worden verkregen uit planten, dieren en micro-organismen, synthetische materialen worden kunstmatig gecreëerd door middel van fysisch-chemische reacties, en semi-synthetische materialen worden gemaakt op basis van natuurlijke grondstoffen en vervolgens in laboratoria aangepast.
Antibiotica van natuurlijke oorsprong verschillen op hun beurt in het type producent, d.w.z. bron waaruit de verbinding is geëxtraheerd. Moderne antibiotica-methoden worden verkregen uit verschillende bronnen: weefsels van vissen en dieren, planten, schimmels en zelfs van de bacteriële micro-organismen zelf.
Het is belangrijk om te begrijpen dat het uiteindelijke effect van het medicijn, ongeacht de bron van het medicijn, waarschijnlijk niet dramatisch anders is. Gebaseerd op de principes van de chemie, in het bijzonder het principe van de eenheid van de chemische structuur, heeft dezelfde substantie, die een identieke structuur heeft, dezelfde eigenschappen, ongeacht hoe deze wordt geproduceerd.
Met andere woorden, men moet niet veel aandacht schenken aan de methoden voor het verkrijgen van een medicinale stof en uitsluitend preparaten van natuurlijke oorsprong achtervolgen. Integendeel, de chemische industrie biedt een uitstekende farmacologieservice, waarbij natuurlijke verbindingen worden gestabiliseerd en ze effectiever worden gemaakt. De stoffen verkregen door de semi-synthetische methode zijn soms vele malen beter in vergelijking met die gegeven door natuurlijke bronnen.
Over de diversiteit van antibiotica
Een gewoon persoon is misschien niet helemaal duidelijk waarom de classificatie van moderne antibiotica zo uitgebreid is. Waarom hebben we massaproductie nodig van een groot aantal medicijnen, verschillende generaties, verschillen in soorten, samenstelling, werkingsprincipe?
Feit is dat bacteriën organismen zijn die extreem snel kunnen muteren, zich aanpassen aan de omgevingscondities. Ze kunnen zich aanpassen aan het antibioticum als het wordt gebruikt in een ontoereikende dosering of het regime verstoren. Ze blijven echter gevoelig voor andere geneesmiddelen die een andere werkzame stof bevatten, of gewoon een andere samenstelling van dezelfde stof. Behandeling met verschillende antibiotica en de diversiteit van deze stoffen zijn een soort van weerstand tegen de snelle mutatie van pathogene organismen.
Bovendien zijn er in elke specifieke klinische casus vele nuances die een antibioticabehandeling met specifieke effecten of werkingsmechanisme vereisen. Sommige van de antibioticummiddelen bestaan bijvoorbeeld alleen in de vorm van injectie-oplossingen of poeders voor verdunning, sommige - in de vorm van tabletten, en sommige alleen in de vorm van plaatselijke middelen. Afhankelijk van wat de bron van de infectie is en waar de laesie zich bevindt, kunnen deze of andere methoden voor toediening van het geneesmiddel aan het lichaam nodig zijn.
Hieronder staan korte beschrijvingen van enkele groepen antibiotica.
penicillines
Penicillines - een klasse van antibiotica, die oorspronkelijk van natuurlijke oorsprong was en waarvan de producenten schimmelschimmel waren. In latere generaties zijn semi-synthetische stoffen verschenen die minder allergeen zijn voor het menselijk lichaam en een hogere werkzaamheid hebben tegen pathogenen.
De werking van penicilline-antibiotica is bacteriedodend. Met andere woorden, het eindresultaat van de werking van deze groep middelen is de vernietiging van micro-organismen door de vernietiging van de bacteriële wand. Om meer te weten te komen over de lijst van bacteriën die gevoelig zijn voor deze groep geneesmiddelen, zijn er speciale gevoeligheidstabellen met het aangegeven werkingsspectrum van het medicijn en voorbeelden van de ziekten waarin het wordt gebruikt.
Halfsynthetische geneesmiddelen verschillen in de structuur van de werkzame stof, die bescherming heeft gekregen tegen penicillase - een enzym dat wordt geproduceerd door gemuteerde bacteriën, waarvoor natuurlijke penicilline gevoelig is. Het effect van dit enzym op het medicijn is de vernietiging van het laatste en het verlies van de effectiviteit ervan.
cefalosporinen
In de classificatie van antibiotica heeft deze groep geneesmiddelen de breedste praktische distributie ter wereld. Cefalosporinegeneesmiddelen worden het meest gebruikt in de medische praktijk voor de behandeling van bacteriële infecties. Ze verdienen zo'n populariteit vanwege het brede spectrum van actie, goede verdraagbaarheid, lage toxiciteit en werkzaamheid bij de behandeling van de meest voorkomende infecties. Tegenwoordig zijn dankzij de verworvenheden van de microbiologie en farmaceutische producten 5 generaties cefalosporinen ontwikkeld, die verschillende vormen van afgifte en hoge betrouwbaarheid hebben.
carbapenems
In tegenstelling tot de vorige groepen zijn deze medicijnen niet wijdverspreid en worden ze zo genoemd. "Geneesmiddelen reserveren" - d.w.z. gebruikt in ernstige gevallen van ziekenhuisinfecties, wanneer bacteriestammen resistent zijn geworden tegen meer gebruikelijke soorten antibiotica en de infectie moeilijk is. Ook effectief bij sepsis en levens redden voor patiënten, zelfs in gevorderde gevallen van infectie.
macroliden
Onder de classificatie van antibiotica door chemische samenstelling onderscheiden zich de werkingsprincipes: in tegenstelling tot de hierboven genoemde groepen, zijn ze bacteriostatische geneesmiddelen en worden beschouwd als de minst toxische geneesmiddelen van de bestaande, daarom kunnen ze in sommige gevallen worden gebruikt door kinderen en zwangere vrouwen.
Macroliden zijn effectief bij de meest voorkomende soorten infectieziekten: ziekten van de bovenste en onderste luchtwegen, infecties van de bekkenorganen en genitale infecties. Ze vereisen geen lange toediening en hopen zich direct op in de laesie focus, wat resulteert in hun hoge efficiëntie.
Antibiotica regels
Ongeacht tot welke van de classificatiegroepen het medicijn behoort, hoe modern en veilig het is, het toedienen van antibiotica vereist een bepaalde verantwoordelijkheid van de kant van de patiënt. Ondanks het feit dat antibiotica uitsluitend op recept mogen worden vrijgegeven, hebben veel burgers er nog steeds toegang toe en vaak zelfmedicatie. Wat bedreigt zo'n enthousiasme?
Eerder in het artikel werd al gezegd dat antibiotica zich buitengewoon snel aanpassen aan nieuwe bestaansvoorwaarden. Daarom kan het gebruik van antibiotica zonder de juiste rechtvaardiging (vooral eenmaal, "ter voorkoming van preventie") ertoe leiden dat een resistente bacteriestam wordt gevormd in het lichaam van de patiënt. Voor zichzelf kan dit leiden tot de ontwikkeling van een chronische chronische infectie en voor anderen - de verspreiding van een epidemie van resistente bacteriën.
Het volgende dat je moet weten over antibiotica is dat deze groep medicijnen giftig is en vooral het werk van de lever beïnvloeden. Daarom is het belangrijk om tijdens het gebruik van deze medicijnen een zuinig dieet te volgen en geen vette, pittige, zoute gerechten, augurken en gerookt vlees te eten. Het is strikt noodzakelijk om alcohol- en alcoholische medicinale oplossingen uit te sluiten, sindsdien Het gebruik van ethylalcohol kan een verzwakt lichaam beïnvloeden op een volledig onvoorspelbare manier, variërend van gestoorde leverfunctie tot acuut leverfalen, dat op zijn beurt zelfs kan overgaan in de dood.
En het laatste ding - als een arts antibiotica voor u voorschrijft, zou u hen niet moeten vermijden. Het nemen van antibiotica in overeenstemming met het schema overeengekomen met een specialist en het naleven van de bovenstaande voorzorgsmaatregelen kan het lichaam niet schaden. Zelfs de waarschijnlijke bijwerkingen kunnen minder schade aan een patiënt toebrengen dan een infectie. Het moet een tijdige en kwaliteitsvolle aanpak zijn voor de behandeling van infectieziekten, niet wachten op hun overgang naar een chronische vorm of zich verspreiden door het lichaam.
antibiotica
Medicijnen tegen kanker
Antivirale medicijnen
Schimmeldodende medicijnen
Antiprotozoale geneesmiddelen
Antibacteriële geneesmiddelen
- geneesmiddelen tegen leishmaniasis, trypanosomen
- onvermurwbare derivaten, remmers
reverse transcriptase en DNA-polymerase
Een chemotherapeutische index is een indicator van de breedte van het therapeutische effect van een chemotherapeutisch middel, dat de verhouding is van de minimale effectieve dosis ervan tot de maximaal getolereerde dosis.
2) Sulfonamiden:
- zijn structurele analogen van p-aminobenzoëzuur, een voorloper van foliumzuur, noodzakelijk voor de synthese van stikstofhoudende basen
- in staat om bacteriële enzymen te binden die verantwoordelijk zijn voor de synthese van foliumzuur. Menselijke cellen zijn niet in staat foliumzuur te synthetiseren en zijn niet gevoelig voor sulfonamiden. Alle sulfiden vertonen een bacteriostatisch effect.
- Deze groep omvat Biseptol, Streptocide, Sulfalene, Norsulfazole, Albucidum, enzovoort.
- Het spectrum van activiteit van sulfiden omvat: Gram "+" bacteriën (Streptococcus).
De preparaten hebben een breed spectrum van antimicrobiële werking (grampositieve en gramnegatieve bacteriën, chlamydia, sommige protozoa - de veroorzakers van malaria en toxoplasmose, pathogene schimmels - actinomyceten, enz.).
nitrofuranen:
- worden vertegenwoordigd door synthetische nitrofuranaldehyden en worden gebruikt als lokale antiseptica (furatsiline) of voor de behandeling van infecties van het maagdarmkanaal en de urinewegen (furazolidol, nitrofurantoïne), omdat ze goed worden geabsorbeerd en in aanzienlijke hoeveelheden onveranderd door de nieren worden uitgescheiden
- werkingsmechanisme is te wijten aan de remming van cellulaire ademhaling.
De preparaten hebben een breed scala aan antimicrobiële werking, werken bacteriostatisch.
Fluoroquinolonen zijn een groep medicinale stoffen met uitgesproken antimicrobiële activiteit, die veel worden gebruikt in de geneeskunde als breedspectrumantibiotica. De breedtegraad van het spectrum van antimicrobiële werking, activiteit en indicaties voor gebruik, ze zijn heel dicht bij antibiotica, maar verschillen van hen in de chemische structuur en oorsprong.
3) Antibiotica - chem. stoffen van biologische oorsprong of synthetisch verkregen, selectief remming van groei en voortplanting, of doden van micro-organismen.
4) Classificatie van antibiotica door oorsprong.
1. Antibiotica afkomstig van schimmels, zoals het geslacht Penicillium (penicilline), het geslacht Cephalosporium (cefalosporines).
2. Antibiotica afgeleid van actinomyceten; de groep omvat ongeveer 80% van alle antibiotica. Van actinomyceten zijn vertegenwoordigers van het geslacht Streptomyces, die producenten van streptomycine, erytromycine en chlooramfenicol zijn, van primair belang.
3. Antibiotica, waarvan de producenten de bacteriën zelf zijn. Meestal worden hiervoor vertegenwoordigers van het geslacht Bacillus en Pseudomonas gebruikt. Voorbeelden van gegeven antibiotica zijn polymyxinen, bacitracinen, gramicidine.
4. Antibiotica van dierlijke oorsprong; ectericide wordt verkregen uit visolie, ecmoline wordt verkregen uit vismelk en erythrine wordt verkregen uit rode bloedcellen.
5. Antibiotica van plantaardige oorsprong. Deze omvatten phytoncides die uien, knoflook, den, spar, lila en andere planten produceren. In zuivere vorm worden ze niet verkregen, omdat het extreem onstabiele verbindingen zijn. Veel planten hebben een antimicrobieel effect, zoals kamille, salie, calendula.
(1 - 5 groepen - natuurlijke antibiotica.)
6. Synthetische en semi-synthetische antibiotica.
5) Indeling door het werkingsmechanisme:
- Remmers van celwandsynthese (penicilline, cefalosporine).
- Remmers van de functies van het cytoplasmatische membraan (polymyxinen, polyenen).
- Remmers van eiwitsynthese (erytromycine, aminoglycosiden).
- Remmers van nucleïnezuursynthese (rifampicine, fluoroquinolonen).
- Modifiers voor energiemetabolisme (sulfonamiden, isoniazide).
6) Classificatie van antibiotica volgens het werkingsspectrum:
7) Classificatie van antibiotica door chemische structuur:
- Betta-lactamvormen (penicillines, cephalosporine, carbapenem).
- Aminoglycosiden (streptomycine, gentamicine, amikacine).
- Tetracyclines (tetracycline, doxycycline).
- Polyene, nystatine, levorine, amfotericine B.
8) Penicillines - een groep antibiotica geproduceerd door schimmels van het geslacht Penicillium. Ze horen samen met cefalosporinen tot bèta-lactam-antibiotica (bèta-lactams). P. zijn effectieve middelen voor moderne antibioticatherapie. Ze hebben een bacteriedodende werking en hoge activiteit tegen gram-positieve bacteriën, hebben een snel antibacterieel effect en beïnvloeden bacteriën vooral in de proliferatiefase. P. kan in de cel doordringen en inwerken op de pathogenen die zich erin bevinden. Tijdens de behandeling ontwikkelt zich langzaam de weerstand van micro-organismen. Deze antibiotica hebben een lage toxiciteit voor het macro-organisme en een goede verdraagbaarheid, zelfs bij langdurig gebruik van grote doses.
Cefalosporinen zijn breedspectrum bactericide antibiotica, waaronder tegen penicilline vormende (resistente) stafylokokken, enterobacteriën, in het bijzonder Klebsiella. Cephalosporines worden in de regel goed verdragen, hebben een relatief zwak allergene werking (er is geen volledige kruisallergie met penicillines).
Tetracyclines - een groep antibiotica behorend tot de klasse van polyketiden, vergelijkbaar in chemische structuur en biologische eigenschappen. Vertegenwoordigers van deze familie worden gekenmerkt door een gemeenschappelijk spectrum en mechanisme van antimicrobiële werking, volledige kruisresistentie en vergelijkbare farmacologische eigenschappen. De verschillen hebben betrekking op bepaalde fysisch-chemische eigenschappen, de mate van het antibacteriële effect, de kenmerken van absorptie, distributie, metabolisme in het macrorganisme en verdraagbaarheid.
Chlooramfenicol (chloramphenicol) is een breed-spectrum antibioticum. Kleurloze kristallen met een zeer bittere smaak. Chlooramfenicol is het eerste synthetisch geproduceerde antibioticum. Gebruikt om buiktyfus, dysenterie en andere ziekten te behandelen. Toxic.
Macroliden zijn een groep geneesmiddelen, meestal antibiotica, waarvan de chemische structuur is gebaseerd op een macrocyclische 14 of 16-ledige lactonring waaraan een of meerdere koolhydraatresiduen zijn gehecht. Macroliden behoren tot de klasse van polyketiden, verbindingen van natuurlijke oorsprong.
Macroliden behoren tot de minst toxische antibiotica. Macrolide-antibiotica zijn een van de veiligste groepen antimicrobiële middelen en worden door patiënten goed verdragen. Bij de toepassing macroliden geen gevallen hemato- en nefrotoxiciteit en ontwikkeling hondro- artropathieën, toxische effecten op het centrale zenuwstelsel, lichtgevoeligheid en een aantal bijwerkingen die inherent zijn aan andere klassen van antibiotica, in het bijzonder anafylactische reacties, ernstige toxische en allergische syndromen en antibiotica -associated diarrhea, extremely rare.
9) Antisyfilitische medicijnen:
- De belangrijkste gebruikte voorbeelden zijn penicillines (benzylpenicilline) en geprotoneerde werking (bicillines), met hun intolerantie voorgeschreven tetracyclines, macroliden, aralides.
- Naast antibiotica worden bismuth-preparaten (bismoverol), die de gesulfoneerde groepen enzymen blokkeren, voorgeschreven.
10) Anti-tbc-medicijnen:
In verband met geneesmiddelresistentie van M. tuberculosis worden combinaties van antibiotica met synthetische geneesmiddelen van verschillende klassen gebruikt:
- ethambutol remt RNA-synthese in mycobacteriën
- natrium-n-aminosacylate (PAS) remt de synthese van foliumzuur
- isoniazid - blokkeert de synthese van mycolzuren, componenten van de celwand van mycobacteriën.
11) Schimmeldodende geneesmiddelen zijn geneesmiddelen die fungicide (vernietigend schimmelpathogeen) en fungistatisch (de reproductie van fungale pathogeen) onderdrukken en worden gebruikt voor het voorkomen en behandelen van schimmelziekten (mycosen). Antischimmelmiddelen verschillen in de volgende parameters:
- Door oorsprong van antischimmelmiddelen: natuurlijk of synthetisch
- Op spectrum en werkingsmechanisme
- Antischimmeleffect: schimmeldodend en fungistatisch
- Volgens indicaties voor gebruik: voor de behandeling van lokale of systemische schimmelziekten
- Volgens de toedieningsmethode: voor orale toediening, voor parenterale toediening, voor uitwendig gebruik
De chemische structuur van antischimmelmiddelen is onderverdeeld in:
1. Schimmeldodende geneesmiddelen uit de groep van polyeenantibiotica: nystatine, levorine, natamycine, amfotericine B, mycoheptine.
2. Antischimmelmiddelen uit de groep van imidazoolderivaten: miconazol, ketoconazol, isoconazol, clotrimazol, econazol, bifonazol, oxyconazol, butoconazol.
3. Antischimmelmiddelen uit de groep van triazoolderivaten: fluconazol, itraconazol, voriconazol.
4. Schimmeldodende geneesmiddelen uit de groep van allylaminen (derivaten van N-methylnaftaleen): terbinafine, naftifine.
5. Echinocandines: caspofungine.
6. Preparaten van andere groepen: griseofulvin, amorolfine, ciclopirox, flucytosine.
Classificatie van antischimmelmiddelen volgens indicaties
1. De middelen die worden gebruikt voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door pathogene schimmels:
- Voor systemische of diepe mycose (coccidioidomycose, paracoccidioidomycose, histoplasmose, cryptokokkose, blastomycose): amfotericine B, mycoheptine, miconazol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol.
- Bij epidermikozah (dermatomycose): griseofulvin, terbinafine, chloornitrofenol, alcoholjodiumoplossing, kaliumjodide.
2. Geneesmiddelen voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door opportunistische schimmels (bijvoorbeeld candidiasis): nystatine, levorin, amfotericine B, miconazol, clotrimazol, Dequalinium chloride.
12) Antivirale middelen - geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de behandeling van verschillende virale ziekten: influenza, herpes, HIV, enz. Ze worden ook gebruikt voor profylactische doeleinden.
Volgens hun bronnen en chemische aard, zijn antivirale middelen verdeeld in de volgende groepen:
interferonen van endogene oorsprong en verkregen door genetische manipulatie, hun derivaten en analogen (humaan leukocyt interferon, influenza, ofthalmoferon, herpferon);
interferonen van endogene oorsprong en verkregen door genetische manipulatie, hun derivaten en analogen (humaan recombinant interferon, viferon);
synthetische verbindingen (amantadine, bonafton, enz.);
stoffen van plantaardige oorsprong (alpizarin, flakozid, enz.).
13) De klasse van antiprotozoale geneesmiddelen omvat verbindingen van verschillende chemische structuur die worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door eencellige protozoa: malaria plasmodia, Giardia, amoeben, enz. Volgens de algemeen aanvaarde internationale systematisering van antiprotozoale geneesmiddelen worden antimalariamiddelen verdeeld in een afzonderlijke groep. De toename van de belangstelling voor antiprotozoale geneesmiddelen, waargenomen in de afgelopen jaren, is voornamelijk te wijten aan toegenomen migratie van de bevolking en, in het bijzonder, aan het toegenomen aantal uitstapjes naar regio's die endemisch zijn voor een protozoaire infectie.
14) ANTI-MALARISCHE DRUGS
Een aantal geneesmiddelen hebben activiteit tegen verschillende typen Plasmodium-malaria, die, afhankelijk van de chemische structuur, in verschillende groepen zijn verdeeld (tabel 15). Sulfonamiden, tetracyclines en clindamycine, hierboven beschreven in hun respectievelijke hoofdstukken, worden niet in deze sectie behandeld.
Kenmerken van het klinisch gebruik van geneesmiddelen geassocieerd met hun werking op verschillende vormen (stadia van ontwikkeling) van plasmodium.
Schizonocidale geneesmiddelen zijn effectief tegen erytrocytvormen die direct verantwoordelijk zijn voor de klinische symptomen van malaria. Geneesmiddelen die op weefselvormen werken, zijn in staat om op lange termijn recidieven van infectie te voorkomen.
Gametocytocidale middelen (d.w.z. actief met betrekking tot de seksuele vormen van plasmodium) voorkomen dat muggen door zieke mensen worden geïnfecteerd en voorkomen daarom de verspreiding van malaria.
Sporontotsidie, zonder een direct effect te hebben op gametocyten, leidt tot verstoring van de ontwikkelingscyclus van plasmodium in het lichaam van een mug en aldus ook om de verspreiding van de ziekte te beperken.
Chinolines, die de oudste groep van antimalariamiddelen zijn, omvatten chloroquine, hydroxychloroquine, kinine, kinidine, mefloquine en primaquine.
15) De bijwerkingen geassocieerd met de directe effecten van antibiotica op het macroorganisme worden grotendeels bepaald door de kenmerken van de chemische structuur van individuele geneesmiddelen, hun vermogen om bepaalde organen en weefsels te infecteren. Dergelijke bijwerkingen zijn specifiek voor elke groep antibiotica (Tabel 17) en de frequentie en mate van hun manifestatie hangen af van de dosis, de duur van het gebruik en de wijze van toediening van geneesmiddelen.
Allergische reacties die optreden tijdens antibioticatherapie zijn een uiting van verhoogde gevoeligheid (sensibilisatie) van het lichaam voor antibiotica.
Van de antibiotica veroorzaken penicillines meestal allergische reacties, wat om verschillende redenen wordt verklaard: een hoog sensibiliserend vermogen, massale toediening, enz. Alle andere antibiotica veroorzaken minder vaak allergische reacties dan penicillines.
De bijwerkingen die samenhangen met de chemotherapeutische werking van antibiotica ontstaan door de invloed van deze stoffen op de microflora. Complicaties van deze soort omvatten dysbacteriose, acute reacties, immunosuppressie.
Dysbacterioses zijn aandoeningen die worden gekenmerkt door veranderingen in de samenstelling van de natuurlijke microflora van het lichaam. Ze ontstaan als gevolg van het feit dat antibiotica de reproductie van een enkele soort micro-organismen remmen, waardoor omstandigheden worden gecreëerd voor de overmatige ontwikkeling van andere soorten die ongevoelig zijn voor de gebruikte medicijnen. Dus wanneer de bacteriegroei wordt onderdrukt met antibacteriële antibiotica, kunnen schimmels van het geslacht Candida zich overmatig ontwikkelen, wat leidt tot de ontwikkeling van candidiasis, dat wil zeggen schimmelinfecties van verschillende organen (spijsverteringskanaal, enz.). Voor de preventie en behandeling van candidiasis worden nystatine en andere antischimmel-antibiotica gebruikt. Meestal komen candidiasis en andere vormen van dysbacteriose voor bij langdurige behandeling met breedspectrumantibiotica.
17) Geneesmiddelbestendigheid van micro-organismen
het vermogen van micro-organismen om vitale activiteit te behouden, inclusief voortplanting, ondanks contact met chemotherapie. Geneesmiddelresistentie (resistentie) van micro-organismen verschilt van hun tolerantie, waarbij microbiële cellen niet sterven in de aanwezigheid van chemotherapie-geneesmiddelen als gevolg van een verminderde hoeveelheid autolytische enzymen, maar ze vermenigvuldigen zich niet. L. m. - een wijdverbreid fenomeen dat de behandeling van infectieziekten voorkomt. De meest bestudeerde geneesmiddelresistentie van bacteriën.
Onderscheid maken tussen geneesmiddelresistentie, van nature voorkomend in micro-organismen en het resultaat van mutaties of de verwerving van buitenaardse genen. Natural L.S. vanwege de afwezigheid in de microbiële cel van een doelwit voor chemotherapiemedicijnen of de ondoordringbaarheid van het microbiële celmembraan voor hen. Het is typisch voor alle leden van een bepaalde soort (soms van een geslacht) van bacteriën met betrekking tot een specifieke groep chemotherapie medicijnen. Het overwinnen van lu m wordt op verschillende manieren bereikt: door het introduceren van zogenaamde schokdoseringen van antimicrobiële geneesmiddelen die de groei van relatief resistente micro-organismen voor hen kunnen onderdrukken, door de behandeling met relatief hoge doses geneesmiddelen voort te zetten en door het aanbevolen regime te volgen. Verandering van antibiotica gebruikt in de kliniek, gecombineerde chemotherapie zijn zeer effectief in de strijd tegen medicijn-resistente micro-organismen.
18) Antibiotica die werkzaam zijn tegen een verscheidenheid aan infectieuze micro-organismen, waaronder gram-positieve en gram-negatieve bacteriën, worden breed-spectrum antibiotica genoemd.
Breedspectrumantibiotica zijn actief tegen een breed spectrum van bacteriën, in tegenstelling tot smalspectrumantibiotica die effectief zijn tegen specifieke groepen micro-organismen. Breedspectrumantibiotica worden traditioneel gebruikt in gevallen waarin de arts niet zeker is van de diagnose of het niet mogelijk is de ziekteverwekker nauwkeurig te identificeren, maar je moet de infectie zo snel mogelijk bestrijden, zonder te wachten op de resultaten van de kweek, wanneer je een smal-spectrum antibioticum kunt gebruiken dat actief is in tegen het geïdentificeerde micro-organisme.
Antibiotica smal, intermediair en gemengd werkingsspectrum. Deze omvatten: a) penicillinegroep? b) reserve antibiotica, werkzaam tegen penicilline-resistente gram-positieve micro-organismen, semi-synthetische penicillines (methicilline, oxacilline, ampicilline, carbenicilline, dicloxacilline); cefalosporinen (zafalotine, cefazoline, cefaloridine, cefalexine, cephalzin, enz.); macroliden (erythromycine, oleandomycine, oletetrine, olemorfocycline, triacetyloleomycine); verschillende antibiotica (novobiocine, vancomycine, fuzidine, lincomycine, rif-picine, enz.); c) een groep van streptomycine.
2. Breedspectrumantibiotica. Deze omvatten tetracycline groepen (tetracycline, oxytetracycline, chlorte-tracycline, glycyline, metacycline, morfocycline, doxycycline) en levomycetin.
19) Bepaling van de gevoeligheid van bacteriën voor antibiotica volgens de seriële-verdunningsmethode. Deze methode bepaalt de minimale concentratie van het antibioticum dat de groei van de bestudeerde bacteriekweek remt. Maak eerst een basisoplossing met een bepaalde concentratie van het antibioticum (μg / ml of U / ml) in een speciaal oplosmiddel of een bufferoplossing. Alle daaropvolgende verdunningen in bouillon (in een volume van 1 ml) worden daaruit bereid, waarna 0,1 ml van de onderzochte bacteriesuspensie die 106-107 bacteriële cellen in 1 ml bevat aan elke verdunning wordt toegevoegd. Maak in de laatste buis 1 ml bouillon en 0,1 ml suspensie van bacteriën (controlecultuur). Gewassen worden tot de volgende dag bij 37 ° C geïncubeerd, waarna ze de resultaten van het experiment op troebelheid van het voedingsmedium noteren, in vergelijking met de controlecultuur. De laatste buis met een transparant voedingsmedium duidt op een groeiremming van de onderzochte bacteriecultuur, onder invloed van de minimale remmende concentratie (MIC) van het antibioticum dat zich daarin bevindt.
Evaluatie van de resultaten van het bepalen van de gevoeligheid van micro-organismen voor antibiotica wordt uitgevoerd op een speciale kant-en-klare tabel, die de grenswaarden van de diameters van groeiremmingszones voor resistente, matig resistente en gevoelige stammen, evenals de MIC-waarden van antibiotica voor resistente en gevoelige stammen bevat.
Gevoelig zijn microbiële stammen, waarvan de groei wordt onderdrukt bij geneesmiddelconcentraties die worden aangetroffen in het serum van de patiënt met behulp van conventionele doses antibiotica. De matig resistente stammen zijn die waarvan de groeiremming concentraties vereist die worden gecreëerd in het bloedserum na toediening van maximale doses van het medicijn. Duurzaam zijn micro-organismen, waarvan de groei niet door het medicijn wordt onderdrukt in concentraties die in het lichaam worden gecreëerd bij gebruik van de maximaal toegestane doses.
20) Bacteriofagen - virussen die selectief bacteriële cellen infecteren. Meestal vermenigvuldigen bacteriofagen zich in bacteriën en veroorzaken ze hun lysis. Typisch bestaat een bacteriofaag uit een eiwitlaag en het genetische materiaal van een enkelstrengig of dubbelstrengs nucleïnezuur (DNA of, in zeldzame gevallen, RNA).
• Type I-bacteriofagen omvatten DNA-bevattende filamenteuze fagen, lyserende bacteriën die F-plasmiden bevatten.
• Fagen van type II worden weergegeven door de hoofd- en staartrudiment. Het genoom van de meeste van hen wordt gevormd door een RNA-molecuul en alleen in faag jc-174 - enkelstrengig DNA.
• Type III bacteriofagen hebben een korte staart (bijvoorbeeld T-fagen 3 en 7).
• Type IV omvat fagen met een niet-contractiele staart en dubbelstrengs DNA (bijvoorbeeld T-fagen 1 en 5).
• Fagen van type V hebben een DNA-genoom, een krimpend omhulsel van de staart, dat eindigt in een basale plaat (bijvoorbeeld T-fagen 2 of 4).
21) Nucl van gematigde faag wordt ingevoegd in het genoom van de bacterie, waardoor de eigenschappen van de microbe veranderen, maar de cel blijft leven. Matige fagen lyseren niet alle cellen in de populatie, met een deel van hen gaan ze symbiose aan, waardoor het faag-DNA in het bacteriële chromosoom wordt ingebracht. In dit geval wordt het faaggenoom een profaag genoemd. De profaag, die onderdeel is geworden van het chromosoom van de cel, repliceert synchroon met het genoom van de bacterie tijdens de reproductie ervan. Zonder zijn lysis te veroorzaken, en wordt van cel tot cel overgeërfd aan een onbeperkt aantal nakomelingen. Een vergelijkbaar fenomeen staat bekend als lysogenie en de bacteriepopulatie is een lysogene cultuur.
Behoud van het vermogen om gematigde faag te infecteren hangt af van de laagmoleculaire eiwitrepressor, gecodeerd door viraal DNA en het "uitschakelen" van alle virulente functies van de bacteriofaag. De overgang van gematigde faag naar het lytische niveau treedt op in overtreding van de synthese van de eiwitrepressor. Tegelijkertijd vertoont het virus ingebed in het genoom van de bacterie al zijn virulente eigenschappen, reproduceert en lyceert cellen en kan ook andere bacteriën initiëren.
22) Typen van fagen - bepalen of een geselecteerde bacteriestam behoort tot een bepaald faagtype; toegepast, in de regel in het belang van de epidemiologische analyse.
23) FAGODIAGNOSE - diagnose van infectieziekten, gebaseerd op het gebruik van standaard bacteriofaagbereidingen om de soort bacteriën te identificeren geïsoleerd uit het lichaam van de patiënt.
24) Faagprofylaxe is een manier om de ontwikkeling van ziekten in de brandpunten van infecties te voorkomen door het gebruik van commerciële bacteriofaagpreparaten.
Fagotherapie is een methode voor het behandelen van inf-ziektes door het gebruik van bacteriofagen, waarvoor ziekteverwekkers vatbaar zijn.
25) Genotype is een combinatie van de bijgevoegde factoren van het lichaam.
Fenotype - een set van externe en interne tekens van het lichaam, verworven als een resultaat van ontogenese (individuele ontwikkeling). Het fenotype komt voort uit de interactie tussen het genotype van het individu en de omgeving. De eigenaardigheid is dat de meeste moleculen en structuren gecodeerd door genetisch materiaal niet zichtbaar zijn in het uiterlijk van het organisme, hoewel ze deel uitmaken van het fenotype.
26) Modificaties - tijdelijke, erfelijke en niet-vaste veranderingen.
1. morfologische modificaties (leidend tot reversibele veranderingen)
2. biochemisch (leidend tot de synthese van bepaalde producten, vaak enzymen)
27) Profag is een faaggenoom dat is geïntegreerd in het chromosomale DNA van bacteriële cellen. Milde fagen zijn geïntegreerd in het genoom van de gastheercel of bestaan als plasmiden. Dit is een latente vorm van interactie tussen faagcellen en bacteriële cellen, waarin de bacteriën niet lyseren. In aanwezigheid van schade aan de gastheercel begint de profaaginductie, die leidt tot het begin van de lytische cyclus.
29) Bacteriofagen worden veel gebruikt in de praktijk. Een van de methoden voor de intraspecifieke identificatie van bacteriën die belangrijk zijn voor het detecteren van de epidemische keten van een ziekte is fagotypering (zie Bacteriologisch onderzoek). Bacteriofagen worden ook gebruikt voor profylaxe (faagprofylaxe) en behandeling van bepaalde bacteriële infecties. Onlangs is de belangstelling voor hen toegenomen vanwege de grote verspreiding van geneesmiddelresistente vormen van pathogene en voorwaardelijk pathogene bacteriën. Bacteriofaagpreparaten worden geproduceerd in de vorm van tabletten, zalven, aerosols, zetpillen, in vloeibare vorm. Ze worden gebruikt voor irrigatie, smering van wondoppervlakken, oraal, intraveneus, enz. Er zijn de volgende therapeutische en preventieve fagen: stafylokokken, streptokokken, dysenterie, tyfus, salmonella, colipaag; proteïne sinus pus; Er zijn ook gecombineerde medicijnen. Fagen worden gebruikt voor darminfecties, streptokokken keelpijn, stafylokokkeninfecties, brandwonden, verwondingen gecompliceerd door purulente ontsteking. Effectief is de behandeling van fagen in combinatie met antibiotica.
30) fagotherapie - een methode voor het behandelen van inf-ziekten door het gebruik van commerciële preparaten van bacteriofagen waarvoor pathogenen gevoelig zijn
Faagprofylaxe - deze methode om de ontwikkeling van ziekten in de foei van inf door het gebruik van commerciële preparaten van bacteriofagen te voorkomen.
31) Fagodiagnostiek - indirecte bepaling van het type bacterie door faagisolatie van het onderzochte object.
Fagodifferentiatie - bepaling van het type bacteriën met behulp van een bekende bacteriofaag
Fagotypering - bepaling van de fagovar-bacteriën om de bron van de infectie vast te stellen
In de microbiologie worden ze gebruikt om ziekten te diagnosticeren.
32) Het genotype van micro-organismen wordt weergegeven door een reeks genen die het potentiële vermogen bepalen om op fenotypische wijze de daarin opgenomen informatie in de vorm van bepaalde kenmerken tot uitdrukking te brengen.
Er zijn twee soorten variatie - fenotypisch en genotypisch.
Fenotypische variatie - modificatie - heeft geen invloed op het genotype. Aanpassingen zijn van invloed op de meeste individuen in de populatie. Ze worden niet geërfd en vervagen na verloop van tijd, dat wil zeggen dat ze terugkeren naar het oorspronkelijke fenotype.
Genotypische variatie beïnvloedt het genotype. Het is gebaseerd op mutaties en recombinaties.
33) CONJUGATIE, verschillende vormen van het seksuele proces in sommige algen, lagere schimmels en ciliaten. In bacteriën is conjugatie een contact tussen twee cellen, waarbij het genetische materiaal van één cel ("mannetje") wordt overgebracht naar een andere cel ("vrouwtje"). Conjugatie van chromosomen is hun paarsgewijze verbinding in het proces van meiose; Gedurende deze periode wisselen geconjugeerde homologe chromosomen homologe gebieden uit, d.w.z. crossing-over vindt plaats.
34) Mutaties - een verandering in het genotype, voortgaand in een reeks generaties en vergezeld van een verandering in het fenotype. Kenmerken van mutaties in bacteriën is het relatieve gemak van detectie.
Lokalisatie onderscheidt mutaties:
1) gen (punt);
Van oorsprong kunnen mutaties zijn:
1) spontaan (mutageen onbekend);
2) geïnduceerd (mutageen onbekend).
35) R-S-dissociatie
R-S-dissociatie van bacteriën is een eigenaardige vorm van variabiliteit. Het ontstaat spontaan als gevolg van de vorming van twee vormen van bacteriële cellen, die van elkaar verschillen in de aard van de kolonies die zij vormen op een vast voedingsmedium. Eén type - R-kolonies (Engels ruw - ongelijk) - wordt gekenmerkt door ongelijkmatige randen en een ruw oppervlak, het tweede type - S-kolonies (Engels glad-glad) - heeft een ronde vorm, een glad oppervlak. Het proces van dissociatie, d.w.z. het splitsen van bacteriële cellen die beide soorten kolonies vormen, verloopt gewoonlijk in één richting: van de S-naar de R-vorm, soms via de tussenstadia van de vorming van slijmkolonies. De omgekeerde overgang van R- naar de S-vorm komt minder vaak voor. Voor de meeste virulente bacteriën is groei in de vorm van S-vormige kolonies kenmerkend. De uitzonderingen zijn mycobacterium tuberculosis, pest Yersinia, miltvuur bacteriën en enkele andere die in de R-vorm groeien.
In het proces van dissociatie, samen met de verandering in de morfologie van de koloniën, de biochemische, antigene, pathogene eigenschappen van bacteriën, verandert hun weerstand tegen fysische en chemische omgevingsfactoren.
Mutaties die leiden tot S-R-dissociatie behoren tot de insertie-eenheden, omdat ze ontstaan na de opname van extrachromosomale factoren van erfelijkheid, waaronder gematigde fagen in het bacteriële chromosoom. Als deze mutatie leidt tot het verlies van genen die de vorming van determinant polysaccharide LPS-eenheden in gram-negatieve bacteriën regelen, dan worden R-mutanten gevormd. Ze vormen ruwe kolonies, veranderen hun antigene eigenschappen en drastisch verzwakken de pathogeniciteit. Bij difterie-bacteriën is de dissociatie van S-R geassocieerd met hun lysogenisatie door de overeenkomstige bacteriofagen. In dit geval vormen de R-vormen een toxine. In andere bacteriën komen R-vormen voor na integratie van R-plasmiden, transposons of Is-sequenties in hun chromosoom. R-vormen van pyogene streptokokken en een aantal andere bacteriën worden gevormd als resultaat van recombinaties.
De biologische betekenis van S-R-dissociatie is de verwerving door bacteriën van bepaalde selectieve voordelen die hun bestaan in het menselijk lichaam of in de externe omgeving waarborgen. Deze omvatten hogere resistentie van S-vormen tegen fagocytose door macrofagen, de bacteriedodende werking van bloedserum. R-vormen zijn beter bestand tegen omgevingsfactoren. Ze worden langer opgeslagen in water, melk.
36) L-vormen van verschillende soorten bacteriën zijn morfologisch niet te onderscheiden. Ongeacht de vorm van de originele cel (cocci, staven, vibrio's), het zijn bolvormige formaties van verschillende grootte.
• stabiel - niet omgekeerd naar het oorspronkelijke morphotype;
• onstabiel - omkering naar het origineel als de oorzaak van hun formatie is geëlimineerd.
In het proces van reversie wordt het vermogen van bacteriën om het mureïne-peptidoglycan van de celwand te synthetiseren hersteld. L-vormen van verschillende bacteriën spelen een essentiële rol in de pathogenese van veel chronische en terugkerende infectieziekten: brucellose, tuberculose, syfilis, chronische gonorroe, enz.
37) Plasmiden zijn extra extrachromosomaal genetisch materiaal. Het is een circulair, dubbelstrengs DNA-molecuul waarvan de genen coderen voor aanvullende eigenschappen, wat selectieve voordelen aan cellen geeft. Plasmiden zijn in staat tot autonome replicatie, d.w.z. onafhankelijk van het chromosoom of onder zijn zwakke controle. Als gevolg van autonome replicatie kunnen plasmiden een amplificatieverschijnsel produceren: hetzelfde plasmide kan in meerdere kopieën zijn, waardoor de manifestatie van dit kenmerk wordt verbeterd.
Afhankelijk van de signalen die coderen voor plasmiden, onderscheidt u:
1) R-plasmiden. Geneesmiddelresistentie bieden; kan genen bevatten die verantwoordelijk zijn voor de synthese van enzymen die medicinale stoffen vernietigen, de doorlaatbaarheid van membranen kunnen veranderen;
2) F-plasmiden. Codeer het geslacht van bacteriën. Mannelijke cellen (F +) bevatten F-plasmide, vrouwelijke cellen (F-) - bevatten niet. Mannelijke cellen fungeren als een donor van genetisch materiaal tijdens conjugatie, en vrouwelijke cellen fungeren als een ontvanger. Ze onderscheiden zich door een elektrische lading op het oppervlak en trekken daardoor aan. Het F-plasmide passeert zelf van de donor als het zich in een autonome toestand in de cel bevindt.
F-plasmiden kunnen integreren in het chromosoom van een cel en een geïntegreerde toestand verlaten in een autonome. Tegelijkertijd worden chromosomale genen gevangen, die de cel kan vrijmaken tijdens conjugatie;
3) Col-plasmiden. Codeer bacteriocinesynthese. Dit zijn bacteriedodende middelen die werken op nauw verwante bacteriën;
4) Tox-plasmiden. Codeer de productie van exotoxinen;
5) biodegradatie-plasmiden. Codeer enzymen waarmee bacteriën over xenobiotica kunnen beschikken.
Het verlies van een plasmide cel leidt niet tot zijn dood. Verschillende plasmiden kunnen zich in dezelfde cel bevinden.
38) Recombinaties zijn de uitwisseling van genetisch materiaal tussen twee individuen met het verschijnen van recombinante individuen met een veranderd genotype.
Bacteriën hebben verschillende recombinatiemechanismen:
2) protoplastfusie;
Vervoeging: de uitwisseling van genetische informatie met rechtstreeks contact van de donor en de ontvanger. De hoogste frequentie van transmissie bevindt zich in plasmiden, terwijl plasmiden verschillende gastheren kunnen hebben. Nadat een conjugatiebrug is gevormd tussen de donor en de ontvanger, komt één streng van het donor-DNA daardoor de ontvangende cel binnen. Hoe langer dit contact, hoe meer donor-DNA naar de ontvanger kan worden overgedragen.
De fusie van protoplasten is een mechanisme voor de uitwisseling van genetische informatie door het directe contact van secties van het cytoplasmamembraan in bacteriën zonder celwand.
Transformatie - de overdracht van genetische informatie in de vorm van geïsoleerde DNA-fragmenten wanneer de ontvangende cel zich in het medium bevindt dat de DNA-donor bevat. Transductie vereist een speciale fysiologische toestand van de ontvangende cel - competentie. Deze toestand is inherent aan actief delende cellen, waarin de replicatieprocessen van hun eigen nucleïnezuren plaatsvinden. De competentie factor werkt in dergelijke cellen - het is een eiwit dat een toename in de permeabiliteit van de celwand en het cytoplasmamembraan veroorzaakt, daarom kan een DNA-fragment in zo'n cel doordringen.
Transductie is de overdracht van genetische informatie tussen bacteriële cellen met behulp van gematigde transductiefagen. Transducerende fagen kunnen een of meer genen dragen.
1) specifiek (altijd wordt hetzelfde gen overgedragen, de transducerende faag bevindt zich altijd op dezelfde plaats);
2) niet-specifiek (verschillende genen worden overgedragen, de lokalisatie van de transducerende faag is niet constant).
194.48.155.245 © studopedia.ru is niet de auteur van het materiaal dat wordt geplaatst. Maar biedt de mogelijkheid van gratis gebruik. Is er een schending van het auteursrecht? Schrijf ons | Neem contact met ons op.
Schakel adBlock uit!
en vernieuw de pagina (F5)
zeer noodzakelijk